龜齡集膠囊治療腎陽(yáng)不足型早泄37例臨床觀察

楊亞璋 孫迪 張春和

摘要：目的觀察龜齡集膠囊治療腎陽(yáng)不足型早泄的臨床療效。方法將74例確診為早泄的患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，治療組采用龜齡集膠囊治療，對(duì)照組服用金匱腎氣丸治療，2個(gè)月為1個(gè)療程。觀察2組治療前及治療2個(gè)月后的陰道內(nèi)射精潛伏時(shí)間（IELT）和腎陽(yáng)不足型早泄中醫(yī)證候積分的變化。結(jié)果2組患者規(guī)律服藥2個(gè)月后，治療組患者IELT由治療前的（492±42）s變?yōu)椋?394±68）s，中醫(yī)證候積分由治療前的（26±6）分降為（6±2）分，治療前后比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<005）;對(duì)照組患者IELT由治療前的（486±53）s變?yōu)椋?026±56）s，中醫(yī)證候積由治療前的（28±4）分降為（9±3）分，治療前后比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<005）。組間比較治療組優(yōu)于對(duì)照組（P<005）。結(jié)論龜齡集膠囊治療腎陽(yáng)不足型早泄療效確切，值得進(jìn)一步開(kāi)展大樣本的臨床試驗(yàn)研究。

關(guān)鍵詞：早泄;龜齡集膠囊;腎陽(yáng)不足;臨床觀察

中圖分類(lèi)號(hào)：R698? ? ?文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B? ? 文章編號(hào)：1007-2349（2018）06-0033-03

早泄（Premature ejaculation，PE）是常見(jiàn)的男性性功能障礙疾病之一，流行病學(xué)調(diào)查研究顯示，20% ～ 30%的男性會(huì)受到PE困擾[1]。PE會(huì)給患者自身及其性伴侶造成較大困擾，甚至?xí)?yán)重影響患者的生活質(zhì)量[2]。目前，臨床治療PE的方法主要包括：藥物治療、行為心理治療、手術(shù)治療和中醫(yī)治療。其中，中醫(yī)治療PE是逐漸起效的，且并發(fā)癥少，相比較西醫(yī)治療，明顯減少患者服藥后所帶來(lái)的身體不適感。PE雖是人體局部問(wèn)題，但卻往往反映了潛在的全身陰陽(yáng)失調(diào)，中醫(yī)藥療法正是著手于調(diào)整患者的陰陽(yáng)平衡。筆者基于中醫(yī)“整體觀”，在辨證論治的基礎(chǔ)上運(yùn)用龜齡集膠囊治療了37例腎陽(yáng)不足所致PE患者并進(jìn)行了隨訪，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1.一般資料74例觀察病例來(lái)自于2016年6月—2017年10月在大理大學(xué)第一附屬醫(yī)院男科及云南省中醫(yī)醫(yī)院泌尿男科門(mén)診就診的早泄患者，年齡21～46歲，平均年齡為（3024±576）歲;平均病程（2246±587）月。將74例患者隨機(jī)分為2組，2組一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，無(wú)顯著性差異（P>005），具有可比性。

1.2.診斷及納入標(biāo)準(zhǔn)參考《中國(guó)男科疾病診斷治療指南與專(zhuān)家共識(shí)（2016版）》[3]和《中醫(yī)男科學(xué)》[4]。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡>18周歲，有穩(wěn)定性伴侶，并且在服藥治療期間可維持該關(guān)系;（2）陰道內(nèi)射精潛伏時(shí)間（IELT）<120 s，病程≥3個(gè)月;（3）符合中國(guó)男科疾病診斷治療指南與專(zhuān)家共識(shí)（2016版）有關(guān)早泄的診斷;（4）腎陽(yáng)不足型早泄的診斷標(biāo)準(zhǔn)：未交即泄，或乍交即泄，且患者伴有腰膝酸軟，性欲減退，四肢易冷，小便清長(zhǎng)或不利。舌淡，苔薄白，脈細(xì)弱或無(wú)力;（5）患者知情同意，完成治療前與治療后的一般情況及中醫(yī)證候積分記錄，且患者性伴侶愿意配合完成IELT的測(cè)量。

1.3.排除標(biāo)準(zhǔn)（1）納入病例在治療前的1個(gè)月服用過(guò)其他治療早泄的藥物;（2）除早泄外，患者存在其他基礎(chǔ)疾病并可能會(huì)影響觀察結(jié)果;（3）伴有嚴(yán)重的精神疾患;（4）重度勃起功能障礙無(wú)法進(jìn)行性生活者;（4）患者性伴侶無(wú)法或不愿配合本次試驗(yàn);（5）患者每日均有大量飲酒習(xí)慣。

