頭孢曲松聯(lián)合芐星青霉素序貫給藥聯(lián)合康復(fù)新外用治療梅毒硬下疳

黃伸　曾霞麗

[摘要]目的 探討頭孢曲松聯(lián)合芐星青霉素序貫給藥聯(lián)合康復(fù)新外用治療梅毒硬下疳的效果。方法 選取2018年11月～2019年2月我院收治的60例梅毒硬下疳患者作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組各30例。對照組患者給予常規(guī)梅毒治療，觀察組患者接受頭孢曲松聯(lián)合芐星青霉素序貫給藥并給予適宜康復(fù)新外用進(jìn)行治療，比較兩組患者的治療效果、炎癥因子、皮損愈合時間及不良反應(yīng)情況。結(jié)果 觀察組患者的治療總有效率（83.33%）高于對照組（56.67%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;觀察組患者治療后的白細(xì)胞介素-27（IL-27）、白細(xì)胞介素-33（IL-33）水平低于對照組，皮損愈合時間短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;觀察組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率（10.00%）低于對照組（36.67%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 頭孢曲松結(jié)合芐星青霉素序貫給藥并聯(lián)合康復(fù)新外用治療，可有效改善梅毒硬下疳患者的臨床效果，降低炎癥因子水平及不良反應(yīng)發(fā)生率，縮短皮損愈合時間，安全性高。

[關(guān)鍵詞]梅毒硬下疳;頭孢曲松;芐星青霉素;序貫給藥;康復(fù)新;炎癥因子;皮損愈合;不良反應(yīng)

[中圖分類號] R759.1 ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A ? ? [文章編號] 1674-4721（2019）11（c）-0057-03

Sequential administration of Ceftriaxone and Benzathine Benzylpenicillin combined with external use of Kangfuxin in treatment of syphilitic chancre

HUANG Shen? ?ZENG Xia-li

Department of Dermatology， Shangrao Municipal Hospital， Jiangxi Province， Shangrao? ?334000， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of sequential administration of Ceftriaxone and Benzathine Benzylpenicillin combined with external use of Kangfuxin in treatment of syphilitic chancre. Methods A total of 60 patients with syphilitic chancre in our hospital from November 2018 to February 2019 were selected as the subjects， and divided into control group and observation group by random number table method， with 30 cases in each group. The control group took conventional syphilis treatment， and the observation group was given sequential administration of Ceftriaxone and Benzathine Benzylpenicillin combined with external use of Kangfuxin. The curative effects， inflammatory factors， lesion healing time and adverse reactions in the two groups were compared. Results The total effective rate of observation group （83.33%） was higher than that of control group （56.67%）， and the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the interleukin-27 （IL-27） and interleukin-33 （IL-33） in observation group were lower than those in control group， and the lesion healing time in observation group was shorter than that in control group， and the differences were statistically significant? （P<0.05）. The total incidence of adverse reactions in observation group （10.00%） was lower than that in control group （36.67%）， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Sequential administration of Ceftriaxone and Benzathine Benzylpenicillin combined with external use of Kangfuxin in treatment of syphilitic chancre can effectively improve clinical effects， decrease the levels of inflammatory factors and the incidence of adverse reactions， reduce the lesion healing time， which has higher safety.

[Key words] Syphilitic chancre; Ceftriaxone; Benzathine Benzylpenicillin; Sequential administration; Kangfuxin; Inflammatory factors; Lesion healing; Adverse reactions

