細(xì)胞生物學(xué)與生殖生物學(xué)家——薛社普

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薛社普 生于1917年10月，廣東省新會縣人，1943年畢業(yè)于重慶中央大學(xué)博物系，1947年于同校生物系獲碩士學(xué)位。1947年赴美留學(xué)，1951年于美國華盛頓大學(xué)獲理科哲學(xué)博士學(xué)位。1951年回國后，任大連醫(yī)學(xué)院解剖科副教授，1954年兼任哈爾濱醫(yī)科大學(xué)組胚教研室副教授。1954年加入中國民主同盟。1955年調(diào)至北京中央衛(wèi)生研究院，任副研究員，同年7月兼任北京師范大學(xué)生物系教授。1958年任中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院實驗醫(yī)學(xué)研究所實驗形態(tài)學(xué)系副主任，1959年任組織胚胎教研室副主任、教授。1973年任中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院分院形態(tài)系主任。1978年任中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所細(xì)胞生物研究室主任、研究員，中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)組胚教研室主任、教授。1991年當(dāng)選中國科學(xué)院院士(學(xué)部委員)，享受國務(wù)院政府特殊津貼。

細(xì)胞生物學(xué)與生殖生物學(xué)家——薛社普

薛社普院士是我國細(xì)胞生物與生殖生物學(xué)學(xué)科創(chuàng)始人之一，是中國細(xì)胞分化調(diào)控研究的開拓者。主要學(xué)術(shù)成就如下：

1 提出細(xì)胞分化可調(diào)控性實驗依據(jù)

細(xì)胞增殖與分化的調(diào)控研究，質(zhì)疑“細(xì)胞分化一旦決定和已分化后即不可逆”的傳統(tǒng)概念，提出細(xì)胞分化可調(diào)控性實驗依據(jù)。

1) 建立胚胎脊髓移植術(shù)，揭示雞胚頸段脊髓存在“節(jié)前交感神經(jīng)柱 (Terni核團(tuán))”。該核團(tuán)細(xì)胞的超量增殖和預(yù)定自動退化死亡的命運可于該段脊髓移植至適宜微環(huán)境 (胸段) 條件后發(fā)生改變，不僅存活下來，而且可分化為新的節(jié)前交感柱。證明外周微環(huán)境中的支持與營養(yǎng)等因素可以調(diào)控細(xì)胞的分化。該研究于1951年發(fā)表于美國《實驗動物學(xué)報》[1]。

2) 雞胚胚層細(xì)胞可在一定時間、空間條件下改變其分化類型或在病毒的感染后癌變；已惡變的腫瘤細(xì)胞在胚體內(nèi)有被誘導(dǎo)分化為胚胎組織的潛能。

3) 分化中的性腺可在其髓質(zhì)或皮質(zhì)兩個誘導(dǎo)拮抗抗體體系的調(diào)控下改變其性分化比率。

4) 骨髓瘤可在誘導(dǎo)分化劑 (如維甲酸及DMSO) 或調(diào)節(jié)因子 (如紅細(xì)胞分化去核因子EDDFs等細(xì)胞因子) 的作用下進(jìn)行分化，為腫瘤細(xì)胞的誘導(dǎo)分化提供理論依據(jù)。

5) 用同位素35S-蛋氨酸等示蹤劑研究細(xì)胞起源與雞胚層細(xì)胞增殖，在我國首次發(fā)表了同位素放射自顯影的論文[2-3]，證明雞胚卵黃球沒有蛋白質(zhì)合成代謝和自我更新能力，本身不能形成細(xì)胞，提出了對前蘇聯(lián)勒柏辛斯卡婭的《活質(zhì)學(xué)說》[4]的否定觀點。

