25—羥基維生素D與妊娠期糖尿病孕婦胰島素抵抗的關(guān)系及意義

付丹

[摘要] 目的 探討25-羥基維生素D（25OHD）與妊娠期糖尿病孕婦胰島素抵抗的關(guān)系及意義。 方法 選擇2015年4月～2017年8月于撫順礦務(wù)局總醫(yī)院進(jìn)行產(chǎn)檢并明確診斷為妊娠期糖尿病的孕婦98例作為研究組，選擇同期產(chǎn)檢的正常妊娠孕婦98名為健康對(duì)照組。檢測(cè)兩組孕婦血脂[總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）]、空腹血糖（FBG）、空腹胰島素（FINS）及25OHD水平，并測(cè)定胰島素敏感性脂肪因子視黃醇結(jié)合蛋白4（RBP4）和內(nèi)脂素（Visfatin）水平，計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR），分析25OHD與HOMA-IR、RBP4及Visfatin的相關(guān)性。 結(jié)果 研究組TG水平明顯高于對(duì)照組（P < 0.05），而兩組TC、HDL-C及LDL-C水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）；研究組FBG、FINS及糖化血紅蛋白水平明顯高于對(duì)照組（P < 0.05）；研究組25OHD水平明顯低于對(duì)照組，HOMA-IR、RBP4及Visfatin水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。相關(guān)性分析顯示，25OHD水平與HOMA-IR、RBP4及Visfatin水平呈負(fù)相關(guān)（r = -0.916、-0.526、-0.153，均P < 0.05）。 結(jié)論 妊娠期糖尿病孕婦胰島素抵抗與血清25OHD水平有密切關(guān)系，因此補(bǔ)充維生素D可能對(duì)緩解孕婦胰島素抵抗、降低相關(guān)脂肪因子、預(yù)防妊娠期糖尿病有積極作用，值得進(jìn)一步研究。

[關(guān)鍵詞] 妊娠期糖尿??；25-羥基維生素D；胰島素抵抗；脂肪因子

[中圖分類號(hào)] R714.256 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2018）07（b）-0079-04

Relationship between 25-hydroxy vitamin D and insulin resistance in pregnant women with gestational diabetes mellitus and its significant

FU Dan

Department of Obstetrics and Gynecology， General Hospital of Fushun Mining Bureau， Liaoning Province， Fushun 113008， China

[Abstract] Objective To investigate the relationship between 25-hydroxy vitamin D （25OHD） and insulin resistance in pregnant women with gestational diabetes mellitus （GDM） and its significance. Methods From April 2015 to August 2017， 98 cases of pregnant women diagnosed with GDM in General Hospital of Fushun Mining Bureau were selected as study group， 98 cases of normal pregnant women in the same period were selected as healthy control group. The serum levels of lipids， fasting blood glucose （FBG）， fasting insulin （FINS）， and 25OHD were detected， the insulin sensitivity adipokines retinol binding protein 4 （RBP4） and Visfatin level of pregnant women in two groups were measured， insulin resistance index （HOMA-IR） was counted， the relationship between 25OHD and HOMA-IR， RBP4， Visfatin were analyzed. Results Level of TG in the study group was significantly higher than that of the control group， the difference was not statistically significant （P < 0.05）， while the levels of TC， HDL-C and LDL-C between two groups were not significantly different （P > 0.05）； levels of FBG， FINS and HbA1c in the study group were significantly higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）； level of 25OHD in the study group was significantly lower than that in the control group， levels of HOMA-IR， RBP4 and Visfatin in the study group were significantly higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. Correlation analysis showed that， 25OHD level was negatively correlated with levels of HOMA-IR， RBP4， Visfatin （r = -0.916， -0.526， -0.153， all P < 0.05）. Conclusion Insulin resistance of pregnant women with GDM is closely related with serum 25OHD level， and therefore vitamin D supplementation for pregnant women may have a positive effect in alleviating insulin resistance， reducing related adipokines， and preventing gestational diabetes， it is worthy of further research.

