參麥注射液防治惡性腫瘤化療所致心臟毒性系統(tǒng)評(píng)價(jià)

張金華 吳超君 蔡剛

摘要：目的 系統(tǒng)評(píng)價(jià)參麥注射液防治惡性腫瘤化療所致心臟毒性的臨床效果。方法 計(jì)算機(jī)檢索中國(guó)知識(shí)資源總庫(kù)（CNKI）、中國(guó)學(xué)術(shù)期刊數(shù)據(jù)庫(kù)（萬(wàn)方數(shù)據(jù)）、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)（CBM）、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)（VIP）、PubMed、Cochrane Library、Embase、Web of Science建庫(kù)至2017年3月收錄的參麥注射液防治惡性腫瘤化療所致心臟毒性隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)文獻(xiàn)。2名研究者獨(dú)立進(jìn)行文獻(xiàn)篩選、資料提取和文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)，采用RevMan5.3軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 最終納入14篇文獻(xiàn)，涉及受試者1105名。Meta分析結(jié)果顯示，參麥注射液組在降低心電圖異常發(fā)生率[RR=0.36，95%CI（0.29，0.44），P<0.000 01]、肌酸激酶同工酶

[SMD=-0.29，95%CI（-0.58，0.00），P=0.05]、心肌肌鈣蛋白T[SMD=-1.28，95%CI（-2.48，-0.09），P=0.04]方面均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 參麥注射液有利于防治惡性腫瘤化療所致早期急性心臟毒性、心肌損傷，但尚需更多大樣本、多中心、高質(zhì)量的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證。

關(guān)鍵詞：參麥注射液；化療；心臟毒性；系統(tǒng)評(píng)價(jià)；Meta分析

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2018.09.023

中圖分類(lèi)號(hào)：R259.954；R273 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1005-5304（2018）09-0096-05

Shanghai Shuguang Hospital Affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine， Shanghai 201203， China

Abstract： Objective To systematically evaluate the clinical efficacy of Shenmai Injection for the prevention and treatment of cardiotoxicity induced by chemotherapy of malignant tumor. Methods Literature about RCTs of Shenmai Injection for the prevention and treatment of cardiotoxicity induced by chemotherapy of malignant tumor in CNKI， Wanfang Database， CBM， VIP， PubMed， Cochrane Library， Embase， and Web of Science was retrieved by computer from the establishment of database to March 2017. Two investigators independently conducted literature screening， data extraction， and literature quality evaluation. RevMan 5.3 software was used for Meta-analysis. Results 14 articles were included in the study， involving 1105 patients. The results of Meta-analysis showed that the incidence of abnormal electrocardiogram in Shenmai Injection group was significantly lower than that in control group [RR=0.36， 95%CI （0.29， 0.44）， P<0.000 01]. CK-MB elevation value [SMD=-0.29， 95%CI （-0.58， 0.00）， P=0.05] and cTnT elevation value [SMD= -1.28， 95%CI （-2.48， -0.09）， P=0.04] in Shenmai Injection group were less than control group， with statistical significance. Conclusion Shenmai Injection is beneficial to the prevention and treatment of early acute cardiac toxicity and myocardial injury induced by chemotherapy of malignant tumor. However， more large-scale， multi-center， and high-quality clinical RCTs are needed for further verification

Keywords： Shenmai Injection； chemotherapy； cardiotoxicity； systematic evaluation； Meta-analysis

