吉西他濱序貫化放療在非小細(xì)胞肺癌中的療效及不良反應(yīng)分析

李臻　吳圣豪　池瓊

[摘要] 目的 探討吉西他濱序貫化放療在非小細(xì)胞肺癌中的療效及不良反應(yīng)。 方法 對2016年3月～2017年3月來我院就診的非小細(xì)胞肺癌患者資料進(jìn)行回顧性分析。所有患者共62例，均為病理和臨床活檢被確診為非小細(xì)胞肺癌患者，給予所有患者吉西他濱序貫化療方案進(jìn)行治療，并按照世界衛(wèi)生組織的標(biāo)準(zhǔn)評價患者的臨床療效以及不良反應(yīng)對患者進(jìn)行隨訪，觀察患者的生存周期。 結(jié)果 本次研究共62例患者，62例可評價臨床療效，其中42例（67.7%）病情得到緩解，19例（30.6%）病情基本穩(wěn)定，1例（1.7%）病情無改善，持續(xù)發(fā)展。生存期為4.8～26.5個月，平均（14.3±5.9）個月。不良反應(yīng)發(fā)生率為64.5%，主要包括21例血液毒性現(xiàn)象，19例消化道癥狀。 結(jié)論 吉西他濱序貫化放療對非小細(xì)胞肺癌患者有一定的臨床應(yīng)用價值，可以延長患者生存周期，但存在一定的不良反應(yīng)，因此，臨床上使用需要考慮患者耐受問題。

[關(guān)鍵詞] 吉西他濱；非小細(xì)胞肺癌；放療；化療

[中圖分類號] R734.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2018）23-0057-04

Effectiveness and adverse reaction of gemcitabine sequential chemotherapy followed by radiotherapy in patients with non-small-cell lung cancer

LI Zhen WU Shenghao CHI Qiong

Wenzhou Central Hospital in Zhejiang Province， Wenzhou 325000， China

[Abstract] Objective To investigate the effectiveness and adverse reaction of gemcitabine sequential chemotherapy followed by radiotherapy in patients with non-small-cell lung cancer （NSCLC）. Methods Records of patients with NSCLC in our hospital from March 2016 to March 2017 were analyzed retrospectively. There were 62 patients diagnosed as NSCLC by pathological examination and clinical biopsy. All the patients were treated with gemcitabine sequential chemotherapy. The clinical effectiveness and adverse reaction in patients were assessed according to WHO guideline. Follow-up visit was paid to observe patients' survival. Results 62 patients were involved and the clinical effectiveness could be assessed in all of them. Out of them， 42 patients（67.7%） got remission， 19 patients （30.6%） were with comparatively stable disease and 1 patient（1.7%） did not get improved and with progressive disease. Survival ranged from 4.8 to 26.5 months， averaged（14.3±5.9） months. The incidence of adverse reaction was 64.5%， mainly including 21 cases with hematological toxicity and 19 cases with alimentary symptoms. Conclusion Gemcitabine sequential chemotherapy followed by radiotherapy was clinical valuable in patients with NSCLC and could extend the survival of patients. The tolerance of patients should be considered when applied in clinic since there would be some adverse reaction.

[Key words] Gemcitabine； Non-small-cell lung cancer； Radiotherapy； Chemotherapy

肺癌是世界上死亡因素前三位的疾病之一，是最常見的惡性腫瘤。而非小細(xì)胞肺癌作為肺癌的一種，占肺癌總?cè)藬?shù)的80%，因此在臨床受到廣泛的關(guān)注[1-4]。非小細(xì)胞型肺癌包括鱗狀細(xì)胞癌（鱗癌）、腺癌、大細(xì)胞癌，與小細(xì)胞癌相比其癌細(xì)胞生長分裂較慢，擴散轉(zhuǎn)移相對較晚，因此，患者發(fā)現(xiàn)時大多處于中期或者晚期，影響了患者的治愈情況和生存率。非小細(xì)胞癌癥患者早期大多表現(xiàn)為胸部脹痛、咳嗽發(fā)熱等癥狀，發(fā)展到中后期會出現(xiàn)疲乏、體重減輕、食欲下降，甚至還會出現(xiàn)呼吸困難、咳嗽、咯血等局部癥狀，嚴(yán)重影響到患者的生存質(zhì)量，因此，針對非小細(xì)胞肺癌的治療需要引起廣大醫(yī)學(xué)工作者的重點關(guān)注[5-8]。吉西他濱是一種人工合成的阿糖胞苷水溶性類似物，具有一定的細(xì)胞毒性，可以增強放射效果[9]。本研究通過對2016年3月～2017年3月來我院就診的非小細(xì)胞肺癌患者資料進(jìn)行回顧性分析，觀察吉西他濱序貫化放療在非小細(xì)胞肺癌中的療效及不良反應(yīng)，從而評價該治療方案對非小細(xì)胞肺癌患者的臨床價值。

