高敏C反應(yīng)蛋白、腦鈉肽變化與心力衰竭患者心功能的關(guān)系

尹其云　張建霞　柳貴蓉

[摘要]目的 通過對高敏C反應(yīng)蛋白和腦鈉肽在心力衰竭患者治療檢測后結(jié)果的對比分析，研究其與心功能的關(guān)系。方法 選取2014年1月～2017年1月我院收治的90例慢性心力衰竭患者作為心衰組，將其心功能按照國際標(biāo)準(zhǔn)中的NYHA標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行功能級別分類，分別為二級組、三級組以及四級組，每組各30例。另選取同期的30例確定生命體征正常的健康者作為常規(guī)組。比較兩組的腦尿鈉肽、高敏C-反應(yīng)蛋白、左心室射血水平和其舒張程度進(jìn)入尾聲時(shí)的內(nèi)徑水平，并對患者治療前后的各指標(biāo)水平變化情況進(jìn)行對比。將以上數(shù)據(jù)與接受治療6個(gè)月后的數(shù)據(jù)進(jìn)行對比分析，觀察其變化。另通過隨訪對患者發(fā)生心腦血管事件的情況進(jìn)行了解，對發(fā)生過事件的患者和未發(fā)生事件患者的BNP、hs-CRP、LVEF、LVDD四項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行比較。結(jié)果 治療前，心衰組患者的hs-CRP[（12±2）mg/L]、BNP[（483±16）ng/L]和LVDD[（58±2）mm]水平高于常規(guī)組[（3±1）mg/L、（33±13）ng/L、（42±2）mm]，LVEF[（31±3）%]低于常規(guī)組[（43±4）%]，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。心衰組患者接受治療后，患者的hs-CRP[（10±1）mg/L]、BNP[（129±21）ng/L]、和LVDD[（46±2）mm]水平高于常規(guī)組，LVEF[（43±4）%]低于常規(guī)組，但是心衰組患者治療后hs-CRP[（10±1）mg/L]、BNP[（129±21）ng/L]和LVDD[（46±2）mm]水平低于治療前，LVEF[（43±4）%]高于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。三級組患者的BNP為（427±41）ng/L，LVDD為（58±3）mm，hs-CRP為（12±3）mg/L，四級組患者的BNP為（780±59）ng/L，LVDD為（64±3）mm，hs-CRP為（780±59）mg/L，三級組及四級組患者的上述指標(biāo)水平均高于二級組，四級患者的以上指標(biāo)水平高于三級組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。出院6個(gè)月后，患者出現(xiàn)二次惡化事件20例，未出現(xiàn)70例。發(fā)生心血管惡化組患者的BNP、hs-CRP、LVDD指標(biāo)水平高于未發(fā)生心血管惡化組，但左心室功能低于未出現(xiàn)心衰事件組，LVEF低于未出現(xiàn)心衰事件組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 心力衰竭高敏C反應(yīng)蛋白和腦鈉肽變化可以作為診斷慢性心力衰竭的可靠指標(biāo)，且在診斷后核對疾病等級的有效區(qū)分提供有效參考。

[關(guān)鍵詞]心力衰竭；高敏C反應(yīng)蛋白；腦鈉肽變化；心功能

[中圖分類號] R541.605 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）8（a）-0066-04

Relationship between changes of high sensitivity C-reactive protein， brain natriuretic peptide and heart function in the patients with heart failure

YIN Qi-yun ZHANG Jian-xia LIU Gui-rong

Department of No.2 Internal Medicine， Beijing Mentougou District Hospital of Chinese Medicine， Beijing 102300， China