心臟毒性是惡性腫瘤化療所致的常見(jiàn)不良反應(yīng)之一，會(huì)直接影響化療的效果，降低患者的生存質(zhì)量，出現(xiàn)嚴(yán)重的心臟毒性甚至可危及患者生命?；煂?dǎo)致心臟毒性的藥物主要是多柔比星等，此外，紫杉醇、多西他賽、5-氟尿嘧啶等也可導(dǎo)致心肌損害。急性心臟毒性在心電圖上會(huì)出現(xiàn)竇性心動(dòng)過(guò)速、傳導(dǎo)阻滯、ST段變化、期前收縮等，遲發(fā)的心臟毒性在心臟組織學(xué)上會(huì)出現(xiàn)心肌細(xì)胞的損傷、心肌纖維的破壞。參麥注射液是由補(bǔ)氣中藥紅參和養(yǎng)陰中藥麥冬經(jīng)現(xiàn)代工藝制劑而成，主治氣陰兩虛證。中藥藥理研究顯示其主要活性成分為紅參中的皂苷及多糖、麥冬中的皂苷及黃酮等?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，參麥注射液可增加冠脈灌注，降低心肌耗氧，防治心肌細(xì)胞損傷，并能提高心肌收縮力[1]。此外，多項(xiàng)臨床研究表明，參麥注射液可減輕多種化療藥所造成的心臟毒性[2-15]，但其研究的樣本量小，影響了結(jié)果的可信度。因此，本研究采用Meta分析方法系統(tǒng)評(píng)價(jià)參麥注射液防治化療所致心臟毒性的療效。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來(lái)源

計(jì)算機(jī)檢索中國(guó)知識(shí)資源總庫(kù)（CNKI）、中國(guó)學(xué)術(shù)期刊數(shù)據(jù)庫(kù)（萬(wàn)方數(shù)據(jù)）、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)（CBM）、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)（VIP）、PubMed、Cochrane Library、Embase、Web of Science，檢索范圍均為建庫(kù)至2017年3月。中文檢索詞：參麥注射液、化療、心臟毒性、心肌毒性、心肌損傷、心肌損害、心臟損傷、心臟損害；中文檢索策略：#1 參麥注射液 AND #2 化療AND #3（心臟毒性O(shè)R心肌毒性O(shè)R心肌損傷OR心肌損害OR心臟損傷OR心臟損害）。英文檢索詞：Shenmai injection、Chemotherapy、Cardiotoxicity；英文檢索策略：Shenmai injection AND Chemotherapy AND Cardiotoxicity。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①研究類(lèi)型為隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）；②研究對(duì)象為病理或細(xì)胞學(xué)明確診斷的惡性腫瘤，既往無(wú)心臟病史，化療前心電圖、心肌酶、肌鈣蛋白、左室射血分?jǐn)?shù)等均正常；③干預(yù)措施為試驗(yàn)組接受化療聯(lián)用參麥注射液，對(duì)照組接受單用化療或化療聯(lián)用拮抗化療藥心臟毒性的西藥，2組化療期間給予相同的護(hù)胃、止吐等對(duì)癥支持治療；④主要結(jié)局指標(biāo)是心電圖異常發(fā)生率，次要結(jié)局指標(biāo)有肌酸激酶同工酶（CK-MB）升高值、肌鈣蛋白（cTnT）升高值、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）下降值。

排除標(biāo)準(zhǔn)：非RCT；基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)；綜述；非參麥注射液?jiǎn)嗡幐深A(yù)化療造成的心臟毒性；非化療所致心臟毒性；非參麥注射液的相關(guān)療效的觀察；合并心血管病；未完成規(guī)定化療療程；無(wú)結(jié)局指標(biāo)。

1.3 文獻(xiàn)篩選和資料提取

2名研究者獨(dú)立進(jìn)行查重，再分別查閱余下文獻(xiàn)的標(biāo)題和摘要，嚴(yán)格按照標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行初篩，繼續(xù)查閱全文進(jìn)行復(fù)篩，明確其納入與否，如有不同意見(jiàn)，再請(qǐng)另外1名研究者做最后決定。提取內(nèi)容包括：①第一作者、發(fā)表時(shí)間；②樣本量；③干預(yù)措施；④化療周期；⑤結(jié)局指標(biāo)。

1.4 文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)

2名研究者按照Cochrane風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具獨(dú)自評(píng)價(jià)納入文獻(xiàn)質(zhì)量。評(píng)價(jià)條目：產(chǎn)生隨機(jī)序列的情況、分配隱藏的情況、是否研究者和受試者被實(shí)施盲法、是否采用盲法評(píng)價(jià)結(jié)局指標(biāo)、是否有完備的結(jié)局?jǐn)?shù)據(jù)、選擇性報(bào)告情況及有無(wú)其他偏倚。各方面偏倚風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)價(jià)結(jié)果為：低風(fēng)險(xiǎn)、或不清楚、或高風(fēng)險(xiǎn)。如有異議協(xié)商解決。

