吸入用布地奈德霧化、口服氨溴特羅與阿奇霉素聯(lián)合靜脈滴注硫酸鎂治療小兒支氣管肺炎的臨床療效

支氣管肺炎又稱為小葉性肺炎，是一種臨床常見、多發(fā)的兒科疾病，發(fā)病原因為病毒、細(xì)菌感染，發(fā)病后多采用藥物對癥治療。由于目前臨床可用于治療小兒支氣管肺炎的藥物種類繁多，如何正確選擇給藥方案仍具有一定的爭議[1]。臨床已證實，布地奈德霧化、口服氨溴特羅及阿奇霉素對支氣管肺炎患兒具有治療意義，但此類患兒治療過程中硫酸鎂與氨茶堿的優(yōu)劣勢尚存在爭議。本研究就布地奈德霧化吸入、靜脈滴注硫酸鎂、口服氨溴特羅及阿奇霉素聯(lián)合治療小兒支氣管肺炎的臨床應(yīng)用效果進(jìn)行探討，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年2月至2017年9月五華縣中醫(yī)醫(yī)院收治的支氣管肺炎患兒96例作為研究對象，其中男49例，女47例，年齡5個月至6歲，平均（2.6±0.3）歲；病程 1～7 d、平均（3.24±0.28）d。按照隨機(jī)數(shù)字表法將96例支氣管肺炎患兒分為試驗組和對照組，每組48例。兩組患兒一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），具有可比性。

納入及排除標(biāo)準(zhǔn)：①符合世界衛(wèi)生組織（WHO）關(guān)于小兒支氣管肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②排除合并其他呼吸系統(tǒng)疾病者；③排除呼吸系統(tǒng)解剖結(jié)構(gòu)異常者；④排除惡性腫瘤患兒；⑤排除精神、免疫、血液、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病患兒；⑥患兒家屬對本研究知情同意，并簽署了醫(yī)學(xué)與倫理研究會制訂的知情同意書；⑦患兒心、肝、腎功能正常；⑧本研究通過該院醫(yī)學(xué)與倫理研究會審核。

1.2 治療方法 試驗組支氣管肺炎患兒接受布地奈德霧化吸入、靜脈滴注硫酸鎂、口服氨溴特羅及阿奇霉素聯(lián)合治療，具體方案如下：根據(jù)患兒體重決定阿奇霉素膠囊（云南白藥集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字 H20066922）口服劑量，單次口服10 mg/kg[一日最大量不超過0.5 g（2粒）]；0.5 mg布地奈德氣霧劑（魯南貝特制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20030987）+3 ml 0.9%氯化鈉注射液霧化吸入、每日給藥1次、每次持續(xù)霧化15 min，治療時指導(dǎo)患兒取側(cè)臥位或坐位，霧化吸入時氣體溫度控制在37～38 ℃為宜，根據(jù)患兒實際情況選擇合適規(guī)格的面罩，霧化后漱口并清理口鼻（紗布），及時拍背協(xié)助排痰；以0.5%～1.5%、0.05～0.10 g/kg硫酸鎂注射液（河北天成藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20033861）+50～100 ml 5%葡萄糖溶液靜脈滴注、每日給藥 1次、滴注速度每分鐘30～40滴；氨溴特羅口服液（北京韓美藥品有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20040317）每日給藥2次，根據(jù)患兒年齡確定服用劑量，即8個月齡以內(nèi)每次口服2.5 ml，8～12個月齡每次口服5 ml，13～36個月齡每次口服7.5 ml，37～60個月齡每次口服10 ml，61～108個月齡每次口服12.5 ml，109個月齡及以上每次口服15 ml。

對照組支氣管肺炎患兒實施布地奈德霧化吸入、靜脈滴注氨茶堿、口服氨溴特羅及阿奇霉素聯(lián)合治療，其中布地奈德、氨溴特羅、阿奇霉素給藥劑量和方法、藥物來源均同試驗組，3.0～5.0 mg/kg氨茶堿注射液（天津金耀藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H12020987）]+50～100 m 15%葡萄糖溶液靜脈滴注、每日給藥1次、滴注速度每分鐘30～40滴。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效：兩組支氣管肺炎患兒均連續(xù)治療7 d，記錄其治療效果；②炎癥指標(biāo)：記錄兩組患兒治療前后血清炎癥因子水平變化，包括白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等；③記錄兩組患兒治療期間藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心嘔吐、腹瀉、藥物疹等。

1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)支氣管肺炎患兒治療前后癥狀、影像學(xué)及實驗室檢查結(jié)果，結(jié)合《內(nèi)科疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)》[2]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)判斷療效，顯效：治療后患兒恢復(fù)正常的心率、體溫等生命體征，呼吸困難、咳嗽、氣促等臨床表現(xiàn)均消失，X線片檢查肺部陰影消失或顯著縮小，實驗室檢查炎癥指標(biāo)正?；蝻@著改善；有效：治療后患兒各項體征、表現(xiàn)均改善，X線片檢查肺部陰影縮小但未消失，實驗室檢查炎癥指標(biāo)改善但未恢復(fù)正常；無效：治療后患兒體征、表現(xiàn)均未改善甚至加重，X線片檢查肺部陰影未縮小甚至增大，實驗室檢查炎癥指標(biāo)未改善甚至惡化?？傆行剩?）=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，兩組患兒治療前后IL-6、TNF-α以±s表示，組間比較采用t檢驗，兩組患兒治療效果、不良反應(yīng)以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果比較 兩組患兒均順利完成7 d治療，無因故中斷、中途死亡、自愿放棄等情況。試驗組患兒的臨床總有效率為 87.50%，顯著高于對照組的70.83%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 炎癥因子水平比較 治療前兩組患兒 IL-6、TNF-α水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后試驗組患兒 IL-6、TNF-α水平下降幅度優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒治療前后IL-6、TNF-α水平比較(±s)

