美國Hatch-Waxman法案對(duì)我國深化藥品審評(píng)審批制度改革的啟示

張江　邢花

[摘要]隨著仿制藥的快速發(fā)展，專利鏈接、專利補(bǔ)償、數(shù)據(jù)保護(hù)和首仿藥申請(qǐng)等受到國際和國內(nèi)制藥企業(yè)越來越多的關(guān)注。我國自2015年8月國務(wù)院發(fā)布《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見》以來，藥品審評(píng)審批速度得到極大提升，相關(guān)配套法規(guī)也在不斷完善。本文主要通過回顧美國Hatch-Waxman這一經(jīng)典法案的主要內(nèi)容，為深化我國藥品審評(píng)審批制度的改革提供一定的借鑒和參考。

[關(guān)鍵詞]美國食品藥品管理局;仿制藥;藥品價(jià)格競(jìng)爭(zhēng)與專利期補(bǔ)償法;改革

[中圖分類號(hào)] R954? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-4721（2019）11（c）-0172-04

Enlightenment of American Hatch-Waxman act on deepening the reform of drug evaluation and approval system in China

ZHANG Jiang? ?XING Hua

School of Business Administration， Shenyang Pharmaceutical University， Liaoning Province， Shenyang? ?100016， China

[Abstract] With the rapid development of generic drugs， patent links， patent compensation， data protection and first-mature drug applications have received increasing attention from international and domestic pharmaceutical companies. Since the State Council issued the Opinions on Reforming the Approval System for Drug Medical Device Evaluation and Approval in August 2015， the speed of drug review and approval has been greatly improved， and relevant supporting regulations are constantly improving. This article mainly reviews the main contents of the classic Hatch-Waxman bill in the United States， and provides some reference and reference for deepening the reform of China′s drug review and approval system.

[Key words] Food and drug administration; Generic drug; Drug price competition and patent term restoration act; Reform

美國于1984年通過《藥品價(jià)格競(jìng)爭(zhēng)與專利期補(bǔ)償法案》（drug price competition and patent term restoration act），又稱Hatch-Waxman法案[1]。該法案為了平衡兩個(gè)重要的公眾政策目標(biāo)：一方面，藥品生產(chǎn)企業(yè)需要有意義的市場(chǎng)保護(hù)和激勵(lì)措施，以鼓勵(lì)開發(fā)有價(jià)值的新藥;另一方面，一旦這些新藥的法定專利保護(hù)和市場(chǎng)專營期失效，能快速供應(yīng)低價(jià)格的仿制藥使公眾獲益[2]。35年以來美國仿制藥行業(yè)走向了世界前列，所取得的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益得益于政策制度的保障。本文通過對(duì)該法案核心內(nèi)容的回顧，結(jié)合我國深化藥品審評(píng)審批制度改革的階段性成果，提出建議并供參考。

1美國Hatch-Waxman法案的內(nèi)容和影響

1.1簡(jiǎn)化新藥申請(qǐng)（the abbreviated new drug application，ANDA）

歷史上震驚全球的“反應(yīng)?！笔录龠M(jìn)了美國藥品監(jiān)管的立法。1962年《Kefauver-Harris修正案》（Kefauver-Harris Amendments）首次要求申請(qǐng)人必須向美國食品藥品管理局（foodand drug administration，F(xiàn)DA）提供臨床試驗(yàn)證明的有效性和安全性雙重?cái)?shù)據(jù)才可以批準(zhǔn)新藥上市。修正案嚴(yán)格規(guī)定了藥物上市的流程，也限制了仿制藥的發(fā)展，在之后的20年鮮有仿制藥獲得批準(zhǔn)。1984年《Hatch-Waxman法案》解決了這一缺陷，通過對(duì)《食品、藥品和化妝品法案》（federal food，drug，and cosmetic act，F(xiàn)D&CAct）第505節(jié)修正創(chuàng)立了ANDA，允許基于生物等效試驗(yàn)研究結(jié)果批準(zhǔn)仿制藥作為與現(xiàn)有原研藥等效的藥品。ANDA不需要提供用于確定有效性和安全性的臨床前資料和臨床資料，只需要從藥學(xué)等效和生物等效兩個(gè)方面來證明仿制藥和已批準(zhǔn)的藥品是一致的[3]。

