Bulkamid微創(chuàng)填充治療壓力性尿失禁模型實(shí)驗(yàn)研究

劉立立 曲學(xué)玲 黃鑫 柴麗婭

本課題通過建立實(shí)驗(yàn)性大鼠壓力性尿失禁模型,采用Bulkamid微創(chuàng)填充治療大鼠模型,觀察治療效果。通過以上研究,將揭示Bulkamid微創(chuàng)填充治療壓力性尿失禁的作用機(jī)理,為臨床女性壓力性尿失禁的有效治療提供新思路,具有重要的科研價(jià)值和社會(huì)意義。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 材料與方法

1. 1 實(shí)驗(yàn)對(duì)象 選取80只3～4 個(gè)月的雌性孕鼠,實(shí)驗(yàn)對(duì)象均為SD大鼠,為大鼠的一個(gè)品系,1925年,由美國(guó)斯?jié)娎鄹瘛ざ嗬?Sprague Dawley)農(nóng)場(chǎng)用Wistar大鼠培育而成。其毛色白化。廣泛用于藥理、毒理、藥效及藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范(GLP)實(shí)驗(yàn)。

1. 2 方法

1. 2. 1 大鼠壓力性尿失禁模型的建立 觀察孕鼠分娩,產(chǎn)后立即用氣囊擴(kuò)張陰道4 h模擬第二產(chǎn)程延長(zhǎng)時(shí)胎頭對(duì)盆底及下尿道的壓力,待手術(shù)完全恢復(fù)后,采用噴嚏負(fù)荷試驗(yàn)觀察有無壓力性尿失禁的發(fā)生。

1. 2. 2 壓力性尿失禁尿動(dòng)力學(xué)檢查 準(zhǔn)備好尿動(dòng)力學(xué)檢查儀器后按50 mg/kg戊巴比妥鈉腹腔注射麻醉大鼠后,固定,75%酒精消毒尿道外口,采用眼科鑷將尿道外口輕輕提起使其尿道拉直緩慢插入硬膜外導(dǎo)管約2～3 cm,打開三通管使液體緩慢流入大鼠的膀胱,仔細(xì)觀察尿道外口,一旦尿道口有尿液溢出立即記錄大鼠最大膀胱容積、漏尿點(diǎn)壓指標(biāo)。

1. 2. 3 Bulkamid微創(chuàng)填充注射治療大鼠壓力性尿失禁 將壓力性尿失禁模型大鼠隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組(Bulkamid技術(shù)治療組)和對(duì)照組(空白對(duì)照組),各40只。實(shí)驗(yàn)組使用注射器將水化填充劑注射到大鼠模型后尿道或膀胱內(nèi)口黏膜及肌層中。對(duì)照組不給予任何干預(yù)。通過噴嚏負(fù)荷實(shí)驗(yàn)、尿動(dòng)力學(xué)檢查,檢測(cè)注射后大鼠最大膀胱容積,最大漏尿點(diǎn)壓及噴嚏負(fù)荷實(shí)驗(yàn)陽性率。

1. 3 觀察指標(biāo) 觀察比較兩組大鼠最大膀胱容積、漏尿點(diǎn)壓及噴嚏負(fù)荷實(shí)驗(yàn)陽性率。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

獲得科學(xué)有效的壓力性尿失禁大鼠模型制備技術(shù),成功制備了壓力性尿失禁大鼠模型。實(shí)驗(yàn)組大鼠最大膀胱容積、漏尿點(diǎn)壓及噴嚏負(fù)荷實(shí)驗(yàn)陽性率分別為(1.21±0.25)ml、(24.20±3.35)mm Hg、12.5%(5/40),均分別優(yōu)于對(duì)照組的 (0.83±0.13)ml、(17.90±3.40)mm Hg、42.5%(17/40)。見表 1。

表1 兩組大鼠各指標(biāo)比較［ ,n(%)］

表1 兩組大鼠各指標(biāo)比較［ ,n(%)］

注 ：與對(duì)照組比較 ,aP＜0.05

指標(biāo) 實(shí)驗(yàn)組(n=40) 對(duì)照組(n=40) t/χ2 P最大膀胱容積(ml) 1.21±0.25a 0.83±0.13 8.5 ＜0.05漏尿點(diǎn)壓 (mm Hg) 24.20±3.35a 17.90±3.40 8.3 ＜0.05噴嚏負(fù)荷實(shí)驗(yàn)陽性 5(12.5)a 17(42.5) 9.0 ＜0.05