2 享譽國際的男性節(jié)育藥棉酚的實驗研究

生殖細(xì)胞的發(fā)生與分化調(diào)控及計劃生育藥物作用機理的研究，建立了節(jié)育藥的動物實驗研究模式、起效評估指標(biāo)和一整套多學(xué)科的功能與形態(tài)定位、定量、定性的檢測技術(shù)方法，為我國男性生殖及國產(chǎn)節(jié)育藥棉酚、雷公藤單體等抗精子發(fā)生及抗生育機理作出了開拓性的系統(tǒng)研究?；娟U明了棉酚抗精子發(fā)生的作用環(huán)節(jié)，藥物在體內(nèi)的代謝動態(tài)、毒性、毒理及三致 (致癌、致畸、致突變) 遺傳效應(yīng)。在國內(nèi)外發(fā)表論文70多篇，出版了《男性節(jié)育藥棉酚的實驗研究》專著[5]。棉酚的研究曾獲1986年和1987年中央衛(wèi)生部及計生委科技進(jìn)步二等獎，并獲WHO及美國人口委員會的基金資助，應(yīng)邀在美國9個城市進(jìn)行專題報告、學(xué)術(shù)交流和科研協(xié)作，影響深遠(yuǎn)。

3 紅系細(xì)胞終末分化的機理及其調(diào)控因子EDDF的研究

揭示了自然去核類 (哺乳類) 和非去核類 (鳥類) 紅細(xì)胞在種系發(fā)生上“核骨架-核纖層–中間纖維 (波形蛋白纖維)”體系的結(jié)構(gòu)功能差異和自然去核的規(guī)律，提出自然去核是種系進(jìn)化演變結(jié)果的假說。創(chuàng)建了網(wǎng)織紅細(xì)胞胞質(zhì)體雜交模型的實驗體系，發(fā)現(xiàn)哺乳類紅細(xì)胞中存在一系列顯然是進(jìn)化產(chǎn)物的紅細(xì)胞分化去核因子 (Erytboid differentiation denucleation factors，EDDFs)，具有調(diào)節(jié)終末分化期相關(guān)基因程序性表達(dá)、核濃 (固) 縮、自然去核和誘導(dǎo)造血系 (骨髓) 腫瘤細(xì)胞再分化的作用。

1) 創(chuàng)建了可調(diào)控骨髓瘤細(xì)胞惡性生長的哺乳類網(wǎng)織紅細(xì)胞胞質(zhì)體的雜交模型，及可供篩選抗癌藥物之用的突變細(xì)胞系HL-60，裸鼠傳代的HL-60-AR/Nu株和多種雜交細(xì)胞系BW-R、NS-R、SP-R、HL-R、Hmy-R、SP-RNR和K-RRneo等。

2) 發(fā)現(xiàn)紅細(xì)胞波形蛋白纖維 (Vimentin) 基因與癌基因c-myc在誘導(dǎo)分化的細(xì)胞中均被抑制，從進(jìn)化上揭示了該基因在自然界的去核類 (哺乳類) 與非去核類 (鳥類) 紅細(xì)胞類型細(xì)胞中的消長時空關(guān)系上的差異以及哺乳類自然去核的時相規(guī)律。闡明波形蛋白纖維基因的表達(dá)在哺乳類細(xì)胞中被抑制是自然去核的關(guān)鍵，提出了自然去核是種系進(jìn)化結(jié)果的假說。

3) 發(fā)現(xiàn)哺乳類紅細(xì)胞中存在能調(diào)控終末分化的基因表達(dá)、誘導(dǎo)核染色質(zhì)濃 (固) 縮、去核和逆轉(zhuǎn)造血系腫瘤細(xì)胞惡性的紅細(xì)胞分化去核因子 (EDDFs) 家族。該因子能組織特異地激活紅系和非紅系骨髓瘤細(xì)胞珠蛋白基因表達(dá)，并抑制癌基因活動而促進(jìn)細(xì)胞分化。提純的EDDFs活性物質(zhì)能特異地與β珠蛋白基因的增強子HS-2序列結(jié)合，起轉(zhuǎn)錄因子作用。對體外培養(yǎng)的骨髓腫瘤細(xì)胞系有高活性的抑制生長和促進(jìn)分化的作用。

