子宮內(nèi)膜異位癥術后GnRH-a聯(lián)合不同反向添加方案的臨床分析

子宮內(nèi)膜異位癥臨床發(fā)病率較高，病理變化為子宮內(nèi)膜出現(xiàn)增殖活性，并存在于子宮腔以外位置，伴有惡性腫瘤種植、轉移和復發(fā)特點，目前關于此疾病發(fā)病機制尚未形成明確論斷，有研究[1]指出具體發(fā)病可能與雌激素紊亂相關。在子宮內(nèi)膜異位癥治療中，臨床首選方式為手術治療，可有效緩解患者病情，并可保留其生育功能，年輕女性接受度較高，但是術后存在復發(fā)危險，因此如何有效預防疾病復發(fā)，改善患者妊娠質(zhì)量成為臨床研究關注的重點問題。針對接受保留生育能力治療的子宮內(nèi)膜異位癥患者，給予其藥物治療可有效降低復發(fā)率并促進妊娠，其中促性腺激素釋放激素激動劑（GnRH-a）應用較為廣泛，且近年來臨床日漸主張聯(lián)合反向添加治療，并存在不同方向添加方案，具體治療情況尚未完全明顯，值得進一步探究[2-3]。本次研究基于上述背景，探討了子宮內(nèi)膜異位癥保留生育功能術后GnRH-a聯(lián)合不同反向添加方案的臨床效果，現(xiàn)詳述如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年4月—2018年3月在我院接受保留生育功能手術治療的子宮內(nèi)膜異位癥患者60例作為研究對象，將其隨機分為對照組、觀察1組、觀察2組，每組患者各20例。對照組年齡29～38歲，平均（33.73±2.44）歲，子宮內(nèi)膜異位分期：Ⅱ期16例，Ⅲ期4例；觀察1組年齡27～38歲，平均（32.67±2.15）歲，子宮內(nèi)膜異位分期：Ⅱ期15例，Ⅲ期5例；觀察2組年齡27～39歲，平均（33.17±2.27）歲，子宮內(nèi)膜異位分期：Ⅱ期17例，Ⅲ期3例。本次研究經(jīng)由我院倫理委員會批準通過，全部患者知情并自愿參與。三組患者的一般資料組間比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），均衡性良好可進行比較研究。

1.2 方法

全部患者于月經(jīng)結束后3～7天內(nèi)手術，根據(jù)患者實際情況及意愿實施腹腔鏡手術或者開腹手術，行卵巢巧克力囊腫剝除術和電凝術，并對盆腔粘連進行分解，保留子宮和雙側卵巢，手術后病理確診子宮內(nèi)膜異位癥。術后對照組給予GnRH-a治療，具體藥物選擇亮丙瑞林（上海麗珠制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20093852），術后4～5 d開始給藥，皮下注射，3.75 mg/次，28 d給藥1次，共給藥6次，也有部分患者給予物諾雷德治療；觀察1組在此基礎上，給予患者坤泰膠囊（貴陽新天藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準字Z20000083），2.0 g/次，3次/d，術后4～5 d給藥；觀察2組給予替勃龍（北京優(yōu)華藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20030595），2.5 mg/次，1次/d。反向添加治療于GnRH-a治療1個月后開展，持續(xù)至GnRH-a治療結束。

1.3 觀察指標

雌二醇水平、疼痛評分比較，于術前2天、治療結束后檢測患者雌二醇水平，應用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA），清晨抽取患者肘靜脈血，進行離心操作，分離血清，使用生化分析儀，試劑盒由賽默飛世爾科技（中國）有限公司提供；疼痛評估使用疼痛視覺模擬評分法，滿分為10分，分值越高說明痛感越明顯[3]；不良反應發(fā)生率比較，具體包括：子宮出血、潮熱出汗、煩躁。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 24.0軟件對數(shù)據(jù)進行分析處理，計量資料以（均數(shù)±標準差）表示，兩個樣本均數(shù)比較采用t檢驗，多于兩組樣本均數(shù)的比較，采用方差分析（ANOVA）；計數(shù)資料以（n，%）表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 三組患者治療情況比較