1.5 數(shù)據(jù)分析

采用RevMan5.3軟件執(zhí)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。連續(xù)性變量中度量衡單位相同的使用加權(quán)均數(shù)差（WMD，簡(jiǎn)稱(chēng)MD）及其95%可信區(qū)間（CI）表示；使用標(biāo)準(zhǔn)均數(shù)差（SMD）及其95%CI表示度量衡單位不同或均數(shù)相差較大的連續(xù)性變量。二分類(lèi)變量采用危險(xiǎn)比（RR）及其95%CI表示。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05?？ǚ綑z驗(yàn)和I2檢驗(yàn)研究異質(zhì)性不顯著（P>0.1，I2<50%），則采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析；若異質(zhì)性顯著（P≤0.1，I2≥50%），則Meta分析用隨機(jī)效應(yīng)模型。若3項(xiàng)及以上研究檢驗(yàn)異質(zhì)性顯著，采用敏感性分析其原因。采用漏斗圖評(píng)價(jià)發(fā)表偏倚。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果

初檢獲得文獻(xiàn)176篇，經(jīng)篩選，最終納入14篇文獻(xiàn)[2-15]。涉及受試者1105名（參麥注射液組566名、對(duì)照組539名）。文獻(xiàn)篩選情況見(jiàn)圖1。

2.2 納入文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)

對(duì)納入的14篇文獻(xiàn)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)，文獻(xiàn)偏倚風(fēng)險(xiǎn)見(jiàn)圖2。

2.3 Meta分析結(jié)果

2.3.1 心電圖異常發(fā)生率

除文獻(xiàn)[7]外，納入文獻(xiàn)均報(bào)道了心電圖異常發(fā)生率。異質(zhì)性檢驗(yàn)示異質(zhì)性不顯著（P=0.31，I2=13%）。Meta分析結(jié)果：參麥注射液組心電圖異常發(fā)生率顯著低于對(duì)照組[RR=0.36，95%CI（0.29，0.44），P<0.000 01]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)圖3。

2.3.2 肌酸激酶同工酶升高值

3項(xiàng)研究[3-4，7]報(bào)道了治療前后CK-MB值，2組治療后CK-MB值均較治療前升高。根據(jù)治療前后的CK-MB值，換算出差值即治療后CK-MB的升高值。異質(zhì)性檢驗(yàn)示研究異質(zhì)性顯著（P<0.000 01，I2=97%）。此3項(xiàng)研究報(bào)道的CK-MB值為單位不同且均數(shù)相差較大的連續(xù)性變量，采用SMD及其95%CI表示。Meta分析結(jié)果：2組治療后CK-MB升高值的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[SMD=-1.04，95%CI（-2.47，0.39），P=0.15]。異質(zhì)性來(lái)源采用敏感性分析，其中1項(xiàng)研究[3]報(bào)道的CK-MB升高值均數(shù)與其他2項(xiàng)研究[4，7]比較相差很大，排除該項(xiàng)后，異質(zhì)性不顯著（P=0.18，I2=45%），采用固定效應(yīng)模型分析。Meta分析結(jié)果雖然P=0.05，但根據(jù)合并效應(yīng)量SMD和95%CI，參麥注射液組CK-MB升高值小于對(duì)照組，考慮2組CK-MB升高值差異仍具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[SMD=-0.29，95%CI（-0.58，0.00），P=0.05]，見(jiàn)圖4。

