中醫(yī)藥治療反流性食管炎臨床用藥規(guī)律研究

寧夏回族自治區(qū)吳忠市人民醫(yī)院中醫(yī)科，寧夏 吳忠 751100

反流性食管炎(Reflux Esophagitis, RE)是由于患者食管的括約肌功能受到一定程度的損傷，致使其無法實(shí)現(xiàn)正常的關(guān)閉，從而使胃、十二指腸內(nèi)容物反流入食管，引起食管黏膜損傷的一種疾病[1-2]，臨床癥狀一般表現(xiàn)為反酸、燒心、呃逆、胸痛、吞咽困難、咽部異物感等。傳統(tǒng)西醫(yī)學(xué)運(yùn)用質(zhì)子泵抑制劑、H2受體拮抗劑、黏膜保護(hù)劑、促動(dòng)力劑等藥物治療反流性食管炎，短期內(nèi)可以緩解癥狀，但長(zhǎng)期超劑量服用，會(huì)出現(xiàn)多種不良反應(yīng)。例如長(zhǎng)期服用質(zhì)子泵抑制劑，會(huì)引起低鎂血癥、維生素B12缺乏、貧血、肺部及腸道易感染、骨質(zhì)增生、焦慮、抑郁、增加息肉形成風(fēng)險(xiǎn)等[3]。H2受體拮抗劑長(zhǎng)期應(yīng)用也會(huì)引起不良反應(yīng)，如過敏反應(yīng)、心律失常、興奮、幻聽等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、造成肝腎功能損害、白細(xì)胞或血小板減少等[4]，影響整體療效，中醫(yī)能夠從整體出發(fā)，辨證論治，標(biāo)本兼治，療效確切，復(fù)發(fā)率低[5]。

《醫(yī)林繩墨》曰：“吞酸者，胃口酸水攻激于上，以致咽嗌之間不及吐出而咽下，酸味刺心，自若吞酸之狀也，吐酸者，吐出酸苦之水?！薄豆沤襻t(yī)統(tǒng)》曰：“倏而腹中如火發(fā)，腔內(nèi)空空若無一物，似辣非辣?！薄督饏T要略》載：“咽中如有炙臠”?！杜R證指南醫(yī)案》云：“大抵飲食之際，氣忽阻塞，飲食原可下咽，如有物梗塞之狀者，名曰噎。心下格拒，饑不能食，或食到喉間，不能下咽者，名曰膈。食下良久復(fù)出，或隔宿吐出者，名曰反胃”[6]。以上古文獻(xiàn)所描述的內(nèi)容皆為反流性食管炎的癥狀，屬于“吞酸”、“呃逆”、“噎膈”、“痞滿”等范疇，但無明確的中醫(yī)病名。近年來，中醫(yī)藥臨床治療本病，也取得了良好的效果。

國(guó)醫(yī)大師徐景藩[7]認(rèn)為肝郁氣滯為本病的病源，氣郁化熱為病機(jī)，治療上需疏肝和胃、清肝瀉火為主，配以利咽制酸之品，方可有效。袁紅霞[8]認(rèn)為本病多因素體稟賦不足，或后天失養(yǎng)，致脾胃損傷，或情志失調(diào)，肝氣曲直侵犯中土，胃氣不降反升，可見嘔吐、反酸等癥，需抑木扶土，降逆和胃。彭超[9]主張益氣健脾與活血化瘀相結(jié)合，選用四君子湯合失笑散加減以健脾化瘀。不同醫(yī)家對(duì)本病的病因病機(jī)認(rèn)識(shí)不同，治療也不同，但多數(shù)療效顯著，筆者進(jìn)行本研究以期為臨床治療RE提供數(shù)據(jù)支持。

1 文獻(xiàn)來源

本研究主要以中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)(CNKI)為檢索工具，檢索2014～2017年中醫(yī)藥治療反流性食管炎的文獻(xiàn)。并以“中醫(yī)藥治療”、“反流性食管炎”為關(guān)鍵詞進(jìn)行檢索，共獲得83篇文獻(xiàn)。

2 文獻(xiàn)篩選

2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合西醫(yī)《反流性食管病(炎)診斷及治療方案(試行)》診斷標(biāo)準(zhǔn)[10]，接受中藥治療，且療效確切者；②處方為中藥復(fù)方(成方、驗(yàn)方、自擬方)，且藥物明確者；③單味中藥，且療效確切者；④樣本量≥20例。

2.2 剔除標(biāo)準(zhǔn) ①中成藥劑型(片劑、膠囊、丸劑、顆粒等)；②總結(jié)、歸納本病的綜述類文獻(xiàn)，以及同類型以藥物研究為主的文獻(xiàn)；③樣本量小(低于20例)，或單獨(dú)個(gè)案；④中藥治療療效不顯著者；⑤除中藥治療外的其他中醫(yī)治療方法(如針灸、穴位注射等)。

2.3 篩選結(jié)果 以納入標(biāo)準(zhǔn)和剔除標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)，共篩選出文獻(xiàn)42篇。