1.2專利鏈接制度（patent linkage）

專利鏈接制度為了解決仿制藥申請(qǐng)過程中可能發(fā)生的專利糾紛，包括兩個(gè)層面：一方面仿制藥上市申請(qǐng)與已上市原研藥的專利鏈接;另一方面負(fù)責(zé)仿制藥上市申請(qǐng)審批的FDA與授予新藥專利權(quán)的美國專利商標(biāo)局（United States patent and trademark office，USPTO）鏈接[4]。Hatch-Waxman法案要求申請(qǐng)人向FDA提交新藥上市申請(qǐng)（new drug application，NDA）時(shí)，提供藥品所有的專利號(hào)和專利到期時(shí)間。當(dāng)有人未經(jīng)許可生產(chǎn)、使用或銷售該藥品時(shí)，申請(qǐng)人可據(jù)此主張專利侵權(quán);FDA以每月積累增訂的方式向公眾發(fā)布獲批藥品目錄[5]，《橙皮書》即《經(jīng)過治療等效性評(píng)價(jià)批準(zhǔn)的藥品》（approved drug productswith therapeutic equivalence evaluations，orange book）每月積累增刊滿足Hatch-Waxman法案這一需求[6];仿制藥申請(qǐng)人在提交ANDA申請(qǐng)時(shí)，需要對(duì)橙皮書中專利提供說明，包括四種類型：①無專利;②該專利已過期;③該專利到期時(shí)間;④該專利無效或所提交申請(qǐng)中藥品的生產(chǎn)、使用或銷售不構(gòu)成侵權(quán)。FDA會(huì)直接批準(zhǔn)第一和第二類申請(qǐng)，會(huì)在專利期滿批準(zhǔn)第三類申請(qǐng)，對(duì)于第四類申請(qǐng)如果仿制藥申請(qǐng)人希望在專利到期前獲得FDA的批準(zhǔn)，申請(qǐng)人提交的這份證明由原研藥申請(qǐng)人提出并且已經(jīng)列入橙皮書中的專利是無效的、不可執(zhí)行的，且仿制藥不會(huì)對(duì)其構(gòu)成侵權(quán)的聲明，稱為第四類證明（paragraph Ⅳ certification）[7];為了能在法院對(duì)專利發(fā)起挑戰(zhàn)，仿制藥申請(qǐng)人在提交了第四類證明后必須通知原研藥企業(yè)或相關(guān)專利持有人自己已提交了ANDA申請(qǐng)和專利挑戰(zhàn)。原研藥企業(yè)或?qū)＠钟腥巳绻谑盏酵ㄖ?5日內(nèi)提出該仿制藥專利侵權(quán)訴訟，F(xiàn)DA批準(zhǔn)該仿制藥上市的時(shí)間通常會(huì)推后30個(gè)月。除非在這之前原研藥專利到期、被判專利無效或者不侵權(quán)這30個(gè)月才會(huì)被縮短。30個(gè)月的延期，留給原研藥企業(yè)或?qū)＠钟腥艘欢ǖ臅r(shí)間在法院主張自己的專利權(quán)利，即“30個(gè)月遏制期”（30-monthstay）[7]。對(duì)于第一個(gè)在ANDA申請(qǐng)中提交第四類證明并且專利挑戰(zhàn)成功的仿制藥，稱為“首仿藥”（first generic）并且獲得“180天市場(chǎng)獨(dú)占期”（180-day exclusivity）?！?80天市場(chǎng)獨(dú)占期”擁有市場(chǎng)專營的權(quán)利，同時(shí)FDA不會(huì)批準(zhǔn)相同仿制藥的上市[1，8]?！?80天市場(chǎng)獨(dú)占期”不光可以為仿制藥企業(yè)帶來豐厚的利潤收入，擴(kuò)大占領(lǐng)市場(chǎng)的份額，更重要的是激勵(lì)了仿制藥企業(yè)向原研藥物不斷發(fā)起挑戰(zhàn)，促進(jìn)了仿制藥的快速發(fā)展。

