DNA損傷修復(fù)對腫瘤靶向治療的效果分析與觀察

青亮

【摘要】 目的：針對腫瘤靶向治療采取DNA損傷修復(fù)的方法，對其治療效果進(jìn)行比較分析。方法：本研究納入的對象主要為筆者所在醫(yī)院2014年2月-2016年12月收治的200例惡性腫瘤患者，將其根據(jù)隨機(jī)平分的原則分為兩組，X組和Y組，各100例，其中X組采取的治療方法為化學(xué)藥物治療，Y組采取的治療方法為DNA損傷修復(fù)治療，對治療后的效果進(jìn)行評價，并觀察腫瘤復(fù)發(fā)和新病灶出現(xiàn)的情況，1年內(nèi)對兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行記錄，1年后隨訪調(diào)查并發(fā)癥出現(xiàn)情況及腫瘤消融效果。結(jié)果：Y組患者總緩解率為82.0%，明顯優(yōu)于X組的55.0%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；Y組腫瘤復(fù)發(fā)例數(shù)及出現(xiàn)新病灶例數(shù)均少于X組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；Y組不良反應(yīng)發(fā)生率低于X組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療1年后，Y組復(fù)發(fā)率低于X組，腫瘤完全消融率高于X組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；Y組并發(fā)癥發(fā)生率低于X組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：在對腫瘤靶向治療采取DNA損傷修復(fù)治療方法，效果更佳，可以有效進(jìn)行腫瘤消融，可以在臨床上進(jìn)行推廣使用。

【關(guān)鍵詞】 DNA損傷修復(fù)； 腫瘤； 靶向治療

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.21.012 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 B 文章編號 1674-6805（2018）21-00-02

對于生物體來說最重要的遺傳物質(zhì)就是DNA，其具有的完整性對于生物傳遞信息的準(zhǔn)確性具有影響，尤其是在遺傳信息方面至關(guān)重要。但在生物體的日常生活中極易因為各種原因、因素，使得體內(nèi)正常的DNA受到損傷，影響到生物體的健康。而DNA損傷修復(fù)方法在對生命有機(jī)體進(jìn)行應(yīng)用時可以有效維持其基因組的穩(wěn)定性，同時在對腫瘤患者進(jìn)行治療的過程中也可以通過該機(jī)制利用DNA損傷藥物殺傷腫瘤細(xì)胞[1]。因此，該治療方法對于腫瘤靶向治療來說也具有重要作用。同時就目前對于抗腫瘤新藥的研究中，DNA損傷修復(fù)抑制劑已經(jīng)成了熱點(diǎn)之一，其中進(jìn)去Ⅲ期臨床試驗階段的方法包括BSI-201結(jié)合多西他賽加卡鉑治療三陰轉(zhuǎn)移性乳腺癌，而本研究正采用了該方法對DNA損傷修復(fù)對腫瘤靶向治療的效果展開探討，現(xiàn)作報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究納入的對象主要為筆者所在醫(yī)院2014年2月-2016年12月這個時間階段收治的200例惡性腫瘤患者，將其根據(jù)隨機(jī)平分原則分為兩組，X組和Y組，各100例。其中X組患者中，男58例，女42例，年齡30～58歲，平均（48.5±4.3）歲，腫瘤直徑小于3 cm患者40例，腫瘤直徑3～5 cm患者60例；Y組患者中，男62例，女38例，年齡32～63歲，平均（49.1±4.5）歲，腫瘤直徑小于3 cm患者45例，腫瘤直徑3～5 cm患者55例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。經(jīng)檢查確實(shí)為三陰轉(zhuǎn)移性乳腺癌，腫瘤直徑未超過5 cm且病灶數(shù)量不超過3個。

1.2 方法

兩組采用不同的治療方法。其中X組的治療方案為化療方法，具體內(nèi)容為第1天對患者進(jìn)行多西他賽75 mg/m2（產(chǎn)自福建南方制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20143258），第1～4天對患者使用順鉑（產(chǎn)自齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H37021362），用藥量為80 mg/m2，1個治療周期時長為28 d，對該組患者展開2個周期的治療。而對于Y組的患者則采取DNA修復(fù)治療措施，其主要內(nèi)容為：第1～2天對患者使用BSI-201，用藥量為10mg；第1天時還需要加用卡鉑（產(chǎn)自浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20093387），用藥量為10 mg，1個治療周期28 d，進(jìn)行2個周期的治療。對治療后的效果進(jìn)行評價，并觀察腫瘤復(fù)發(fā)和新病灶出現(xiàn)的情況，1年內(nèi)對兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行記錄，1年后隨訪調(diào)查并發(fā)癥出現(xiàn)情況及腫瘤消融效果。