1 資料與方法

1.1一般資料

所有患者均為2016年3月～2017年3月來我院就診的非小細(xì)胞肺癌患者，共62例，經(jīng)病理檢查以及臨床活檢均被確診為非小細(xì)胞肺癌患者。其中男34例，女28例；年齡30～70歲，平均（48.5±12.6）歲；美國東部腫瘤協(xié)作組評分為0～2分，平均（1.2±0.4）分；62例非小細(xì)胞肺癌中包括28例鱗狀細(xì)胞癌、21例腺癌以及13例大細(xì)胞癌；發(fā)生轉(zhuǎn)移59例，未發(fā)生轉(zhuǎn)移3例。本次研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)同意。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者經(jīng)病理和細(xì)胞學(xué)檢查被確診為非小細(xì)胞肺癌患者；（2）患者根據(jù)世界衛(wèi)生組織公布標(biāo)準(zhǔn)存在有可測量的病灶區(qū)域；（3）患者生存期≥1個月；（4）患者對于本次試驗完全知情，愿意配合試驗且簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者合并患有嚴(yán)重的肝腎功能障礙；（2）患者臨床出現(xiàn)腫瘤轉(zhuǎn)移且轉(zhuǎn)移部位為中樞神經(jīng)系統(tǒng)；（3）患者處于妊娠期或哺乳期。

1.3試驗方法

所有患者均采用吉西他濱序貫化放療方案進(jìn)行治療，誘導(dǎo)化療為吉西他濱聯(lián)合順鉑方案（吉西他濱 1000 mg/m2 iv d1，d8+順鉑75 mg/m2 iv d1～3），誘導(dǎo)化療療程為3個周期，每個周期21 d。化療期間按照規(guī)范進(jìn)行輔助支持治療，時刻監(jiān)測患者血常規(guī)和肝腎功能變化。誘導(dǎo)化療完成后4周進(jìn)行放射治療，采用西門子Primus M型直線加速器治療，治療部位包括原發(fā)灶、同側(cè)肺門以及淋巴引流區(qū)。每周照射5 d，每天1次，分次劑量為1.8～2.0 Gy，總量不超過70 Gy。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）根據(jù)世界衛(wèi)生組織制定的標(biāo)準(zhǔn)評價患者的臨床療效，分為完全緩解、部分緩解、病情穩(wěn)定以及病情進(jìn)展，統(tǒng)計患者的治療有效率=（患者總?cè)藬?shù)-病情進(jìn)展人數(shù)）/患者總?cè)藬?shù)×100%。具體評價方式根據(jù)患者治療前后的胸部CT影像資料，完全緩解為腫瘤病灶完全清除達(dá)到1個月以上，部分緩解為腫瘤減少一半以上達(dá)到1個月以上，病情穩(wěn)定為腫瘤減少不超過一半，病情進(jìn)展為腫瘤增大且超過1/4。

（2）治療期間隨時觀察患者狀態(tài)，記錄并統(tǒng)計患者不良事件的發(fā)生情況，包括血液毒性、消化道癥狀等。血液毒性表現(xiàn)為患者白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、血小板以及血紅蛋白等免疫細(xì)胞下降，消化道癥狀表現(xiàn)為惡心嘔吐和食欲減退。消化道癥狀根據(jù)放射治療腫瘤協(xié)作組以及歐洲癌癥治療研究組織規(guī)定的急性放射反應(yīng)評分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評價，其余不良事件根據(jù)世界衛(wèi)生組織腫瘤治療毒性反應(yīng)評價標(biāo)準(zhǔn)，分為Ⅰ～Ⅳ度。

（3）對患者進(jìn)行隨訪，觀察患者的生存期，并計算患者平均生存期。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)均采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 19.0進(jìn)行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料用百分?jǐn)?shù)表示，采用χ2檢驗，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間差異采用t檢驗，組內(nèi)進(jìn)行方差分析，P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者臨床療效情況

本研究共62例非小細(xì)胞肺癌患者，62例患者可以評價其療效。其中42例（67.7%）病情得到緩解，包括12例完全緩解和30例部分緩解，19例（30.6%）病情基本穩(wěn)定，1例（1.7%）病情無改善，持續(xù)發(fā)展，治療有效率為98.4%。生存期為4.8～26.5個月，平均（14.3±5.9）個月。

