硝苯地平與苯磺酸氨氯地平治療肥胖合并高血壓患者的效果對(duì)比

龍飛隆　葉軍　黃愛華

[摘要]目的 比較硝苯地平與苯磺酸氨氯地平治療肥胖合并高血壓患者的效果。方法 選取我院2017年1月～2018年1月收治的60例肥胖合并高血壓患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組（n=30）與對(duì)照組（n=30）。研究組采用苯磺酸氨氯地平治療，對(duì)照組采用硝苯地平治療，兩組治療時(shí)間均為4周。比較兩組治療前、治療4周后的血脂[三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）]、血糖[空腹血糖（FPG）、空腹胰島素（FIns）]以及血壓[收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）]指標(biāo)差異，記錄其治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療4周后，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%，低于對(duì)照組的23.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.890，P=0.049）；研究組治療總有效率為96.67%，高于對(duì)照組的80.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.750，P=0.029）；研究組治療4周后DBP、TC、TG、LDL-C、HDL-C值均較治療前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；研究組治療后DBP、TC、TG、LDL-C、HDL-C值低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組治療4周后FPG、FIns值及SBP值與治療前比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 硝苯地平、苯磺酸氨氯地平均能有效降壓，其中苯磺酸氨氯地平的降壓效果更好，對(duì)血脂、血壓及血糖的作用更明顯且不良反應(yīng)發(fā)生率低。

[關(guān)鍵詞]硝苯地平；苯磺酸氨氯地平；高血壓；肥胖

[中圖分類號(hào)] R544.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2018）7（b）-0050-04

[Abstract] Objective To compare the effects of Nifedipine and Amlodipine Besylate in the treatment of patients with obesity and hypertension. Methods A total of 60 cases of patients with obesity and hypertension who were treated in our hospital from January 2017 to January 2018 were selected for the study and were divided into study group （n=30） and control group （n=30） according to random number table method. Study group was given Amlodipine Besylate， and control group was given Nifedipine， and the two groups were treated for 4 week. The blood lipids （triglyceride [TG]， total cholesterol [TC]， high density lipoprotein cholesterol [HDL-C]， low density lipoprotein cholesterol [LDL-C]）， blood glucose （fasting plasma glucose [FPG]， fasting insulin [FIns]） and blood pressure （systolic blood pressure [SBP]， diastolic blood pressure [DBP]） were compared between the two groups before treatment and after 4 week of treatment， and the treatment effects and the occurrence of adverse reactions were recorded. Results There was no significant difference in each index between the two groups before treatment （P>0.05）. After 4 week of treatment， the incidence rate of adverse reactions in study group was lower than that in control group （6.67% vs. 23.33%） （χ2=3.890， P=0.049）， while the total effective rate in study group was higher than that in control group （96.67% vs. 80.00%） （χ2=4.750， P=0.029）. After 4 week of treatment， the levels of DBP and TC， TG， LDL-C， HDL-C were lower than those before treatment （P<0.05）. The levels of DBP and TC， TG， LDL-C， HDL-C in study group after treatment were lower than those in control group （P<0.05）. The blood glucose FPG， FIns value and blood pressure SBP after 4 week of treatment in the two groups were not significantly different from those before treatment （P>0.05）. Conclusion Nifedipine and Amlodipine Besylate both can effectively lower blood pressure， and the latter one has better antihypertensive efficacy and has more obvious effects on blood lipids， blood pressure and blood glucose， and it has lower incidence rate of adverse reactions than the former one.

[Key words] Nifedipine； Amlodipine Besylate； Hypertension； Obesity

肥胖常合并多種疾病，據(jù)我國第4次高血壓調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，成人高血壓發(fā)病率已高達(dá)18.8%，老年人及肥胖人群是原發(fā)性高血壓的常見患病群體，其中老年人占發(fā)病總數(shù)的60%以上[1]，給社會(huì)及家庭帶來嚴(yán)重負(fù)擔(dān)。高血壓及肥胖的共同基礎(chǔ)是胰島素抵抗，故治療肥胖高血壓有一定特殊性，降壓藥選擇應(yīng)首先考慮不增加其他代謝紊亂及胰島素抵抗[2]。目前臨床對(duì)該疾病的藥物治療主要以硝苯地平、氨氯地平等鈣拮抗劑藥物為主，可有效降低血壓并減少血管事件[3]。為探討對(duì)比硝苯地平與苯磺酸氨氯地平兩種藥物的治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生情況，本研究首次以單純舒張壓升高肥胖患者為研究對(duì)象，以改善此類患者臨床癥狀、糾正血脂紊亂、降低血壓水平為最終目的，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月～2018年1月我院接受治療的60例符合研究條件的單純舒張壓升高患者納為受試對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者符合《高血壓防治指南》原發(fā)性高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；年齡18～75歲；體重指數(shù)（BMI）≥25 kg/m2[5]；收縮壓（SBP）90～130 mmHg；舒張壓（DBP）≥90 mmHg。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心力衰竭及嚴(yán)重肝、腎等臟器功能不全者；嚴(yán)重血液、免疫系統(tǒng)疾病者；嚴(yán)重精神認(rèn)知障礙不能配合治療者。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對(duì)照組，各30例。研究組男17例，女13例；平均年齡（43.22±2.08）歲；平均高血壓病史（3.15±1.26）年；平均體重（87.74±9.26）kg；腰圍（102.22±8.06）cm。對(duì)照組男15例，女15例；平均年齡（45.78±6.97）歲；平均高血壓病史（4.23±2.94）年；平均體重（89.94±9.03）kg；平均腰圍（98.04±9.03）cm。兩組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

