依那普利聯(lián)合曲美他嗪治療老年慢性心力衰竭的效果

楊少君

[摘要]目的 探討依那普利聯(lián)合曲美他嗪治療老年慢性心力衰竭（CHF）的效果及其對(duì)患者N-末端B型利鈉肽（NT-proBNP）和心功能的影響。方法 選取2016年11月～2017年10月我院收治的96例老年CHF患者作為研究對(duì)象，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為研究組和對(duì)照組，每組各48例。對(duì)照組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予曲美他嗪治療，研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予依那普利聯(lián)合治療。比較兩組患者的臨床療效、治療前后的NT-proBNP和心功能指標(biāo)水平。結(jié)果 研究組患者的治療總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后，研究組左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）水平明顯高于對(duì)照組，左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左室舒收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、NT-proBNP水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 依那普利聯(lián)合曲美他嗪用于治療老年CHF，臨床療效顯著，有效改善患者的NT-proBNP水平和心功能，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]老年；慢性心力衰竭；依那普利；曲美他嗪；N-末端B型利鈉肽；心功能

[中圖分類號(hào)] R542.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2018）7（b）-0128-03

[Abstract] Objective To explore the effect of Enalapril combined with Trimetazidine in the treatment of elderly patients with chronic heart failure （CHF） and the effect on N-terminal pro-B-type natriuretic peptide （NT-proBNP） and cardiac function. Methods A total of 96 elderly patients with CHF treated in our hospital from November 2016 to October 2017 were selected as objects. They were randomly divided into research group and control group according to the random number table method， with 48 cases in each group. In the control group， Trimetazidine was used on the basis of routine treatment， and in the research group， Enalapril was adopted on the basis of the control group. The clinical efficacy， the NT-proBNP and cardiac function indexes before and after treatment between the two groups were compared. Results The total therapeutic effective rate of the research group was significantly higher than that of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the level of Left Ventricular Ejection Fractions （LVEF） in the research group was significantly higher than that of the control group， the levels of Left Ventricular End-Diastolic dimension （LVEDD）， Left Ventricular End-Systolic Diameter （LVESD） and NT-proBNP were significantly lower than those in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion Enalapril combined with Trimetazidine is effective in the treatment of elderly patients with CHF， which can significantly improve the NT-proBNP level and cardiac function of patients， and is worthy of clinical application.

[Key words] Elderly； Chronic heart failure； Enalapril； Trimetazidine； N-terminal pro-B-type natriuretic peptide； Cardiac function

慢性心力衰竭（CHF）是臨床多發(fā)病、常見病之一，是各種臨床常見心血管疾病的終末階段[1]。該病多發(fā)于老年人，病死率較高，嚴(yán)重影響了患者的正常生活[2]。隨著近年來人口老齡化的加劇，老年CHF的發(fā)生率逐年上升，該疾病成為了65歲以上老年患者住院的主要原因之一，對(duì)其生命造成極大的威脅[3]。以往的治療主要采用血管擴(kuò)張劑、強(qiáng)心藥、利尿劑等藥物，在一定程度上能夠改善患者的不適癥狀，但在降低病死率方面作用不理想[4]。因此，尋找更為有效的臨床治療方案極為迫切。我院針對(duì)老年CHF患者采用依那普利聯(lián)合曲美他嗪治療，并通過觀察其對(duì)患者N-末端B型利鈉肽原（NT-proBNP）水平和心功能的影響，探討其臨床療效，旨在為該療法的臨床應(yīng)用提供可靠依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年11月～2017年10月我院收治的96例老年CHF患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為研究組和對(duì)照組，每組各48例。研究組中，男26例，女22例；年齡61～79歲，平均（70.9±4.3）歲；病程為1～12年，平均（8.1±1.7）年；心功能分級(jí)（美國紐約心臟病學(xué)會(huì)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)）：Ⅳ級(jí)13例，Ⅲ級(jí)16例，Ⅱ級(jí)19例。對(duì)照組中，男27例，女21例；年齡63～78歲，平均（71.3±5.8）歲；病程為1～13年，平均（8.4±2.3）年；心功能分級(jí)：Ⅳ級(jí)12例，Ⅲ級(jí)15例，Ⅱ級(jí)21例。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合CHF的診斷標(biāo)準(zhǔn)；心功能分級(jí)為Ⅱ～Ⅳ級(jí)；所有患者均簽署知情同意書；該研究通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重感染者；伴有呼吸道疾病者；肝腎功能不全者；合并惡性腫瘤者；伴有不穩(wěn)定型心絞痛、急性心肌梗死者；對(duì)研究所用藥物過敏者。

