溫潤辛金培本方治療支氣管哮喘慢性持續(xù)期的隨機對照雙盲研究

史琦 楊璐 孔艷華 李友林

摘要 目的：分析和研究溫潤辛金培本方藥治療支氣管哮喘慢性持續(xù)期的療效及安全性。方法：選取2009年4月至2009年11月5家三級甲等醫(yī)院收治的支氣管哮喘慢性持續(xù)期患者共計130例，將其隨機分為觀察組和對照組，每組65例。在西藥常規(guī)治療基礎(chǔ)上，觀察組口服溫潤辛金培本方，對照組予中藥安慰劑，療程為6周。將2組患者的療效指標(biāo)及安全性指標(biāo)進(jìn)行比較。結(jié)果：觀察組和對照組患者的基線情況具有可比性。觀察組患者在療前、療后的安全性指標(biāo)未見明顯異常，用藥過程中無不良反應(yīng)發(fā)生。2組患者主癥+體征療效結(jié)果顯示：觀察組控制2例，顯效9例，有效26例，無效28例；對照組控制3例，顯效1例，有效15例，無效46例，觀察組療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。主癥+體征顯效率及有效率評價結(jié)果顯示，觀察組患者均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05，P<0.01）。觀察組患者治療后肺功能指標(biāo)FEV1/FVC明顯優(yōu)于對照組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），觀察組患者療后FEV1較治療前明顯改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：溫潤辛金培本方藥治療支氣管哮喘慢性持續(xù)期療效滿意，無明顯不良反應(yīng)發(fā)生，用藥安全較高，對促進(jìn)患者癥狀緩解、肺功能改善及病情轉(zhuǎn)歸具有積極作用。

關(guān)鍵詞 溫潤辛金培本方；支氣管哮喘；慢性持續(xù)期；隨機對照雙盲；不良反應(yīng)

AbstractObjective：ToanalyzeandstudythecurativeeffectandsafetyinthetreatmentofchronicpersistentperiodasthmabyWenrunXinjinPeibenprescription.Methods：Atotalof130patientswithchronicpersistentbronchialasthmafromfivehospitalsfromApril2009toNovember2009wereselected.Theywererandomlydividedintothetreatmentgroupandthecontrolgroup，with65casesineachgroup.Onthebasisofroutinetreatmentofwesternmedicine，thetreatmentgroupwastreatedwithWenrunXinjinPeibenprescription，andthecontrolgroupwasgivenaplacebo.Thetreatmentcoursewas6weeks.Theefficacyandsafetyindexesofthetwogroupswerecompared.Results：Thebaselinesituationofthepatientsinthetreatmentgroupandthecontrolgroupwascomparable.Therewasnoobviousabnormalityinthesafetyindexesofthepatientsinthetreatmentgroupbeforeandafterthetreatment，andnoadversereactionoccurredduringthemedication.Theresultsofmainsymptomsandsignscurativeeffectinthetwogroupsshowedthatinthetreatmentgroup2caseswereundercontrol，9casesmarkedlyeffective，26caseseffective，28casesnoteffective，whileinthecontrolgroup3caseswereundercontrol，1casemarkedlyeffective，15caseseffective，and46casesnoteffective.Thecurativeeffectoftreatmentgroupwasbetterthanthecontrolgroup（P<0.01）.Theeffectivenessandefficiencyevaluationofmainsymptomsandsignsshowedthatthepatientsinthetreatmentgroupweresignificantlyhigherthanthoseofthecontrolgroup（P<0.05，P<0.01）.ThepulmonaryfunctionindexFEV1/FVCinthetreatmentgroupwassignificantlybetterthanthatinthecontrolgroup（P<0.05）aftertreatment.TheFEV1inthetreatmentgroupwassignificantlyimprovedaftertreatmentcomparedwiththatbeforetreatment（P<0.05）.Conclusion：SatisfactorycurativeeffecthadbeenshowedinthetreatmentofchronicpersistentasthmabyWenrunXinjinPeibenprescription，withahighsafetyandnoobviousadversereaction.Ithasapositiveeffectonalleviatingthesymptomsofthepatients，improvingthelungfunctionandtheprognosisofthedisease.

