血清同型半胱氨酸、胱抑素C及尿微量白蛋白聯(lián)合檢測(cè)在糖尿病早期腎病中的意義

吳云 展秀君 王艷榮

[摘要] 目的 分析糖尿病早期腎病患者應(yīng)用血清同型半胱氨酸以及胱抑素C、尿微量白蛋白聯(lián)合檢測(cè)的價(jià)值。 方法 選取2017年10月～2018年12月我院193例2型糖尿病患者，分為單一糖尿病組（n=74）、早期糖尿病腎病組（n=62）、臨床糖尿病腎病組（n=57），并選取67例健康體檢人士為對(duì)照組，對(duì)比四組各項(xiàng)結(jié)果。 結(jié)果 臨床糖尿病腎病患者mALB、Cys C以及Hcy水平均明顯高于其他組，早期糖尿病腎病組患者mALB、Cys C以及Hcy水平均明顯高于單一糖尿病組（P<0.05）。糖尿病各組患者mALB、Cys C以及Hcy水平均明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。臨床糖尿病腎病組患者均明顯高于其他各組（P<0.05）。早期糖尿病腎病組患者各項(xiàng)指標(biāo)均高于單一糖尿病組患者（P<0.05），糖尿病各組患者陽性檢出率均明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。Hcy+Cys C、mALB+Cys C、Hcy+mALB聯(lián)合檢測(cè)陽性檢出率均明顯高于單項(xiàng)檢測(cè)（P<0.05），Hcy+Cys C+mALB陽性檢出率明顯高于單項(xiàng)檢測(cè)以及聯(lián)合檢測(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。單項(xiàng)檢測(cè)特異度以及敏感度差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），聯(lián)合檢測(cè)敏感特異度與單項(xiàng)檢測(cè)特異度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），聯(lián)合檢測(cè)敏感度明顯高于單項(xiàng)檢測(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 糖尿病早期腎病患者應(yīng)用mALB、Cys C以及Hcy聯(lián)合檢測(cè)能夠使陽性檢出率以及敏感度得到顯著提高。

[關(guān)鍵詞] 血清同型半胱氨酸;胱抑素C;尿微量白蛋白;糖尿病早期腎病;檢測(cè)價(jià)值

[中圖分類號(hào)] R747.9 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1673-9701（2019）32-0119-04

Significance of combined detection of serum homocysteine， cystatin C and urinary microalbumin in early diabetic nephropathy

WU Yun ? ZHAN Xiujun ? WANG Yanrong

Department of Laboratory， Jiamusi Hospital of Traditional Chinese Medicine in Heilongjiang Province， Jiamusi ? 154002，China

[Abstract] Objective To analyze the value of combined detection of serum homocysteine， cystatin C and urinary microalbumin in patients with early diabetic nephropathy. Methods A total of 193 patients with type 2 diabetes treated in our hospital from October 2017 to December 2018 were divided into the single diabetes group（n=74），the early diabetic nephropathy group （n=62） and the clinical diabetic nephropathy group （n=57）. And sixty-seven healthy subjects were selected as the control group. The results of the four groups were compared. Results The mALB， Cys C and Hcy levels in the clinical diabetic nephropathy group were significantly higher than those in other groups，and the mALB， Cys C and Hcy levels in the early diabetic nephropathy group were significantly higher than those in the single diabetes group（P<0.05）. The mALB， Cys C and Hcy levels in each group with diabetes were significantly higher than those in the control group（P<0.05）.The clinical diabetic nephropathy group was significantly higher than the other groups（P<0.05）. The early diabetic nephropathy group was significantly higher than the single diabetes group （P<0.05）. The positive detection rate of each group with diabetes was significantly higher than that of the control group（P<0.05）. The positive detection rates of Hcy+Cys C， mALB+Cys C and Hcy+mALB combined detection were significantly higher than the positive detection rate of the single detection （P<0.05）. The positive detection rates of Hcy+Cys and C+mALB were significantly higher than those of the single detection and the combined detection， with statistically significant differences（P<0.05）.There was no statistically significant difference in the specificity and sensitivity between single detections（P>0.05）. There was no statistically significant difference in the specificity between combined detection and single detection（P>0.05）. The sensitivity of combined detection was significantly higher than that of single detection， with statistically significant difference（P<0.05）. Conclusion The application of combined detection of mALB， Cys C and Hcy in patients with early diabetic nephropathy can significantly improve the positive detection rate and sensitivity.