1.3 觀察指標(biāo)

兩組均實(shí)施不同的治療措施后對其所有患者展開CT檢查，對患者病灶情況進(jìn)行觀察，并且在1年后對患者進(jìn)行隨訪，觀察記錄患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)及不良反應(yīng)的具體情況，并比較出現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)及新病灶情況，腫瘤復(fù)發(fā)及消融情況。根據(jù)目標(biāo)病灶對近期治療效果進(jìn)行評價，近期療效主要采用WHO實(shí)體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)，患者所有病灶均消失為完全緩解；患者腫瘤病灶出現(xiàn)兩徑乘積縮小，縮小程度達(dá)50%為部分緩解；腫瘤細(xì)胞兩徑乘積出現(xiàn)增大不超過25%為穩(wěn)定，超過25%或出現(xiàn)新的病灶為進(jìn)展，但均需要在4周后在進(jìn)行確認(rèn)[2-3]。總緩解率=（完全緩解+部分緩解）/總例數(shù)×100%。病例中評價為穩(wěn)定及進(jìn)展的均不納入本次觀察指標(biāo)中。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 17.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者病灶緩解率對比

Y組患者總緩解率為82.0%，明顯優(yōu)于X組的55.0%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療后腫瘤復(fù)發(fā)及新病灶出現(xiàn)情況比較

在治療后進(jìn)行檢查，Y組腫瘤復(fù)發(fā)例數(shù)及出現(xiàn)新病灶例數(shù)均少于X組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者治療1年后不良反應(yīng)出現(xiàn)情況比較

治療后1年內(nèi)，X組出現(xiàn)骨髓抑制10例、惡心嘔吐6例、咳血痰2例、脫發(fā)20例、睡眠差14例、心律失常2例，總例數(shù)為54例，占比54.0%；Y組出現(xiàn)骨髓抑制5例、惡心嘔吐2例、咳血痰1例、脫發(fā)8例、睡眠差2例1例，總例數(shù)為19例，占比19.0%。Y組不良反應(yīng)發(fā)生率低于X組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=26.426 0，P=0.000 0）。

2.4 兩組患者治療1年后局部復(fù)發(fā)及腫瘤消融情況比較

治療1年后，Y組出現(xiàn)局部復(fù)發(fā)6例，占比6.0%，X組出現(xiàn)局部復(fù)發(fā)28例，占比28.0%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=21.428 0，P=0.003 0）。在腫瘤消融方面，Y組完全消融95例，占比95.0%，X組完全消融82例，占比82.0%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=17.151 0，P=0.000 0）。

2.5 兩組患者治療1年后并發(fā)癥發(fā)生情況比較

1年后進(jìn)行隨訪調(diào)查，X組出現(xiàn)肝包膜下出血20例、血?dú)庑?例、門靜脈血栓5例、腹腔臟器損傷5例、肝動靜脈瘺2例，共37例，占比37.0%；Y組出現(xiàn)肝包膜下出血5例、血?dú)庑?例、門靜脈血栓2例、腹腔臟器損傷1例、肝動靜脈瘺1例，共11例，占比11.0%。Y組并發(fā)癥發(fā)生率低于X組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=18.530 0，P=0.000 0）。