KeyWordsWenrunXinjinPeibenPrescription；Bronchialasthma；Chronicpersistentperiod；Randomizedcontrolleddouble-blind；Adversereactions

中圖分類號：R285.6文獻(xiàn)標(biāo)識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2018.06.036

支氣管哮喘（BronchialAsthma，BA），簡稱哮喘。患病率呈逐年增長的趨勢，西歐近10年間哮喘患者增加了1倍，美國自20世紀(jì)80年代初以來哮喘患病率增加了60%以上，亞洲的成人哮喘患病率為0.7%～11.9%（平均≤5%）。我國目前至少有3000萬左右的哮喘患者，其中老年人是繼青少年之后的第2大哮喘發(fā)病高峰人群[1-3]?！度蛳∝?fù)擔(dān)報告》的研究數(shù)據(jù)來自全球80多個國家和地區(qū)，該報告顯示當(dāng)時全球范圍內(nèi)約有3億人患有哮喘病。預(yù)計到2025年，如果全球人口的城市化比例從45%升至59%，則哮喘病患者將有可能達(dá)到4億人[4]。哮喘是由多種細(xì)胞包括嗜酸粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、氣道上皮細(xì)胞等及細(xì)胞組分參與的氣道慢性炎癥性疾病。臨床表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的喘息、氣急、胸悶或咳嗽，近年來認(rèn)識到哮喘是一種異質(zhì)性疾病。根據(jù)臨床表現(xiàn)，可將哮喘分為急性發(fā)作期、慢性持續(xù)期和臨床緩解期。其中，慢性持續(xù)期是哮喘預(yù)后和轉(zhuǎn)歸的關(guān)鍵時期，是指患者每周均不同頻度和（或）不同程度地出現(xiàn)癥狀，包括喘息、氣急、胸悶、咳嗽等。

哮喘的西醫(yī)治療以吸入糖皮質(zhì)激素和支氣管擴張劑為主，但多有不良反應(yīng)，癥狀緩解迅速但多數(shù)難以根治。中醫(yī)通過改善臟腑功能，整體調(diào)節(jié)機體狀態(tài)，達(dá)到防治哮喘的目的，優(yōu)勢與特色明顯。但由于既往病機證候認(rèn)識、中成藥研發(fā)水平的局限，其治療哮喘的實際效果并不令人滿意，難以滿足臨床需要。因此，深入認(rèn)識哮喘的病因病機，積極探索中成藥防治哮喘的作用機理，明確中藥治療哮喘的安全性、優(yōu)效性是臨床迫切需要的。

本研究選取支氣管哮喘慢性持續(xù)期患者130例，在西藥常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，分別予以溫潤辛金培本方及中藥安慰劑治療，對2組患者治療的有效性及安全性進(jìn)行比較。

1資料與方法

1.1一般資料選取2009年4月至2009年11月北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院、河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院、山東中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院、山東中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院、廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的的門診及住院支氣管哮喘慢性持續(xù)期患者130例。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)支氣管哮喘診斷參照中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會哮喘學(xué)組《支氣管哮喘防治指南》2003年版[5]。中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華人民共和國國家標(biāo)準(zhǔn)《中醫(yī)臨床診療術(shù)語證候部分·肺系證類》[6]。

1.3納入標(biāo)準(zhǔn)符合支氣管哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)；喘憋、干羅音、小氣道通氣功能障礙3者同時具備；年齡18～80歲；處于慢性持續(xù)期，近4周無呼吸道感染及急性發(fā)作；中醫(yī)證屬：氣虛（肺脾腎氣虛）痰阻血瘀者；愿意依從醫(yī)師的診斷、治療安排并簽署知情同意書者。

