帕羅西汀聯(lián)合丁螺環(huán)酮治療抑郁癥的對照研究

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(臨沂市精神衛(wèi)生中心，山東 臨沂 276005)

抑郁癥是一種常見的精神障礙，其治療方法包括藥物治療、心理治療及物理治療等。目前，藥物仍是各種抑郁癥的主要治療方法，但在足劑量、足療程應(yīng)用抗抑郁藥物治療的情況下，仍有20%～30%的患者療效不佳[1]。因此，合理選用一種增效劑，提高其臨床療效，是必要的[2]。丁螺環(huán)酮是一種新型抗焦慮藥，有文獻(xiàn)報道其可用于抑郁癥的治療[3-7]。為了進(jìn)一步探討丁螺環(huán)酮對抑郁癥治療的增效作用，本研究以帕羅西汀合并丁螺環(huán)酮治療抑郁癥40例，并以單用帕羅西汀治療的40例患者做對照，現(xiàn)報告如下。

1 對象與方法

1.1研究對象 選擇2017年1月至10月本院門診或住院收治的抑郁癥患者80例，均符合美國精神疾病診斷與統(tǒng)計手冊第4版(DSM-IV)有關(guān)抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，其漢密爾頓抑郁量表(Hamilton Depression Scale-17 item，HAMD-17項)評分≥18分；年齡18～60歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有嚴(yán)重心、肝、腎等軀體疾病及癲癇、閉角型青光眼、前列腺肥大患者；既往有酗酒、其他精神活性物質(zhì)濫用史者；妊娠及哺乳期婦女；精神發(fā)育遲滯及人格障礙或其他精神障礙患者。所有患者最近2周均未曾使用過任何抗抑郁藥物及心境穩(wěn)定劑等。本研究得到本院倫理委員會的批準(zhǔn)，所有患者均自愿參加本研究并簽署知情同意書。將80例患者隨機(jī)分至研究組及對照組，各40例。研究組：男18例，女22例；年齡18～59歲，平均(32.92±10.25)歲；病程：3個月～5年，平均(1.51±2.12)年；治療前HAMD評分(25.74±4.58)分，漢密爾頓焦慮量表(HAMA)總分(21.43±4.47)分。對照組：男19例，女21例；年齡18～58歲，平均(33.43±10.13)歲；病程：3個月～6年，平均(1.53±2.25)年；治療前HAMD評分(25.68±4.53)分，HAMA總分(21.38±4.51)分。兩組間性別比、年齡、病程及治療前HAMD、HAMA評分比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法

1.2.1治療方法 研究組：采用帕羅西汀聯(lián)合丁螺環(huán)酮治療，帕羅西汀起始劑量為20 mg/d，丁螺環(huán)酮15 mg/d，根據(jù)病情，帕羅西汀第2周可增至40 mg/d，丁螺環(huán)酮可增至30 mg/d。對照組：采用帕羅西汀治療，起始劑量為20 mg/d，根據(jù)病情，帕羅西汀第2周可增至40 mg/d。觀察期均為8周。研究期間不得合并其它抗抑郁藥物、抗精神病藥物以及心境穩(wěn)定劑。有嚴(yán)重睡眠障礙患者允許短期(連續(xù)用藥少于2周)服用艾司唑侖、佐匹克隆或右佐匹克隆。

1.2.2療效及不良反應(yīng)評估 應(yīng)用HAMD-17、HAMA分別在治療前及治療后進(jìn)行療效評估。療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：減分率≥75%為痊愈，50%～74%為顯效，25%～49%為有效，<25%為無效[8]。應(yīng)用不良反應(yīng)癥狀量表(TESS)進(jìn)行安全性評估，將治療后各條EI的最大評分≥2分(TESS定義為輕度以上)視為不良反應(yīng)[8]。

在研究開始前，對評分人員進(jìn)行了集中的培訓(xùn)，且進(jìn)行了一致性測驗，Kappa值>0.88，達(dá)到了較高的一致性。

2 結(jié)果

2.1兩組HAMD-17和HAMA評分的比較 見表1。由表1可知，與治療前比較，治療后兩組HAMD-17、HAMA評分均有較大幅度下降(P<0.01)，研究組下降幅度大于對照組。

2.2兩組臨床療效的比較 研究組：痊愈21例、顯效16例、有效2 例、無效1例。對照組：痊愈15例、顯效10 例、有效11 例、無效4 例。兩組療效比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(U=2.164，P<0.05)。

表1 兩組治療前后HAMD-17及HAMA評分比較±s，分)

注：差值=治療后-治療前，*與同組治療前比較P<0.01。

2.3兩組不良反應(yīng)的比較 依據(jù)TESS評分及患者所報告的不良反應(yīng)，研究組發(fā)生不良反應(yīng)16例(40%)，對照組發(fā)生不良反應(yīng)15 例(37.5%)，兩組發(fā)生率比較無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.053，P>0.05)。兩組不良反應(yīng)的出現(xiàn)頻次比較亦無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)比較[n(%)]

注：*P>0.05

3 討論

丁螺環(huán)酮對5-羥色胺1A(5-HT1A)受體具有選擇性親和力，表現(xiàn)為完全的突觸前激動功能及部分突觸后激動功能。當(dāng)使用小劑量丁螺環(huán)酮時，突觸前5-HT1A自身受體激動作用于突觸后5-HT1A受體激動作用，產(chǎn)生負(fù)反饋抑制效應(yīng)，從而使5-HT活力降低，緩解焦慮癥狀；當(dāng)大劑量使用后，負(fù)反饋抑制效應(yīng)減弱，從而使突觸后激動作用增強，相對地提高了5-HT神經(jīng)遞質(zhì)活動，因而產(chǎn)生抗抑郁作用。本研究發(fā)現(xiàn)，與治療前比較，兩組HAMD-17、HAMA評分均有較大幅度降低，但研究組降低幅度大于對照組；臨床療效比較亦提示兩藥合用療效更好，且兩組不良反應(yīng)發(fā)生率及發(fā)生頻次比較均無統(tǒng)計學(xué)意義，提示兩組藥物的副作用近似。文獻(xiàn)報道，帕羅西汀與丁螺環(huán)酮聯(lián)用可治療抑郁癥患者的性功能障礙[9]，丁螺環(huán)酮也可治療抗抑郁藥所致的性功能障礙[10]，但本研究發(fā)現(xiàn)帕羅西汀聯(lián)合丁螺環(huán)酮組性功能障礙的發(fā)生率為2.5%，單用帕羅西汀組為7.5%，二者比較尚無統(tǒng)計學(xué)差異，可能與樣本量較小有關(guān)，對此，尚需進(jìn)一步探討。

綜上所述，帕羅西汀合并丁螺環(huán)酮治療抑郁癥效果優(yōu)于單用帕羅西汀，且不良反應(yīng)未見增加，值得推廣應(yīng)用。