三組患者治療前雌二醇水平、VAS評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療2個月后，三組患者上述指標顯著降低，且觀察1組、觀察2組均低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），但觀察1組、觀察2組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），詳見表1。

表1 三組患者雌二醇水平、VAS評分比較（±s）

表1 三組患者雌二醇水平、VAS評分比較（±s）

注：與治療前相比，＊P＜0.05；與對照組相比，&P＜0.05

觀察 1 組 20 6.21±1.15 4.11±1.12＊& 78.46±2.11 32.02±2.76＊&觀察 2 組 20 6.27±1.84 4.57±1.45＊& 78.87±2.31 33.79±2.55＊&對照組 20 6.25±1.66 5.89±0.92＊ 77.67±3.02 54.27±3.97＊

2.2 三組患者不良反應發(fā)生情況比較

觀察組1組、觀察2組子宮出血、潮熱出汗、煩躁發(fā)生率低于對照組，但組間比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），詳見表2。

3 討論

子宮內(nèi)膜異位是一種婦科常見疾病，具體指活性內(nèi)膜細胞于子宮內(nèi)膜以外種植，其病理基礎為子宮腔同輸卵管、盆腔相連，內(nèi)膜細胞可經(jīng)由輸卵管向盆腔生長，具體發(fā)病機制尚未完全確定，普遍認為與機體雌激素紊亂相關[4]，且此病多發(fā)于育齡期女性，對生育功能保留要求較高，在一定程度上增加了治療難度，綜合考慮上述因素，臨床具體治療以保留生育能力的手術方式為主，可有效緩解患者臨床癥狀，促進病情恢復[5-6]。但是生育功能的保留導致病灶探查和切除不徹底，易出現(xiàn)復發(fā)情況，為了降低復發(fā)率并促進妊娠，臨床主張術后開展藥物輔助治療，其中GnRH-a應用較為廣泛，可有效改善患者雌激素紊亂情況，且近年來臨床日漸重視反向添加治療研究，并嘗試與GnRH-a治療相結合，臨床療效較為理想，但是反向添加治療不同方案與GnRH-a聯(lián)合治療研究較少，具體治療效果尚未明確，值得深入探究[7-8]。

表2 三組患者不良反應發(fā)生率比較 [n（%）]

本次研究結果顯示，觀察1組、觀察2組較對照組VAS評分低，雌二醇水平高，不良反應發(fā)生率低，但觀察1組、觀察2組組間比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。具體原因分析如下：坤泰膠囊主要成分為黃連、熟地黃、茯苓、阿膠、黃岑、白芍等，具有安神除煩、清熱滋陰、對自汗盜汗、潮熱面紅、失眠多夢和腰酸腿軟等癥狀具有明顯的緩解作用。替勃龍具有多種雌激素作用，對下丘腦-垂體系統(tǒng)具有穩(wěn)定作用，具有兼具孕激素活性、雌激素活性和弱雄激素活性的優(yōu)勢，臨床應用較為廣泛，患者服用后可迅速代謝為3α-OH、3β-OH，Δ4-異構體和母體化合物，前者具有雌激素活性，后者具有雄激素和孕激素活性，進而對促性腺激素水平進行影響，并可緩解患者血管舒縮癥狀，有效改善其多汗、潮熱等情況[11-12]。本次研究結果顯示，反向添加治療可有效改善患者絕經(jīng)綜合征，尤其在潮熱、煩躁、多汗等方面效果顯著，提示適當補充雌激素的反向添加治療可有效維持患者體內(nèi)雌激素穩(wěn)定于窗口水平，這一水平既可糾正低水平狀態(tài)，抑制不良反應發(fā)生，又不會刺激子宮內(nèi)膜異常生長，導致子宮內(nèi)膜異位癥復發(fā)[9-10]。

綜上，針對子宮內(nèi)膜異位癥保留生育功能手術治療患者，術后給予GnRH-a聯(lián)合不同反向添加方案效果理想，不同方案均具有較高的臨床應用價值，且安全性較高。