4) 在上述基礎(chǔ)上克隆了不同終末分化階段的相關(guān)EDDF基因家族6個成員，在GenBank中查詢證明為未見報道的新基因序列。根據(jù)其中可引起細(xì)胞核濃 (固) 縮，終止細(xì)胞分裂增殖的基因，提出了核染色質(zhì)濃縮理論以及利用這些基因誘導(dǎo)分化，抑制腫瘤細(xì)胞惡性生長的治療腫瘤新概念。

薛社普院士在科研中倡導(dǎo)團(tuán)隊精神，并以提攜青年學(xué)子為己任，為國家培養(yǎng)和造就了一大批優(yōu)秀的科研與教學(xué)人才。他從教60載，從20世紀(jì)60年代起開始培養(yǎng)研究生，迄今已培養(yǎng)博士、碩士生33名，并出版了《協(xié)和人體胚胎學(xué)圖譜》[6]。為北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院的本科生、研究生的教學(xué)做了大量組織領(lǐng)導(dǎo)工作，作出了杰出貢獻(xiàn)。

[1] Shieh Paul(Xue Sher-pu).The neoformation of pregang lionic type in the cervical spinal cord of the chick embryo following its transplantation to the thoracic level. J Exp Zoo, 1951, 117(2): 359?396.

[2] Shieh SP, Pu IS. An investigation into the problem of “cell formation from yolk sphere” during the development of the chick embryo Ⅰ: on the morphological changes of the yolk spheres, the origin of the blood islands and the development of blood vessels. Acta Anatom Sin, 1956, 2: 13 (in Chinese).薛社普, 蒲以森. 雞胚發(fā)育期中”細(xì)胞從卵黃球形成“問題的研究Ⅰ: 卵黃球在發(fā)育期中的形態(tài)變化以及血島的來源及血管血細(xì)胞的發(fā)生問題. 解剖學(xué)報, 1956, 2: 13.

[3] Shieh SP, Pu IS. An investigation into the problem of “cell formation from yolk sphere” during the development of the chick embryo Ⅱ: on the formation of entoderm and of the “columnar epithelium” of germ wall and yolk sac wall. Acta Anatom Sin, 1957, 2: 232 (in Chinese).薛社普, 蒲以森. 雞胚發(fā)育期中“細(xì)胞從卵黃球形成”問題的研究Ⅱ: 內(nèi)胚層和胚壁及卵黃壁上皮細(xì)胞的形成問題. 解剖學(xué)報, 1957, 2: 232.

[4] Shieh SP, Pu IS. An autoradiographic study on the uptake of radiosulphate (S35)-Methionine in the embryonic tissue versus yolk material of the developing chick embryo. Acta Anatom Sin, 1958, 3: 69 (in Chinese).薛社普, 蒲以森. 雞胚發(fā)育期中細(xì)胞與卵黃對放射性硫(S35)-蛋氨酸攝取的對比研究. 解剖學(xué)報, 1958, 3: 69.

[5] Shieh SP, Liang DC, Liu Y. Experimental Study on Men?s Birth Control Gossypol. Beijing: People?s Medical Publishing House, 1983 (in Chinese).薛社普, 梁德才, 劉裕. 男性節(jié)育藥棉酚的實驗研究. 北京: 人民衛(wèi)生出版社, 1983.

[6] Shieh SP, Yu HZ, Ye BK, et al. Human Embryology Atlas of Peking Union Medical College. Beijing: Peking Union Medical College Press, 2009 (in Chinese).薛社普, 俞慧珠, 葉百寬, 等. 協(xié)和人體胚胎學(xué)圖譜. 北京: 中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社, 2009.

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所 方福德研究員 組稿

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所 章靜波研究員 供稿

(本文責(zé)編 陳宏宇)

10.13345/j.cjb.180477