缺血修飾蛋白、胱抑素C聯(lián)合檢測(cè)對(duì)急性冠脈綜合征的臨床意義

趙東升

[摘 要] 目的：探討缺血修飾蛋白（IMA）、胱抑素C（Cys C）對(duì)于急性冠狀動(dòng)脈綜合征（ACS）的早期診斷意義。方法：選擇120例患者，根據(jù)ACS確診分型將其分為三組，其中急性心肌梗死（AMI）患者40例、不穩(wěn)定型心絞痛（UAP）患者40例、穩(wěn)定型心絞痛（SAP）患者40例，選取同期我院正常體檢成人50例作為對(duì)照組。所有患者檢測(cè)IMA、Cys C兩項(xiàng)指標(biāo)，并分析其對(duì)ACS診斷的臨床意義及不同檢測(cè)方法對(duì)ACS診斷的影響。結(jié)果：AMI、UAP、SAP三組患者的IMA、Cys C指標(biāo)與對(duì)照組比較存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05），且AMI組患者IMA、Cys C表達(dá)水平高于UAP組及SAP組，但UAP組同SAP組IMA、Cys C表達(dá)水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；IMA聯(lián)合Cys C指標(biāo)檢測(cè)診斷正確率明顯高于單純IMA、Cys C，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：IMA、Cys C兩項(xiàng)指標(biāo)的高表達(dá)與ACS有密切關(guān)系，聯(lián)合檢測(cè)有助于ACS的早期診斷及危險(xiǎn)程度預(yù)測(cè)。

[關(guān)鍵詞] 缺血修飾蛋白；胱抑素C；急性冠狀動(dòng)脈綜合征

中圖分類(lèi)號(hào)：R543 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼： B 文章編號(hào)：2095-5200（2015）03-093-02

急性冠脈綜合征是由于急性心肌缺血所致的一系列癥候群，患者的致殘率和致死率極高，目前對(duì)于急性冠脈綜合征的診斷及危險(xiǎn)程度的評(píng)估主要依靠臨床癥狀、心電圖及心肌酶譜。對(duì)于急性冠脈綜合征，心電圖的靈敏度較低，肌酸激酶、肌酸激酶同工酶、肌紅蛋白的特異度較差，肌鈣蛋白的特異度較高，但其在心肌缺血6～12h后才能檢出。缺血修飾蛋白（IMA）是近年發(fā)現(xiàn)最敏感的早期心肌缺血標(biāo)志物，其在冠心病診斷及預(yù)后評(píng)價(jià)中價(jià)值逐漸被關(guān)注。胱抑素C（Cystatin C，Cys C）由機(jī)體有核細(xì)胞合成分泌，可調(diào)控細(xì)胞內(nèi)外蛋白水解，不受年齡、性別和炎癥等因素影響，主要由腎小球?yàn)V過(guò)率決定，能敏感反映腎臟濾過(guò)功能及早期微小病變。研究表明，血清胱抑素C與心血管疾病發(fā)生發(fā)展緊密相關(guān)。本研究探討缺血修飾蛋白及胱抑素C聯(lián)合檢測(cè)對(duì)于急性冠脈綜合征早期診斷及危險(xiǎn)程度評(píng)估的意義。