2.3.3 肌鈣蛋白升高值

2項(xiàng)研究[7-8]報(bào)道了治療前后cTnT值，2組治療后cTnT值均較治療前升高。根據(jù)治療前后的cTnT值，換算出差值即治療后cTnT的升高值。異質(zhì)性檢驗(yàn)示異質(zhì)性顯著（P=0.002，I2=89%）。此2項(xiàng)研究報(bào)道的cTnT升高值為均數(shù)相差較大的連續(xù)性變量，采用SMD及其95%CI表示。Meta分析結(jié)果：參麥注射液組cTnT升高值小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[SMD=-1.28，95%CI（-2.48，-0.09），P=0.04]，見(jiàn)圖5。

2.3.4 左室射血分?jǐn)?shù)下降值

2項(xiàng)研究[8，15]報(bào)道了治療前后的LVEF，2組治療后LVEF均較治療前下降。根據(jù)治療前后的LVEF，換算出差值即治療后LVEF的下降值。異質(zhì)性檢驗(yàn)示異質(zhì)性低（P=0.60，I2=0%）。Meta分析結(jié)果：2組LVEF下降值差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=-0.26，95%CI（-1.42，0.90），P=0.66]，見(jiàn)圖6。

2.3.5 發(fā)表偏倚

CK-MB升高值、cTnT升高值、LVEF下降值納入研究少于10項(xiàng)。采用漏斗圖分析心電圖異常發(fā)生率的13項(xiàng)研究，顯示基本對(duì)稱(chēng)，表示不存在顯著的發(fā)表偏倚，見(jiàn)圖7。

3 討論

惡性腫瘤目前是嚴(yán)重危害人類(lèi)生命健康的疾病之一，其發(fā)病率在全球呈逐年上升趨勢(shì)。有研究報(bào)道，2013年我國(guó)惡性腫瘤的發(fā)病率達(dá)270.59/10萬(wàn)，新發(fā)惡性腫瘤約368.2萬(wàn)例，死亡222.9萬(wàn)例[16]?；熥鳛閻盒阅[瘤的重要治法之一，對(duì)控制腫瘤進(jìn)展、延長(zhǎng)患者生存時(shí)間起到重要的作用。但化療所致心臟毒性會(huì)限制化療藥物的使用劑量、縮短化療周期，影響化療效果，同時(shí)還會(huì)影響患者生存質(zhì)量，重則危及生命?；熞鸬男难懿l(fā)癥，正在成為長(zhǎng)期生存的惡性腫瘤患者發(fā)生死亡的主要原因[17]。目前，導(dǎo)致心臟毒性的常見(jiàn)化療藥有：多柔比星等蒽環(huán)類(lèi)、環(huán)磷酰胺等烷化劑、順鉑等鉑類(lèi)、5-FU等抗代謝類(lèi)、紫杉醇等抗細(xì)胞微管類(lèi)[18]。多柔比星等蒽環(huán)類(lèi)是最主要的導(dǎo)致心臟毒性的化療藥，1973年Lefrak E A等[19]在觀察多柔比星的心臟毒性的研究中發(fā)現(xiàn)，399例接受多柔比星治療的惡性腫瘤患者中，45例出現(xiàn)心電圖異常，11例發(fā)生嚴(yán)重的充血性心力衰竭，其中8例在3周內(nèi)死亡?；熆芍苯右种苹驌p傷心肌細(xì)胞，導(dǎo)致心臟傳導(dǎo)、收縮功能障礙，出現(xiàn)胸悶、心慌、心電圖異常、心肌酶和cTnT升高、LVEF降低，甚至發(fā)生心力衰竭[20]。因此，監(jiān)測(cè)化療所致心臟毒性的主要檢測(cè)項(xiàng)目包括心電圖、心肌酶、cTnT、心臟超聲（檢測(cè)LVEF）等。目前臨床上常用的緩解化療藥心臟毒性的西藥包括：輔酶Q、維生素E等抗氧化劑，三磷酸腺苷、輔酶A等營(yíng)養(yǎng)保護(hù)心肌藥，右丙亞胺等。右丙亞胺是防治蒽環(huán)類(lèi)化療藥物所致心臟毒性的比較有效的藥物，但有研究顯示其可能降低化療的療效[21]。參麥注射液可恢復(fù)心肌細(xì)胞的代謝及功能，減少心肌氧耗，清除自由基，增加冠脈灌注，提高心肌收縮力[22]。參麥注射液可通過(guò)抑制基質(zhì)金屬蛋白酶-2的表達(dá)和促進(jìn)組織金屬蛋白酶抑制劑-1的表達(dá)，同時(shí)抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖、遷移，從而抑制瘤血管形成，抗腫瘤發(fā)展轉(zhuǎn)移[23]。因此，探討參麥注射液防治惡性腫瘤化療所致的心臟毒性，具有重要臨床意義。