1.2.1治療方法 兩組接受治療前1周停用可能影響血壓的藥物，入院后控制飲食及日常適當(dāng)強(qiáng)度鍛煉，戒煙酒，注意休息，避免過度勞累。研究組給予苯磺酸氨氯地平片（重慶科瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20073989，規(guī)格：5 mg），5 mg/次，1次/d。對(duì)照組給予硝苯地平控釋片（上海信誼天平藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H31022750，規(guī)格：20 mg），起始劑量10 mg/d，維持劑量20 mg/d，1次/d。兩組均持續(xù)治療4周。

1.2.2指標(biāo)檢測方法 ①血壓：對(duì)所有患者接受治療前、治療4周后進(jìn)行SBP、DBP測定，患者平靜休息20 min，取坐位，用血壓計(jì)測量左右臂肱動(dòng)脈血壓，取平均值作為最終值。②療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：以血壓改善情況作為療效評(píng)估依據(jù)。顯效：DBP較治療前下降≥20 mmHg，已至正常水平；有效：DBP較治療前下降10～20 mmHg；無效：治療后DBP無明顯變化。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。③不良反應(yīng)監(jiān)測：對(duì)所有患者治療過程中的頭暈、惡心、面部潮紅、雙踝輕度浮腫等不良反應(yīng)進(jìn)行監(jiān)測。④血脂、血糖指標(biāo)檢測：所有患者治療前、治療4周后分別抽取清晨空腹靜脈血6 ml，離心分離血清，采用拜耳ADVIA-1650型全自動(dòng)生化分析儀檢測空腹血糖（FPG）、空腹胰島素（FIns）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）及高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）。

1.3觀察指標(biāo)

治療前、治療4周后分別檢測兩組的血脂（TC、TG、LDL-C、HDL-C）、血糖（FPG、FIns）及血壓（SBP、DBP）指標(biāo)，觀察兩組治療效果及不良反應(yīng)（頭暈、惡心、面部潮紅、雙踝輕度浮腫）發(fā)生情況

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 20.0軟件分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組治療前后血脂指標(biāo)的比較

兩組治療前血脂各項(xiàng)指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療4周后，TC、TG、LDL-C、HDL-C值均較治療前降低（P<0.05），且研究組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組治療前后血糖、血壓的比較

兩組治療前血糖、血壓指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療4周后，兩組的FPG、FIns值及SBP值與治療前比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）； DBP值均較治療前下降（P<0.05），且研究組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組治療4周后療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

治療4周后，研究組治療總有效率為96.67%，高于對(duì)照組的80.00%，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%，低于對(duì)照組的23.33%；差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

3討論

胰島素抵抗及高胰島素血癥作為肥胖人群的病理生理學(xué)特點(diǎn)，分別導(dǎo)致該群體血管舒張功能的減弱及血管阻力的增加[6]，加上高胰島素血癥對(duì)腎臟鈉離子重吸收及細(xì)胞鈉-鉀ATP酶活性的加強(qiáng)作用[7]，細(xì)胞內(nèi)K+濃度及進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的Ca2+濃度增高，周圍血管阻力增加，可加重高血壓嚴(yán)重程度[8]。

目前臨床治療肥胖合并高血壓現(xiàn)有的藥物包括4大類，即RAS阻斷劑、鈣離子拮抗劑、利尿藥、β-受體阻滯劑，上述藥物對(duì)降低血壓并減少心血管事件均效果顯著[9]。其中鈣離子拮抗劑能通過阻斷平滑肌細(xì)胞以及心肌細(xì)胞的L型鈣離子通道來達(dá)到有效減少細(xì)胞內(nèi)Ca2+及減輕周圍血管阻力、減輕平滑肌收縮的作用，且能輕度減輕心肌收縮力[10]。由于該類藥物降壓明顯，劑量把握不到位可導(dǎo)致心率加快及直立性低血壓事件的發(fā)生，故臨床應(yīng)用從小劑量開始[11]。本研究選取以硝苯地平、苯磺酸氨氯地平兩種鈣拮抗類藥物進(jìn)行療效及不良反應(yīng)情況觀察，檢測兩種藥物在臨床應(yīng)用中肥胖合并高血壓患者血脂、血壓、血糖的變化情況。本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率高達(dá)96.67%，明顯高于對(duì)照組的80.00%，提示該類藥物臨床有效率更高，推測可能與苯磺酸氨氯地平的作用機(jī)制有關(guān)。