3 討論

壓力性尿失禁是指患者腹壓突然增加(咳嗽、大哭、噴嚏、提舉重物)時(shí)尿液不自主地由尿道口流出的現(xiàn)象［1］。目前女性發(fā)病率約為15%～60% ,國(guó)外報(bào)道的中老年發(fā)病率高達(dá)30%～55%［2］,是影響女性尤其是中老年女性生活質(zhì)量的主要疾病之一。特別是在我國(guó)隨著人口進(jìn)一步老齡化,壓力性尿失禁越來越受到人們的重視。很多女性由于妊娠、多產(chǎn)次造成會(huì)陰肌肉松弛,影響尿道控尿能力；盆腔手術(shù)、陰道手術(shù)引起盆腔正常解剖結(jié)構(gòu)改變,導(dǎo)致尿道控尿能力減弱；中年以后婦女雌激素水平下降,盆底肌肉松弛,尿道黏膜萎縮以及過度肥胖或長(zhǎng)期便秘,腹壓增加,導(dǎo)致對(duì)盆底支持結(jié)構(gòu)壓力過大等原因均會(huì)造成壓力性尿失禁。根據(jù)臨床癥狀程度可將其分為3度［3］：輕度：尿失禁發(fā)生在咳嗽、噴嚏時(shí),不需要使用尿墊；中度：尿失禁發(fā)生在跑跳、快步行走等日常活動(dòng)時(shí),需要使用尿墊；重度：輕微活動(dòng)、平臥體位改變時(shí)發(fā)生尿失禁。目前,有很多女性認(rèn)為出現(xiàn)壓力性尿失禁是年齡增長(zhǎng)的一種正?，F(xiàn)象,由于各種原因延誤治療,嚴(yán)重影響身心健康,重度尿失禁患者還要會(huì)因佩戴尿布不當(dāng),引起會(huì)陰部發(fā)生濕疹、皮炎,嚴(yán)重影響生活及工作,甚至喪失勞動(dòng)力,給精神上也帶來創(chuàng)傷等。

目前對(duì)于壓力性尿失禁的治療主要涉及非手術(shù)治療以及手術(shù)治療兩大方面。非手術(shù)治療主要是通過體育鍛煉、生物反饋、藥物治療等手段改善病情,適用于癥狀較輕的患者及年輕女性,使用范圍較窄。手術(shù)治療主要包括經(jīng)陰道尿道膀胱頸筋膜縫合術(shù)、經(jīng)恥骨后膀胱尿道懸吊術(shù)等,療效較好,然而手術(shù)創(chuàng)傷大且手術(shù)中懸吊力度不易掌握,易出現(xiàn)矯枉過正,發(fā)生尿潴留。近幾年注射治療以其安全、簡(jiǎn)單、方便、創(chuàng)傷較小、在門診即可施行的優(yōu)點(diǎn)日漸引起了人們的重視。它是將藥物或化學(xué)制劑注射到后尿道或膀胱內(nèi)口周圍黏膜下及肌層中使尿道腔變窄拉長(zhǎng)和縮小,從而提高尿道阻力關(guān)閉尿道內(nèi)口以有效控制尿流［4,5］。

目前在注射治療中,遠(yuǎn)期療效好,花費(fèi)成本較少,安全的組織材料仍待發(fā)現(xiàn)。理想的填充試劑應(yīng)具有低免疫原性、無毒性、較低過敏原性、有效性與局部解剖結(jié)構(gòu)相一致性,且注射后與局部組織相結(jié)合只有很輕微的炎癥等特點(diǎn)。

綜上所述,Bulkamid微創(chuàng)填充治療壓力性尿失禁模型具有較好的療效,為今后女性壓力性尿失禁的有效治療提供新思路,為Bulkamid技術(shù)的推廣應(yīng)用提供理論和技術(shù)基礎(chǔ)。今后,可以為大量的患者提供安全、科學(xué)、有效的治療手段,縮短住院和康復(fù)時(shí)間,最大限度的恢復(fù)患者的健康,具有較大的社會(huì)經(jīng)濟(jì)意義。