阿托伐他汀治療急性呼吸窘迫綜合征的臨床效果

張勝榮　胡興洲　金輝純

[摘要]目的 探討阿托伐他汀治療急性呼吸窘迫綜合征的臨床效果。方法 選取2015年1月～2016年12月入住我院重癥監(jiān)護(hù)病房（ICU）的50例急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組（n=25）和觀察組（n=25）。對(duì)照組患者給予機(jī)械通氣，調(diào)整呼吸末正壓及氧濃度，給予原發(fā)病的病因治療及合理應(yīng)用抗感染治療，觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，夜間鼻飼阿托伐他汀片，每日40 mg，共治療28 d。觀察比較兩組患者的C-反應(yīng)蛋白、補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4、CD4+/CD8+、膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白水平，比較兩組患者的機(jī)械通氣時(shí)間、住重癥監(jiān)護(hù)室（ICU）時(shí)間及住院時(shí)間。結(jié)果 治療后，觀察組患者的C-反應(yīng)蛋白水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），兩組患者的補(bǔ)體C3、C4、CD4+/CD8+比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組患者的膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，觀察組患者的機(jī)械通氣、住ICU時(shí)間、住院時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 阿托伐他汀能夠減輕ARDS患者的炎性反應(yīng)，提高患者的免疫力，改善患者的預(yù)后，具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。

[關(guān)鍵詞]呼吸窘迫綜合征；成人；炎癥； 阿托伐他汀

[中圖分類號(hào)] R563.8 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2018）6（c）-0097-03

[Abstract]Objective To explore the clinical efficacy of Atorvastatin in the treatment of acute respiratory distress syndrome （ARDS）.Methods Altogether 50 patients with ARDS who were treated in intensive care unit （ICU） of our hospital from January 2015 to December 2016 were selected as subjects and randomly divided into the control group （n=25） and the observation group （n=25） according to the random number table method.The control group was given mechanical ventilation to adjust the positive pressure of the terminal respiration and the oxygen concentration，the control group was also given etiological treatment of primary diseases and anti-infective treatment based on reasonable application.On the basis of the control group，the observation group was fed with Atorvastatin Tablets by the nose at night，40 mg per day，and was treated for 28 days.The levels of C-reactive protein，complement C3，complement C4，CD4+/CD8+，cholesterol，triacylglycerol，low-density lipoprotein and high-density lipoprotein were compared and observed.And the time of mechanical ventilation，stay in intensive care unit （ICU） and length of stay in hospital were compared between two groups.Results After treatment，the C-reactive protein level of the observation group was lower than that of the control group （P<0.05）.No statistically significant difference was seen between two groups in the complement C3，C4 and CD4+/CD8+ （P>0.05）.The cholesterol，triacylglycerol，low-density lipoprotein and high-density lipoprotein of the observation group were lower than those of the control group，with statistically significant difference （P<0.05）.After treatment，the time of mechanical ventilation，stay in intensive care unit （ICU） and length of stay in hospital of the observation group were all shorter than those of the control group，with statistically significant difference （P<0.05）.Conclusion Atorvastatin can reduce the inflammatory reaction of ARDS patients and improve patients′ immunity and prognosis，which has certain clinical application value.

[Key words]Respiratory distress syndrome；Adult；Inflammation；Atorvastatin

急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）是臨床常見病、多發(fā)病，病死率高達(dá)30%～70%，目前尚缺乏有效的治療手段。針對(duì)急性肺損傷（ALI）/ARDS發(fā)病機(jī)制，出現(xiàn)了很多藥物治療方法，如外源性表面活性物質(zhì)、NO吸入、靜脈給予前列腺素E1、酮康唑、N-乙酰半胱氨酸以及APC等，但臨床試驗(yàn)并不支持常規(guī)運(yùn)用這些藥[1-2]。研究表明，阿托伐他汀通過抑制中性粒細(xì)胞的集聚和激活、減少中性粒細(xì)胞的浸潤、降低肺內(nèi)趨化因子的濃度、維持血管的完整及減少血管氧自由基產(chǎn)量等機(jī)制，對(duì)急性肺損傷鼠具有良好的肺保護(hù)作用，并能減輕肺纖維化及降低死亡率，且其作用與劑量呈相關(guān)性[3-4]。本研究旨在探討阿托伐他汀治療ALI/ARDS的臨床有效性及可能機(jī)制，為臨床治療提供參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2015年1月～2016年12月入住我院重癥監(jiān)護(hù)病房（ICU）的50例ARDS患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組（n=25）和觀察組（n=25）。對(duì)照組中，男18例，女7例；合并糖尿病患者5例，合并高血壓8例；年齡75～81歲，平均（70.24+18.73）歲。觀察組中，男17例，女8例；其中合并糖尿病7例，高血壓10例；年齡73～79歲，平均（67.36+16.37）歲。兩組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核及同意。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合2012年柏林標(biāo)準(zhǔn)的ARDS患者；②患者均知曉本研究情況并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有嚴(yán)重肝腎功能不全者；②合并多發(fā)傷患者；③伴有其他嚴(yán)重性疾病，可能嚴(yán)重影響預(yù)后者；④年齡>80歲者；⑤合并胃腸功能障礙，不能進(jìn)行腸內(nèi)營養(yǎng)患者。⑥對(duì)阿托伐他汀過敏或不能耐受者[5]。

