益氣化痰法對高血壓合并頸動脈斑塊形成的療效及其對血清骨橋蛋白的影響

謝慧君　孔祥照　郭春苗

摘要 目的：探討益氣化痰法對高血壓合并頸動脈斑塊形成的療效及其對血清骨橋蛋白（osteopontin，OPN）的影響。方法：選取2016年3月至2017年3月廣州市中醫(yī)院心血管科收治的高血壓合并頸動脈斑塊形成患者62例，按照隨機數(shù)字表法將患者分為觀察組與對照組，每組31例。對照組給予苯磺酸氨氯地平和（或）厄貝沙坦控制血壓，用阿托伐他汀鈣調(diào)節(jié)血脂；觀察組則在對照組控制血壓方案上，給予益氣化痰方治療。2組連續(xù)治療3個月。觀察2組患者的臨床癥狀和血壓情況，采用中醫(yī)證候評分進行總體評價。頸動脈彩色多普勒檢查2組患者治療前后頸動脈內(nèi)膜-中層厚度。檢測2組患者治療前后血清總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白A1和載脂蛋白B以及OPN。檢測2組患者治療前后血清谷草轉(zhuǎn)氨酶與谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平。結(jié)果：觀察組患者總有效率為93.55%（29/31），對照組總有效率則為70.96%（22/31），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組治療后頸動脈內(nèi)膜-中層厚度明顯小于對照組，（1.17±0.28）mm比（1.43±0.26）mm，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組治療后斑塊面積亦明顯小于對照組，（3.12±0.73）cm2比（3.94±0.96）cm2，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組治療后血清TC（4.29±1.52）mmol/L比（5.37±0.87）mmol/L、TG（1.74±0.43）比（2.65±0.68）mmol/L與LDL（1.65±0.89）mmol/L比（2.87±1.12）mmol/L均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。而觀察組治療后血清HDL（1.94±0.41）mmol/L比（1.23±0.38）mmol/L水平則高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。療程結(jié)束后2組外周血OPN水平均較治療前有所下調(diào)，觀察組優(yōu)于對照組（P<0.05）。結(jié)論：益氣化痰方能夠顯著改善高血壓合并頸動脈斑塊形成患者的臨床證候，不僅能夠抑制頸動脈內(nèi)膜-中層增厚，且能通過減少TC、TG、LDL及OPN的水平和提高HDL水平，從而起到抑制脂質(zhì)斑塊形成及保護頸動脈器官損傷的作用。