[Abstract] Objective To compare and analyze the results of high sensitivity C-reactive protein and brain natriuretic peptide in the treatment of patients with heart failure， and to study its relationship with heart function. Methods A total of 90 patients with chronic heart failure from January 2014 to January 2017 in our hospital were selected as the heart failure group， and their cardiac function was classified according to NYHA standards in international standards. The group name was secondary group， tertiary group， and quaternary group. There were 30 patients in each group. Another 30 healthy people were selected during the same period as the study group， and they were assigned to the regular group after their vital signs were determined to be normal. The levels of brain natriuretic peptide， high-sensitivity C-reactive protein， left ventricular ejection fraction， and the level of internal diameter at the end of diastolic degree were compared between the two groups. The changes of each indicator before and after the treatment were compared in the patients. The above data were compared with the data 6 months after receiving the treatment， and the changes were observed. In addition， the occurrence of cardiovascular and cerebrovascular events in the patients was understood through follow-up visits. The four indicators of BNP， hs-CRP， LVEF， and LVDD in the patients who had an incident and those who did not have an incident were compared. Results Before treatment， hs-CRP （[12±2] mg/L）， BNP （[483±16] ng/L）， and LVDD （[58±2] mm）in the heart failure group were higher than those in the conventional group （[3±1] mg/L， [33±13] ng/L， [42±2] mm）， and LVEF （[31±3]%） was lower than those inthe conventional group （[43±4]%）. The differences were statistically significant （P<0.05）. Patients in the heart failure group had higher levels of hs-CRP （[10±1] mg/L）， BNP （[129±21] ng/L）， and LVDD （[46±2] mm） than those in the conventional group after treatment， and LVEF （[43±4]%）was lower than that in the conventional group. However， the levels of hs-CRP （[10±1] mg/L）， BNP （[129±21] ng/L）， and LVDD （[46±2] mm） after treatment in the heart failure group were lower than those before treatment， and LVEF （[43±4]%） was higher than that before treatment. The differences were statistically significant （P<0.05）. Patients in the tertiary group had BNP of （427±41） ng/L， LVDD of （58±3） mm， and hs-CRP of （12±3） mg/L. In the quaternary group， BNP was （780±59） ng/L， LVDD was （64±3） mm， and hs-CRP was （780±59） mg/L. The above indicators in the tertiary group and quaternary group were higher than those in the secondary group. The above indicators in the quaternary group were higher than those in the tertiary group. The differences were statistically significant （P<0.05）. Six months after discharge， 20 cases of the patient experienced secondary deterioration， and 70 cases did not appear any events. The levels of BNP， hs-CRP and LVDD in the patients with cardiovascular deterioration were higher than those in patients without cardiovascular deterioration. However， the left ventricular function was lower than the group without heart failure， and LVEF was lower than the group without heart failure. The differences were statistically significant （P<0.05）. Patients in the tertiary group had BNP of （427±41） ng/L， LVDD of （58±3） mm， and hs-CRP of （12±3） mg/L. In the quaternary group， BNP was （780±59） ng/L， LVDD was （64±3） mm， and hs-CRP was （780±59） mg/L. The above indicators in the tertiary group and quaternary group were higher than those in the secondary group. The above indicators in the quaternary group were higher than those in the tertiary group. The differences were statistically significant （P<0.05）. Six months after discharge， 20 cases of the patient experienced secondary deterioration， and 70 cases did not appear any events. The levels of BNP， hs-CRP and LVDD in the patients with cardiovascular deterioration were higher than those in patients without cardiovascular deterioration. However， the left ventricular function was lower than the group without heart failure， and LVEF was lower than the group without heart failure. The differences were statistically significant （P<0.05）.Conclusion The changes of high-sensitivity C-reactive protein and brain natriuretic peptide in heart failure can be used as a reliable indicator for the diagnosis of chronic heart failure. It also can provide an effective reference for checking the effective classification of disease levels after diagnosis.

[Key words] Heart failure； High sensitivity C-reactive protein； Brain natriuretic peptide； Heart function

心力衰竭，是由于心臟部位的肌肉舒張異常，影響了心臟的內(nèi)部循環(huán)供血，使血流量出現(xiàn)問題，進(jìn)而血液發(fā)生供應(yīng)不足或局部淤積，從而發(fā)生心臟系統(tǒng)循環(huán)不暢的現(xiàn)象[1]。此疾病的發(fā)病可由多種原因引起，例如突然情緒激動、病毒感染、心律不齊或異常等。此病在我國的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年升高的趨勢[2-3]，應(yīng)當(dāng)在臨床上得到充分重視。對心力衰竭患者的疾病嚴(yán)重程度進(jìn)行判斷，并有效預(yù)測患者的預(yù)后，是臨床研究的重點(diǎn)，有助于臨床醫(yī)生合理選擇治療方案，延長患者生命。為更好的對心力衰竭患者心功能進(jìn)行判斷，尋找有效預(yù)測心血管事件的相關(guān)因素，本文選取90例心力衰竭患者及30例健康人群作為研究對象，旨在探討高敏C反應(yīng)蛋白和腦鈉肽的變化與心功能發(fā)揮的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2014年1月～2017年1月我院收治的90例慢性心衰患者作為心衰組，按照1928年提出的，因操作簡單而得到認(rèn)可的紐約心臟協(xié)會的分級標(biāo)準(zhǔn)分成二級組、三級組和四級組[2]，每組各30例。二級組男17例，女13例；年齡41～71歲，平均（51.7±3.3）歲。三級組男13例，女17例；年齡40～72歲，平均（53.1±3.1）歲。四級組男16例，女14例；年齡41～73歲，平均（52.5±3.6）歲。另選取同一時(shí)期30例健康者作為常規(guī)組，其中男17例，女13例；年齡43～73歲，平均（52.7±3.3）歲。患者中有20例發(fā)生心血管事件，70例未發(fā)生。所有研究對象的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究已經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2研究組患者的納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①心衰確診。根據(jù)中國心衰診治2014指南患者均經(jīng)過病史詢問及體格檢查，結(jié)合輔助檢查（如心電圖、胸片、心臟超聲及血液檢驗(yàn)），認(rèn)定為患有心力衰竭疾病。②劃分心功能時(shí)，確定完全按照NYHA（紐約心臟協(xié)會）標(biāo)準(zhǔn)劃分[4-5]。③所有患者均在知情的情況下同意自愿參加此次研究，主動簽訂研究配合協(xié)議。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并患有其他全身系統(tǒng)疾病的患者。②有藥物過敏史、妊娠期及哺乳期的患者。