1.2方法

兩組患者均給予標(biāo)準(zhǔn)化心力衰竭治療，包括注意休息、嚴(yán)格限制鈉鹽攝入、吸氧，根據(jù)患者病情使用β-受體阻滯劑、洋地黃、利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑及醛固酮受體拮抗劑等藥物。對(duì)照組患者在此基礎(chǔ)上給予鹽酸曲美他嗪片（商品名：萬爽力；施維雅天津制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字H20055465；規(guī)格：20 mg×30片）20 mg，口服，3次/d。研究組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予馬來酸依那普利片（商品名：依蘇；揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)江蘇制藥股份有限公司；國藥準(zhǔn)字H32026567；規(guī)格：5 mg×30片）口服，初始劑量為5 mg/次，1次/d，根據(jù)患者血壓情況每14天增加1倍劑量直至20 mg/次。兩組患者均以7 d為1個(gè)療程，共持續(xù)治療3個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo)

①臨床療效：根據(jù)心功能分級(jí)及患者臨床癥狀、體征確定。顯效：治療后患者心功能分級(jí)改善≥2級(jí)，主要的臨床癥狀、體征明顯好轉(zhuǎn)；有效：治療后患者心功分級(jí)改善>1級(jí)，主要的臨床癥狀與體征有所好轉(zhuǎn)；無效：治療后患者心功能分級(jí)、癥狀和體征均無好轉(zhuǎn)?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②治療前、后心功能檢測：儀器采用LOGIQ F8型彩色多普勒超聲儀（美國GE公司），檢測指標(biāo)包括左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左室舒收縮末期內(nèi)徑（LVESD）。③治療前、后NT-proBNP水平：于患者晨起空腹?fàn)顟B(tài)下抽取靜脈血5 ml，離心后取上清液低溫保存待測；儀器采用Elecsys 2010型電化學(xué)發(fā)光全自動(dòng)免疫分析儀（瑞士Roche公司）及配套的試劑盒，檢測步驟嚴(yán)格按照儀器操作說明書進(jìn)行。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效的比較

研究組患者的治療總有效率為95.83%，高于對(duì)照組的72.92%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療前后心功能和NT-proBNP水平的比較

治療前，兩組患者LVEF、LVEDD、LVESD、NT-proBNP水平的比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者的LVEF水平高于治療前，LVEDD、LVESD、NT-proBNP水平低于治療前，且研究組LVEF水平明顯高于對(duì)照組，LVEDD、LVESD、NT-proBNP水平明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

3討論

CHF的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，主要包括神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)激活、交感神經(jīng)系統(tǒng)和腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)興奮性增高，導(dǎo)致心室重構(gòu)和CHF的進(jìn)行性發(fā)展[5]；另外，心肌細(xì)胞代謝的改變導(dǎo)致能量底物利用障礙也是CHF進(jìn)行性惡化的重要原因[6]。因此，阻斷神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的激活及改善心肌細(xì)胞能量代謝是治療CHF的重要策略。曲美他嗪是一種哌嗪類衍生物，對(duì)心肌細(xì)胞能量代謝能進(jìn)行有效調(diào)節(jié)[7]。其通過抑制游離脂肪酸代謝、強(qiáng)化心肌葡萄糖氧化、降低胰島素抵抗，使一定量氧生成更多三磷酸腺苷（ATP），利于心肌細(xì)胞獲得較多的ATP，優(yōu)化心肌細(xì)胞能量代謝[8]；還可減少乳酸形成量及ATP降解量，減輕細(xì)胞內(nèi)酸中毒及鈉、鈣聚集，緩解鈣離子超載及酸中毒癥狀，防止氧自由基造成的細(xì)胞溶解和膜損傷，發(fā)揮保護(hù)心肌細(xì)胞的功效[9]。文獻(xiàn)報(bào)道，曲美他嗪用于治療CHF患者，能改善其心肌能量代謝，保護(hù)心肌細(xì)胞的內(nèi)部結(jié)構(gòu)，穩(wěn)定心肌的電活動(dòng)，提高心肌收縮和舒張功能，從而緩解心力衰竭[10]。依那普利是繼卡托普利之后世界上第二個(gè)上市的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI），通過抑制腎素-血管緊張素系統(tǒng)，降低體內(nèi)醛固酮水平，抑制緩激肽的降解，使前列腺素生成增多，從而減少鈉潴留、減輕心臟前后負(fù)荷，在改善和延緩心室重塑中起關(guān)鍵作用，從而成為目前治療CHF的基石[11]。研究表明，CHF采用依那普利聯(lián)合曲美他嗪治療，能夠改善患者的心肌收縮與舒張功能，改善心功能，提高疾病治療效果[12]。本研究結(jié)果提示，研究組患者的治療總有效率高于對(duì)照組，LVEF水平明顯高于對(duì)照組，LVEDD、LVESD、NT-proBNP水平明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），與上述研究結(jié)果基本一致。