梅毒是皮膚科較為常見的一種疾病，主要通過性行為進(jìn)行傳播，也可通過共用毛巾、牙刷、剃刀等用具傳播，其不僅入侵機(jī)體的各個組織器官，也可通過孕婦的胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)，致使胎兒受到感染[1]。梅毒早期僅對皮膚黏膜造成一定的損傷，一段時間后其癥狀消失，易被患者誤認(rèn)為是普通的皮膚問題而被忽視，而隨著疾病的不斷發(fā)展，可損傷患者的神經(jīng)系統(tǒng)及心臟，此時就診已是疾病的晚期，對患者的生命安全造成極大的威脅[2]。梅毒硬下疳是梅毒早期典型的臨床表現(xiàn)，其發(fā)生部位為梅毒患者的生殖器，表現(xiàn)為圓形或橢圓形潰瘍，具有邊界分明、無痛癢癥狀、高出皮面等特點(diǎn)[3]。芐星青霉素是臨床上治療該病的常用藥物，可有效抑制疾病的發(fā)展，但單一抗生素的治療效果不佳，且患者轉(zhuǎn)陰時間較長，易產(chǎn)生血清固定的問題，故尋找一種最佳的治療方案對提高梅毒硬下疳患者的臨床效果，促進(jìn)其恢復(fù)尤為重要[4]。本研究選取我院收治的60例梅毒硬下疳患者作為研究對象，旨在探討頭孢曲松聯(lián)合芐星青霉素序貫給藥并結(jié)合康復(fù)新外用治療梅毒硬下疳的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2018年11月～2019年2月我院收治的60例梅毒硬下疳患者作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組各30例。對照組中，男14例，女16例;年齡23～62歲，平均（42.16±3.54）歲;男性患病部位：陰莖3例，龜頭5例，冠狀溝3例，包皮3例;女性患病部位：陰唇6例，陰蒂5例，宮頸5例。觀察組中，男13例，女17例;年齡22～60歲，平均（41.89±3.16）歲;男性患病部位：陰莖2例，龜頭4例，冠狀溝2例，包皮5例;女性患病部位：陰唇7例，陰蒂6例，宮頸4例。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究已經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《梅毒的診斷與治療》[5]中梅毒硬下疳的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)我院確診者;②患病時間均<1個月，未接受驅(qū)梅治療者;③簽署知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對本次研究所用藥物過敏者;②存在免疫性疾病，且接受免疫抑制治療者;③心肝腎等重要臟器異常者;④嚴(yán)重不配合，中途退出者。

1.3方法

對照組患者接受常規(guī)梅毒治療，即肌注240萬U注射用芐星青霉素[石藥集團(tuán)中諾藥業(yè)（石家莊）有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20033291，規(guī)格：120萬U，批準(zhǔn)文號：U0811019812]，1 次/周，治療時間為3周。

觀察組患者給予注射用頭孢曲松鈉[鄭州豫港之星制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20023225，規(guī)格：2.0 g（按C18H18N8O7S3計算），批準(zhǔn)文號：S0924019925]結(jié)合芐星青霉素序貫給藥并聯(lián)合康復(fù)新液（內(nèi)蒙古京新藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字 Z15020805，規(guī)格：100、50、30、10 ml，批準(zhǔn)文號：M0316020317）外用治療，具體如下。給予患者頭孢曲松鈉2 g，實(shí)施靜脈滴注，1 次/d，持續(xù)給藥14 d，停藥7 d后再予以240萬U 芐星青霉素進(jìn)行肌肉注射，1次/周，連續(xù)使用3周，并將康復(fù)新液在患者硬下疳創(chuàng)面實(shí)施外敷，3次/d，20 min/次。治療時間為2個月。

1.4觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

①治療效果：治療前后通過實(shí)施甲苯胺紅不加熱血清試驗(yàn)（toluidine red unheated serum test，TRUST）、梅毒滴度（treponema pallidum，RPR），比較前后數(shù)值。若數(shù)值降低≥4倍為顯效;若某1項(xiàng)數(shù)值降低，但數(shù)值<4倍為有效;3項(xiàng)指標(biāo)中某1項(xiàng)出現(xiàn)上升為無效[6]?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②炎癥因子：治療前1 d、治療2個月后取患者空腹靜脈血3 ml，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定白細(xì)胞介素-27（interleukine-27，IL-27）、白細(xì)胞介素-33（interleukine-33，IL-33）含量。③記錄皮損愈合時間。④不良反應(yīng)：統(tǒng)計兩組患者上腹不適、嘔吐、血小板降低、皮膚紅斑、哮喘等發(fā)生情況。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 24.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療效果的比較

觀察組患者的治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療前后炎癥因子、皮損愈合時間的比較

兩組患者治療前的IL-27、IL-33水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;兩組患者治療后的IL-27、IL-33水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;觀察組患者治療后的IL-27、IL-33水平低于對照組，皮損愈合時間短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較