1.2治療方法

對(duì)照組患者給予機(jī)械通氣，調(diào)整呼吸末正壓及氧濃度，給予原發(fā)病的病因治療及合理應(yīng)用抗感染治療，入科后24 h內(nèi)，開始腸內(nèi)營養(yǎng)支持，在維持循環(huán)穩(wěn)定的基礎(chǔ)上，對(duì)癥支持治療，給予小劑量激素治療1周。觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，夜間鼻飼阿托伐他汀片（杭州默沙東制藥廠，批文號(hào)J20130068），每日40 mg，共治療28 d。

1.3觀察與評(píng)價(jià)指標(biāo)

觀察比較兩組患者的炎癥指標(biāo)、免疫指標(biāo)和血脂指標(biāo)水平，比較兩組患者的機(jī)械通氣時(shí)間、住重癥監(jiān)護(hù)室（ICU）時(shí)間及住院時(shí)間。炎癥指標(biāo)和免疫指標(biāo)，包括C-反應(yīng)蛋白、補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4、CD4+/CD8+。血脂指標(biāo)包括膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者炎癥及免疫指標(biāo)水平的比較

治療后，觀察組患者的C-反應(yīng)蛋白水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），兩組患者的補(bǔ)體C3、C4、CD4+/CD8+比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表1）。

2.2兩組患者血脂指標(biāo)水平的比較

治療后，觀察組患者的膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者機(jī)械通氣、住ICU及住院時(shí)間的比較

治療后，觀察組患者的機(jī)械通氣、住ICU時(shí)間、住院時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

3討論

ARDS的發(fā)病機(jī)制尚不清楚，炎癥介質(zhì)引起的肺泡上皮細(xì)胞和毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，血管通透性增加，凝血大量釋放入血，血小板聚集黏附增強(qiáng)，導(dǎo)致毛細(xì)血管內(nèi)微血栓形成，同時(shí)引起纖溶蛋白原大量分解，凝血與纖溶系統(tǒng)功能異常是ARDS的重要特征[6-7]。他汀類藥物是脂類代謝過程中的一種還原酶抑制劑，能夠有效降低機(jī)體內(nèi)膽固醇的含量，近幾十年來已廣泛應(yīng)用于臨床。近年來的研究表明，他汀類藥物具有促進(jìn)中性粒細(xì)胞凋亡、抗炎、抑制血小板聚集和血栓形成等作用，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，膿毒癥大鼠模型使用辛伐他汀后能夠改善機(jī)體的凝血功能，減少炎癥介質(zhì)的生長，保護(hù)機(jī)體的肝腎功能[8]。

目前，臨床應(yīng)用他汀類藥物治療ARDS已經(jīng)取得了一定的進(jìn)展，對(duì)長期臥床的ICU重癥患者使用辛伐他汀能夠降低患者的死亡率[9]。對(duì)于急性肺損傷患者，應(yīng)用辛伐他汀治療后，能夠降低肺泡灌洗液IL-8和血漿CRP的水平，雖然不能降低患者的死亡率，但是能夠明顯改善患者的肺功能，還具有一定的抗凝作用，改善患者的凝血功能[10-11]。他汀類藥物治療ARDS的機(jī)制尚不清楚，但炎癥反應(yīng)減輕、抗凝及保護(hù)器官功能可能是治療ARDS患者預(yù)后的重要原因[12-13]。除此之外，對(duì)于經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI）術(shù)前的患者使用辛伐他汀片40 mg治療，內(nèi)皮素-1（ET-1）、白介素-10（IL-10）、高敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）等炎癥因子均降低，對(duì)于心肌梗死患者也具有一定的積極作用，說明辛伐他汀能夠改善患者的炎性反應(yīng)和血管內(nèi)皮功能。本研究結(jié)果提示，治療后，觀察組患者的C-反應(yīng)蛋白水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），觀察組患者的膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），也有力證明了這一點(diǎn)[14-15]。除此之外，治療后，觀察組患者的機(jī)械通氣、住ICU時(shí)間、住院時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示辛伐他汀能夠改善急性呼吸窘迫綜合征患者的預(yù)后，郭獻(xiàn)陽等[14]的研究也證明了這一點(diǎn)，說明辛伐他汀能夠減輕ARDS患者的炎性反應(yīng)，降低器官功能障礙的發(fā)生率，有助于早期撤離呼吸機(jī)。

目前，ARDS患者每天使用辛伐他汀的劑量尚沒有統(tǒng)一的規(guī)定，國外研究表明，辛伐他汀每日應(yīng)推薦使用80 mg，而本研究借鑒郭獻(xiàn)陽等[14]的研究方法，每日40 mg進(jìn)行鼻飼養(yǎng)，臨床中否需要根據(jù)病情的嚴(yán)重程度調(diào)整辛伐他汀的劑量尚不清楚，需要進(jìn)一步研究。

綜上所述，本研究認(rèn)為辛伐他汀治療ARDS能夠減輕患者的炎性反應(yīng)，改善血管內(nèi)皮功能，具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。

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（收稿日期：2018-01-17 本文編輯：孟慶卿）