血清鐵調(diào)素水平與腦出血預(yù)后結(jié)局的關(guān)系研究

孫玙 王詩(shī)成 楊水泉

腦 出 血 (intracerebral hemorrhage ,ICH)是一種 發(fā)病率、致殘率及死亡率極高的腦部神經(jīng)受損疾病,嚴(yán)重威脅人類健康。研究表明,罹患腦出血的患者在中國(guó)占腦卒中疾病的26.7%～51.5%,高于歐美等西方國(guó)家［2］。腦出血發(fā)病后沉積在血腫周圍組織的代謝鐵是導(dǎo)致繼發(fā)性腦損傷的重要因素［3］。鐵調(diào)素是重要的鐵調(diào)節(jié)多肽激素,其通過(guò)調(diào)控腸道鐵的吸收、血清鐵的濃度和組織鐵的分布等,在維持機(jī)體及細(xì)胞鐵代謝平衡中發(fā)揮著重要的作用［4,5］。本文旨在通過(guò)觀察腦出血患者血清鐵調(diào)素與腦出血預(yù)后結(jié)局的關(guān)系,分析血清鐵調(diào)素水平與血清鐵水平及患者神經(jīng)功能缺損相關(guān)性,并且可能作為患者預(yù)后判斷的生物指標(biāo)之一,為后續(xù)進(jìn)一步研究腦出血發(fā)病后鐵調(diào)素在腦鐵代謝中的作用機(jī)制奠定基礎(chǔ)?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2017年1月～2018年8月佛山市三水人民醫(yī)院收治的40例腦出血患者作為觀察組,入選標(biāo)準(zhǔn)：①患者在發(fā)病后12 h內(nèi)入院；②首次發(fā)病；③所有患者的診斷均符合頭顱CT腦出血征象、歐洲卒中指南診斷標(biāo)準(zhǔn)和第四屆全國(guó)腦血管病會(huì)議的診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］。排除標(biāo)準(zhǔn)：①繼發(fā)性腦出血；②心、肝、腎功能異常；③惡性腫瘤以及凝血功能障礙；④妊娠期以及哺乳期婦女；⑤患者在入院后48 h內(nèi)出現(xiàn)昏迷或死亡。其中男23例,女17例；年齡32～77 歲 ,平均年齡 (57.16±11.89)歲 ；發(fā)病時(shí)間 2～8 h,平均發(fā)病時(shí)間(4.26±1.53)h；高血壓病程1～7年,平均高血壓病程(3.45±1.32)年；根據(jù)發(fā)病后3個(gè)月預(yù)后結(jié)局不同分為預(yù)后好組和預(yù)后差組。另選取同期40例健康體檢者作為對(duì)照組 ,其中男 23 例 ,女 17 例；年齡 33～78 歲 ,平均年齡 (58.03±10.25)歲。兩組研究對(duì)象性別、年齡等一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)審核批準(zhǔn),所有研究對(duì)象本人及家屬均知情同意。

1. 2 方法 利用鐵調(diào)素酶聯(lián)免疫吸附劑實(shí)驗(yàn)(ELISA) 試劑盒檢測(cè)對(duì)照組體檢當(dāng)天及觀察組患者發(fā)病后 1、3、5、7 d 的血清鐵調(diào)素水平。發(fā)病后3個(gè)月采用mRS評(píng)分評(píng)定患者預(yù)后結(jié)局 ,將 mRS 評(píng)分 ＞2 分患者納入預(yù)后好組 ,mRS 評(píng)分≤2分患者納入預(yù)后差組。

1. 3 觀察指標(biāo) 比較觀察組與對(duì)照組血清鐵調(diào)素水平,觀察組不同預(yù)后患者血清鐵調(diào)素水平。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 觀察組與對(duì)照組血清鐵調(diào)素水平比較 觀察組患者發(fā)病后 1、3、5 、7 d血清鐵調(diào)素水平分別為 (74.05±11.36)、(111.54±11.73)、(91.56±10.54)、(79.05±11.21)ng/ml,均高于對(duì)照組的(48.68±28.68)ng/ml,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2. 2 觀察組不同預(yù)后患者血清鐵調(diào)素水平比較 發(fā)病后3個(gè)月,觀察組預(yù)后好患者25例,預(yù)后差患者15例。預(yù)后差組患者發(fā)病后1、3、5、7 d血清鐵調(diào)素水平均高于預(yù)后好組,且預(yù)后差組患者血清鐵調(diào)素平均水平顯著高于預(yù)后好組患者 ,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。發(fā)病后 3 d,兩組患者血清鐵調(diào)素水平均高于本組患者發(fā)病后1、5、7 d,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),兩組患者血清鐵調(diào)素水平均在腦出血發(fā)病后3 d達(dá)到高峰。見表2。

表1 觀察組與對(duì)照組血清鐵調(diào)素水平比較( ,ng/ml)

表1 觀察組與對(duì)照組血清鐵調(diào)素水平比較( ,ng/ml)

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05

組別 例數(shù) 時(shí)間 血清鐵調(diào)素水平觀察組 40 發(fā)病后1 d 74.05±11.36a發(fā)病后 3 d 111.54±11.73a發(fā)病后 5 d 91.56±10.54a發(fā)病后 7 d 79.05±11.21a對(duì)照組 40 48.68±28.68

表2 觀察組不同預(yù)后患者血清鐵調(diào)素水平比較(,ng/ml)