[Key words] Gestational diabetes mellitus； 25-hydroxy vitamin D； Insulin resistance； Adipokines

維生素D是調(diào)節(jié)機(jī)體鈣磷代謝的主要物質(zhì)，但近年來(lái)隨著研究的深入進(jìn)展，國(guó)外學(xué)者發(fā)現(xiàn)糖尿病、代謝綜合征患者體內(nèi)也存在不同程度的維生素D缺乏，提示維生素D可能與其發(fā)病有關(guān)[1-4]。目前研究發(fā)現(xiàn)維生素D及其活性代謝產(chǎn)物在胰島素抵抗和胰島素抵抗的表達(dá)中發(fā)揮作用，而胰島素抵抗又是妊娠期糖尿病發(fā)生的基礎(chǔ)，因此維生素D已成為研究妊娠期糖尿病的重要線索[5-6]。而血清25-羥基維生素D（25OHD）是衡量機(jī)體維生素D營(yíng)養(yǎng)狀況的最佳指標(biāo)，因此本文筆者收集撫順礦務(wù)局總醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）妊娠期糖尿病患者，分析25OHD在妊娠期糖尿病患者中的變化情況及其與胰島素抵抗的關(guān)系，報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年4月～2017年8月于我院進(jìn)行產(chǎn)檢并明確診斷為妊娠期糖尿病的孕婦98例為研究組，納入標(biāo)準(zhǔn)：①產(chǎn)檢時(shí)兩次或兩次以上空腹血糖≥5.8 mmol/L；②行50 g糖耐量篩查，1 h后孕婦血糖≥7.8 mmol/L，隨后檢測(cè)空腹血糖異常；③空腹12 h后行75 g糖耐量篩查，記錄空腹、餐后1、2、3 h血糖，出現(xiàn)2項(xiàng)或2項(xiàng)以上異常者。選擇同期于我院行產(chǎn)檢正常無(wú)糖耐量異常的98名孕婦為對(duì)照組。排除標(biāo)準(zhǔn)：①心肝腎甲狀腺功能不全者；②6個(gè)月內(nèi)使用胰島素或類似物及維生素D或鈣劑者；③使用其他影響血糖或維生素D代謝的藥物者。兩組產(chǎn)婦年齡、孕齡等差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），見表1，具有可比性。研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，且兩組對(duì)象對(duì)該研究均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組孕婦晨起取空腹靜脈血4 mL，均分為兩份，一份送化驗(yàn)室測(cè)定總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、空腹血糖（FBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）及空腹胰島素（FINS）；另一份樣本2500 r/min離心10 min，取上層血清-80℃保存，采用采用酶聯(lián)免疫法測(cè)定血清25OHD、視黃醇結(jié)合蛋白4（RBP4）、內(nèi)脂素（Visfatin）水平，試劑盒購(gòu)自英國(guó)IDS公司，操作步驟嚴(yán)格按說明書進(jìn)行。

比較兩組血脂、血糖及胰島素抵抗情況，并計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)[HOMA-IR=（FBG × FINS）/22.5]，測(cè)定25OHD、相關(guān)脂肪因子水平，進(jìn)行組間比較，分析25OHD與胰島素抵抗指數(shù)、RBP4及Visfatin水平的關(guān)系。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；HOMA-IR值行對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換后進(jìn)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，采用Pearson進(jìn)行相關(guān)性分析；以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血脂水平的比較

研究組TG水平明顯高于對(duì)照組（P < 0.05），而兩組TC、HDL-C及LDL-C水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。見表2。

2.2 兩組血糖水平比較

研究組FBG、FINS及HbA1c水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表3。

2.3 兩組25OHD與HOMA-IR、相關(guān)脂肪因子比較

研究組25OHD水平明顯低于對(duì)照組，HOMA-IR、RBP4及Visfatin水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），見表4。相關(guān)性分析顯示25OHD水平與胰島素抵抗指數(shù)、RBP4及Visfatin水平呈負(fù)相關(guān)（r = -0.916、-0.526、-0.153，均P < 0.05）。

3 討論

妊娠期糖尿病是妊娠期間發(fā)現(xiàn)或發(fā)病的不同程度的糖耐量異常，屬于常見的妊娠并發(fā)癥，近年來(lái)其發(fā)病率不斷增高，錢榮立[7]調(diào)查顯示國(guó)內(nèi)妊娠期糖尿病的發(fā)病率為6.6%。妊娠期糖尿病容易造成產(chǎn)婦或胎兒不良結(jié)局，目前已知的妊娠期糖尿病的主要危險(xiǎn)因素為高齡、肥胖、糖尿病家族史等。傳統(tǒng)意義上維生素D的主要作用是調(diào)節(jié)體內(nèi)鈣磷代謝，但是近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，維生素D與糖尿病、心血管病、自身免疫性疾病以及腫瘤等有關(guān)，其中維生素D缺乏就與糖代謝異常有關(guān)，其核心機(jī)制就是胰島素抵抗，這也是導(dǎo)致妊娠期糖尿病的主要機(jī)制[8]。近年來(lái)大量文獻(xiàn)研究維生素D在人體葡萄糖及胰島素代謝中發(fā)揮重要作用，而人體維生素D的合成均需依賴25OHD通過1α-羥化酶進(jìn)行轉(zhuǎn)化，因此25OHD成為評(píng)價(jià)人體維生素D營(yíng)養(yǎng)狀況的主要指標(biāo)[9-10]。

