成年女性乳腺癌發(fā)病的危險(xiǎn)誘因分析

劉仕紅

[摘 要] 目的：探討乳腺癌發(fā)病的危險(xiǎn)因素，為乳腺癌預(yù)防提供一定的參考依據(jù)。方法：采用病例對(duì)照研究法，選取2010年3月至2014年4月我院收治的經(jīng)病理學(xué)確診的乳腺癌患者180例作為觀察組，以良性乳腺疾病的患者180例作為對(duì)照組。由調(diào)查員采用問卷調(diào)查形式完成調(diào)查，采用單因素進(jìn)和多因素 Logistic 回歸分析，探討與乳腺癌發(fā)病有關(guān)的危險(xiǎn)因素。結(jié)果：?jiǎn)我蛩胤治鼋Y(jié)果顯示11個(gè)乳腺癌發(fā)病的危險(xiǎn)因素，包括：流產(chǎn)次數(shù)多、絕經(jīng)年齡大、有腫瘤家族史、乳腺癌家族史、乳腺增生、被動(dòng)的吸煙、工作壓力大、睡眠質(zhì)量差、生活滿意度差、不正確佩戴文胸、煙熏食物較多攝入。相反，母乳喂養(yǎng)及長(zhǎng)時(shí)間母乳喂養(yǎng)、足夠的體育鍛煉、初潮年齡晚、較多生育史、蔬菜攝入較多則是乳腺癌的保護(hù)因素。多因素分析結(jié)果顯示乳腺癌的獨(dú)立危險(xiǎn)因素有：家族惡性腫瘤發(fā)病史、家族乳腺癌疾病史、乳腺增生、吸煙、工作壓力大、睡眠質(zhì)量差、生活滿意度差、煙熏食物攝入。保護(hù)因素為：母乳喂養(yǎng)持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)、蔬菜攝入多。結(jié)論：乳腺癌發(fā)生是體內(nèi)外各方面綜合作用結(jié)果，探究其發(fā)病的危險(xiǎn)因素有利于預(yù)防和降低其發(fā)病率。

[關(guān)鍵詞] 乳腺癌；危險(xiǎn)因素；臨床分析

中圖分類號(hào)：R737.9 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼： A 文章編號(hào)：2095-5200（2015）03-110-03

流行病學(xué)調(diào)查顯示乳腺癌作為當(dāng)今嚴(yán)重威脅女性健康最常見惡性腫瘤之一，其發(fā)病率不斷上升，且呈年輕化趨勢(shì)，尤其在一些發(fā)達(dá)國(guó)家，乳腺癌發(fā)病率已居女性惡性腫瘤之首[1-2]。因此綜合評(píng)價(jià)乳腺癌發(fā)病的危險(xiǎn)因素，分析高危人群特點(diǎn)，可以為乳腺癌防治贏得先機(jī)，提高治愈率。本研究通過對(duì)比分析乳腺癌患者與良性乳腺疾病患者的各項(xiàng)指標(biāo)，篩選乳腺癌發(fā)病的危險(xiǎn)因素，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 調(diào)查對(duì)象

采用病例對(duì)照研究方法，選取2010年3月至2014年4月我院收治的經(jīng)病理學(xué)確診的乳腺癌患者180例作為觀察組，年齡 25～58歲，平均年齡（41.36±5.78）歲，病程 2～18個(gè)月。同時(shí)選取同期已證實(shí)為良性乳腺疾病女性患者180例作為對(duì)照組，按照同居住地、同民族、年齡±4歲進(jìn)行 1∶1 配比。兩組人群年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性（P>0.05）。觀察組納入標(biāo)準(zhǔn)：在我院接受乳腺癌手術(shù)治療的原發(fā)性乳腺癌患者且有完整臨床資料，無既往惡性腫瘤史，高血壓、糖尿病等合并癥者。對(duì)照組納入標(biāo)準(zhǔn)：同期已證實(shí)為良性乳腺疾病且有完整臨床資料者，無生殖系統(tǒng)疾病及內(nèi)分泌疾病。