NT-proBNP是B型尿鈉肽（BNP）的前體，對(duì)心力衰竭的檢測比BNP具有更高的靈敏度[13]。研究表明，NT-proBNP作為診斷CHF的一項(xiàng)重要血清標(biāo)志物，可以客觀準(zhǔn)確地反映心功能變化，是治療效果重要的評(píng)價(jià)指標(biāo)[14-15]。本研究結(jié)果提示，治療后，兩組患者的LVEF水平高于治療前，LVEDD、LVESD、NT-proBNP水平低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示兩藥聯(lián)合能更顯著地降低患者的NT-proBNP水平，保護(hù)心功能。

綜上所述，依那普利聯(lián)合曲美他嗪用于治療老年CHF，臨床療效顯著，可有效改善患者的NT-proBNP水平和心功能，值得臨床推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1]李志勇，馮云飛，楊東輝.老齡慢性心力衰竭患者的臨床特點(diǎn)和治療原則[J/CD].中華臨床醫(yī)師雜志（電子版），2015， 9（12）：2271-2275.

[2]付麗，程潔.馬來酸依那普利葉酸片對(duì)老年慢性心力衰竭患者血清和肽素、N-末端B型利鈉肽前體及同型半胱氨酸水平的影響研究[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2015，23（11）：59-61.

[3]周素芹，童嘉毅，朱從飛，等.奧美沙坦酯對(duì)慢性心力衰竭患者心功能、血漿N端腦鈉肽前體和血清白細(xì)胞介素23水平的影響[J].中國藥房，2017，28（29）：4126-4129.

[4]趙世明.依那普利聯(lián)合卡維地洛對(duì)慢性心力衰竭患者心功能、神經(jīng)內(nèi)分泌功能及血管內(nèi)皮功能的影響研究[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2016，24（3）：19-22.

[5]董曉瑞，臧兵兵.馬來酸依那普利葉酸片治療老年慢性心力衰竭臨床療效觀察[J].重慶醫(yī)學(xué)，2017，46（5）：685-687.

[6]高桂麗.曲美他嗪對(duì)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病合并慢性心力衰竭患者心功能指標(biāo)及血清NT-proBNP水平的影響[J].國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào)，2017，23（5）：701-704.

[7]劉偉.卡維地洛聯(lián)合依那普利對(duì)老年慢性心力衰竭的療效評(píng)價(jià)[J].醫(yī)學(xué)綜述，2015，21（6）：1146-1148.

[8]劉健，肖霞，鄭月元，等.依那普利聯(lián)合環(huán)磷腺苷葡胺對(duì)心力衰竭患者心功能、血漿腦利鈉肽濃度的影響[J].河北醫(yī)藥，2016，38（2）：255-257.

[9]劉永建，齊洪娜，李佳，等.貝那普利聯(lián)合曲美他嗪對(duì)老年冠心病并發(fā)慢性心力衰竭患者的炎性細(xì)胞因子及心功能的影響[J].廣西醫(yī)學(xué)，2016，38（5）：644-647.

[10]余湘寧，黃宇輝，王曉冬.阿托伐他汀聯(lián)合曲美他嗪對(duì)慢性心力衰竭患者血漿氮末端-腦鈉肽前體水平及心功能的影響[J].廣州醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2015，43（1）：13-16.

[11]岳勝，李莉.依那普利對(duì)慢性心衰患者神經(jīng)內(nèi)分泌的影響[J].北方藥學(xué)，2015，14（5）：101-102.

[12]董曉瑞.馬來酸依那普利葉酸片治療老年慢性心力衰竭臨床療效觀察[J].重慶醫(yī)學(xué)，2017，46（5）：685-687.

[13]李小成.依那普利聯(lián)合曲美他嗪治療充血性心力衰竭的臨床療效及對(duì)腦鈉肽水平的影響[J].中國醫(yī)師進(jìn)修雜志，2013，36（31）：66-68.

[14]倪紅芬，黃小燕，崔力軍，等.NT-proBNP及Hcy聯(lián)合檢測在老年抑郁癥合并慢性心衰患者診治中的應(yīng)用價(jià)值[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2014，52（27）：54-56.

[15]張俊平，尤忠孝，李峰.NT-ProBNP在心力衰竭診斷中臨床應(yīng)用[J].疾病監(jiān)測與控制，2015，9（2）：113-114.

（收稿日期：2018-02-27 本文編輯：孟慶卿）