研究顯示維生素D受體及25OHD 1α-羥化酶基因在參與糖代謝的組織或細(xì)胞內(nèi)均有表達(dá)，如脂肪組織、肌肉組織、胰島β細(xì)胞等，因此維生素D的缺乏可能導(dǎo)致孕婦胰島素抵抗或胰島素分泌受損[11]。歐洲糖尿病研究協(xié)會(huì)（EASD）公布的一項(xiàng)研究顯示，孕早期維生素D缺乏與孕中期發(fā)生妊娠期糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加相關(guān)，此外，研究結(jié)果顯示維生素D缺乏與妊娠期糖尿病發(fā)生率增加之間的顯著關(guān)聯(lián)可歸因于胰島素抵抗增加。國(guó)內(nèi)楊立穎等[12]研究顯示，北京城區(qū)冬季健康育齡婦女普遍存在維生素D缺乏，其低維生素D水平可能與胰島素抵抗增加有關(guān)，并可能成為妊娠期糖尿病的危險(xiǎn)因素。Zhang等[13]認(rèn)為低維生素D水平會(huì)增加妊娠期糖尿病風(fēng)險(xiǎn)，妊娠期補(bǔ)充維生素D能改善這種情況。眾多國(guó)外研究也認(rèn)為低維生素D水平與胰島素抵抗及妊娠期糖尿病發(fā)生密切相關(guān)[14-16]。Akbari等[17]進(jìn)行的薈萃分析也顯示補(bǔ)充維生素D能改善妊娠期糖尿病患者胰島素抵抗情況?？梢?5OHD很可能與妊娠期糖尿病發(fā)病有關(guān)，且可能是通過25OHD缺乏引起的胰島素抵抗導(dǎo)致的。本研究結(jié)果顯示研究組孕婦25OHD水平明顯低于對(duì)照組，而HOMA-IR明顯高于對(duì)照組，F(xiàn)BG、FINS及HbA1c水平也明顯高于對(duì)照組，由此可見維生素D缺乏引起的胰島素抵抗可能是導(dǎo)致妊娠期糖尿病的主要原因，這與文獻(xiàn)報(bào)道相符。

研究顯示妊娠期糖尿病患者除維生素D缺乏引起胰島素抵抗外，脂肪因子也是造成胰島素抵抗的重要原因，而且這與維生素D的缺乏也有間接關(guān)系。維生素D通過對(duì)各種脂肪因子的影響可抑制前脂肪細(xì)胞分化為成熟的脂肪細(xì)胞，從而抗脂肪形成，減少外周組織的胰島素抵抗作用[18]。Yang等[19]研究顯示脂肪因子RBP4與小鼠胰島素抵抗有密切關(guān)系，張黎明等[20]研究顯示妊娠期糖尿病患者RBP4和Visfatin水平明顯高于健康對(duì)照組，說明作為脂肪因子RBP4、Visfatin參與了妊娠胰島素抵抗的發(fā)生，并且補(bǔ)充維生素D后患者胰島素抵抗指數(shù)降低，RBP4和Visfatin水平下降，說明維生素D可直接調(diào)節(jié)胰島素抵抗，進(jìn)而影響脂肪因子水平[21-22]。

本研究組患者25OHD水平明顯低于對(duì)照組，HOMA-IR、RBP4及Visfatin水平明顯高于對(duì)照組，并且25OHD水平與胰島素抵抗指數(shù)、RBP4及Visfatin水平呈明顯負(fù)相關(guān)，說明25OHD、RBP4及Visfatin均參與了胰島素抵抗，至于補(bǔ)充維生素D對(duì)胰島素抵抗的改善作用以及妊娠期糖尿病的預(yù)防作用，還需要進(jìn)一步研究證實(shí)。

綜上所述，妊娠期糖尿病孕婦胰島素抵抗與血清25OHD水平有密切關(guān)系，因此補(bǔ)充維生素D可能對(duì)緩解孕婦胰島素抵抗、降低相關(guān)脂肪因子、預(yù)防妊娠期糖尿病有積極作用，還需要進(jìn)一步研究。

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（收稿日期：2018-03-17 本文編輯：任 念）