1.2 調(diào)查方法

采用我院設(shè)計(jì)的統(tǒng)一調(diào)查表對(duì)兩組患者采用面對(duì)面問卷調(diào)查形式。為保證數(shù)據(jù)的可靠性，要提供安靜的環(huán)境，保證兩組測(cè)試時(shí)間和環(huán)境相同，調(diào)查員為經(jīng)過培訓(xùn)的專業(yè)醫(yī)師。測(cè)試前告訴患者研究意義，要求并鼓勵(lì)患者如實(shí)回答問題。最后對(duì)調(diào)查的內(nèi)容進(jìn)行20%抽樣復(fù)查，核對(duì)答案，避免胡亂答題現(xiàn)象。調(diào)查表內(nèi)容包括：是否有家族惡性腫瘤發(fā)病史、家族乳腺癌疾病史、初潮年齡、絕經(jīng)年齡及月經(jīng)周期、生育史、是否流產(chǎn)及流產(chǎn)次數(shù)、是否乳腺增生、哺乳史、文化程度、吸煙情況、體育鍛煉時(shí)間、工作壓力情況、睡眠質(zhì)量、生活滿意度、是否正確佩戴文胸、飲食習(xí)慣。其中飲食習(xí)慣為長(zhǎng)期飲食習(xí)慣，在調(diào)查員提供的特定食物量化彩圖提示下，由患者及家屬共同完成調(diào)查。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)采用 SPSS 15.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，對(duì)每一危險(xiǎn)因素首先采用單因素 Logistic 回歸分析，再采用多因素非條件逐步回歸分析，經(jīng)配對(duì)條件Logistic 回歸模型篩選，模型中回歸系數(shù)的正、負(fù)號(hào)和OR 值的大小表示該因素對(duì)乳腺癌的影響是保護(hù)性因素還是危險(xiǎn)性因素，以 P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 乳腺癌危險(xiǎn)因素的單因素分析

對(duì)家族惡性腫瘤發(fā)病史、家族乳腺癌疾病史、初潮年齡晚、絕經(jīng)年齡晚、月經(jīng)周期、生育次數(shù)、流產(chǎn)史、乳腺增生、母乳喂養(yǎng)、母乳喂養(yǎng)時(shí)間、文化程度、吸煙、體育鍛煉、工作壓力、睡眠質(zhì)量、生活滿意度、不正確佩戴文胸、煙熏食物攝入、肉類食物攝入、蔬菜攝入指標(biāo)進(jìn)行單因素分析結(jié)果顯示，家族乳腺癌疾病史、流產(chǎn)次數(shù)多、睡眠質(zhì)量差等11個(gè)因素均為導(dǎo)致乳腺癌的危險(xiǎn)因素，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。生育次數(shù)多、體育鍛煉及蔬菜攝入等6個(gè)因素則為保護(hù)因素，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2 乳腺癌危險(xiǎn)因素的多因素分析

Logistic 回歸分析顯示乳腺癌的獨(dú)立危險(xiǎn)因素為：家族惡性腫瘤發(fā)病史、家族乳腺癌疾病史、乳腺增生、吸煙、工作壓力大、睡眠質(zhì)量差、生活滿意度差、煙熏食物攝入（P<0.05）。母乳喂養(yǎng)持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)、蔬菜攝入為保護(hù)因素，如表1。

3 討論

乳腺癌發(fā)病原因和機(jī)制尚不清楚。學(xué)界認(rèn)為乳腺癌的發(fā)生與發(fā)展是體內(nèi)外多種因素共同作用的結(jié)果，因此探究其發(fā)病的危險(xiǎn)因素可以指導(dǎo)我們采取有效措施，降低乳腺癌發(fā)病率。本次研究Logistic 多因素回歸分析顯示乳腺癌的獨(dú)立危險(xiǎn)因素為：家族惡性腫瘤發(fā)病史、家族乳腺癌疾病史、乳腺增生、吸煙、工作壓力大、睡眠質(zhì)量差、生活滿意度差、煙熏食物的攝入（P<0.05），而母乳喂養(yǎng)持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)、蔬菜攝入為其保護(hù)因素。

