小劑量茶堿聯(lián)合糖皮質(zhì)激素在老年COPD穩(wěn)定期患者中的應(yīng)用價(jià)值研究

雷華

摘要 目的：探討小劑量茶堿聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療老年COPD穩(wěn)定期的效果。方法：收治老年COPD穩(wěn)定期患者60例，隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組。對(duì)照組采用布地奈德吸入治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合小劑量荼堿治療，比較兩組治療效果。結(jié)果：治療后，觀察組治療總有效率和肺功能指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：小劑量茶堿聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療老年COPD穩(wěn)定期的效果顯著。

關(guān)鍵詞 茶堿；糖皮質(zhì)激素；老年慢性阻塞性肺病

慢性阻塞性肺?。–OPD）是一種以進(jìn)行性氣流持續(xù)受限加重為特點(diǎn)的呼吸疾病，與吸炯、有害氣體、感染等有關(guān)[1]，表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的咳嗽咳痰、呼吸困難，病程遷延，感染時(shí)可急性加重，嚴(yán)重影響患者健康及生活質(zhì)量。對(duì)于中重度COPD患者，相關(guān)《指南》推薦采用吸入糖皮質(zhì)激素的方法[2]，但由于COPD患者往往細(xì)胞核組蛋白去乙酰化酶（HDAC）受到了損害，單純應(yīng)用糖皮質(zhì)激素效果并不理想。研究顯示，茶堿可以促進(jìn)HDAC表達(dá)的恢復(fù)，但其作用還需進(jìn)一步的臨床證據(jù)[3]。本文將以60例老年COPD患者為研究對(duì)象，探討小劑量茶堿聯(lián)合糖皮質(zhì)激素對(duì)老年COPD穩(wěn)定期患者的治療效果。

資料與方法

2014年3月-2017年3月收治老年COPD患者60例，按照隨機(jī)數(shù)表法隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，每組30例。觀察組男21例，女9例，平均年齡（67.2±8.3）歲，平均病程（3.2±1.5）年；對(duì)照組男19例，女11例，平均年齡（66.4±7.9）歲，平均病程（4.1±1.7）年。兩組患者在性別、年齡、病程等一般資料上對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南> （2013修訂版）[2]中對(duì)COPD穩(wěn)定期的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡≥60歲；③近1個(gè)月未使用糖皮質(zhì)激素及茶堿；④患者自愿入組并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①有嚴(yán)重肝、腎功能障礙或心腦血管疾??；②對(duì)試驗(yàn)藥物過(guò)敏；③近1個(gè)月有COPD急性發(fā)作史；④吸煙、酗酒、濫用藥物及影響依從性的因素。

治療方法：對(duì)照組給予布地奈德氣霧劑吸人治療，2次/d，200μg/次；觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用茶堿緩釋片（舒弗美），2次/d，0.2g/次，并根據(jù)患者情況給予相應(yīng)的對(duì)癥支持治療。

觀察指標(biāo)：療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：①顯效：治療后，患者咳嗽、咳痰、喘氣、呼吸困難等癥狀明顯好轉(zhuǎn)，肺部噦音完全消失；②有效：治療后，患者咳嗽、咳痰、喘氣、呼吸困難等癥狀有所好轉(zhuǎn)，肺部噦音較前緩解；③無(wú)效：治療后，患者癥狀及體征無(wú)明顯好轉(zhuǎn)，甚至進(jìn)一步惡化加重。采用肺功能儀檢測(cè)治療前后對(duì)照組和觀察組患者第1秒用力呼氣容積（FEV1）、第1秒用力呼氣占預(yù)計(jì)值百分比（FEV1%）、最大肺活量（PEF），評(píng)價(jià)患者肺功能。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS 19.O軟件分析，計(jì)量資料采用（x±s）表示，采用f檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，采用X2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

兩組臨床療效對(duì)比：觀察組治療總有效率90.0%，對(duì)照組總有效率76.7%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

兩組患者肺功能指標(biāo)對(duì)比：兩組治療后肺功能指標(biāo)均較治療前好轉(zhuǎn)，且治療后觀察組肺功能指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

討論

COPD是臨床上發(fā)病率較高的呼吸系統(tǒng)疾病，可由多種呼吸疾病遷延而致?；颊咧夤墚惓Ｊ湛s，引發(fā)呼吸道阻塞，反復(fù)發(fā)作咳嗽、咳痰、氣促、呼吸困難，并逐漸加重，可能出現(xiàn)肺源性心臟病、呼吸衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥，嚴(yán)重威脅患者生命健康及生活質(zhì)量[4]。隨著生活方式的改變、空氣污染，COPD的發(fā)病率有逐年上升的趨勢(shì)。

布地奈德是用于支氣管哮喘、COPD的一種常見腎上腺皮質(zhì)激素，吸人后能快速進(jìn)入細(xì)胞核，激活糖皮質(zhì)激素受體，開啟抗炎癥基因，從而能快速、有效地抑制炎癥，減少抗體合成，從而降低氣道炎性反應(yīng)，減輕氣道平滑肌的收縮反應(yīng)，但目前認(rèn)為在穩(wěn)定期單純使用糖皮質(zhì)激素效果并不理想。茶堿是一種磷酸二酯酶抑制劑，可以舒張支氣管，緩解氣道痙攣，改善通氣，同時(shí)還有一定的抗炎作用，可以降低介導(dǎo)炎癥的白細(xì)胞介素水平和中性粒細(xì)胞的趨化性[5]。近年來(lái)的研究顯示茶堿能較強(qiáng)地選擇性募集和活化I類HDAC，有效關(guān)閉相關(guān)的炎性基因，增強(qiáng)糖皮質(zhì)激素的抗炎作用[6]。

目前在臨床上，諸多研究均表明使用小劑量的茶堿聯(lián)合糖皮質(zhì)激素對(duì)COPD穩(wěn)定期的患者有更好的療效[7]。本研究選用了茶堿緩釋片與布地奈德氣霧吸人劑作為試驗(yàn)用藥，60例患者依從性良好，未出現(xiàn)不良反應(yīng)，試驗(yàn)過(guò)程中未出現(xiàn)急性發(fā)作病例，無(wú)出組患者，結(jié)果顯示聯(lián)用藥物比單純使用糖皮質(zhì)激素有著更好的療效，可以更加顯著地提高患者的肺功能。由于COPD是一種慢性疾病，我們除了在短期內(nèi)改善患者的癥狀，提高生活質(zhì)量，也應(yīng)注意患者的遠(yuǎn)期療效。在后期的研究中，我們將定期隨訪，對(duì)比兩組患者不良反應(yīng)及并發(fā)癥的發(fā)生率，進(jìn)一步探討COPD的治療方法。

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