1.3 Bolar例外條款（bolar exception）

“Bolar例外”源于1984年美國羅氏公司起訴Bolar公司專利侵權(quán)。Bolar作為一家仿制藥公司，希望申請(qǐng)鹽酸氟西泮仿制藥并且計(jì)劃在專利期過后立即上市銷售?？紤]到FDA的審評(píng)時(shí)限，于是在專利期前兩年進(jìn)口原料藥開展生物等效試驗(yàn)，用于獲得FDA注冊(cè)申請(qǐng)要求的數(shù)據(jù)。羅氏公司為該原料藥的原研企業(yè)，認(rèn)為Bolar公司的行為有商業(yè)目的，侵犯了自己的專營權(quán)遂提起訴訟。因無適用的法律條文，美國紐約東部地區(qū)法院認(rèn)為Bolar使用量小且是試驗(yàn)使用不構(gòu)成侵權(quán);但聯(lián)邦巡回上訴法院駁回上述判決，認(rèn)為Bolar有商業(yè)目的構(gòu)成侵權(quán)。Hatch-Waxman法案對(duì)此案予以修正，明確藥品在專利期內(nèi)其他人未經(jīng)許可而使用專利藥物進(jìn)行試驗(yàn)，以獲取數(shù)據(jù)用于藥監(jiān)機(jī)構(gòu)注冊(cè)申請(qǐng)的行為，不視為侵犯專利權(quán)的行為。美國國會(huì)通過“Bolar例外”為仿制藥研發(fā)者提供了一個(gè)“安全港”[9-10]，并且在后續(xù)的修正中將任何聯(lián)邦法律規(guī)定的需要提交的合理信息都排除在侵權(quán)行為之外。

1.4專利期補(bǔ)償制度（patent term restoration）

“專利期補(bǔ)償”旨在尋求消除因?yàn)樘囟ǖ纳唐繁仨氃谏鲜星矮@得法規(guī)許可導(dǎo)致專利期縮短的兩種影響：一方面在專利早期階段，因?yàn)樗幤窙]有獲得法規(guī)許可不能在市場(chǎng)銷售，導(dǎo)致專利持有人失去專利期限;另一方面在專利后期階段，競(jìng)爭(zhēng)產(chǎn)品不允許在專利失效之前開始實(shí)驗(yàn)或相關(guān)的研究用以獲得FDA的批準(zhǔn)的數(shù)據(jù)，導(dǎo)致仿制藥在專利過期后無法立即上市銷售[11]。申請(qǐng)專利期補(bǔ)償需要滿足如下條件：①藥品專利未過期;②藥品未申請(qǐng)過專利延期;③專利持有人已經(jīng)提交了專利延期的申請(qǐng);④藥品在上市前經(jīng)FDA審批獲得許可[12]。專利期補(bǔ)償?shù)挠?jì)算方法為新藥臨床試驗(yàn)獲批后研究時(shí)間的一半加新藥NDA審評(píng)審批的時(shí)間。專利期補(bǔ)償最長(zhǎng)可延長(zhǎng)5年，從產(chǎn)品獲得上市許可之日起，剩余專利累及期限不能超過14年。如：對(duì)于藥品獲得上市許可之日還有10年專利期的產(chǎn)品，只能獲得4年期的延長(zhǎng);對(duì)于獲得上市許可之后專利期大于14年的產(chǎn)品不適用專利期補(bǔ)償。FDA和USPTO在專利期延長(zhǎng)申請(qǐng)中聯(lián)動(dòng)，F(xiàn)DA協(xié)助USPTO確認(rèn)產(chǎn)品是否有資格獲得專利期延長(zhǎng)，同時(shí)提供產(chǎn)品的審評(píng)狀態(tài)，USPTO負(fù)責(zé)專利期延長(zhǎng)的確定。在所有涉及專利組成和有效性方面的事宜，F(xiàn)DA遵從USPTO的決定。