有報(bào)道[3-5]稱遺傳因素是乳腺癌較為明確的危險(xiǎn)因素，乳腺癌家族史尤其是一級(jí)親屬乳腺癌家族史對(duì)乳腺癌發(fā)病的影響最為直接。國(guó)內(nèi)外已有大量研究證實(shí)，P53基因、BRCA-1和BRCA-2基因的突變均與乳腺癌的發(fā)病有關(guān)[6]，有家族病史的人群的其乳腺癌發(fā)病率約為普通人群的1.8倍。Kilfoy等[7]在其研究中也表明，一級(jí)直系親屬有乳腺癌史的人群的乳腺癌發(fā)病率約是普通人群的1.74倍，與其它學(xué)者的結(jié)果基本保持一致。同時(shí)發(fā)現(xiàn)乳腺癌發(fā)病危險(xiǎn)性與乳腺癌外腫瘤家族史具有相關(guān)性（P<0.05），其中食管癌、胃癌、肺癌較為常見。本次研究亦表示家族惡性腫瘤發(fā)病史和家族乳腺癌疾病史為乳腺癌發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與以往的研究相符。乳腺癌的發(fā)生與多種生殖因素緊密相關(guān)。本次研究顯示絕經(jīng)時(shí)間晚為乳腺癌發(fā)生的危險(xiǎn)因素，有研究稱月經(jīng)持續(xù)40年以上的女性發(fā)生乳腺癌的概率比30年以下的大1倍[8]。月經(jīng)周期短、月經(jīng)不規(guī)則也會(huì)增加乳腺癌的危險(xiǎn)[9]。本次研究顯示初潮年齡晚、生育次數(shù)多、母乳喂養(yǎng)、母乳喂養(yǎng)持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)為乳腺癌的保護(hù)因素。初潮年齡越小乳腺癌發(fā)病率就越大，調(diào)查發(fā)現(xiàn)初潮年齡推遲1歲乳腺癌的概率少20%，初潮年齡在17歲以后的乳腺癌發(fā)病率就會(huì)明顯降低，但也有研究稱兩者間不具有相關(guān)性[10]，鑒于月經(jīng)初潮年齡與多種乳腺癌發(fā)病危險(xiǎn)因素相互影響，故需要進(jìn)一步深入探究月經(jīng)情況與乳腺癌發(fā)病危險(xiǎn)性的關(guān)系。母乳喂養(yǎng)可以降低乳腺癌的發(fā)病率，婦女對(duì)孩子超過半年以上的母乳喂養(yǎng)可以降低5%乳腺癌發(fā)病概率，這可能是因?yàn)樵诓溉槠诼殉矔?huì)自動(dòng)停止月經(jīng)周期的組織學(xué)改變。流產(chǎn)對(duì)乳腺癌的影響尚存在爭(zhēng)議，國(guó)際癌癥預(yù)防和檢測(cè)大會(huì)上報(bào)告指出流產(chǎn)是乳腺癌的危險(xiǎn)因素，但是國(guó)外有調(diào)查表明，無論是自然流產(chǎn)還是人工流產(chǎn)都與乳腺癌的發(fā)生無顯著關(guān)聯(lián)[11]，說明流產(chǎn)與乳腺癌發(fā)生的機(jī)制相對(duì)復(fù)雜，有待于進(jìn)一步研究。另外對(duì)于避孕藥的服用是否會(huì)增加乳腺癌發(fā)病的危險(xiǎn)性，需要同時(shí)考慮服用避孕藥的時(shí)間、種類等潛在因素的影響，其相關(guān)性目前尚存在爭(zhēng)議。

隨著現(xiàn)代社會(huì)工作壓力的增大，女性的心理及生理壓力也不斷增加，這會(huì)引起一系列的神經(jīng)應(yīng)激反應(yīng)，進(jìn)而引起煩躁不安、精神抑郁、失眠多夢(mèng)，產(chǎn)生多種負(fù)面情緒，造成家庭的不和諧，如此惡性循環(huán)使女性體內(nèi)動(dòng)態(tài)平衡被打亂，影響機(jī)體防御惡性腫瘤的能力。Oerlemans等[12]對(duì)荷蘭大規(guī)模流行病學(xué)調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，生存壓力大與罹患惡性腫瘤的總危險(xiǎn)性相關(guān)，與乳腺癌的發(fā)病危險(xiǎn)性更加密切。前期研究認(rèn)為文化程度高的腦力勞動(dòng)者乳腺癌的發(fā)病率較高[13]，而本次研究發(fā)現(xiàn)相關(guān)性并不顯著，可能與研究人群范圍、地域差異有關(guān)。女性的一些日常生活習(xí)慣也與乳腺癌的發(fā)生息息相關(guān)，如適當(dāng)?shù)捏w育鍛煉，少食煙熏、肉類脂肪食物，多攝入蔬菜等可以大大降低乳腺癌的發(fā)生。女性文胸大小不合適或佩戴時(shí)間過長(zhǎng)會(huì)造成組織液、淋巴液流通不暢，影響血液循環(huán)，增加乳腺癌的發(fā)病率，因此對(duì)于女性來說文胸的選擇及正確的佩戴很重要。吸煙或者被動(dòng)吸二手煙是誘發(fā)乳腺癌的危險(xiǎn)因素，為了減少肺癌及乳腺癌的發(fā)病率，大家應(yīng)共同提倡戒煙運(yùn)動(dòng)。長(zhǎng)期夜班族、飲食無規(guī)律亦是乳腺癌的危險(xiǎn)因素，不規(guī)律的生活會(huì)使機(jī)體免疫力下降，內(nèi)分泌失調(diào)，導(dǎo)致乳腺癌發(fā)病率增加。負(fù)性生活事件或長(zhǎng)期的精神壓抑等極易導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)環(huán)境失衡，使淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞對(duì)體內(nèi)突變細(xì)胞的監(jiān)控能力和吞噬能力下降，導(dǎo)致人體各種疾病的發(fā)生，尤其是女性乳腺癌的發(fā)生。綜上所述女性保持良好的生活習(xí)慣及心態(tài)有助于降低乳腺癌的發(fā)生。