1.3方法

常規(guī)組的治療方法：使用利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或血管緊張素受體拮抗劑、B受體阻滯劑以及其他降血壓、抗心肌缺血、抗心律失常的藥物進(jìn)行常規(guī)治療[6-7]。心衰組治療方法：為保證觀察指標(biāo)的變化在同類藥物治療作用下進(jìn)行觀察，對不同分級的所有心衰組患者均采用由中華醫(yī)學(xué)會心血管病分會聯(lián)合中華心血管病雜志編輯委員會撰寫的心衰指南2014版中的方式進(jìn)行治療[8]，主要使用利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或血管緊張素受體拮抗劑、B受體阻滯劑，以及其他降血壓、抗心肌缺血、抗心律失常治療等，采取此方法時(shí)所有患者均不存在藥物過敏反應(yīng)。檢測方法：觀察慢性心衰患者接受治療后的高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腦鈉肽（BNP）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVDD）四項(xiàng)指標(biāo)的水平及其他們的心臟功能分級、BNP、hs-CRP和LVDD的關(guān)系。①BNP檢測：用乙二胺四乙酸（EDTA）對患者晨血進(jìn)行采血，熒光免疫分析儀使為美國Triage MeterPro熒光免疫分析儀（Biosite公司生產(chǎn)）[9]，采集計(jì)量為2 ml。②CRP檢測：用枸櫞酸鈉抗凝管同樣采集患者晨間新鮮血液，采血計(jì)量為1.5 ml，對研究樣本血樣做離心處理，離心操作持續(xù)時(shí)間為5 min，隨后進(jìn)一步用FIA800實(shí)施免疫定量解析[10-11]。③當(dāng)患者和患者入院后，在當(dāng)日或第2天做好初步超聲診斷檢查，測定LVEF、LVDD，診斷探頭頻率2.5 MHz，超聲儀器產(chǎn)自美國[12]。

1.4觀察指標(biāo)

觀察兩組患者的BNP、LVEF、hs-CRP指標(biāo)變化，并對比LVDD水平，觀察不同心力衰竭級別的患者其BNP、LVEF、CPR、LVDD指標(biāo)水平變化。觀察心衰組患者治療前后的BNP、LVEF、hs-CRP、LVDD水平變化。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用 Excel 進(jìn)行數(shù)據(jù)錄入，運(yùn)用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，計(jì)量正態(tài)分布資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)量非正態(tài)分布資料采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和率表示，采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行比較，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1心衰組與常規(guī)組BNP、LVEF、hs-CRP、LVDD水平的比較

治療前心衰組患者的BNP、hs-CRP指標(biāo)及LVDD水平高于常規(guī)組，LVEF低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）； 心衰組患者接受治療后BNP、hs-CRP、LVDD水平低于治療前，而LVEF水平高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后心衰組患者的BNP、hs-CRP指標(biāo)及LVDD水平高于常規(guī)組，LVEF低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2心衰組各組患者BNP、hs-CRP、LVEF以及LVDD水平的比較