1 對(duì)象及方法

1.1 研究對(duì)象

選擇我院2013年l月至2014年1月心內(nèi)科收治的120例急性冠脈綜合征患者為研究對(duì)象，所有患者經(jīng)臨床癥狀及影像學(xué)檢查確診為急性冠脈綜合征，均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管分會(huì)制定的《急性冠脈綜合征診治指南（2013）》及美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)和美國(guó)心臟病協(xié)會(huì)（ACC/AHA）關(guān)于ACS的診斷及治療指南（2007）。根據(jù)患者分型分為急性心肌梗死（AMI）組、不穩(wěn)定型心絞痛（UAP）、穩(wěn)定型心絞痛（SAP）組，其中AMI組患者40例，男性24例，女16例，年齡平均（63.2±6.8）歲；UAP患者40例，男22例，女18例，年齡平均（60.3±7.2）歲；SAP組40例，男14例，女26例，年齡平均（56.5±7.8）歲，對(duì)照組為同期我院健康體檢人員50名，男性25名，女（非月經(jīng)期）25名，年齡平均（58.6±5.7）歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并各種感染疾病、急慢性炎癥、近期手術(shù)或外傷史、惡性腫瘤、自身免疫性疾病、嚴(yán)重周?chē)苎ㄐ约膊　⒅囟饶I功能不全、腦卒中、急慢性心力衰竭、各種甲狀腺疾病、嚴(yán)重代謝性疾?。ㄌ悄虿〕猓┑取８鹘M在年齡、性別及構(gòu)成比上的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 檢測(cè)方法

AMI組、UAP心絞痛組及SAP組于入院后首日清晨空腹采集靜脈血，對(duì)照組于體檢當(dāng)日抽取靜脈血。3000r/min離心10min，分離血清，-80℃保存。采用白蛋白鈷結(jié)合試驗(yàn)（ACB）比色法測(cè)定IMA。試劑為長(zhǎng)沙頤康科技開(kāi)發(fā)有限公司生產(chǎn).結(jié)果以ACB值間接表示IMA的水平。ACB值越小，說(shuō)明白蛋白結(jié)合鈷的能力越差，IMA水平越高，正常參考值設(shè)定為>65 U/mL。CysC采用應(yīng)用免疫比濁法檢測(cè)，正常值為（0.59～1.20）mg/L

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSSl3統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，主要指標(biāo)進(jìn)行正態(tài)檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差，組間比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 各組患者IMA、Cys C表達(dá)水平比較結(jié)果

AMI組、UAP組及SAP組患者IMA、Cys C表達(dá)水平高于對(duì)照組，AMI組患者IMA、Cys C表達(dá)水平高于UAP組及SAP組，UAP組同SAP組IMA、Cys C表達(dá)水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（見(jiàn)表1）。

2.2 IMA、Cys C檢測(cè)聯(lián)合檢測(cè)價(jià)值

IMA、Cys C兩項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度、特異性、準(zhǔn)確性及陽(yáng)性預(yù)測(cè)值優(yōu)于單項(xiàng)檢測(cè)，P<0.05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表2。

3 討論

ACS的早期診斷及治療對(duì)于改善患者預(yù)后，降低死亡率有重要的臨床意義，臨床上有1/3以上患者臨床癥狀不典型，傳統(tǒng)心電圖檢查（ECG）敏感性?xún)H在50%左右[1]。目前心臟肌鈣蛋白由于其特異性和敏感性高，已成為診斷AMI的“金標(biāo)準(zhǔn)”，其次是CKMB、MYO。但這些標(biāo)記物只有在心肌細(xì)胞發(fā)生壞死時(shí)才釋放入血，在6～12h后才能在血液中檢測(cè)出來(lái)。且只對(duì)損傷后的心肌細(xì)胞特異性較高，可逆性的心肌缺血多為陰性。與之相比IMA的敏感度更高，當(dāng)心肌缺血發(fā)生5～10min血液中即可檢測(cè)出IMA升高，1～3h即可達(dá)高峰。研究表明，IMA對(duì)于急性冠脈綜合征早期心肌細(xì)胞未發(fā)生壞死時(shí)的心肌缺血診斷有一定意義[2]。IMA在診斷心肌缺血時(shí)往往表現(xiàn)出較高的敏感度以及低特異度，當(dāng)截取值在93 kU/L時(shí)，其敏感度為90%，特異度為49%，陰性預(yù)測(cè)值為91%，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為45%[3]。本研究結(jié)果進(jìn)一步驗(yàn)證IMA可作為現(xiàn)有心肌壞死物標(biāo)志物之外的的另一個(gè)有價(jià)值指標(biāo)，其敏感度較高，可作為急性冠脈綜合征患者早期篩查指標(biāo)。

