阿奇霉素對小兒支原體肺炎心肌酶含量及C反應(yīng)蛋白活性的影響

支原體肺炎主要發(fā)生于幼年兒童，主要由于感染支原體引起急性肺部炎癥。既往研究顯示[1]，支原體肺炎的發(fā)生率呈上升趨勢，大約每隔 6年流行一次。感染支原體后，如果不及時采取有效的治療，隨著病情惡化會嚴重損傷心肌，進而引發(fā)心力衰竭，對患兒的生命安全造成嚴重影響。目前，臨床上對支原體肺炎患兒常采用抗生素治療，但其對患兒心肌損傷的研究較少。心肌酶含量（CK-MB）、C反應(yīng)蛋白活性（CRP）在判斷細菌感染和心肌損傷程度方面具有較高的特異性。本研究就采用阿奇霉素治療小兒支原體肺炎對患兒CK-MB、CRP的影響進行探討，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年2月至2017年8月鞍山市中心醫(yī)院兒內(nèi)科收治的支原體肺炎患兒90例，采用隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組45例。對照組患兒中，男19例，女26例，年齡10個月至7歲，平均（5.3±1.3）歲；病程2～8 d，平均（4.1±1.0）d。觀察組患兒中，男20例，女25例，年齡11個月至8歲，平均（5.3±1.3）歲；病程2～7 d，平均（4.2±1.1）d。兩組患兒的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 病例納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①參照《實用兒科學(xué)》中關(guān)于支原體肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，所有患兒經(jīng)過各項臨床檢查診斷后均確診為支原體肺炎；②所有患兒家屬均知情并自愿簽訂了知情同意書。③患兒非過敏體質(zhì)，對紅霉素及阿奇霉素等有關(guān)藥物無過敏史。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在心、肺、肝、腎等重要器官實質(zhì)性損傷者；②非支原體感染引起的肺部炎癥者。

1.3 治療方法 對照組患兒給予靜脈滴注紅霉素注射液（大連美羅大藥廠生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H21021678）40 mg/kg，1次/d，治療2周。觀察組患兒給予靜脈滴注阿奇霉素注射液（亞寶藥業(yè)集團股份有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20010554）治療：將10 mg/kg阿奇霉素注射液與250 ml 5%葡萄糖注射液混勻后靜脈滴注，1次/d，用藥3～5 d后改為口服阿奇霉素干混懸劑（輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H10960112，規(guī)格：0.1 g/袋），溫水中攪拌均勻后口服，1袋/次，1次/d，共治療2周。

1.4 觀察指標(biāo) 記錄兩組患兒的住院時間、臨床癥狀消失時間（咳嗽消失時間、發(fā)熱消失時間、肺部啰音消失時間），觀察兩組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生情況，評估其安全性。比較兩組患兒的治療總有效率及治療前后CK-MB、CRP水平變化。采集每例患兒的空腹靜脈血 3 ml，離心處理后提取血清，并置于冰箱內(nèi)保存待測。采用全自動生化分析儀檢測CK-MB，采用放射免疫比濁法檢測CRP。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 臨床療效分為顯效、有效、無效。顯效：全部臨床癥狀及X線片陰影消失；有效：部分臨床癥狀消失，X線片陰影有縮?。粺o效：臨床癥狀及X線片陰影均無改善[3]?？傆行剩?）=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計學(xué)分析 采用 S PSS 20.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療總有效率比較 觀察組患兒的治療總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患兒治療總有效率比較

2.2 治療前后CK-MB與CRP水平比較 治療前，兩組患兒CK-MB與CRP水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后，兩組患兒的CK-MB與CRP水平均顯著低于治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患兒治療前后CK-MB、CRP水平比較(±s)

表2 兩組患兒治療前后CK-MB、CRP水平比較(±s)

注：與同組治療前比較，a P＜0.05；與對照組治療后比較，b P＜0.05

CK-MB(U/L) CRP(mg/L)組別 例數(shù) 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 45 186.2±45.4 20.2±5.5a 55.6±15.8 16.1±1.7a觀察組 45 187.1±44.5 12.7±2.3ab 56.6±15.4 5.8±0.7ab

2.3 臨床指標(biāo)比較 觀察組患兒的住院時間、臨床癥狀消失時間均明顯短于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患兒臨床指標(biāo)比較(d,±s)

表3 兩組患兒臨床指標(biāo)比較(d,±s)

組別 例數(shù) 住院時間咳嗽消失時間發(fā)熱消失時間肺部啰音消失時間對照組 45 7.14±2.39 5.18±1.22 4.79±1.21 5.76±1.54觀察組 45 4.32±1.57 4.04±0.96 3.27±1.13 4.42±1.18 t值 6.615 4.926 6.159 4.633 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組患兒發(fā)生惡心嘔吐2例，腹瀉1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%。對照組患兒發(fā)生惡心嘔吐1例，腹痛1例，腹瀉2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.89%。兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