苯磺酸氨氯地平是一種難溶性鹽，為氨氯地平與苯磺酸結(jié)合而成[12]。在血液中主要以離子形態(tài)存在[13]，有高度的親脂性及受體結(jié)合力，可長時(shí)間存在于細(xì)胞膜脂質(zhì)深層和作用位點(diǎn)，作用時(shí)間長[14]。有學(xué)者研究顯示，苯磺酸氨氯地平對(duì)于血管的選擇性更強(qiáng)，生物利用度高且半衰期長，有顯著的平穩(wěn)降壓作用[15]，同時(shí)有效降低對(duì)心率及靶器官的負(fù)面影響，避免了治療過程中損害靶器官及主要器官血供[16]。而硝苯地平作為1，4二氫吡啶類鈣離子通道拮抗劑，其作用機(jī)制是通過擴(kuò)張動(dòng)脈血管引起外周阻力下降從而達(dá)到降壓作用[17]，該類藥物存在典型副作用，即頭痛、面潮紅、外周水腫[18]。本研究結(jié)果也顯示，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%，明顯低于對(duì)照組的23.33%（χ2=4.750，P=0.029），提示硝苯地平的用藥安全不及苯磺酸氨氯地平理想。

綜上所述，硝苯地平、苯磺酸氨氯地平對(duì)肥胖合并高血壓患者均有一定的臨床治療效果，且苯磺酸氨氯地平的治療效果更好，安全性更高。

[參考文獻(xiàn)]

[1]陳嵐，任騫，徐進(jìn)，等.苯磺酸左旋氨氯地平對(duì)原發(fā)性高血壓患者血管內(nèi)皮功能的影響[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2016，45（2）：241-242.

[2]王海焱，劉銅華.中藥復(fù)方治療2型糖尿病胰島素抵抗的研究[J].西部中醫(yī)藥，2017，30（5）：137-140.

[3]劉玉英，張彬，王木華，等.氨氯地平阿托伐他汀鈣片治療高血壓合并冠心病的療效觀察[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)刊，2016， 18（9）：927-928.

[4]王文.對(duì)2009年基層版《中國高血壓防治指南》的解讀[J].內(nèi)科急危重癥雜志，2010，16（3）：116-119.

[5]黃玉艷，孫靜，陳秀清，等.糖尿病患者不同體質(zhì)量指數(shù)對(duì)高血壓發(fā)病的影響[J].山東醫(yī)藥，2017，57（2）：25-28.

[6]周燕斌，謝燦茂，肖海鵬，等.肥胖癥伴阻塞性睡眠呼吸暫停與胰島素抵抗及高胰島素血癥的關(guān)系[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2002，18（3）：181-183.

[7]徐子迪，劉敏，梁學(xué)軍，等.奧曲肽對(duì)先天性高胰島素血癥26例療效分析[J].中國糖尿病雜志，2016，8（11）：667-671.

[8]樊永旺，馬駿，邱健，等.不同肥胖指標(biāo)對(duì)冠心病、高血壓及其合并糖尿病患者患病風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估作用[J].山東醫(yī)藥，2017，57（1）：11-14.

[9]石偉龍.高血壓患者聯(lián)合用藥：ACEI/ARB和CCB的基礎(chǔ)上加用利尿劑還是β受體阻滯劑[J].臨床藥物治療雜志，2017，15（12）：77.

[10]呂新才，張標(biāo)，戎成振，等.鈣離子拮抗劑聯(lián)合他汀類對(duì)高血壓老年患者的療效[J].心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2017， 26（3）：306-310.

[11]史振仙，李龍，胡敏，等.葉酸聯(lián)合鈣離子拮抗劑治療老年高血壓患者對(duì)血壓、同型半胱氨酸等水平的影響[J].疑難病雜志，2016，15（10）：1006-1009.

[12]李曉明，商睿，郝盼盼.苯磺酸氨氯地平與纈沙坦逆轉(zhuǎn)左心室肥厚療效的對(duì)比研究[J].中華全科醫(yī)學(xué)，2016，14（8）：1330-1331.

[13]常瑛，文愛東，李昌煒，等.復(fù)方苯磺酸氨氯地平/阿托伐他汀鈣片的人體藥動(dòng)學(xué)[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2008，28（19）：1672-1676.

[14]陳慧敏，許逸飛.苯磺酸氨氯地平聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療老年高血壓伴血脂異常的臨床研究[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2016，32（12）：1072-1074.

[15]果秋婷，張小飛.HPLC法同時(shí)測定復(fù)方阿托伐他汀鈣苯磺酸氨氯地平片中兩種藥物的含量[J].中國藥師，2016， 19（3）：610-613.

[16]楊若娟，呂吉元.依那普利葉酸聯(lián)合苯磺酸氨氯地平治療H型高血壓的療效分析[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2016，14（10）：1149-1150.

[17]石國素，路運(yùn)華.硝苯地平聯(lián)合酚妥拉明及硫酸鎂治療妊娠高血壓疾病的臨床療效[J].醫(yī)學(xué)綜述，2016，22（2）：386-388.

[18]張艷，徐珂.硝苯地平聯(lián)合倍他樂克對(duì)原發(fā)性高血壓患者的療效觀察[J].藥物評(píng)價(jià)研究，2016，39（4）：648-651.

（收稿日期：2018-04-27 本文編輯：崔建中）