替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胃癌45例的臨床分析

472000黃河三門峽醫(yī)院(河南三門峽)

胃癌是臨床常見的高發(fā)病率、高死亡率的惡性腫瘤，早期無(wú)特異性臨床表現(xiàn)，早期診斷相對(duì)困難，導(dǎo)致大多數(shù)患者就診時(shí)存在不同程度遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,已處于中晚期，失去手術(shù)切除指征[1，2]。研究顯示[3]，中晚期胃癌患者手術(shù)切除整體療效欠佳，因此，對(duì)于這類患者臨床常采用化療進(jìn)行治療。研究證實(shí)[3]，有效的化療可明顯延長(zhǎng)完全胃癌患者生存期，但目前臨床尚無(wú)標(biāo)準(zhǔn)化療方案。奧沙利鉑、多西他賽及替吉奧是近年來(lái)用于晚期胃癌的新一代化療藥物，能夠明顯提高患者療效，延長(zhǎng)其生存期，其療效已得到臨床廣泛證實(shí)，但目前對(duì)最佳化療方案尚存在爭(zhēng)議[4，5]。因此，本研究詳細(xì)研究了替吉奧治療晚期胃癌患者的療效及安全性，旨在為臨床提供指導(dǎo)。

資料與方法

2014年5月-2016年5月收治晚期胃癌患者45例，采取替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑進(jìn)行研究，作為觀察組。另選取同期45例晚期胃癌患者采取FOLFOX4方案進(jìn)行治療，作為對(duì)照組。⑴納入標(biāo)準(zhǔn)[6]：①均符合晚期胃癌臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)病理檢查證實(shí)；②無(wú)合并嚴(yán)重的心腦血管、肝、腎、肺等器官組織疾病；③均失去手術(shù)治療指征，且無(wú)本研究藥物過敏；④均自愿參加并簽署知情同意書；⑤預(yù)計(jì)生存期均＞4個(gè)月。⑵排除標(biāo)準(zhǔn)：①早中期胃癌；②合并其他類型惡性腫瘤；③合并嚴(yán)重的血液系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)或免疫系統(tǒng)疾??；④妊娠期或哺乳期婦女。觀察組男22例，女23例；平均年齡(46.4±5.3)歲；臨床分期：Ⅲ期31例，Ⅳ期14例；病理分型：中分化腺癌20例，黏液腺癌14例，低分化腺癌11例。對(duì)照組男20例，女25例；平均年齡(47.1±6.8)歲；臨床分期：Ⅲ期34例，Ⅳ期11例；病理分型：中分化腺癌19例，黏液腺癌16例，低分化腺癌10例。兩組患者的性別、病程、年齡、體重、臨床分期及病理分型等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

方法：①對(duì)照組患者給予FOLFOX4方案治療。第1天，靜脈滴注奧沙利鉑，劑量85 mg/m2，時(shí)間2 h；第1天，靜脈滴注亞葉酸鈣，劑量200 mg/m2，時(shí)間2 h；第1、2天：5-氟尿嘧啶(5-fu)，400 mg/m2，靜脈滴注，之后以5-氟尿嘧啶600 mg/m2，微量化療泵持續(xù)滴注22 h；第1、2天，F(xiàn)OLFOX4方案，每14 d為1個(gè)周期。②觀察組患者治療方案：第1天，靜脈滴注奧沙利鉑，劑量130 mg/m2，時(shí)間2 h?？诜婕獖W膠囊，體表面積計(jì)算：＜1.25 m2，40 mg/次；1.25～＜1.5 m2， 50 mg/次 ； ＞1.5 m2，60 mg/次，2次/d，1～14 d，21 d為1個(gè)周期。

觀察指標(biāo)：①比較兩組患者的近期化療總有效率；②治療后隨訪2年，比較兩組患者的0.5年、1年及2年生存率；③比較兩組患者的肝、腎功能損害、白細(xì)胞減少、血小板計(jì)數(shù)減少、貧血及脫發(fā)等不良反應(yīng)發(fā)生率。

療效判定標(biāo)準(zhǔn)：參考世界衛(wèi)生組織制定的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[7]，分為4個(gè)等級(jí)：分別是完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、病情穩(wěn)定(SD)以及病情進(jìn)展(PD)。總有效率按CR+PR+SD計(jì)。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS 21.0分析，計(jì)量資料采用(±s)表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用%表示，采用2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