目前，基于乳腺癌發(fā)病相關(guān)危險(xiǎn)因素建立的發(fā)病危險(xiǎn)性預(yù)測(cè)模型常用的包括Gail及其改良模型、Claus調(diào)查表及模型、BOADICEA模型等[14]，但這些模型是根據(jù)不同的研究結(jié)果建立起來的，適用于相應(yīng)的研究人群。如廣泛應(yīng)用的Gail模型是依據(jù)非遺傳性危險(xiǎn)因素預(yù)測(cè)乳腺癌發(fā)病危險(xiǎn)性，但僅適用于白種人。因此，當(dāng)今急需建立一個(gè)適合于中國(guó)女性的乳腺癌發(fā)病危險(xiǎn)性預(yù)測(cè)模型，為我國(guó)大范圍開展乳腺癌高危人群的篩查及早期診斷提供基礎(chǔ)。

參 考 文 獻(xiàn)

[1] 鄭瑩，吳春曉，吳凡.中國(guó)女性乳腺癌死亡現(xiàn)況和發(fā)展趨勢(shì)[J].中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2011，45（2）：150-154.

[2] 梁宏莉，姜鴻南，郝斌，等.乳腺癌的早期檢查及高危因素分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2010，16（33）：87-88.

[3] 王璟，蘆文麗，王媛，等.中國(guó)女性腫瘤家族史與乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系的 meta 分析[J].中國(guó)婦幼保健，2012，27（7）：1105-1109.

[4] 姚雪英，倪姍姍，周俊，等.浙江地區(qū)女性乳腺癌危險(xiǎn)因素的病例對(duì)照研究[J].浙江大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2012，41（5）：512-518.

[5] 胡曉風(fēng)，姜勇，曲宸緒，等.中國(guó)女性乳腺癌人群歸因危險(xiǎn)估計(jì)[J].中華腫瘤雜志，2013，35（10）： 796-800.

[6] 戴瓊，杜玉開.女性乳腺癌發(fā)病危險(xiǎn)因素探析[J].中國(guó)婦幼健康研究，2007，18（l）：71-73.

[7] Kilfoy BA， Zhang Y， Shu XO， et al. Family history of malignancies and risk of breast cancer： prospective data from the Shanghai women health study[J].Cancer Causes Control，2008，19：1139-1145.

[8] 張松峰，田華，潘立新.老年乳腺癌患者復(fù)發(fā)類型及其危險(xiǎn)因素[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2013，33（19）：4722-4724.

[9] 曾艷，徐茂盛，譚世奇等.乳腺癌危險(xiǎn)因素分析[J]. 南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2010，30（3）：622-623.

[10] WuMH，ChouYC，ChouWY，etal.1Relationships between critical period of estrogen exposure and circulating levels of insulin-like growth factor-I（IGF-I）in breast cancer： Evidence from a case-control study[J].Int J Cancer，2010，126：508-514.

[11] Christine M，Bruce C， Steven MP， etal. Identification of patient sub-groups and risk factors for persistent breast pain following breast cancersurgery[J].The Journal of Pain，2012，13（12）：1172-1187.

[12] OerlemansME， van denAkkerM， SchuurmanAG， et al. A metal analysis on depression and subsequent cancer risk [J].Clin Pract Epidemo， Mental Health， 2007，3（8）：329.

[13] 戴瓊.乳腺癌危險(xiǎn)因素的 meta 分析、調(diào)查及術(shù)后生命質(zhì)量測(cè)評(píng)[D].武漢，華中科技大學(xué)，2010.

[14] Zhou J， Yu Q， Chen R，et al. Medroxyprogesterone acetate-driven increase in breast cancer risk might be mediated via cross-talk with growth factors in the presence of progesterone receptor membrane component-1[J].Maturitas， 2013，76（2）： 129-133.