3 討論

對于生物體來說最重要的遺傳物質(zhì)就是DNA，其具有的完整性對于生物傳遞信息的準(zhǔn)確性具有影響作用，尤其是在遺傳信息方面[3-4]，至關(guān)重要。但在生物體的日常生活中極易因為各種原因、因素，使得體內(nèi)正常的DNA受到損傷，影響到生物體的健康。而DNA損傷修復(fù)方法具有良好的應(yīng)用效果，尤其是在腫瘤的治療中。對人類生命健康造成最大威脅的疾病之一就是腫瘤。目前，在我國發(fā)病數(shù)量逐漸增加，而在臨床醫(yī)學(xué)上通常會選擇常規(guī)手術(shù)、放射、藥物這三種治療方法來對腫瘤展開治療，雖然這些治療方法都具有其自身優(yōu)勢，但同時也存在著一定的局限性，對于腫瘤不能起到最佳的治療效果[5-6]。隨著醫(yī)療技術(shù)的進(jìn)步，逐漸引入DNA損傷修復(fù)治療的方法，其作用機(jī)制主要出于腫瘤細(xì)胞會對DNA損傷造成刺激。但相關(guān)文獻(xiàn)顯示，在腫瘤細(xì)胞的DNA損傷修復(fù)上還會有許多弊端[7-8]，對腫瘤細(xì)胞沒有進(jìn)行監(jiān)視則會對基因組的不穩(wěn)定性質(zhì)造成增加的情況，從而使得腫瘤細(xì)胞出現(xiàn)惡性表型。在臨床中，對于惡性腫瘤進(jìn)行治療采取的方法中最有效的就是靶向于腫瘤細(xì)胞缺陷的DNA修復(fù)機(jī)制的代償通路以及聯(lián)合對DNA致傷進(jìn)行腫瘤放化療措施。

有相關(guān)研究表示，將DNA損傷修復(fù)治療應(yīng)用于腫瘤細(xì)胞目標(biāo)病灶中具有優(yōu)質(zhì)的治療效果，本研究結(jié)合相關(guān)資料采取實(shí)際治療，主要是對筆者所在醫(yī)院腫瘤患者進(jìn)行DNA損傷修復(fù)治療，其治療總有效值很高，并且在一年后對患者進(jìn)行隨訪調(diào)查，患者在治療過程中所出現(xiàn)的不良反應(yīng)也比較少。證實(shí)了相比于普通的化療治療，DNA損傷修復(fù)具有更好的療效，化療進(jìn)行治療時容易出現(xiàn)復(fù)發(fā)和并發(fā)癥的情況，而DNA損傷修復(fù)治療則會少許多，并且，在對腫瘤的消融方面，DNA損傷修復(fù)治療方法也可以達(dá)到接近完全消融的效果，可以充分證實(shí)DNA損傷修復(fù)治療方法可以作為臨床中針對腫瘤靶向治療最有效的方法。近幾年，對抗腫瘤新藥進(jìn)行研發(fā)的過程中逐漸發(fā)現(xiàn)并引入試驗的一種新型藥物就是DNA損傷修復(fù)抑制劑[9-10]。而在之后的社會進(jìn)步階段中，醫(yī)療水平不斷提高，從而不斷發(fā)現(xiàn)新的分子靶標(biāo)，在腫瘤靶向治療方面也能得到進(jìn)一步的優(yōu)化[11-12]。而在相關(guān)材料說明的基礎(chǔ)上，本研究進(jìn)行進(jìn)一步證實(shí)，有數(shù)據(jù)說明在DNA修復(fù)抑制劑上還存在著一些問題，例如進(jìn)行抑制BER或者是MMR的通路后很有可能對DNA突變的發(fā)生起到促進(jìn)的作用，很容易使得腫瘤細(xì)胞再次發(fā)生突變，甚至還會出現(xiàn)其他相關(guān)疾病。因此在醫(yī)療中可以從進(jìn)行DNA損傷修復(fù)治療的給藥階段入手，展開深入研究以及不斷試驗，才可以進(jìn)一步提高DNA損傷修復(fù)的治療效果，在臨床中也會不斷發(fā)現(xiàn)靶向DNA修復(fù)機(jī)制的小分子抑制劑并且將其進(jìn)行應(yīng)用，為腫瘤患者提供更好的治療，提高其康復(fù)的概率。

整體而言，本研究結(jié)合相關(guān)文獻(xiàn)證實(shí)了DNA損傷修復(fù)對于腫瘤靶向治療具有較高的治療價值，但研究涉及對象范圍還不夠廣，還需要進(jìn)行進(jìn)一步的研究探討，將其治療效果進(jìn)行進(jìn)一步的優(yōu)化。

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（收稿日期：2018-03-06）