1.5試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)制度（data exclusivity）

試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)和專利保護(hù)都是對(duì)產(chǎn)品予以保護(hù)，兩種形式看起來相似，但是兩種模式不相同，并且由不同的監(jiān)管機(jī)構(gòu)管理。專利權(quán)可以在任意時(shí)間頒發(fā)或失效，與藥物的批準(zhǔn)狀態(tài)無關(guān);試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)依賴藥品在滿足監(jiān)管需求獲得批準(zhǔn)的日期。有些藥品會(huì)同時(shí)擁有專利權(quán)和試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)，有些藥品可能只擁有其中一項(xiàng)，還有藥品則兩者皆無[12]。Hatch-Waxman法案規(guī)定，F(xiàn)DA不能憑借新藥申請(qǐng)人為獲得首次上市許可提交的用于證明藥物安全和有效的試驗(yàn)數(shù)據(jù)來批準(zhǔn)仿制藥的上市，仿制藥申請(qǐng)人自行獲得的安全性和有效性數(shù)據(jù)以及獲得新藥授權(quán)除外。在一定保護(hù)期，F(xiàn)DA不予受理新藥的仿制藥申請(qǐng)。自FDA批準(zhǔn)之日起，新化學(xué)實(shí)體的新藥享受5年獨(dú)占保護(hù);對(duì)于新的臨床研究享受3年獨(dú)占保護(hù);罕見病藥品享受7年數(shù)據(jù)保護(hù);兒科藥品在3、5、7年數(shù)據(jù)保護(hù)基礎(chǔ)上增加6個(gè)月[13]。

2我國深化藥品審評(píng)審批制度改革的階段性成果

近年來，我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展緊跟國際步伐，在滿足公眾基本用藥的基礎(chǔ)上，藥品審評(píng)審批中存在的問題也日益突出。2015年8月，國務(wù)院發(fā)布《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見》[14];2017年10月，中共中央辦公廳、國務(wù)院辦公廳印發(fā)《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》[15]，在促進(jìn)藥品創(chuàng)新和仿制藥發(fā)展方面提出以下意見：①建立上市藥品目錄集;②探索建立藥品專利鏈接制度;③開展藥品專利期限補(bǔ)償制度試點(diǎn);④完善和落實(shí)藥品試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)制度。下文就這幾點(diǎn)意見的主要進(jìn)展進(jìn)行介紹。

2.1 ANDA審批

FDA采用的是“一報(bào)一批”制度，申請(qǐng)人直接提供足夠的數(shù)據(jù)證明仿制藥一定程度上可以替代參照藥。原國家食品藥品監(jiān)督管理總局在2015年12月1日發(fā)布關(guān)于化學(xué)藥生物等效性（bioequivalence，BE）試驗(yàn)實(shí)行備案管理的公告，將BE試驗(yàn)由審批制改為備案管理，自此仿制藥注冊(cè)申請(qǐng)由過去的“一報(bào)兩批”制改為“一報(bào)一批”制?！耙粓?bào)一批”制提升了企業(yè)的責(zé)任、義務(wù)以及自主性，提高了審評(píng)機(jī)構(gòu)的審評(píng)時(shí)效，最終將提升我國仿制藥企業(yè)的競(jìng)爭(zhēng)力。

2.2上市藥品目錄集和專利鏈接

《中國上市藥品目錄集》[16]為中國版橙皮書，是國家藥監(jiān)局發(fā)布批準(zhǔn)上市藥品信息的載體，指定參比制劑和標(biāo)準(zhǔn)制劑，發(fā)布并鏈接專利信息等。原國家食品藥品監(jiān)督管理總局在2017年12月29日發(fā)布第一批收錄的《中國上市藥品目錄集》?！吨袊鲜兴幤纺夸浖芬跃W(wǎng)絡(luò)版形式發(fā)布，擬含專利信息數(shù)據(jù)庫、數(shù)據(jù)保護(hù)信息庫、市場(chǎng)獨(dú)占期數(shù)據(jù)庫和審評(píng)審批、核查、檢驗(yàn)報(bào)告數(shù)據(jù)庫并實(shí)時(shí)更新，每年年末發(fā)布年度電子版以便公眾下載查詢[16]。《中國上市藥品目錄集》填補(bǔ)了中國橙皮書的空白，為中國仿制藥企業(yè)的發(fā)展提供了一定的信息參考。但自正式發(fā)布以來，也顯現(xiàn)出一些問題有待完善：①數(shù)據(jù)庫信息不完整;②數(shù)據(jù)庫信息更新不及時(shí);③橙皮書網(wǎng)站維護(hù)和升級(jí)有待提高。相對(duì)于美國FDA橙皮書網(wǎng)站的建設(shè)和提供查閱的信息，《中國上市藥品目錄集》還需要建立長(zhǎng)效的發(fā)展和維護(hù)機(jī)制，不斷完善平臺(tái)的數(shù)據(jù)，提升用戶的使用體驗(yàn)。

