尿微量清蛋白/尿肌酐、胱抑素C和同型半胱氨酸聯(lián)合檢測對(duì)高血壓腎病早期的診斷價(jià)值

練小芬 溫彩銀

[摘要]目的 評(píng)價(jià)尿微量清蛋白（Um-Alb）/尿肌酐（UREA）比值（ACR）、胱抑素C（Cys-C）、同型半胱氨酸（HCY）水平對(duì)高血壓腎病早期的診斷價(jià)值。方法 選取2015年6月～2017年6月我院腎內(nèi)科及心內(nèi)科治療的高血壓腎病患者及高血壓無明顯腎病的患者各50例，分別為觀察組和對(duì)照組，同時(shí)納入50例同期健康體檢者為健康組。比較各組ACR 、血清Cys-C、HCY水平；通過靈敏度、特異度、受檢者工作特征曲線下面積（AUC）評(píng)價(jià)其對(duì)高血壓腎病早期的診斷價(jià)值。結(jié)果 觀察組ACR、Cys-C、HCY水平高于對(duì)照組及健康組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。對(duì)照組ACR、Cys-C、HCY水平高于健康組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。三者聯(lián)合檢測的靈敏度均顯著高于單獨(dú)檢測（P<0.05）；特異度與單獨(dú)檢測比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；三者聯(lián)合檢測AUC均>單獨(dú)檢測，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 高血壓腎病早期患者ACR、Cys-C、HCY水平高表達(dá)，三者聯(lián)合檢測在高血壓腎病的早期診斷中有重要的作用。

[關(guān)鍵詞]高血壓腎病；尿微量清蛋白/尿肌酐比值；胱抑素C；同型半胱氨酸

[中圖分類號(hào)] R544.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2018）11（c）-0146-03

[Abstract] Objective To investigate the diagnostic value of ACR， serum Cys-C and HCY in the diagnosis of early stage hypertensive nephropathy. Methods All of 100 cases of patients were selected from June 2015 to June 2017 in our hospital， including 50 patients with hypertensive nephropathy as observation group， and 50 patients with high blood pressure without obvious kidney damage as control group. Additionally， 50 healthy persons were selected as health group. The levels of ACR， Cys-C， HCY， were detected and compared among the three groups. The sensitivity， specificity and area under receiver operating characteristic curve （AUC） were calculated to assess the diagnostic value of ACR， Cys-C and HCY level. Results The levels of ACR， Cys-C and HCY in the observation group were higher than those in the control group and the healthy group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The levels of ACR， Cys-C and HCY in the control group were higher than those in the healthy group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The sensitivity of the combined detection was significantly higher than that of the individual detection （P<0.05）. There was no statistically significant differences between specificity and individual detection （P>0.05）. The AUC of combined detection was greater than that of independent detection， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion The levels of ACR Cys-C and HCY are higher in early patients with hypertensive nephropathy. The combined detection plays an important role in the early diagnosis of hypertensive nephropathy.

[Key words] Hypertensive nephropathy； Urinary microalbumin； Cystatin C； Homocysteine

高血壓腎病是原發(fā)性高血壓引起的微血管并發(fā)癥，主要病理改變是腎小球動(dòng)脈硬化，引起慢性腎功能不全，最終需要透析治療或腎移植。高血壓腎病已經(jīng)成為威脅高血壓患者生命健康的主要原因。高血壓腎病早期無顯著的病理改變和臨床癥狀，發(fā)現(xiàn)時(shí)疾病已經(jīng)進(jìn)入進(jìn)展期，治療效果不佳[1]。因此，早期診斷、及時(shí)治療是高血壓腎病治療的首要原則，可有效延緩疾病進(jìn)展，保證患者生活質(zhì)量[2]。尿微量清蛋白（Um-Alb）/尿肌酐（UREA）比值（ACR）、血清胱抑素C（Cys-C）和同型半胱氨酸（HCY）均是反應(yīng)腎臟損傷的有效指標(biāo)，但其在高血壓腎病早期診斷中的價(jià)值還存在一定爭議。本研究探討ACR、Cys-C和HCY的單獨(dú)及聯(lián)合檢測在高血壓腎病早期診斷中的價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取2015年6月～2017年6月我院腎內(nèi)科及心內(nèi)科治療的高血壓腎病患者及高血壓無明顯腎病患者各50例，分別為觀察組及對(duì)照組，同時(shí)納入50例同期健康體檢患者為健康組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①觀察組及對(duì)照組均滿足《中華高血壓防治指南》高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②觀察組滿足高血壓腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)；③患者知情同意并獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往腎病史、腎毒性藥物史、糖尿病史等；②年齡>80歲。觀察組年齡52～71歲，平均（66.3±7.1）歲；男27例，女23例；均出現(xiàn)間歇性或持續(xù)性蛋白尿、生化檢查或腎臟穿刺活檢證實(shí)腎功能異常。對(duì)照組年齡51～72歲，平均（57.9±8.2）歲；男22例，女28例。健康組年齡54～76歲，平均（58.5±11.6）歲；男18例，女32例。三組的年齡、性別等比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2試劑與方法

所用儀器為日立7180全自動(dòng)生化分析儀，HCY檢測采用酶循環(huán)法（試劑由南京奧林生物科技有限公司提供）；Um-Alb檢測采用免疫比濁法（試劑由美康科技生物有效公司提供）；Cys-C檢測采用乳膠免疫比濁法（試劑由浙江東甌診斷產(chǎn)品有限公司提供）。所有患者均于清晨空腹采靜脈血，嚴(yán)格按照SOP及試劑使用方法進(jìn)行操作。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）以表示。通過軟件繪制ROC曲線并計(jì)算受試者工作特征曲線下面積（AUC）來評(píng)價(jià)ACR、Cys-C及HCY在高血壓腎病中的診斷價(jià)值，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1三組血清ACR、Cys-C、HCY水平及生化指標(biāo)的比較