1.4.治療方法治療組采用龜齡集膠囊治療，該藥主要由人參、鹿茸、穿山甲、海龍、海馬、枸杞、公丁香、雀腦、蜻蜓、牛膝、鎖陽(yáng)、熟地、砂仁、菟絲子、杜仲、蓯蓉、甘草、天冬、補(bǔ)骨脂、淫羊藿、石燕等28味藥材組成（山西廣譽(yù)遠(yuǎn)國(guó)藥有限公司，原山西中藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字Z14020687）。每日服用1次，每次05 g，飯后溫開(kāi)水送服。對(duì)照組服用金匱腎氣丸治療，該藥主要由熟地黃、山藥、茯苓、牡丹皮、澤瀉、桂枝、附子（炙）、牛膝（去頭）、鹽車(chē)前子、蜂蜜組成（云南騰藥制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z53020305），每日服用2次，每次5 g，飯后溫開(kāi)水送服。2018版《早泄中西醫(yī)結(jié)合診療指南》[5]將金匱腎氣丸作為治療腎氣不固證早泄的中成藥。2組療程均為2個(gè)月。

1.5.觀察指標(biāo)①患者的一般情況，包括年齡和病程。②治療前及治療2個(gè)月后的陰道內(nèi)射精潛伏時(shí)間（IELT），IELT是指性生活過(guò)程中陰莖插入陰道至發(fā)生射精的時(shí)間，由性伴侶利用秒表完成測(cè)量;③中醫(yī)證候積分是指患者癥狀得分之和。納入評(píng)分的癥狀包括主要癥狀和次要癥狀（舌脈象不計(jì)入積分），主要癥狀有未交即泄、乍交即泄，次要癥狀有腰膝酸軟、性欲減退、四肢易冷、小便清長(zhǎng)，每個(gè)癥狀分別按無(wú)、偶有、時(shí)有、經(jīng)常4個(gè)臨床表現(xiàn)程度，相對(duì)應(yīng)的程度分?jǐn)?shù)為0、2、4、8分，得分之和即為所有癥狀程度分?jǐn)?shù)相加，分別記錄治療前和治療后的積分。

1.6.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法運(yùn)用SPSS 200統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，用t檢驗(yàn)處理計(jì)量資料，以（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）（x±s）表示計(jì)數(shù)資料，采用χ2檢驗(yàn)，不符合參數(shù)檢驗(yàn)條件則用秩和檢驗(yàn)，P<005為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2組治療前后IELT及中醫(yī)證候積分結(jié)果見(jiàn)表1。2組治療前后IELT及中醫(yī)證候積分比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<005）。組間比較治療組優(yōu)于對(duì)照組（P<005）。74例患者中，1例訴大便干燥難解，1例訴出現(xiàn)兩次鼻腔出血，但均在繼續(xù)服藥后自行緩解，未持續(xù)出現(xiàn)。

3 討論

早泄在中醫(yī)學(xué)中認(rèn)識(shí)較早，最早被稱(chēng)為“雞精”、“見(jiàn)花謝”、“臨陣倒戈”等。隋·巢元方在《諸病源候論》中指出：“腎氣虛弱，故精溢也?！鼻濉り愂胯I的《辨證錄·種嗣門(mén)》就有“男子精滑之極，一到婦女之門(mén)，即便泄精”的論述;清·沈金鰲《沈氏尊生書(shū)》中有“未交即泄，或乍交即泄”的記載;清·葉天士在《秘本種子金丹）中說(shuō)：“男子玉莖包皮柔嫩，少一挨，癢不可當(dāng)，故每次交合陽(yáng)精已泄，陰精未流，名曰雞精”。以雞的交媾取象命名，形容時(shí)間短暫。在長(zhǎng)期的臨床實(shí)踐中，中醫(yī)藥學(xué)不僅對(duì)早泄的病因病機(jī)及證候特點(diǎn)有較全面和深入的認(rèn)識(shí)，同時(shí)在治療及預(yù)防等方面也形成了較為系統(tǒng)的理論，除總結(jié)了清瀉肝經(jīng)濕熱、滋陰降火、溫腎固精、補(bǔ)益心脾等中藥治法外，還形成了從心腎不交、心腎不足等理論論治早泄。