2.2 患者不良事件發(fā)生情況

非小細(xì)胞肺癌患者的不良事件發(fā)生率為64.5%（40/62），主要包括21例血液毒性現(xiàn)象，19例消化道癥狀。見表1。

3討論

惡性腫瘤是全世界發(fā)病率和死亡率最高的疾病之一，其中肺癌作為惡性腫瘤的一種，因其較高的死亡率和發(fā)病率，受到人們的廣泛關(guān)注[10]。根據(jù)我國數(shù)據(jù)統(tǒng)計結(jié)果顯示，2010年全國肺癌新發(fā)病例為60.59萬左右，是全部惡性腫瘤病例數(shù)的19.59%；死于肺癌的病例數(shù)共計48.66萬左右，占惡性腫瘤死亡病例數(shù)的24.87%[11]。非小細(xì)胞肺癌作為肺癌的一種類型，也是臨床常見的肺腫瘤之一。有統(tǒng)計顯示非小細(xì)胞肺癌可占全部肺癌病例總數(shù)的85%左右，并且由于肺癌早期癥狀與體征不明顯且現(xiàn)在尚無比較好的篩查方案，就診時有30%～40%的患者為局部晚期，不具備手術(shù)切除的指征，臨床上可進(jìn)行手術(shù)者較少，80%的非小細(xì)胞肺癌患者均需要進(jìn)行放療或者化療[12]。吉西他濱可以抑制DNA被損傷后的修復(fù)過程，同時還具有自我強化的作用，提高細(xì)胞內(nèi)活性復(fù)合物濃度。有研究證明利用吉西他濱進(jìn)行序貫化放療可以提升放化療對非小細(xì)胞肺癌患者的臨床療效，故本次研究通過回顧性分析62例非小細(xì)胞肺癌患者的臨床資料，期望評價吉西他濱序貫化放療對非小細(xì)胞肺癌患者的臨床應(yīng)用價值。

在本次研究中，回顧性分析了非小細(xì)胞肺癌患者采用吉西他濱序貫化放療方案的臨床療效，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：本次研究共62例非小細(xì)胞肺癌患者，62例患者均可以評價其療效。其中42例（67.7%）病情得到緩解，包括12例完全緩解和30例部分緩解，19例（30.6%）病情基本穩(wěn)定，1例（1.7%）病情無改善，持續(xù)發(fā)展。生存期為4.8～26.5個月，平均（14.3±5.9）個月。該結(jié)果與吳彩珍等[13]的研究結(jié)果一致，說明吉西他濱序貫化放療對非小細(xì)胞肺癌患者具有一定的治療效果，可以延長患者的生存期[13-17]。目前晚期非小細(xì)胞肺癌患者治療難度大的原因主要包括腫瘤易復(fù)發(fā)并且病灶容易在遠(yuǎn)處發(fā)生轉(zhuǎn)移，這些特性嚴(yán)重降低了治療效果，縮短了患者的生存期[18]。臨床多采用放療和化療對患者進(jìn)行治療，但是放療無法控制轉(zhuǎn)移的發(fā)生，而化療無法控制體積較大的局部腫瘤，因此兩種治療方式均存在一定的缺陷[19]。但是采用吉西他濱序貫化放療則可以很好地結(jié)合化療和放療兩者的優(yōu)勢，提高患者的治療效果。

本次研究還記錄和統(tǒng)計了患者的不良事件發(fā)生情況，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：非小細(xì)胞肺癌患者的不良事件發(fā)生率為64.5%，主要包括21例血液毒性現(xiàn)象，19例消化道癥狀。這一結(jié)果表明吉西他濱序貫化放療方案仍然存在較大的不良反應(yīng)，對患者的耐受性提出了一定的要求。根據(jù)大量文獻(xiàn)研究表明，含鉑類方案化療可以延長非小細(xì)胞肺癌患者的生存期，并且吉西他濱或者其他細(xì)胞毒性藥物可以改善治療效果，且耐受性更好[20-25]。吉西他濱作為人工合成的嘧啶核苷類藥物，進(jìn)入人體后可以代謝轉(zhuǎn)化成為二磷酸和三磷酸核苷，這些物質(zhì)可以抑制核苷酸還原酶的活性，抑制三磷酸脫氧核苷酸的產(chǎn)生，從而抑制DNA的復(fù)制；同時三磷酸核苷還可以插入到DNA鏈中，抑制DNA鏈的延長從而引起細(xì)胞凋亡。因此吉西他濱可以作用于人體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞，促進(jìn)其凋亡過程。但是由于吉西他濱的特性，因此也容易給患者造成較大的不良反應(yīng)。IJ Oh等[26]的一項Ⅲ期臨床研究，對比了紫杉醇、吉西他濱以及多西他賽聯(lián)合順鉑同步放化療治療非小細(xì)胞肺癌的效果，結(jié)果顯示三者疾病控制率、中位生存時間相當(dāng)，而放射性肺炎、食管炎的發(fā)生率在吉西他濱組遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于紫杉醇組和多西他賽組。因此臨床在使用吉西他濱時要考慮到患者的耐受性，從而提高患者生存質(zhì)量。

綜上所述，非小細(xì)胞肺癌患者采用吉西他濱序貫化放療方案治療有較為顯著的效果，可延長患者生存期，可為今后該類患者的治療提供一定的參考作用。

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（收稿日期：2017-12-20）