[Key words] Serum homocysteine;Cystatin C; Urinary microalbumin;Early diabetic nephropathy;Eetection value

糖尿病腎病屬于嚴(yán)重糖尿病并發(fā)癥，不但會(huì)加大患者慢性腎功能不全發(fā)生率，同時(shí)也會(huì)加大其死亡風(fēng)險(xiǎn)，若病情得不到有效控制，隨著病情進(jìn)展會(huì)出現(xiàn)持續(xù)性蛋白尿等臨床表現(xiàn)，嚴(yán)重?fù)p傷患者腎功能，一旦進(jìn)展到中晚期會(huì)加大臨床治療難度，進(jìn)展為腎功能衰竭的可能性較大，對(duì)患者生命安全構(gòu)成極大的威脅[1-2]。因此，及早發(fā)現(xiàn)患者病情并采取有效的干預(yù)措施延緩其病情進(jìn)展，對(duì)提高患者生活質(zhì)量及生活品質(zhì)可發(fā)揮至關(guān)重要的作用[3]。本研究探討2017年10月～2018年12月在我院接受診治的糖尿病早期腎病患者應(yīng)用血清同型半胱氨酸以及胱抑素C、尿微量白蛋白聯(lián)合檢測(cè)的價(jià)值，現(xiàn)探討如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取2017年10月～2018年12月193例在我院接受2型糖尿病診治的患者，男97例，女96例，年齡29～84周歲，平均（52.6±6.3）歲，納入標(biāo)準(zhǔn)如下：病情均與WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)相符;入選對(duì)象對(duì)本研究有知情權(quán)并在同意書上簽字。排除標(biāo)準(zhǔn)如下：由于其他原因引發(fā)的腎病患者;合并嚴(yán)重感染患者;多器官功能障礙綜合征患者;重度心腦血管疾病患者;嚴(yán)重神經(jīng)血管受損患者;多發(fā)性神經(jīng)病患者[4-5]。根據(jù)患者24 h尿蛋白排泄率（UAER）差異將其分為單一糖尿病組（UAER低于30 mg/24 h），共計(jì)74例，早期糖尿病腎?。║AER為30～300 mg/24 h），共計(jì)62例，臨床糖尿病腎病組（UAER>300 mg/24 h），共計(jì)57例。隨機(jī)抽取67例同期在我院進(jìn)行體檢的健康人士為對(duì)照組，男37例，女30例，年齡27～89歲，平均（53.2±5.7）歲。本研究或者經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)且患者知情同意。各組研究對(duì)象臨床資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法

清晨所有受檢者在空腹?fàn)顟B(tài)下進(jìn)行靜脈血采集并行Cys C以及Hcy檢測(cè)，留取24 h尿液于次日進(jìn)行mALB檢測(cè)，應(yīng)用免疫透射比濁法檢測(cè)Cys C，應(yīng)用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光酶免疫法與配套試劑并采用熒光偏振光免疫法檢測(cè)Hcy，應(yīng)用免疫比濁法檢測(cè)mALB[6-7]。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

（1）對(duì)比各組研究對(duì)象尿微量蛋白（mALB）、胱抑素C（Cys C）、同型半胱氨酸（Hcy）水平;（2）對(duì)比各組研究對(duì)象mALB、Cys C以及Hcy陽性檢出率，陽性標(biāo)準(zhǔn)如下：mALB≥25 mg/L;Cys C>1.03 mg/L;Hcy>15 μmol/L;（3）對(duì)比糖尿病腎病患者mALB、Cys C以及Hcy單項(xiàng)檢測(cè)與Hcy+Cys C、mALB+Cys C、Hcy+mALB以及Hcy+Cys C+mALB聯(lián)合檢測(cè)陽性檢出率;（4）對(duì)比糖尿病腎病單項(xiàng)檢測(cè)與聯(lián)合檢測(cè)特異度、敏感度，特異度=陰性/（假陽性+陰性），敏感度=陽性/（假陰性+陽性）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

對(duì)本研究涉及數(shù)據(jù)資料進(jìn)行分析軟件統(tǒng)計(jì)包為SPSS18.0，以百分率表示計(jì)數(shù)資料，以（x±s）表示計(jì)量資料，對(duì)獨(dú)立樣本進(jìn)行F檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料通過χ2檢驗(yàn)，以P<0.05對(duì)組間對(duì)比是否存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義進(jìn)行判斷。

2 結(jié)果

2.1 各組研究對(duì)象mALB、Cys C以及Hcy水平比較

臨床糖尿病腎病患者mALB、Cys C以及Hcy水平均明顯高于其他組研究對(duì)象，各組mALB、Cys C以及Hcy水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。早期糖尿病腎病組患者mALB、Cys C以及Hcy水平均明顯高于單一糖尿病組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=32.144， 2.035，4.124，P<0.05）。糖尿病各組患者mALB、Cys C以及Hcy水平均明顯高于對(duì)照組研究對(duì)象，對(duì)比各組mALB、Cys C以及Hcy水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 ? 各組研究對(duì)象mALB、Cys C以及Hcy水平比較（x±s）