關(guān)鍵詞 益氣化痰；高血壓；頸動脈斑塊；血清骨橋蛋白；內(nèi)膜-中層厚度；中醫(yī)藥；膽固醇；載脂蛋白

AbstractObjective：Tostudythecurativeeffectoftonifyingqiandresolvingphlegmmethodonhypertensioncomplicatedwithcarotidarteryplaqueformation.Methods：Atotalof62patientswithhypertensioncomplicatedwithcarotidarteryplaqueformationwhotreatedincardiovasculardivisionofGuangzhouhospitalduringMarch，2016toMarch2017，weredividedintoobservationgroupandcontrolgroupaccordingtorandomnumbertablemethod，with31casesineachgroup.Thecontrolgrouphadamlodipinebesylatetabletsand/orirbesartantocontrolbloodpressure，theatorvastatincalciumtoregulatebloodlipids；Theobservationgrouphadtonifyingqiandresolvingphlegmmethodonthebasicofbloodpressuresolutionofthecontrolgroup.Bothofthetwogroupshadcontinuoustreatmentfor3months.Theclinicalsymptomsandbloodpressureconditions，proceedoverallevaluationbyusingTCMsyndromescoresoftwogroupswereobserved.Carotidarterycolordopplerexaminationwasusedtocheckcarotidintima-middlethicknessinthetwogroupsbeforeandaftertreatment.Theserumtotalcholesterol，triglycerides，high-densitylipoproteincholesterol，lowdensitylipoproteincholesterolandapolipoproteinA1andapolipoproteinBlevelsandserumosteopontin（OPN）oftwogroupsofpatientsbeforeandaftertreatmentweredetected.Thecontentsofserumglutamic-oxaloacetictransaminaseandglutamic-pyruvictransaminaselevelsinthetwogroupsbeforeandaftertreatmentweredetected.Results：1）Thetotaleffectiverateofobservationgroupwas93.55%（29/31），andtotaleffectiverateofthecontrolgroupwas70.96%（22/31）.Thedifferenceswerestatisticallysignificant（P<0.05）.2）Aftertreatment，carotidintima-middlethicknessoftheobservationgroupwassignificantlylessthancontrolgroup（1.17±0.28vs1.43±0.26mm），andthedifferenceswerestatisticallysignificant（P<0.05）.Theplaqueareaofobservationgroupwassignificantlysmallerthanthatofthecontrolgroup（3.12±0.73vs3.94±0.96cm2）aftertreatment，andthedifferenceswerestatisticallysignificant（P<0.05）.3）Intheobservationgroupaftertreatment，serumTC（4.29±1.52vs5.37±0.87mmol/L），TG（1.74±0.43vs2.65±0.68mmol/L）andLDL（1.65±0.89vs2.87±1.12mmol/L）levelswerelowerthanthecontrolgroup，andthedifferenceswerestatisticallysignificant（P<0.05）.Intheobservationgroupaftertreatment，serumlevelsofHDL（1.94±0.41vs1.23±0.38mmol/L）werehigherthanthatofcontrolgroup，andthedifferenceswerestatisticallysignificant（P<0.05）.4）Afterthecourseoftreatment，peripheralbloodconcentrationsofOPNreducedinbothofthetwogroups，andtheobservationgroupweresuperiortothatofcontrolgroup（P<0.05）.Conclusion：Tonifyingqiandresolvingphlegmmethodcansignificantlyimproveclinicalsyndromeofpatientswithhypertensioncomplicatedwithcarotidarteryplaque，notonlycaninhibitcarotidintima-middlethickening，butalsocaninhibitlipidplaqueformationandprotectcarotidarteryfromdamagebyreducingthelevelsofTC，TG，LDLandOPNandraisingtheHDLlevels.

KeyWordsTonifyingqiandresolvingphlegmmethod；Hypertension；Carotidplaques；OPN；Intima-mediathickness；TraditionalChinesemedicine；Cholesterol；Apolipoprotein

中圖分類號：R242；R541.3文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2018.06.033

高血壓是臨床最常見的心血管疾病之一。流行病學(xué)研究表明，我國高血壓患者約占2億人口，且呈現(xiàn)逐年上升趨勢，加之社會老年化問題嚴峻，日益影響人民的健康和生命質(zhì)量[1]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對于高血壓的病理機制尚未完全闡明，終點事件的增多和缺乏改善生命質(zhì)量的干預(yù)嚴重制約高血壓患者的臨床預(yù)后。研究表明，多數(shù)藥物單獨使用對于患者24h動脈血壓的平滑指數(shù)、谷峰比值均未能達到理想狀態(tài)，而在逆轉(zhuǎn)靶器官損傷方面療效一般[2]。尋求更好的協(xié)同平穩(wěn)降壓，減少不良反應(yīng)，更好地保護甚至逆轉(zhuǎn)靶器官損傷以及改善患者臨床癥狀和生命質(zhì)量的治療方案是目前研究的熱點和難點[3]。