目前中國專利鏈接制度還未建立起來。除了上述已經(jīng)公示的中國版《橙皮書》，當(dāng)前藥品審評(píng)過程中僅提供專利不侵權(quán)聲明，審評(píng)機(jī)構(gòu)不會(huì)對(duì)專利進(jìn)行實(shí)質(zhì)性審查，也未建立與國家專利局的聯(lián)動(dòng)機(jī)制。

2.3 Bolar例外

《中華人民共和國專利法》[17]于2008年進(jìn)行了第三次修訂，其中第69條增加了“Bolar例外”條款：為提供行政審批所需要的信息，制造、使用、進(jìn)口專利藥品或者專利醫(yī)療器械的，以及專門為其制造、進(jìn)口專利藥品或者專利醫(yī)療器械的，不視為侵犯專利權(quán)。該條款僅初步設(shè)定了我國的“Bolar例外”，接下來有待對(duì)適用的范圍和條款的具體要求做進(jìn)一步明確，建立相對(duì)完整的規(guī)章制度，對(duì)仿制藥公司的研發(fā)更具指導(dǎo)性。

2.4專利期補(bǔ)償和數(shù)據(jù)保護(hù)

2018年4月12日國務(wù)院常務(wù)會(huì)定了三件大事，其中包括：①對(duì)在中國與境外同步申請(qǐng)上市的創(chuàng)新藥給予最長(zhǎng)5年的專利保護(hù)期限補(bǔ)償;②加強(qiáng)知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)，對(duì)創(chuàng)新化學(xué)藥設(shè)置最高6年的數(shù)據(jù)保護(hù)期，保護(hù)期內(nèi)不批準(zhǔn)同品種上市[18];③目前《專利法》尚未將明確藥品專利期限延長(zhǎng)制度，《藥品試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)實(shí)施辦法（征求意見稿）》意見收集于2018年5月31日止，相關(guān)法規(guī)和配套實(shí)施的流程有待進(jìn)一步出臺(tái)，同時(shí)也需要加強(qiáng)藥品審評(píng)機(jī)構(gòu)和專利局的協(xié)作和聯(lián)動(dòng)，確保專利期補(bǔ)償公正、公開。

3美國Hatch-Waxman法案對(duì)我國深化藥品審評(píng)審批制度改革的啟示和建議

3.1鼓勵(lì)創(chuàng)新藥，提供政策紅利

一個(gè)國家創(chuàng)新藥的領(lǐng)先才預(yù)示著制藥領(lǐng)域的領(lǐng)先。創(chuàng)新藥研發(fā)、上市和實(shí)現(xiàn)銷售時(shí)間長(zhǎng)、費(fèi)用高，并且風(fēng)險(xiǎn)大。只有讓創(chuàng)新藥企業(yè)真正享受到專利藥的獲益，才會(huì)進(jìn)一步激勵(lì)創(chuàng)新藥企業(yè)投入更多的費(fèi)用用于研發(fā)。美國專利補(bǔ)償和數(shù)據(jù)保護(hù)政策經(jīng)過幾十年的驗(yàn)證，成熟的經(jīng)驗(yàn)值得借鑒。我國創(chuàng)新藥起步時(shí)間晚，在國際制藥領(lǐng)域還未能占有一席之地，國家出臺(tái)的相關(guān)政策鼓勵(lì)研發(fā)，功在當(dāng)代利在千秋。

3.2鼓勵(lì)仿制藥競(jìng)爭(zhēng)，提供技術(shù)指導(dǎo)和政策保障

專利藥到期，仿制藥較低的價(jià)格和相同的療效將會(huì)讓更多的患者獲益。在鼓勵(lì)創(chuàng)新藥的同時(shí)，加速仿制藥的上市，也是加快我國制藥工業(yè)發(fā)展的重要環(huán)節(jié)。仿制藥研發(fā)企業(yè)需要面對(duì)創(chuàng)新藥專利的挑戰(zhàn)，同時(shí)低廉的價(jià)格如何實(shí)現(xiàn)企業(yè)的獲益亦是另一個(gè)挑戰(zhàn)。國家鼓勵(lì)仿制藥的競(jìng)爭(zhēng)，就需要提供技術(shù)上的指導(dǎo)和政策上的保障，讓仿制藥企業(yè)在健康的競(jìng)爭(zhēng)環(huán)境中得以持續(xù)發(fā)展。對(duì)比美國專利鏈接、專利挑戰(zhàn)、首仿藥和“180天市場(chǎng)獨(dú)占期”制度，我國在鼓勵(lì)仿制藥競(jìng)爭(zhēng)的政策制定方面，還需師夷長(zhǎng)技以自強(qiáng)。