表2 觀察組不同預(yù)后患者血清鐵調(diào)素水平比較(,ng/ml)

注 ：與預(yù)后差組比較 ,aP＜0.05 ；與本組發(fā)病后 3 d 比較 ,bP＜0.05

組別 例數(shù) 發(fā)病后1 d 發(fā)病后3 d 發(fā)病后5 d 發(fā)病后7 d 平均水平預(yù)后差組 15 98.56±12.48b 147.58±15.03 130.42±11.35b 110.39±14.23b 121.74±22.20預(yù)后好組 25 59.35±10.24ab 89.92±8.43a 68.25±9.72ab 60.24±8.19ab 69.44±15.37a

3 討論

腦出血是腦卒中疾病分類的一種亞型,嚴(yán)重威脅著人類的健康。越來(lái)越多的研究證據(jù)顯示,腦出血發(fā)病后的血腫代謝產(chǎn)物引起的繼發(fā)性腦損傷是導(dǎo)致患者神經(jīng)功能缺損的重要環(huán)節(jié),甚至促使患者的死亡［7］。對(duì)腦出血后腦損害特別是繼發(fā)性腦損害的病理生理機(jī)制進(jìn)行深入研究并針對(duì)病情采取相應(yīng)的治療措施,對(duì)于改善腦出血患者的預(yù)后具有顯著意義。腦出血發(fā)生后,血紅蛋白在血紅素加氧酶作用下分解為鐵離子和膽綠素,其中鐵離子具有較強(qiáng)氧化性,在神經(jīng)細(xì)胞損傷以及繼發(fā)性腦水腫形成等病理反應(yīng)中具有重要作用［8］。據(jù)研究發(fā)現(xiàn),鐵離子參與腦細(xì)胞代謝過(guò)程,腦組織中鐵離子水平過(guò)低或者過(guò)高均會(huì)引起腦功能損傷［9］。有研究表明,腦出血后紅細(xì)胞裂解產(chǎn)鐵治療,為腦出血的治療提供新方法。

鐵調(diào)素是重要的多肽鐵調(diào)節(jié)激素,其通過(guò)調(diào)控腸道鐵的吸收、血清鐵的濃度和組織鐵的分布等在機(jī)體鐵代謝平衡的調(diào)控中具有重要的作用［5］。在腦出血后腦損傷的調(diào)控中具有重要的作用,其表達(dá)主要受鐵、炎癥、缺氧等影響［10］。鐵調(diào)素是鐵代謝的重要調(diào)節(jié)激素,在維持細(xì)胞和機(jī)體自身鐵代謝平衡中具有重要作用。有研究已發(fā)現(xiàn)鐵調(diào)素在缺血性卒中中發(fā)揮著重要的作用,提示鐵調(diào)素也可能參與了腦出血疾病的發(fā)生發(fā)展［11］。

在此理論基礎(chǔ)上,本研究針對(duì)性的探討了血清鐵調(diào)素與腦出血患者預(yù)后結(jié)局的關(guān)系。既往研究顯示鐵調(diào)素主要由肝細(xì)胞分泌,在炎癥反應(yīng)、貧血、腫瘤等疾病中發(fā)揮著重要作用［12］。因此,排除不符合研究方案的腦出血患者,即合并有對(duì)鐵調(diào)素表達(dá)分泌有影響的疾病,如腫瘤、肝病、貧血、感染性疾病等。

既往研究顯示［13］腦出血后炎癥反應(yīng)在發(fā)病7 d內(nèi)較顯著,而鐵調(diào)素受炎癥反應(yīng)的調(diào)控。本研究發(fā)現(xiàn),觀察組患者發(fā)病后1、3、5、7 d血清鐵調(diào)素水平均明顯高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；提示血清鐵調(diào)素的表達(dá)升高可能與腦出血后炎癥反應(yīng)有關(guān),因此腦出血后血清鐵調(diào)素表達(dá)顯著增加。

腦出血患者的預(yù)后主要的評(píng)估手段之一是在腦出血后3個(gè)月時(shí)對(duì)患者進(jìn)行 mRS 評(píng)分。本研究檢測(cè)腦出血患者發(fā)病后1、3、5 、7 d時(shí)的血清鐵調(diào)素連續(xù)變化的過(guò)程,對(duì)兩組患者的臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行回顧性的分析,發(fā)現(xiàn)預(yù)后好組、預(yù)后差組患者的血清鐵調(diào)素均在發(fā)病后3 d達(dá)到高峰,與腦出血后炎癥反應(yīng)的高峰時(shí)間點(diǎn)相似,提示血清鐵調(diào)素的表達(dá)升高可能與腦出血后炎癥反應(yīng)有關(guān)。此外,本研究還發(fā)現(xiàn)預(yù)后差組患者的血清鐵調(diào)素在每個(gè)時(shí)間點(diǎn)均高于預(yù)后好組患者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),提示腦出血后患者血清鐵調(diào)素水平與患者的預(yù)后結(jié)局有關(guān)。

綜上所述 ,血清鐵調(diào)素能夠在一定程度上反映腦出血發(fā)病的嚴(yán)重程度。本文還存在一些局限性,如樣本量偏少、腦出血后血清鐵調(diào)素增加水平對(duì)患者預(yù)后結(jié)局的貢獻(xiàn)度仍不清楚等問題,尚需要進(jìn)一步深入研究。