中醫(yī)學(xué)將高血壓歸屬于“眩暈”“頭痛”“脈脹”等范疇，從氣血、陰陽、痰瘀等方面論治，效果顯著，且在協(xié)同西藥改善癥狀和減少心腦血管事件方面具有促進作用[4]。益氣化痰方是課題組的臨床驗方[5]，其從痰氣論治，合“治痰先治氣，氣順痰自消”的中醫(yī)理論，具有益氣清陽，化痰止眩的作用。目前研究證實血清骨橋蛋白（OPN）是血管壁礦物質(zhì)沉積的黏附分子，是動脈斑塊形成過程的重要參與因子[6-7]，現(xiàn)探討益氣化痰方治療腦血壓合并動脈斑塊形成是否是通過OPN介導(dǎo)的。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年3月至2017年3月廣州市中醫(yī)院心血管科收治的高血壓合并頸動脈斑塊形成患者62例，按照隨機數(shù)字表法將患者分為觀察組與對照組，每組31例。觀察組男14例，女17例，年齡52～75歲，平均年齡（63.28±7.34）歲，平均病程（6.31±3.22）年；對照組男16例，女15例，年齡54～75歲，平均年齡（64.11±7.28）歲，平均病程（6.43±2.97）年。2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準（審批號：20151237）。

1.2診斷標準

西醫(yī)診斷符合2013年中華醫(yī)學(xué)會頒布的《動脈高血壓管理指南》中關(guān)于“高血壓病”的診斷標準，且由頸動脈彩超證實存在頸動脈斑塊?！皻馓撟C”與“痰濕證”符合《中藥新藥高血壓病臨床研究指導(dǎo)原則》[5，8]。

1.3納入標準

1）符合1.2者；2）年齡35～75歲；3）知情同意并簽署知情同意書者。

1.4排除標準

1）不符合1.2者。2）準備妊娠、妊娠或哺乳期婦女；30繼發(fā)性高血壓者；4）合并有心、腦、肝、肺、腎和造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)疾病及精神病患者；5）過敏體質(zhì)或?qū)Χ喾N藥物過敏者；6）正在參加其他藥品臨床試驗的患者。

1.5脫落與剔除標準

1）在治療過程中因故中途退出者；2）隨訪中自然脫落者；3）治療過程出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)者；4）依從性差者。

1.6治療方法

2組患者均予以宣傳教育，清楚規(guī)律用藥，配合治療，戒除吸煙、喝酒、熬夜等不良生活習(xí)慣，低鹽低脂飲食。對照組予苯磺酸氨氯地平（輝瑞制藥有限公司，國藥準字H0950224），5mg/次，1次/d；厄貝沙坦（揚子江藥業(yè)集團北京海燕藥業(yè)有限公司，國藥準字H20100164）；150mg/次，1次/d控制血壓，而用阿托伐他汀鈣（北京嘉林藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20093819）調(diào)節(jié)血脂，10mg/次，1次/d；觀察組則在對照組控制血壓方案上，給予益氣化痰方：黃芪30g、代赭石30g、石菖蒲30g、黨參15g、茯苓15g、陳皮10g、法半夏15g、石決明30g、白術(shù)15g、甘草5g，1劑/d，煎煮200mL，早晚分服溫服。

2組連續(xù)治療3個月。

1.7觀察指標

1.7.1中醫(yī)證候評分

參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[8]關(guān)于高血壓療效評定方法，采用積分對相關(guān)臨床癥狀進行評估，每個癥狀級別分為無、輕、中、重，每個級別對應(yīng)0～3分。

1.7.2頸動脈內(nèi)膜-中層厚度

采用頸動脈彩色多普勒對治療前后患者頸動脈內(nèi)膜-中層厚度進行檢查，對左右兩側(cè)的頸動脈膨大下1.5cm處進行測定，將兩層聲波界面中顯示出低回聲的部分視為頸動脈內(nèi)膜中層厚度，衡量頸動脈斑塊最厚處及離此處1cm處的近心端、遠心端的厚度，后取3處的平均值最為最終結(jié)果。

1.7.3生化指標

對2組患者治療前后血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）進行檢測，采用酶聯(lián)免疫吸附劑試驗（ELISA）對上述指標進行測定，操作過程嚴格按照說明書進行。