從西醫(yī)學(xué)角度，對(duì)于醫(yī)生或者患者而言，PE是一種復(fù)雜且治療起來(lái)頗為棘手的疾病，其機(jī)制尚不確切。PE可顯著降低患者的生活質(zhì)量，甚至可以影響到家庭夫妻間和諧。Martin C認(rèn)為PE是男性性功能障礙疾病中最為常見(jiàn)的一種[6]。諸多學(xué)者對(duì)全球各國(guó)PE進(jìn)行了流行病學(xué)調(diào)研，2013年Gao J等[7-8]對(duì)我國(guó)安徽省3016名男性進(jìn)行調(diào)查后發(fā)現(xiàn)，其中2580%會(huì)受到PE的困擾。目前，臨床上一部分醫(yī)生會(huì)采用5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）治療PE，對(duì)于某些患者可以起到確切的療效，然而仍有較多患者服用后無(wú)效。亦有醫(yī)生會(huì)據(jù)其經(jīng)驗(yàn)，利用治療勃起功能障礙的一線口服藥物—5型磷酸二酯酶抑制劑（PDE5i）治療PE，也有一定的療效，但這屬于超適應(yīng)證應(yīng)用，還有待后續(xù)進(jìn)一步臨床研究并進(jìn)一步尋求詢(xún)證醫(yī)學(xué)證據(jù)[3]。此外，無(wú)論SSRIs抑或PDE5i均有一定的弊端及可造成一定程度的副作用，如療效不穩(wěn)定，甚至有引起不射精，性興奮性降低，勃起不堅(jiān)，甚至陽(yáng)痿等并發(fā)癥的可能，停藥后復(fù)發(fā)率亦較高等。因此，如何治療PE并達(dá)到滿(mǎn)意的療效是值得臨床醫(yī)生進(jìn)一步探索的。

本臨床觀察中所用治療藥物龜齡集膠囊是1541年由明代嘉靖皇帝主持開(kāi)發(fā)，清宮《龜齡集方藥原委》記載：“每服五錢(qián)，用黃酒送下，服后全身發(fā)熱，百竅通合，丹田微溫，痿陽(yáng)中興”。早在1993年，鄭宗咸[9]對(duì)其運(yùn)用龜齡集治療男科疾病的案例進(jìn)行了報(bào)道，其認(rèn)為龜齡集對(duì)證于命門(mén)火衰、腎精不足及氣血虧虛，據(jù)此引發(fā)的陽(yáng)痿、遺精等通過(guò)服用龜齡集可得到較大改善。李庭凱等[10]通過(guò)臨床研究發(fā)現(xiàn)龜齡集膠囊對(duì)腎陽(yáng)虛證臨床療效確切且安全性好。目前，有學(xué)者亦報(bào)道龜齡集膠囊可顯著改善勃起功能[11]、提高少弱精子癥精液質(zhì)量[12]，孫中明等[13]研究認(rèn)為龜齡集膠囊可提高精子線粒體功能。還有學(xué)者通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，龜齡集膠囊可顯著提高棉籽油所致少弱精癥大鼠的精子數(shù)量和密度，其作用機(jī)理可能與調(diào)節(jié)FSH和LH分泌進(jìn)而促進(jìn)生殖細(xì)胞分化成熟精子有關(guān)[14]。

2018版早泄中西醫(yī)結(jié)合診療指南（試行版）已將龜齡集膠囊作為治療腎氣不固證早泄的中成藥[5]，但臨床報(bào)道尚少，鑒于此，該研究觀察了龜齡集膠囊治療腎陽(yáng)不足型早泄的臨床療效，研究后發(fā)現(xiàn)，通過(guò)2組辨證論治確定為腎陽(yáng)不足證的早泄患者在治療2個(gè)月后，其IELT可明顯延長(zhǎng)，治療組IELT與治療前差異顯著（P<005），中醫(yī)證候積分明顯降低，癥狀顯著改善，組間比較治療組優(yōu)于對(duì)照組。IELT是PE相關(guān)臨床試驗(yàn)中采用的重要指標(biāo)，IELT的提高是試驗(yàn)藥物有效的有力評(píng)價(jià)指標(biāo)，中醫(yī)證候的好轉(zhuǎn)是IELT明顯延長(zhǎng)的臨床基礎(chǔ)。因此，觀察結(jié)果表明龜齡集膠囊治療腎陽(yáng)不足型PE的療效是值得肯定的，且無(wú)毒副作用。可見(jiàn)，龜齡集膠囊應(yīng)是基于其益陽(yáng)之力調(diào)節(jié)了患者全身機(jī)能進(jìn)而起效。

由于本次臨床觀察是運(yùn)用龜齡集膠囊治療PE的初探，而且樣本量較小，今后將進(jìn)一步開(kāi)展擴(kuò)大樣本量的臨床試驗(yàn)研究以證明龜齡集膠囊治療腎陽(yáng)不足型早泄的臨床療效。

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