兩組患者的近期療效比較：觀察組患者經(jīng)治療后總有效率到達(dá)84.44%，明顯高于對(duì)照組的64.44%(P＜0.05)，見表1。

兩組患者的0.5年、1年及2年生存率比較：觀察組患者的0.5年、1年及2年生存率分別為71.11%、60.00%、40.00%，對(duì)照組患者的0.5年、1年及2年生存率分別為46.66%、35.56%、13.33%，觀察組患者的0.5年、1年及2年生存率明顯高于對(duì)照組(P＜0.05)，見表2。

兩組患者的不良反應(yīng)比較：對(duì)照患者的肝、腎功能損害7例，白細(xì)胞減少5例，血小板計(jì)數(shù)減少13例，貧血及脫發(fā)11例，總不良反應(yīng)發(fā)生率80.00%；觀察患者的肝腎功能損害5例，白細(xì)胞減少4例，血小板計(jì)數(shù)減少7例，貧血及脫發(fā)10例，總不良反應(yīng)發(fā)生率64.00%?？偛涣挤磻?yīng)發(fā)生率方面，觀察組顯著低于對(duì)照組(P＜0.05)。

討 論

早期的胃癌患者治療主要是手術(shù)切除，而且早期的胃癌隱匿性大、發(fā)現(xiàn)率低，一般患者發(fā)現(xiàn)時(shí)往往處在胃癌晚期，手術(shù)治療無(wú)效，錯(cuò)過了最佳的治療時(shí)機(jī)，這時(shí)藥物治療是比較好的選擇。目前臨床上相關(guān)的藥物種類比較多，常用的有紫杉類、鉑類，但是臨床效果一般，且容易出現(xiàn)耐藥性，不良反應(yīng)大，晚期胃癌患者服用后容易出現(xiàn)腹脹、腹痛的并發(fā)癥[8]。化療在晚期胃癌的治療中有重要地位，化學(xué)藥物可以殺滅腫瘤細(xì)胞，破壞癌癥組織，控制腫瘤發(fā)展，同時(shí)也降低了癌癥遠(yuǎn)處的發(fā)生[9]。

替吉奧是一種新型的氟尿嘧啶類抗癌膠囊，在日本已經(jīng)成為晚期胃癌治療的一線藥物，是一種復(fù)方制劑，由吉美嘧啶、奧替拉西鉀和替加氟3種藥物組成[10，11]。3種藥物的配合使用加強(qiáng)了抗癌作用，患者在服用后藥物吸收可明顯加快。替加氟為5-Fu的前體藥物，主要機(jī)理：體內(nèi)代謝為5-Fu，從而發(fā)揮相應(yīng)的抗腫瘤的作用[12]。吉美嘧啶主要分布于肝臟中，可以選擇性地拮抗5-Fu在代謝過程中分解產(chǎn)生的雙氫嘧啶脫氫酶(DPD酶)，從而提高了5-Fu血藥濃度，因此腫瘤內(nèi)5-Fu磷酸化代謝產(chǎn)物5-FUMP保持較高的濃度，進(jìn)一步增加了抗腫瘤的作用[13]。而奧替拉西鉀可以選擇性抑制OPRT酶的活性，選擇性地抑制5-Fu的磷酸化，降低了5-FUMP濃度，減輕了5-Fu對(duì)人體胃腸道的不良反應(yīng)[14，15]?；诒狙芯拷Y(jié)果，對(duì)總有效率比較可以看出觀察組明顯高于對(duì)照組，同時(shí)觀察組患者的白細(xì)胞減少、血小板計(jì)數(shù)減少以及貧血的發(fā)生率相對(duì)于對(duì)照組患者顯著降低，可能原因是替吉奧口服吸收快，抗腫瘤效果強(qiáng)，顯著降低了不良反應(yīng)的發(fā)生率。觀察組患者的0.5年、1年、2年生存率分別為71.11%、60.00%、40.00%，均顯著高于對(duì)照組患者的0.5年、1年、2年生存率(46.66%，35.56%，13.33%)，可能原因是替吉奧是新型的氟尿嘧啶衍生物，包含了3種藥物，替加氟口服后轉(zhuǎn)變成了5-Fu，而吉美嘧啶又抑制了5-Fu的代謝酶DPD，通過抑制其活性抑制替加氟的進(jìn)一步分解。除此之外，奧替拉西鉀還抑制了5-FU的磷酸化，一定程度上避免了5-FU引發(fā)的胃腸道不良反應(yīng)。

綜上所述，晚期胃癌患者應(yīng)用替吉奧，臨床療效顯著，顯著延長(zhǎng)了患者的生存期，且藥物不良反應(yīng)少，值得在臨床推廣。

表1 兩組患者的近期療效比較[n(%)]

表2 兩組患者的生存率比較[n(%)]