胱抑素C 又稱(chēng)半肌氨酸蛋白酶抑制劑C，是由122個(gè)氨基酸組成的一種內(nèi)源性半胱氨酸蛋白酶抑制劑。最重要的生理功能是抑制內(nèi)源性半肌氨酸蛋白酶活性， 調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)的細(xì)胞內(nèi)代謝，參與血管壁、細(xì)胞外基質(zhì)產(chǎn)生與降解的動(dòng)態(tài)平衡[4]，CysC參與心血管系統(tǒng)多種病理生理過(guò)程，許多研究表明，CysC參與了冠心病發(fā)生發(fā)展過(guò)程，并且與預(yù)后密切相關(guān)，這種相關(guān)性有腎性及非腎性因素。但在目前有關(guān)研究中，冠心病患者血清中CysC濃度較正常人是高或是低報(bào)道不一。黃飛雄等[5]檢測(cè)的150例患者血清CysC水平高于正常健康人，而李國(guó)棟等[6-7]檢測(cè)冠脈造影不同病變患者血清CysC濃度低于正常健康，且隨病變?cè)黾佣陆?。本?xiàng)研究結(jié)果顯示，AMI組、UAP組及SAP組患者Cys C表達(dá)水平高于對(duì)照組，且冠心病嚴(yán)重程度增加其血清濃度增高。

本資料結(jié)果顯示，IMA、Cys C單項(xiàng)檢測(cè)在AMI組、UAP組及SAP組患者與對(duì)照組之間的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），AMI組患者IMA、Cys C表達(dá)水平高于UAP組及SAP組，所以IMA、Cys C對(duì)ACS的診斷及危險(xiǎn)評(píng)估均有一定意義。而IMA、Cys C兩項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)可進(jìn)一步提高對(duì)急性冠脈綜合征診斷的靈敏度，進(jìn)一步提高ACS的臨床診斷正確率，減少誤診、漏診現(xiàn)象發(fā)生，IMA、Cys C兩項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)可作為急性冠脈綜合征傳統(tǒng)標(biāo)志物之外的有價(jià)值補(bǔ)充，進(jìn)一步提高急性冠脈綜合征的診斷水平。

參 考 文 獻(xiàn)

[1] Seth H，Maximilian F，Haralcl G，et a1.S2 nitro so human senlmalbumin reduces ischemia reperfusion injury in pig heart after unprotected warnl ischemia[J].Cardiovascular Research Advanse Access Published.2007，10（22）：1326.

[2] Zhong Y，Wang N.Xu H.et a1.Ischemia.modified albumin instable coloflary atherosclerotic heart disease：clinical diagnosis and risk stratification[J].Coron Artery Dis，2012，23：538-554.

[3] 蘇建友，鞠少卿，王惠民，等.白蛋白鈷結(jié)合試驗(yàn)測(cè)定缺血修飾白蛋白[J].中國(guó)交通醫(yī)學(xué)雜志，2005，19（3）：210-214.

[4] 許志強(qiáng).胱抑素C與冠心病相關(guān)性的研究進(jìn)展[J].心血管病學(xué)進(jìn)展，2008，29（1）：64-67.

[5] 黃飛雄，吳曉峰.胱抑素C與冠心病病變程度相關(guān)性研究，河北醫(yī)學(xué)，2010，16（6）：691-693.

[6] 李國(guó)棟，李玲，趙曉燕，等.冠心病患者血清胱抑素C、尿酸、血漿脂蛋白水平的變化及其臨床意義，實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2011，27（4）：615-617.

[7] LucG，BardJM，LesueurC，etal.Plasma cystatin-C and development of coronary heart disease：The PRIME Study[J].Atherosclerosis，2006，85（2）：375-380.