1.7.4OPN水平測定

前日22：00后禁食，次日清晨患者空腹狀態(tài)下抽取外周靜脈血5mL置于無肝素包被的真空采血管中，高速離心（4℃，5000r/min）5min，將采血管中的上清液抽取置于離心管中，用移液槍將樣本加入反應(yīng)板中，設(shè)置陰性對照組及空白組，樣本檢測組采用復(fù)孔，隨后洗滌、抗體反應(yīng)、加入底物以及中止反應(yīng)等過程，最后將反應(yīng)板置于酶標儀中讀取A值。檢測時將空白孔調(diào)整為A值為0，樣本測定孔的A值與陰性對照組的A值平均值作為最終結(jié)果。

1.8療效判定標準

臨床總有效率評定法參照《中藥新藥高血壓病臨床研究指導(dǎo)原則》進行，以療效指數(shù)為評定指標，療效指數(shù)=（治療前證候總積分-治療后證候總積分）/治療前證候總積分×100%。分為顯效、有效、無效3個級別，顯效：療效指數(shù)≥70%；有效：30%≤療效指數(shù)<70%；無效：療效指數(shù)<30%[8]。

[6]孫玲，郭大璘，李保，等.血漿骨橋蛋白水平與冠狀動脈鈣化及其嚴重程度的關(guān)系[J].中國藥物與臨床，2012，12（6）：814-816.

[7]蘇春賀，楊霄鵬，郭恩會，等.血清骨橋蛋白變化與腦梗死患者動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性關(guān)系研究[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志，2016，19（12）：120-121.

[8]中華人民共和國衛(wèi)生部.《中藥新藥治療高血壓病的臨床研究指導(dǎo)原則》（摘編之一）[J].中醫(yī)藥臨床雜志，2007，19（2）：118-119.

[9]中國高血壓聯(lián)盟，國家心血管病中心.中國高血壓防治指南（修訂版）[S].北京：人民衛(wèi)生出版社，2009：1-14.

[10]陳錦瓊，李廣生.頸動脈斑塊研究進展[J].中國實用醫(yī)藥，2011，6（24）：237-241.

[11]肖潤平，任永林.動脈硬化多重危險因素臨床分析[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2013，11（5）：632-634.

[12]譚剛，蔡力，楊秀云，等.阿托伐他汀對兔動脈粥樣硬化血管內(nèi)皮功能的調(diào)節(jié)[J].四川醫(yī)學(xué)，2012，33（11）：1887-1889.

[13]ALLHATOfficersandCoordinatorsfortheALLHATCollaborativeResearchGroup，TheAntihypertensiveandLipid-LoweringTreatmenttoPreventHeartAttackTrial.Majoroutcomesinmoderatelyhypercholesterolemic，hypertensivepatientsrandomizedtopravastatinvsusualcare：TheAntihypertensiveandLipid-LoweringTreatmenttoPreventHeartAttackTrial（ALLHAT-LLT）[J].JAMA，2002，288（23）：2998-3007.

[14]文偉明，徐戈，雷敏，等.煙酸對兔動脈粥樣硬化斑塊及MK2和骨橋蛋白表達的影響[J].廣西醫(yī)學(xué)，2013，35（9）：1117-1120.

[15]邱志兵，萬松.骨橋蛋白與血管再狹窄的關(guān)系[J].中華心血管病雜志，2008，36（5）：470-472.

[16]孫玲，郭大璘，李保，等.血漿骨橋蛋白水平與冠狀動脈鈣化及其嚴重程度的關(guān)系[J].中國藥物與臨床，2012，12（6）：814-816.

[17]蘇春賀，楊霄鵬，郭恩會，等.血清骨橋蛋白變化與腦梗死患者動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性關(guān)系研究[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志，2016，19（12）：120-121.

（2018-01-22收稿責(zé)任編輯：楊覺雄）