三級組和四級組患者的BNP、CPR、LVDD水平高于二級組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；四級組患者的BNP、CPR、LVDD水平高于三級組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；三級組和四級組患者的LVEF低于二級組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；四級組患者的LVEF低于三級組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3心血管惡化發(fā)生情況為背景的四項(xiàng)指標(biāo)對比

出院6個(gè)月后，患者出現(xiàn)二次惡化事件20例，未出現(xiàn)70例。發(fā)生心血管惡化組患者的BNP、hs-CRP、LVDD指標(biāo)水平高于未發(fā)生心血管惡化組，但左心室功能低于未出現(xiàn)心衰事件組，LVEF低于未出現(xiàn)心衰事件組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

3討論

慢性心衰的臨床表現(xiàn)慢性心衰依據(jù)心臟心室的分類方法也分為左心衰和右心衰，左心衰發(fā)病后的主要特點(diǎn)是患者在出現(xiàn)運(yùn)動后呼吸不暢，胸悶氣短[13-15]。經(jīng)過一段時(shí)間的休息臨床癥狀可消失，但隨著運(yùn)動次數(shù)的不斷增加，運(yùn)動后的癥狀逐漸加重，進(jìn)而轉(zhuǎn)化為長期呼吸困難，需要靠調(diào)整臥位來實(shí)現(xiàn)呼吸順暢[16]。在臨床上表現(xiàn)在患者頸部和消化系統(tǒng)上，頸部出現(xiàn)靜脈怒張，消化系統(tǒng)表現(xiàn)為全面出現(xiàn)問題。左右心室同時(shí)衰竭可稱為全心衰[17]。

BNP正常生理情況下存在于心肌細(xì)胞的分泌顆粒中，當(dāng)患者出現(xiàn)心室容量的擴(kuò)張或者心臟壓力負(fù)荷增加，其BNP原會釋放入血，分解為氨基末端BNP原和BNP。其中BNP有特征性17-氨基酸環(huán)，發(fā)揮其生理作用，可以擴(kuò)張血管，包括人體的動靜脈和冠狀動脈，并促進(jìn)尿鈉的排泄，發(fā)揮排鈉和利尿的效果，并降低心臟負(fù)荷，進(jìn)而改善心力衰竭情況。當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)心力衰竭時(shí)，心室容量會有明顯的增加，心臟壓力超負(fù)荷，進(jìn)而刺激心室肌細(xì)胞的合成和分泌BNP，導(dǎo)致血漿內(nèi)BNP濃度上升[18]，因此BNP水平異?？梢蕴崾净颊叩男墓δ茏兓?。而高敏C反應(yīng)蛋白為目前臨床公認(rèn)的炎癥因子，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)炎癥狀態(tài)時(shí)，高敏C反應(yīng)蛋白會有明顯升高。

本研究主要對BNP、hs-CRP、LVEF、LVDD這些指標(biāo)進(jìn)行對比分析，在治療前和治療后以及標(biāo)準(zhǔn)化分析后的綜合數(shù)據(jù)水平都具有顯著的差異。心衰組患者和常規(guī)組健康人群相比，心衰患者的各項(xiàng)指標(biāo)均高于常規(guī)人群，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。在分級后的對比研究上，心衰組的所有指標(biāo)水平均較高，提示心衰癥狀不斷加重。通過對以上一系列指標(biāo)從各個(gè)維度進(jìn)行對比分析，可觀察到LVEF水平在進(jìn)行專業(yè)分級時(shí)，按級別不同變化差異也不同，因而可作為分級時(shí)的一項(xiàng)參考指標(biāo)。另外，研究樣本在治療后，LVEF馬上顯示有所提升，提升速度和差異性均明顯（P<0.05）。以心血管事件為背景衡量，資料取得方法，固定時(shí)段后回訪，回訪中發(fā)現(xiàn)，有心血管問題發(fā)生的患者四項(xiàng)指標(biāo)水平較沒有發(fā)生問題的患者水平低。

本研究的優(yōu)勢在于通過分析心力衰竭患者的治療前后數(shù)據(jù)、不同心功能數(shù)據(jù)和心血管事件情況進(jìn)行了整體研究，既對比了即時(shí)的BNP、hs-CRP、LVEF、LVDD水平，又分析了近期治療對BNP、hs-CRP、LVEF、LVDD的影響，同時(shí)還進(jìn)行了心功能隨訪。從多角度研究了高敏C反應(yīng)蛋白和腦鈉肽在心力衰竭患者中的應(yīng)用價(jià)值。但是本研究也具有一定局限性，對心力衰竭不同病因、是否有合并癥等缺乏深入研究。

綜上所述，BNP、CPR、LVEF以及LVDD指標(biāo)在慢性心衰患者的臨床診斷和心功能分級上具有參考價(jià)值，可作為慢性心衰的一項(xiàng)較穩(wěn)定的判別指標(biāo)。

[參考文獻(xiàn)]

[1]王曉壘，趙國安.慢性心力衰竭患者血漿腦鈉肽、尿酸及高敏C反應(yīng)蛋白水平與心腎功能的相關(guān)性[J].新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2017，34（8）：762-765.