本研究Meta分析結(jié)果顯示，參麥注射液組心電圖異常發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。心電圖異常多為化療所致心臟毒性的早期表現(xiàn)，故參麥注射液有利于防治惡性腫瘤化療所致早期心臟毒性。CK-MB、cTnT升高均提示心肌損傷，兩者可用于監(jiān)測(cè)化療所致心肌損傷的心臟毒性，兩者升高值越大，一般代表心肌損傷越嚴(yán)重。在CK-MB升高值方面，納入3項(xiàng)研究因異質(zhì)性高采用敏感性分析排除1項(xiàng)研究，異質(zhì)性檢驗(yàn)得出異質(zhì)性不明顯（P=0.18，I2=45%），Meta分析結(jié)果雖然P=0.05，但根據(jù)合并效應(yīng)量SMD和95%CI，[SMD=-0.29，95%CI（-0.58，0.00）]，考慮參麥注射液組治療后CK-MB升高值小于對(duì)照組且2組間差異仍有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但居于統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的臨界附近，需要后續(xù)增加樣本量進(jìn)一步分析；在cTnT升高值方面，參麥注射液組治療后cTnT升高值小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。上述結(jié)果表明，參麥注射液有利于防治化療造成心肌損傷方面的毒性。LVEF是反映心肌收縮功能的重要指標(biāo)，LVEF下降值越大，一般表示心肌收縮功能越差，化療所致心肌收縮功能降低的毒性可通過(guò)檢測(cè)LVEF反映。在治療后LVEF下降值比較上，結(jié)果顯示2組LVEF下降值的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明參麥注射液在防治化療造成心肌收縮功能降低的毒性方面可能無(wú)明顯優(yōu)勢(shì)。

本次研究的局限性：①納入的14項(xiàng)研究對(duì)于分配隱藏、盲法等未提及，大部分研究未描述具體的隨機(jī)方法；②未發(fā)表的如灰色文獻(xiàn)等沒(méi)有被納入；③各結(jié)局指標(biāo)所納入的研究較少，各研究的樣本例數(shù)少，Meta分析的總樣本例數(shù)偏少。

綜上，參麥注射液可能通過(guò)防治早期急性心臟毒性、心肌損傷，有利于防治惡性腫瘤化療所致心臟毒性。但由于納入研究質(zhì)量普遍不高，需要更多大樣本、多中心、高質(zhì)量的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)。

參考文獻(xiàn)：

[1] 軒?kù)o靜，高彩霞，關(guān)懷敏，等.參麥注射液治療急性心肌梗死后心力衰竭患者的遠(yuǎn)期臨床療效[J].中成藥，2015，37（2）：465-467.

[2] 熊萍，連捷，余小清.阿霉素為主化療83例乳腺癌心電圖分析[J].臨床醫(yī)藥實(shí)踐，2006，15（4）：263-264.

[3] 葛巖，胡曉麗，郝東升，等.參麥注射液對(duì)急性白血病患者化療的心臟保護(hù)作用[J].中外健康文摘，2013（33）：70.

[4] 孫長(zhǎng)勇，楊淑蓮，侯偉，等.參麥注射液防治急性髓細(xì)胞白血病患者柔紅霉素心肌毒性臨床觀察[J].上海中醫(yī)藥雜志，2012，46（8）：47-49.

[5] 粟玉旺.參麥注射液防治表柔比星心臟毒性的臨床觀察[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘：電子版，2013，13（5）：189-190.

[6] 王迎利，李靖立，閆志虹，等.參麥注射液對(duì)改善藥物心臟毒副作用的療效評(píng)價(jià)[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2017，12（5）：123-125.