2.2 各組研究對(duì)象mALB、Cys C以及Hcy陽性檢出率比較

臨床糖尿病腎病組患者mALB、Cys C以及Hcy陽性檢出率均明顯高于其他各組研究對(duì)象，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。早期糖尿病腎病組患者mALB、Cys C以及Hcy陽性檢出率均明顯高于單一糖尿病組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.744，4.326，4.687，P<0.05），糖尿病各組患者mALB、Cys C以及Hcy陽性檢出率均明顯高于對(duì)照組研究對(duì)象，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 糖尿病腎病患者單項(xiàng)檢測(cè)與聯(lián)合檢測(cè)陽性檢出率比較

臨床糖尿病腎病、早期糖尿病腎病患者共計(jì)119例，mALB、Cys C以及Hcy各項(xiàng)檢查指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)陽性檢出率差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。Hcy+Cys C、mALB+Cys C、Hcy+mALB聯(lián)合檢測(cè)陽性檢出率均明顯高于各項(xiàng)檢查指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），Hcy+Cys C、mALB+Cys C、Hcy+mALB陽性檢出率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），Hcy+Cys C+mALB陽性檢出率明顯高于各觀察指標(biāo)單項(xiàng)檢測(cè)以及Hcy+Cys C、mALB+Cys C、Hcy+mALB聯(lián)合檢測(cè)陽性檢出率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表3 ? 糖尿病腎病單項(xiàng)檢測(cè)與聯(lián)合檢測(cè)陽性檢出率比較[n（%）]

2.4 糖尿病腎病單項(xiàng)檢測(cè)與聯(lián)合檢測(cè)特異度、敏感度比較

單項(xiàng)檢測(cè)特異度以及敏感度差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），聯(lián)合檢測(cè)敏感特異度與單項(xiàng)檢測(cè)特異度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），聯(lián)合檢測(cè)敏感度明顯高于單項(xiàng)檢測(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

表4 ? 糖尿病腎病單項(xiàng)檢測(cè)與聯(lián)合檢測(cè)特異度、敏感度比較

3 討論

作為蛋氨酸代謝的中間產(chǎn)物，Hcy經(jīng)腎臟代謝以及排泄，正常腎臟腎小球Hcy產(chǎn)生量及濾過量可保持平衡，一旦腎小球?yàn)V過率或者腎小管上皮細(xì)胞Hcy代謝功能出現(xiàn)異常均會(huì)對(duì)Hcy濃度產(chǎn)生影響。

糖尿病患者Hcy水平明顯升高，會(huì)進(jìn)一步損害其血管內(nèi)皮細(xì)胞，隨著患者病情不斷進(jìn)展，腎小球?yàn)V過率進(jìn)一步下降，腎功能一旦出現(xiàn)異常，患者Hcy代謝以及排泄障礙也隨之加大，進(jìn)而使得Hcy水平升高[8-10]。

Cys C由有核細(xì)胞生成，具有血中濃度以及產(chǎn)生率恒定的特點(diǎn)，不受患者血脂水平、炎性反應(yīng)、年齡、性別等因素以及病理變化的影響，而且由于相對(duì)分子量較低，可自由濾過腎小球，能夠在腎小管中獲得完全重吸收和降解，一旦腎小球受損，Cys C水平明顯升高，若患者腎小球?yàn)V過率中度下降（40～80 mL/min），Cys C敏感性明顯高于血清肌酐，而且隨著患者病情加重其水平也不斷升高，Cys C能夠?qū)δI小球?yàn)V過功能做出正確反映[11-13]。

mALB為早期腎損傷的重要敏感指標(biāo)，患者腎小球?yàn)V過膜輕微受損可導(dǎo)致尿液中mALB水平明顯升高，糖尿病患者在肌酐、血清尿素氮等顯著升高前，mALB即出現(xiàn)異常，微量蛋白尿變化具有可逆性，因此，在糖尿病患者出現(xiàn)腎臟并發(fā)癥的危險(xiǎn)程度以及治療效果的評(píng)估中均具有重要的應(yīng)用價(jià)值[14-15]。

此次研究中，臨床糖尿病腎病患者mALB、Cys C以及Hcy水平均明顯高于其他組，早期糖尿病腎病組患者mALB、Cys C以及Hcy水平均高于其他各組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。Hcy+Cys C+mALB陽性檢出率明顯高于單項(xiàng)檢測(cè)以及Hcy+Cys C、mALB+Cys C、Hcy+mALB聯(lián)合檢測(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），Hcy+Cys C+mALB檢測(cè)敏感度均明顯更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

綜上所述，糖尿病早期腎病患者應(yīng)用mALB、Cys C以及Hcy聯(lián)合檢測(cè)能夠使陽性檢出率以及敏感度得到顯著提高，在糖尿病腎病患者病情診斷以及病情進(jìn)展監(jiān)測(cè)中均具有較高的應(yīng)用價(jià)值。

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（收稿日期：2019-05-16）