[2]王浩宇，衣欣，胡奉環(huán).高敏C反應(yīng)蛋白和血漿N末端原腦鈉肽對老年心力衰竭患者預(yù)后的影響[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2017，16（1）：63-65.

[3]張彥莉，王瑞英，薛紅梅.慢性心力衰竭患者高敏C反應(yīng)蛋白和CA125與心功能的關(guān)系[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2013，11（3）：306-307.

[4]陳簡慶，張民樂，吳偉軍.冠心病心力衰竭患者血尿酸、腦鈉肽、高敏C反應(yīng)蛋白與左室射血分?jǐn)?shù)的相關(guān)性分析[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2012，28（2）：239-240.

[5]徐元杰，陳小燕，孔繁亮，等.心電監(jiān)測指標(biāo)對急性心衰住院患者預(yù)后價(jià)值的評估[J].江蘇實(shí)用心電學(xué)雜志，2016， 25（1）：24-27.

[6]王洪靜，周雪艷.心力衰竭患者血清脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2和B型尿鈉肽的表達(dá)[J].中國老年學(xué)雜志，2017，37（4）：847-848

[7]王曉艷，應(yīng)光榮，駱金偉，等.N端腦鈉肽前體、高敏C反應(yīng)蛋白、左心室射血分?jǐn)?shù)與不同類型冠心病及冠脈病變程度相關(guān)性分析[J].醫(yī)學(xué)研究雜志，2016，45（4）：126-129.

[8]中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會，中華心血管病雜志編輯委員會.中國心力衰竭診斷和治療指南2014[J].中華心血管病雜志，2014，42（2）：98-122

[9]蔣敏勇，祝興超，高永興，等.心臟瓣膜病合并心力衰竭患者血漿BNP、cTnI、UA水平變化及意義[J].山東醫(yī)藥，2016， 56（46）：71-73.

[10]金衛(wèi)東，劉艷賓，陳娟.心力衰竭患者肺部感染腦鈉肽、腫瘤壞死因子-α及白細(xì)胞介素-6變化與心功能的關(guān)系[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2013，23（16）：3835-3837.

[11]王梅香，殷屹崗，陳各才.血漿抵抗素水平與心房顫動關(guān)系的臨床研究[J].江蘇實(shí)用心電學(xué)雜志，2016，25（5）：359-362.

[12]李俊梅，王雪梅.急性心力衰竭患者血清激活素A和B型鈉尿肽水平變化及意義[J].山東醫(yī)藥，2017，57（6）：68-69.

[13]馬寧，晁銀霞，楊紅，等.血漿腦鈉肽及血清胱抑素C對ARVC心力衰竭的預(yù)測價(jià)值研究[J].重慶醫(yī)學(xué)，2017，46（27）：3819-3821，3824

[14]邢阿光，黃賢勝，夏爽，等.不同病因心力衰竭患者血清腦鈉肽水平觀察[J].山東醫(yī)藥，2016，56（27）：70-72.

[15]王國余，許岑.無創(chuàng)呼吸機(jī)雙向正壓通氣救治急性左心衰臨床療效[J].實(shí)用心電學(xué)雜志，2017，26（5）：328-330.

[16]郭麗，張麗，曲紅玉.心脈隆注射液對慢性心力衰竭病人心功能和炎性因子水平的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2016，14（15）：1762-1764.

[17]沈勝強(qiáng)，趙萌秋，張開坤，等.黃芪注射液聯(lián)合β受體阻滯劑對老年心力衰竭患者BNP、IL-1β、IL-6及TNF-α的影響[J].中國生化藥物雜志，2016，36（4）：150-151，154.

[18]郭玉君，楊峰，孫娟，等.慢性心力衰竭老年患者不同心功能分級與相關(guān)血清學(xué)指標(biāo)的關(guān)系研究[J].新疆醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2016，39（7）：862-865.

（收稿日期：2018-01-10 本文編輯：閆 佩）