[7] 馬福春.參麥注射液對(duì)接受表柔比星化療的惡性腫瘤患者心肌酶水平的影響[J].腫瘤基礎(chǔ)與臨床，2014，27（1）：66-67.

[8] 劉琦，張新峰，程旭鋒，等.參麥注射液防治女性乳腺癌FAC方案心臟毒性臨床研究[J].中醫(yī)學(xué)報(bào)，2014，29（8）：1090-1091，1094.

[9] 劉曉燕，鄒青峰，陳文晟，等.參麥注射液預(yù)防惡性腫瘤化療所致心臟毒性及骨髓反應(yīng)的臨床觀察[J].廣西醫(yī)學(xué)，2012，34（11）：1578-1579.

[10] 王昌俊，陳慶強(qiáng)，鄧力，等.參麥注射液防治蒽環(huán)類(lèi)化療藥物心臟毒性的臨床觀察[J].中國(guó)中醫(yī)藥科技，2003，10（2）：111-112.

[11] 薛小萍.老年患者蒽環(huán)類(lèi)藥物急性心臟毒性的防治[J].中國(guó)誤診學(xué)雜志，2011，11（13）：3078.

[12] 李秋云，朱利明，李永寶，等.參麥注射液對(duì)乳腺癌吡柔比星化療的心肌保護(hù)作用[J].右江醫(yī)學(xué)，2014，42（6）：669-671.

[13] 陶凱雄，陳道達(dá)，王國(guó)斌，等.參麥注射液減輕進(jìn)展期胃癌術(shù)后EAP方案化療毒副作用療效觀察[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合脾胃雜志，2000，8（5）：260-262.

[14] 梁勇.參麥注射液預(yù)防惡性腫瘤化療所致心臟毒性及骨髓反應(yīng)的臨床觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心血管病電子雜志，2016，4（25）：163-164.

[15] LI C， ZHOU X， SONG X. Protective effects of traditional Chinese medicine injections against anthracycline-induced cardiac toxicity[J]. Anti-Tumor Pharmacy，2013，3（5）：385-388.

[16] 陳萬(wàn)青，鄭榮壽，張思維，等.2013年中國(guó)惡性腫瘤發(fā)病和死亡分析[J].中國(guó)腫瘤，2017，26（1）：1-7.

[17] ZAMORANO J L， LANCELLOTTI P， RODRIGUEZ MU?OZ D， et al. 2016 ESC Position Paper on cancer treatments and cardiovascular toxicity developed under the auspices of the ESC Committee for Practice Guidelines：The Task Force for cancer treatments and cardiovascular toxicity of the European Society of Cardiology （ESC）[J]. Eur Heart J，2016，37（36）：2768-2801.

[18] DU S X， HUANG Y Q， JIN H F， et al. Protective mechanism of hydrogen sulfide against chemotherapy-induced cardiotoxicity [J]. Front Pharmacol，2018，9：32.

[19] LEFRAK E A， PITHA J， ROSENHEIM S， et al. A clinicopathologic analysis of adriamycin cardiotoxicity[J]. Cancer，1973，32（2）：302-314.

[20] 王剛，劉生祥.抗腫瘤化療藥物對(duì)心臟毒性的研究進(jìn)展[J].腫瘤學(xué)雜志，2015，21（12）：1010-1014.

[21] 韓盡斌，吳寧，花永強(qiáng)，等.腫瘤化療藥物心臟毒性的預(yù)防策略[J].中國(guó)癌癥雜志，2018，28（1）：75-80.

[22] 李勤，劉宏，李秉芝，等.參麥注射液的藥理作用及臨床應(yīng)用[J].醫(yī)學(xué)綜述，2005，11（12）：1142-1143.

[23] 曹旭東，丁志山，陳建真.參麥注射液藥理及臨床研究進(jìn)展[J].中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志，2010，17（3）：104-106.

（收稿日期：2018-03-15）

（修回日期：2018-04-07；編輯：向宇雁）