觀察組ACR、Cys-C、HCY、水平高于對(duì)照組及健康組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。對(duì)照組ACR、Cys-C、HCY水平高于健康組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2血清ACR、Cys-C、HCY及三項(xiàng)聯(lián)合檢測對(duì)高血壓腎病早期診斷價(jià)值的比較

三者聯(lián)合檢測的靈敏度均顯著高于單獨(dú)檢測（P<0.05），特異度與單獨(dú)檢測比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；三者聯(lián)合檢測AUC均>單獨(dú)檢測，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

3 討論

近年來，隨著人口老齡化及人們不良生活飲食習(xí)慣的普及，我國高血壓發(fā)病率不斷上升，而且患者有逐漸呈年輕化的趨勢。高血壓腎病是高血壓常見的并發(fā)癥，系原發(fā)性良性高血壓或惡性高血壓導(dǎo)致的血流動(dòng)力學(xué)障礙、代謝紊亂、血管活性物質(zhì)失衡等多因素引起的腎臟結(jié)構(gòu)及功能的損害，致殘率及致死率高[4]。對(duì)該病的早期診斷、早期治療是臨床治療的關(guān)鍵。

高血壓腎病引起腎小球毛細(xì)血管壁損傷，腎小球基底膜電荷屏障破壞，導(dǎo)致其屏蔽功能障礙，使尿中Alb水平升高。此外，Um-Alb與血管內(nèi)皮損傷、脂質(zhì)代謝紊亂以及炎癥因子釋放等多因素引起的血管功能失調(diào)相關(guān)，其水平升高是全身血管異常的表現(xiàn)[5]。因此，Um-Alb能反應(yīng)腎臟損傷程度，是早期腎損傷的敏感指標(biāo)。但單獨(dú)檢測Um-Alb時(shí)，受飲食、運(yùn)動(dòng)、藥物等因素影響較多，重復(fù)性差，結(jié)果不準(zhǔn)確。目前認(rèn)為，24 h或過夜段尿清蛋白排泄率（UAE）是診斷清蛋白尿的金標(biāo)準(zhǔn)。但UAE檢測不僅費(fèi)時(shí)、費(fèi)力，而且尿液留取及尿量測量的準(zhǔn)確性難以保證，限制了其在臨床的應(yīng)用。ACR尤其是首次晨尿ACR有著很好的穩(wěn)定性，變異系數(shù)較低，且留取方便，可代替UAE。ACR被K/DOQI指南推薦用于高危人群篩查Um-Alb。本研究結(jié)果顯示，觀察組的ACR顯著高于對(duì)照組及健康組，對(duì)照組ACR水平顯著高于健康組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。ACR是直接反映腎臟損傷的指標(biāo)，隨著高血壓等導(dǎo)致的腎臟損傷加重，ACR水平逐漸增高。

Cys-C屬于半胱氨酸蛋白酶抑制劑家族，是反應(yīng)腎小球率過濾的理想指標(biāo)，不受患者年齡、性別、飲食等因素影響，靈敏度和特異度均較高。當(dāng)腎小球輕度損傷時(shí)，即可檢查到Cys-C水平增高，而且其升高成都與損傷程度成正比。臨床常規(guī)進(jìn)行Cys-C檢測是診斷腎損傷主要的方法之一，可以提高診斷的陽性率。本研究結(jié)果顯示，觀察組的Cys-C顯著高于對(duì)照組及健康組（P<0.05）， 提示Cys-C與腎臟早期損傷密切相關(guān)，與既往研究結(jié)果一致[6]。

HCY是人體內(nèi)含硫氨基酸的一個(gè)重要的代謝中間產(chǎn)物，是心腦腎等多種器官病變的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。一方面，腎功能損傷時(shí)，腎臟合成分泌HCY代謝酶的能力不足，導(dǎo)致血中HCY累積，無法及時(shí)清除。另外，血中高濃度的HCY會(huì)導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷以及平滑肌細(xì)胞增生，引起血管痙攣、缺血缺氧以及細(xì)胞變性壞死，增加微血管病的嚴(yán)重程度，進(jìn)一步加重腎損傷[7]。研究表明，腎臟損傷與血中高HCY濃度兩者相互作用，形成惡性循環(huán)，使得高血壓腎病患者HCY水平顯著高于高血壓無腎病患者及健康體檢患者[8]，這與本研究結(jié)果一致。

高血壓腎病的早期診斷對(duì)延緩疾病進(jìn)展，改善患者臨床結(jié)局和生活質(zhì)量以及選擇藥物治療、評(píng)價(jià)治療效果均有重要意義[9-12]。本研究結(jié)果顯示，ACR、Cys-C、HCY在高血壓腎病早期的診斷中均有一定的價(jià)值，且三者聯(lián)合應(yīng)用提高了診斷靈敏度及診斷價(jià)值。ACR、Cys-C、HCY在高血壓腎病早期診斷中各有自己的優(yōu)勢和不足，將其聯(lián)合應(yīng)用，可以動(dòng)態(tài)監(jiān)測患者病情變化，對(duì)疾病診斷、病情演變及治療效果評(píng)價(jià)提供了有效的參考。

綜上所述，ACR、Cys-C、HCY是高血壓腎病早期診斷的關(guān)鍵指標(biāo)，與高血壓患者腎臟損害程度密切相關(guān)[13-15]，而且三者聯(lián)合檢測可大大提高診斷的靈敏度、特異度，對(duì)于高血壓腎病早診斷、早干預(yù)，進(jìn)而改善疾病進(jìn)程具有重要意義。

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