1.4排除標(biāo)準(zhǔn)合并心腦血管、腎、肺、肝、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病以及精神病患者；妊娠或哺乳期婦女；對試驗藥物過敏者；正在參加其他藥物試驗；慢性酗酒史或濫用藥物史或任何影響依從性的因素；篩選依從性差；規(guī)則使用氧療（每天吸氧時間超過12h）。

1.5研究方法

1.5.1病例分組采用SASV8軟件，進(jìn)行區(qū)組隨機分組。按照隨機分組的原則，將入選患者分為觀察組65例，對照組65例。

1.5.2盲法設(shè)計類型采用雙盲測量方法，即對研究者（測量者即醫(yī)技人員、資料管理者和統(tǒng)計分析工作者）與研究對象（患者）施盲。

1.6治療方法在西藥常規(guī)治療基礎(chǔ)上（長效β2受體激動劑+茶堿緩釋片），觀察組口服溫潤辛金培本方，2次/d，早晚分服。對照組予中藥安慰劑，2次/d，早晚分服，療程6周。中藥材符合要求，采用統(tǒng)一要求的煎煮方式（SOP）；西藥常規(guī)治療采用同一標(biāo)準(zhǔn)；中藥湯劑、中藥安慰劑實行統(tǒng)一包裝，外觀一致。

1.7療效判定標(biāo)準(zhǔn)1）主癥“喘憋”+體征“羅音”的顯效率、有效率。療效評定方法參照中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會哮喘學(xué)組《支氣管哮喘防治指南》2008年版；國家藥品監(jiān)督管理局《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》（試行）2002年版等相關(guān)內(nèi)容制定[7]。喘憋程度（MRC標(biāo)準(zhǔn)）分級量化標(biāo)準(zhǔn)：0分：無喘憋；1分：劇烈運動時喘憋；2分：登樓或爬坡時感喘憋；3分：與同齡人比較步行時感喘憋；4分：步行100碼（90m）后因感喘憋被迫停止；5分：不能離開房間或穿脫衣服時感喘憋。肺部羅音分級量化標(biāo)準(zhǔn)：0分：未聞及；1分：散在；2分：廣泛；3分：滿布。主癥“喘憋”+體征“羅音”綜合療效的有效率評價標(biāo)準(zhǔn)（主要比較顯效率）：控制：2項臨床癥狀、體征總積分減少≥95%；顯效：2項臨床癥狀、體征總積分減少≥70%，<95%；有效：2項臨床癥狀、體征總積分減少≥30%，<70%；無效：2項臨床癥狀、體征總積分減少不足30%。2）肺功能檢測，包括FEV1/FVC、FEV1。

1.8安全性評價方法1）收縮壓、舒張壓、心率等計量指標(biāo)比較；2）實驗室指標(biāo)比較，包括血常規(guī)、尿常規(guī)、便常規(guī)、肝腎功能及心電圖、胸片情況；3）如實記錄服藥過程中的其他不良反應(yīng)。

1.9統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件對2組數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料如符合正態(tài)分布用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示。計數(shù)資料采用%表示，計數(shù)資料行χ2檢驗，其中等級資料采用秩和檢驗。計量資料組間比較符合正態(tài)性分布且滿足方差齊性，采用t檢驗；不滿足方差齊性，采用t′檢驗，不符合正態(tài)性分布采用Wilcoxon秩和檢驗。計量資料的組內(nèi)比較，差值滿足正態(tài)分布，采用配對t檢驗，不符合正態(tài)性采用符號秩和檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.12組患者基線情況比較結(jié)果觀察組和對照組患者的基本生命體征（包括年齡、身高、體重、體溫、心率、收縮壓、舒張壓）、安全性指標(biāo)（包括血液紅細(xì)胞、白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、尿素氮）、主要癥狀、體征（包括喘憋、干羅音）及肺功能（包括FEV1/FVC、FEV1）經(jīng)統(tǒng)計學(xué)檢驗差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），觀察組患者的肌酐水平低于對照組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。