觀察組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

3討論

臨床上將梅毒分為一期、二期、三期、潛伏期及先天梅毒5種類型，慢性、系統(tǒng)性是該病主要的發(fā)病特點(diǎn)，且相關(guān)報道指出，每年梅毒新增病例高達(dá)1200萬，而亞洲是該病的高發(fā)地區(qū)[7]。梅毒硬下疳是一期梅毒的一種類型，屬于生殖器傳染性疾病，其主要是因機(jī)體感染蒼白螺旋體所致，常出現(xiàn)在感染后的10～30 d范圍內(nèi)，無痛性紅色硬結(jié)是該病主要的臨床表現(xiàn)，正常情況下，該病可在2～4周內(nèi)自行痊愈，對于未痊愈患者需接受相應(yīng)的藥物治療[8]。

芐星青霉素屬于長效制劑，其在機(jī)體中藥效持續(xù)時間較長，可與乙醇、水相互融合，放置于室內(nèi)時容易導(dǎo)致藥效失效[9]。梅毒繁殖期即為芐星青霉素作用時期，可有效殺滅梅毒細(xì)菌，臨床用藥資料顯示，口服芐星青霉素通常難以達(dá)到較為理想的效果，而采用注射芐星青霉素的方式，可促進(jìn)機(jī)體對藥物的吸收，臨床效果較佳，多數(shù)患者在治療1～2年后，血清快速血漿反應(yīng)素會由陽轉(zhuǎn)陰，但仍存在少數(shù)患者會出現(xiàn)未轉(zhuǎn)陰的情況[10-11]。此外芐星青霉素在人體中的消除速度較快，且對革蘭陽性及陰性球菌的抗菌效果較為理想，但患者在接受藥物治療前，需進(jìn)行皮試，避免用藥后患者出現(xiàn)過敏反應(yīng)[12]。頭孢曲松鈉是一種第三代頭孢菌素抗生素藥物，其殺滅細(xì)胞外的梅毒螺旋體能力較強(qiáng)，且具有較高的血漿有效濃度，半衰期時間較長，并有耐酶、高效等特點(diǎn)[13]。此外，頭孢曲松鈉具有較高的脂溶性，較強(qiáng)的組織穿透能力，可穿過胎盤及血腦屏障，對孕婦及胎兒的危害性較低，具有持久殺滅梅毒螺旋體的作用[14]。康復(fù)新液屬于一種純中藥制劑，其主要是從蜚蠊科大蠊中所提取，多元醇類及肽類活性物質(zhì)是其有效成分，其溶液中含有18種氨基酸成分，具有消於散結(jié)、清熱養(yǎng)明的效果，利于血管的新生，減輕潰瘍面的炎癥反應(yīng)及水腫癥狀，加速潰瘍創(chuàng)面的愈合[15]。IL-27、IL-33是白細(xì)胞介質(zhì)常見的兩種類型，目前臨床上發(fā)現(xiàn)的白細(xì)胞介質(zhì)共38個，其主要參與細(xì)胞的活化、增殖、免疫等過程，IL-27可加速初始T細(xì)胞的增殖，而IL-33可結(jié)合ST2，活化絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）及NF-kB，利于Th2細(xì)胞的產(chǎn)生。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的治療總有效率高于對照組（P<0.05）;觀察組患者治療后的IL-27、IL-33水平低于對照組，皮損愈合時間短于對照組，且觀察組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。提示梅毒硬下疳患者在進(jìn)行頭孢曲松、芐星青霉素序貫給藥的同時，加用康復(fù)新液外用治療，可有效提高臨床效果，抑制炎癥因子的釋放，同時縮短皮損愈合時間，減少上腹不適等不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上所述，頭孢曲松聯(lián)合芐星青霉素序貫給藥，同時予以康復(fù)新液外用治療，可有效提高梅毒硬下疳患者的治療效果，減輕機(jī)體的炎癥反應(yīng)，縮短皮損愈合時間，減少不良反應(yīng)發(fā)生。

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（收稿日期：2019-05-20? 本文編輯：閆? 佩）