3 研究方法

3.1 整理、歸納文獻(xiàn) 運(yùn)用Excel軟件將篩選出的42篇文獻(xiàn)，按照文獻(xiàn)的題目、作者、來源、藥物組成等項(xiàng)目，進(jìn)行記錄作為原始資料。

3.2 規(guī)范統(tǒng)一藥物名稱 根據(jù)《中藥學(xué)》[11](全國(guó)統(tǒng)編七版教材)內(nèi)容，規(guī)范、統(tǒng)一文獻(xiàn)中出現(xiàn)的藥物名稱，以保證統(tǒng)計(jì)結(jié)果的準(zhǔn)確性：①統(tǒng)一中文正名：黃連、川黃連統(tǒng)一為黃連；延胡索、玄參、元參統(tǒng)一為延胡索；白芍、芍藥統(tǒng)一為白芍；烏賊骨、海螵蛸統(tǒng)一為烏賊骨；②加工炮制后的中藥仍用原名：枳殼、麩炒枳殼統(tǒng)一為枳殼；半夏、清半夏、法半夏統(tǒng)一為半夏；白術(shù)、炒白術(shù)、焦白術(shù)統(tǒng)一為白術(shù)；甘草、生甘草、炙甘草統(tǒng)一為甘草；烏賊骨、制烏賊骨統(tǒng)一為烏賊骨。③修改不規(guī)范的藥名。

3.3 構(gòu)建數(shù)據(jù)庫(kù) 運(yùn)用Excel軟件，將經(jīng)過以上處理，得到的所有藥物按照首字母順序進(jìn)行排序，查找篩選出的每一篇文獻(xiàn)，若文獻(xiàn)使用該藥物，則在對(duì)應(yīng)的文章編號(hào)下標(biāo)記1，若未使用該藥物標(biāo)記0，建立基本數(shù)據(jù)庫(kù)。

3.4 統(tǒng)計(jì)方法 應(yīng)用Excel軟件對(duì)藥物頻數(shù)、頻率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，獲得高頻用藥；運(yùn)用SPSS軟件，對(duì)基本數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行R型聚類分析，得到藥物常用配伍及組合。

4 結(jié)果

4.1 藥物頻數(shù)統(tǒng)計(jì)結(jié)果 將篩選出的42篇文獻(xiàn)中所納入的92味中藥進(jìn)行頻數(shù)統(tǒng)計(jì)，累計(jì)使用頻次為487次。其中核心藥物(前十位)分別為：甘草、半夏、黃連、柴胡、陳皮、烏賊骨、枳殼、白芍、吳茱萸、茯苓，使用頻數(shù)均在14次以上，累計(jì)使用頻率為45.38%。其中有15味中藥的使用頻數(shù)在10次以上，累計(jì)頻數(shù)為284，累計(jì)頻率為58.32%，構(gòu)成了治療反流性食管炎的核心用藥。詳見表1。

表1 核心中藥頻數(shù)統(tǒng)計(jì)表

4.2 藥物聚類分析結(jié)果 統(tǒng)計(jì)常用中藥(頻次>5次)共有31味,應(yīng)用R型聚類分析法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,根據(jù)相關(guān)知識(shí),共得到常用藥對(duì)組合9個(gè),常用中藥組合4組。見表2、表3、表4。

表2 聚類分析表

續(xù)表

表2 聚類分析表

表3 常用藥對(duì)分析結(jié)果

序號(hào)藥對(duì)序號(hào)藥對(duì)m1生姜、大棗m6延胡索、香附m2代赭石、旋覆花m7黃連、吳茱萸m3浙貝母、蒲公英m8黨參、茯苓m4木香、枳實(shí)m9半夏、甘草m5柴胡、枳殼

表4 常用中藥組合分析結(jié)果

5 小結(jié)

上述藥物主要以健脾溫胃行氣、和胃降氣、泄熱化瘀為主要治療方法，生姜、大棗合用健脾溫胃止嘔；旋覆花、代赭石合用和胃降氣，可以有效緩解呃逆、反酸等癥狀；浙貝母、蒲公英清熱化痰解毒，緩解吞咽困難、咽部異物感；黃連、吳茱萸辛開苦降，緩解胸痛、燒心等癥狀；延胡索、香附疏肝行氣止痛；黨參、茯苓健脾燥濕養(yǎng)胃；木香、枳實(shí)消痞除脹；柴胡、枳殼疏肝行氣止痛，緩解胸骨后疼痛；半夏、甘草化痰、利咽，有效緩解咽部異物感。竹茹、郁金、黃芩清熱降氣化痰，解郁止呃；厚樸、佛手、蘇梗，寬胸和胃理氣消脹；黃連、吳茱萸、烏賊骨，辛開苦降、制酸止痛；柴胡、枳殼、白芍疏肝行氣、柔肝止痛。

本次研究雖然樣本含量不是很大，但仍可反映治療反流性食管炎的高頻用藥與藥物組合，對(duì)今后的臨床工作具有一定的參考意義。