肺炎支原體是介于細菌和病毒之間的病原微生物，體積小且能在無細胞環(huán)境中生存。由于幼年兒童尚未發(fā)育成熟，其血管及呼吸系統(tǒng)均處于發(fā)育階段，免疫力低下，極易發(fā)生感染，故支原體肺炎在幼年兒童中的發(fā)病率較高。目前，支原體肺炎已經(jīng)成為兒童呼吸道感染的主要病變類型，可占小兒肺炎的 30%以上，秋冬季為高發(fā)季節(jié)。關(guān)于支原體肺炎的發(fā)病機制目前尚無統(tǒng)一定論，有研究認為由于支原體侵入宿主細胞引發(fā)炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致肺部組織損傷[4]。也有研究認為，支原體吸附在呼吸道黏膜上皮，從而誘導(dǎo)呼吸道疾病發(fā)生[5]。還有研究認為，支原體易導(dǎo)致患者局部組織感染，引發(fā)免疫系統(tǒng)紊亂是其發(fā)病的主要原因[6]。由于支原體與心、腦、腎具有共同抗原，因此發(fā)生感染后抗體會轉(zhuǎn)化為免疫復(fù)合物，引起相應(yīng)器官損傷，導(dǎo)致病毒性心肌炎等疾病的發(fā)生。李忠娜和韓子明[7]研究顯示，心力衰竭和缺氧是重癥肺炎的主要致死因素，因此需要及早采取有效的治療措施。

近年來隨著研究的不斷深入，CK-MB和 CRP在支原體肺炎中的作用受到重視。CK-MB是衡量心肌損傷程度的一個重要指標(biāo)，其廣泛存在于心肌細胞中，當(dāng)心肌缺氧或損傷時，由于病毒和細菌作用導(dǎo)致心肌細胞膜受損，大量CK-MB進入血液循環(huán)，血清心肌酶水平會大幅升高，判斷心肌損傷的特異性較高。CRP是一種急性期反應(yīng)蛋白，由肝臟合成并分泌，當(dāng)機體受到細菌感染等炎癥刺激時，可在數(shù)小時內(nèi)迅速升高，48 h左右達到峰值，當(dāng)炎癥減輕后迅速下降，可作為早期判斷細菌感染的一個重要指標(biāo)。

關(guān)于支原體肺炎的治療，臨床上一般采取紅霉素等抗生素治療，具有一定的治療效果，也能降低CRP及心肌酶的含量，但是容易出現(xiàn)惡心嘔吐、腹痛，如果長期靜脈滴注還會引起靜脈炎等多種不良反應(yīng)。由于兒童肝、腎功能尚未完全發(fā)育，長期應(yīng)用紅霉素治療會損傷患兒的肝、腎功能。阿奇霉素是大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，可以有效抑制細菌蛋白合成，有較強的殺菌作用，吸收好、滲透性強；臨床應(yīng)用中可先采用靜脈滴注迅速減輕癥狀，好轉(zhuǎn)后采用口服方式維持療效?，F(xiàn)代藥理研究證實[8]，由于阿奇霉素在人體的代謝過程無肝藥酶的參與，故不產(chǎn)生肝臟毒性，用藥安全性高。本研究中，觀察組患兒的臨床癥狀改善時間均明顯短于對照組。觀察組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組無顯著差異。

阿奇霉素具有二堿價雙親的特點，因此酸性環(huán)境中的穩(wěn)定性較好，每天給藥1次即能保持有效的組織濃度，實現(xiàn)阻斷細菌蛋白合成的目的，大大降低了CRP水平。CRP是急性炎癥反應(yīng)時的反應(yīng)蛋白，是反映炎癥反應(yīng)的敏感指標(biāo)，其水平降低提示炎癥反應(yīng)減輕，病情獲得緩解。本研究中，采取阿奇霉素治療的觀察組患兒CRP水平顯著低于對照組，提示阿奇霉素能有效下調(diào)CRP的表達，緩解病情。此外，阿奇霉素的抗炎效力強，對支原體有很強的抑制作用，而且抗菌譜廣，吸收好、藥效時間長，其在病灶部位的藥物濃度可高于正常部位 3倍以上[9]。靜脈給藥后吸收迅速，藥效可維持24 h以上，殺菌效果長效且強效。本研究中，觀察組患兒的治療總有效率顯著高于對照組。心肌酶是反映心肌損傷情況的特異性指標(biāo)[10]，可為監(jiān)控支原體肺炎患兒心肌損傷情況及病情轉(zhuǎn)歸提供科學(xué)依據(jù)。阿奇霉素具有保護心肌的作用，可以有效降低心肌酶含量。而本研究結(jié)果得出，觀察組患兒的心肌酶指標(biāo)均顯著低于對照組。

綜上所述，采用阿奇霉素治療小兒支原體肺炎的臨床療效顯著優(yōu)于紅霉素，而且阿奇霉素還可以保護患兒的心肌，有效降低其心肌酶含量以及 C反應(yīng)蛋白活性，迅速改善患兒的臨床癥狀和體征，促進康復(fù)，而且不良反應(yīng)較少，具有較高的安全性。