表2 兩組患兒治療前后IL-6、TNF-α水平比較(±s)

注：與同組治療前比較，a P＜0.05；與對照組治療后比較，b P＜0.05

IL-6(ng/L) TNF-α(ng/L)組別 例數(shù) 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 48 84±10 45±10a 36.9±3.2 16.5±1.9a試驗組 48 83±10 30±9ab 37.2±3.9 8.7±2.4ab

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患兒用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討論

小兒支氣管肺炎的主要病因包括呼吸系統(tǒng)及身體其他組織器官尚未完全發(fā)育、免疫功能較低、環(huán)境因素（居住環(huán)境擁擠、通風(fēng)不良、空氣質(zhì)量差、寒冷季節(jié)氣溫驟變等），一旦發(fā)病若未及時救治將顯著影響患兒的生活質(zhì)量，病情嚴(yán)重者甚至危及生命安全[1]。病原菌侵入呼吸系統(tǒng)后，由于兒童具有豐富的黏膜內(nèi)血管及較弱的纖毛運動能力，因呼吸道分泌物清除能力較差增加了分泌物阻塞呼吸道的風(fēng)險，隨之發(fā)生呼吸困難[3]。此外，感染細(xì)菌或病毒后肺泡內(nèi)將產(chǎn)生大量炎癥物質(zhì)、活性物質(zhì)含量減少，肺泡內(nèi)因充滿滲出物而增加管腔阻塞的風(fēng)險，肺不張、肺氣腫的發(fā)生率隨之升高。因此，積極抑菌、增強排痰、解除支氣管痙攣狀態(tài)是目前臨床治療小兒支氣管肺炎的主要原則。

布地奈德、阿奇霉素、氨溴特羅均是臨床常用的小兒支氣管肺炎治療藥物，其具體藥理藥效為：①布地奈德經(jīng)霧化途徑給藥后于肺泡、支氣管等部位迅速發(fā)揮作用，有效降低過敏性介質(zhì)釋放量，減少炎癥細(xì)胞及水腫滲出，具有顯著的抗炎效果[3]；②阿奇霉素是一種大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物，給藥后通過對肺泡表面活性物質(zhì)的合成過程進(jìn)行調(diào)節(jié)，從而達(dá)到增強纖毛凈化作用的目的，具有溶解黏液、利于祛痰等作用[1]；③氨溴特羅由鹽酸克侖特羅、鹽酸氨溴索組成，前者可有效松弛支氣管平滑肌、改善肺纖毛運動狀態(tài)；后者可改善呼吸道黏液分泌情況，通過降低痰液黏度而促進(jìn)排痰[4-5]。

研究表明[6]，除上述各種藥物外，及時解痙仍是治療小兒支氣管肺炎的關(guān)鍵，目前臨床常用的解痙藥物包括氨茶堿和硫酸鎂。氨茶堿給藥后能夠有效抑制環(huán)磷酸腺苷的水解速度，其在組織中的濃度隨之上升，支氣管平滑肌處于痙攣狀態(tài)時即可獲得顯著松弛效果，該藥物還可以促進(jìn)對纖毛的清除作用。硫酸鎂具有鎮(zhèn)靜、擴(kuò)張支氣管的作用，給藥后可迅速降低炎癥遞質(zhì)水平，采用不同方式對機(jī)體鈣離子通過細(xì)胞膜過程實現(xiàn)有效抑制，并且給藥后可與鈣離子競爭結(jié)合位點從而改變腺苷酸環(huán)化酶活性，支氣管平滑肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度下降并最終達(dá)到擴(kuò)張血管的目的。既往研究表明[6]，支氣管肺炎的發(fā)生與鎂離子缺乏具有顯著相關(guān)性，而氨茶堿具有一定的中樞神經(jīng)興奮作用，臨床上觀察到患兒使用氨茶堿常規(guī)劑量3～5 mg/kg經(jīng)常會出現(xiàn)夜間哭鬧不安、煩躁，影響正常睡眠。給予鎮(zhèn)靜藥物后可以使患兒安靜入睡，大劑量使用與中毒效果相當(dāng)，而小劑量給藥則無法使部分患兒獲得滿意的療效，因此臨床多傾向于利用硫酸鎂治療此類患兒。本研究結(jié)果顯示，試驗組患兒經(jīng)布地奈德霧化吸入、靜脈滴注硫酸鎂、口服氨溴特羅及阿奇霉素聯(lián)合治療后，患兒治療總有效率、炎癥因子改善效果均優(yōu)于經(jīng)布地奈德霧化吸入、靜脈滴注氨茶堿、口服氨溴特羅及阿奇霉素聯(lián)合治療的對照組，且兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異，與樂桂榮等[6]的研究結(jié)果相似。但本研究樣本數(shù)量較少，加之不同支氣管肺炎患兒存在一定的個體差異，因此所得結(jié)論僅適用于該地區(qū)特定時間段研究。

綜上所述，利用布地奈德霧化吸入、靜脈滴注硫酸鎂、口服氨溴特羅及阿奇霉素聯(lián)合治療方案可以顯著提高小兒支氣管肺炎的臨床療效，有利于保障患兒的生活質(zhì)量及身心健康。