3.3推動(dòng)立法和政府機(jī)構(gòu)的聯(lián)動(dòng)，建立長(zhǎng)效的合作機(jī)制

美國Hatch-Waxman法案實(shí)施35年以來，建立健全了法律體系，出臺(tái)了詳細(xì)的實(shí)施指導(dǎo)原則，藥品監(jiān)管部門和專利機(jī)構(gòu)的聯(lián)動(dòng)，協(xié)同促進(jìn)了新藥和仿制藥的蓬勃發(fā)展。我國《藥品管理法》《藥品注冊(cè)管理辦法》當(dāng)前都在修訂中，對(duì)專利鏈接、專利挑戰(zhàn)、專利補(bǔ)償和數(shù)據(jù)保護(hù)等制度也亟待制定，藥監(jiān)和專利部門的協(xié)作也亟待加強(qiáng)。只有建立了公開、公正、規(guī)范和開放的法規(guī)環(huán)境，才會(huì)推進(jìn)制藥企業(yè)的快速發(fā)展。

4結(jié)語

縱觀我國藥品審評(píng)審批制度改革，任重道遠(yuǎn)，《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》為改革指明了方向。切實(shí)完成相關(guān)法律的立法，切實(shí)加強(qiáng)相關(guān)政府機(jī)構(gòu)之間的聯(lián)動(dòng)，切實(shí)提升現(xiàn)有數(shù)據(jù)平臺(tái)的硬件系統(tǒng)和加強(qiáng)數(shù)據(jù)平臺(tái)的維護(hù)更新，建立了一套鼓勵(lì)新藥研發(fā)的市場(chǎng)保護(hù)和激勵(lì)措施，健全仿制藥競(jìng)爭(zhēng)和申請(qǐng)制度，加強(qiáng)我國政策與國際接軌，最終提升國內(nèi)制藥企業(yè)的國際競(jìng)爭(zhēng)力，提供更多有效和價(jià)廉的藥品，造福廣大民眾。

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[9]US.Government publishing office.35 US.Code § 271-infringement of patent[EB/OL].https：//www.govinfo.gov/content/ pkg/USCODE-2017-title 35/pdf/USCODE-2017-title 35-partⅢ-chap 28-sec 271.pdf.

[10]楊莉，李野，楊立夫.藥品專利保護(hù)的Bolar例外研究[J].中國新藥雜志，2007，16（15）：1145-1148.

[11]USPTO.Patent term extension for delays at other agencies[EB/OL].https：//www.uspto.gov/web/offices/pac/mpep/s2750. html.

[12]USPTO.United States code title 35-patents[EB/OL].https：//www.uspto.gov/web/offices/pac/mpep/mpep-9015-appx-l. html#d0e303884.

[13]FDA.Frequently asked questions on patents and exclusivity[EB/OL].https：//www.fda.gov/Drugs/Development Approval Process/ucm079031.htm#What_is_the_difference_between_ patents_a.

[14]國務(wù)院.國務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見[EB/OL].（2015-8-18）[2019-10-23].http：//www.gov.cn /zhengce/content/2015-08/18/content_10101.htm.

[15]中共中央辦公廳和國務(wù)院辦公廳.關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見 [EB/OL].（2017-10-08）[2019-2-2].http：//www.gov.cn/xinwen/2017-10/08/content_5230105.htm.

[16]藥品審評(píng)中心.中國上市藥品目錄集數(shù)據(jù)庫[EB/OL].http：//list.cde.org.cn/.

[17]國家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局.中華人民共和國專利法（2008修正）[EB/OL].http：//www.sipo.gov.cn/zhfwpt/zlsqzn/zlfssxzsczn/ 201508/t20150824_1164886.html.

[18]中國政府網(wǎng).4月12日的國務(wù)院常務(wù)會(huì)定了這3件大事[EB/OL].http：//www.gov.cn/xin wen/2018-04/13/content_5282 188.htm.

（收稿日期：2019-05-07? 本文編輯：劉克明）