四妙丸加減對(duì)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的治療效果及對(duì)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的影響

劉亞梅　劉建梅

摘要 目的：探討四妙丸加減對(duì)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的治療效果及對(duì)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的影響。方法：選取2014年12月至2017年8月延安市人民醫(yī)院收治的痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者98例為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組49例。對(duì)照組采用常規(guī)西藥治療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上采用四妙丸加減方治療，2組均連續(xù)治療1個(gè)月。統(tǒng)計(jì)2組患者臨床療效；比較治療前后2組中醫(yī)證候積分及相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。結(jié)果：治療后觀察組的總有效率為89.80%，顯著高于對(duì)照組的79.59%（P<0.05）；與治療前比較，治療后2組關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、發(fā)紅、關(guān)節(jié)功能受限及全身癥狀等中醫(yī)證候積分均顯著下降（P<0.01），且觀察組顯著低于對(duì)照組（P<0.05或P<0.01）；與治療前比較，治療后2組患者血清IL-6、IL-8、CRP、TNF-α及全血BUA、ESR、WBC水平均顯著下降（P<0.01），且觀察組顯著低于對(duì)照組（P<0.05或P<0.01）。結(jié)論：四妙丸加減治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎可降低患者炎性反應(yīng)因子及相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)水平，顯著緩解患者關(guān)節(jié)癥狀，臨床療效優(yōu)于單用西藥治療。

關(guān)鍵詞 痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎；四妙丸加減；效果；實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)

AbstractObjective：Toexploretheeffectofsimiaopillsadditionandsubtractionongoutyarthritisanditsinfluenceonlaboratoryindexes.Methods：Atotalof98patientswithgoutyarthritistreatedinourhospitalwereactedasthestudyobjectives，andweredividedintotheobservationgroupandthecontrolgroup，accordingtotherandomdigitaltablemethod，eachgroupwith49cases.Thecontrolgroupwastreatedwithconventionalwesternmedicine，andobservationgroupwastreatedwithsimiaopillsadditionandsubtractiononthebasisofthecontrolgroup，and2groupsweretreatedfor1monthcontinuously.Theclinicalefficacyof2groupswasstatisticsedandthetraditionalChinesemedicine（TCM）syndromescoresandrelatedlaboratoryindexesof2groupswerecomparedbeforeandaftertreatment.Results：Thetotaleffectiverateofobservationgroupwas89.80%，whichwassignificantlyhigherthanthe79.59%ofcontrolgroup（P<0.05）；comparedwiththatbeforetreatment.TCMsyndromescoresof2groupssuchasjointpain，swelling，redness，jointfunctionlimitationandsystemicsymptomssignificantlydecreasedaftertreatment（P<0.01），andobservationgroupwassignificantlylowerthancontrolgroup（P<0.05orP<0.01）；comparedwithbeforetreatment，theserumIL-6，IL-8，CRP，TNF-αandthewholebloodBUA，ESRandWBClevelsof2groupsdecreasedaftertreatment（P<0.01），andobservationgroupwassignificantlylowerthancontrolgroup（P<0.05orP<0.01）.Conclusion：Simiaopillsadditionandsubtractioninthetreatmentofgoutyarthritiscanreducethelevelsofinflammatoryfactorsandrelatedlaboratoryindexes，significantlyalleviatethejointsymptomsofthepatients，andtheclinicaleffectisbetterthanthatofwesternmedicinealone.

KeyWordsGoutyarthritis；Simiaopillsadditionandsubtraction；Effect；Laboratoryindex

中圖分類(lèi)號(hào)：R274.9文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2018.06.029

痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎是由嘌呤代謝紊亂及尿酸排泄障礙等所引發(fā)的常見(jiàn)關(guān)節(jié)疾病，患者血中尿酸（BUA）濃度增高而形成結(jié)晶體，進(jìn)而沉積于關(guān)節(jié)及周?chē)浗M織，最終引發(fā)非特異性炎性反應(yīng)。痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎臨床表現(xiàn)主要有關(guān)節(jié)紅腫、熱痛、變形或活動(dòng)受限，嚴(yán)重影響患者關(guān)節(jié)功能及正常生活[1]。目前現(xiàn)代醫(yī)學(xué)主要以糖皮質(zhì)激素及非甾體抗炎藥物治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎，但療效有限且長(zhǎng)期用藥帶來(lái)的不良反應(yīng)較大。近年來(lái)中醫(yī)在痛風(fēng)性疾病中的應(yīng)用引發(fā)廣泛關(guān)注，出自《普濟(jì)方》的經(jīng)典方劑四妙丸擅于解濕熱壅盛所致的“痹癥”，在下肢關(guān)節(jié)麻木或疼痛的治療中具有獨(dú)到優(yōu)勢(shì)[2-3]。本研究著重探討四妙丸加減對(duì)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的治療效果及對(duì)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的影響?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2014年12月至2017年8月延安市人民醫(yī)院收治的痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者98例為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組49例。觀察組中男36例，女13例；年齡35～71歲，平均年齡（45.12±10.08）歲；體重指數(shù)（BMI）20～24kg/m2，平均（22.68±1.43）kg/m2；病程1～13d，平均病程（4.50±3.59）d。對(duì)照組男34例，女15例；年齡36～70歲，平均年齡（44.54±9.97）歲；BMI20～24kg/m2，平均（22.83±1.52）kg/m2；病程1～14d，平均病程（4.61±3.62）d。2組年齡、性別、BMI及病程等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)延安市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批許可。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)診斷參照《新編風(fēng)濕病診斷標(biāo)準(zhǔn)》[4]中痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)診斷參照《中醫(yī)骨關(guān)節(jié)疾病學(xué)》[5]中“痹癥”的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，辨證分型為濕熱痹阻型。

1.3納入標(biāo)準(zhǔn)符合上述中西醫(yī)相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；炎性反應(yīng)發(fā)作范圍局限于個(gè)別關(guān)節(jié)，伴有關(guān)節(jié)紅腫、疼痛等癥狀；經(jīng)檢查證實(shí)為高尿酸血癥者；均為自愿加入研究者，且患者及其家屬均簽署知情同意書(shū)。

1.4排除標(biāo)準(zhǔn)心、肝、腎等重要器官功能異常者；對(duì)治療藥物存在過(guò)敏反應(yīng)者；多個(gè)關(guān)節(jié)存在炎性反應(yīng)者；治療依從性較差者等。

1.5脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn)治療過(guò)程中發(fā)生嚴(yán)重不良事件需中斷治療者；治療中途主動(dòng)退出研究或失去聯(lián)系者；未能?chē)?yán)格遵照治療方案進(jìn)行治療者等。

1.6治療方法對(duì)照組采用常規(guī)西藥治療：急性發(fā)作者口服秋水仙堿片（廣東彼迪藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20113208），首劑量1mg，之后維持0.5mg/h的劑量至癥狀完全緩解，最大劑量為6mg；口服吲哚美辛腸溶片（云南白藥集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H53020060），首劑量50mg，前期服藥間隔為6h，癥狀緩解后劑量調(diào)整為25mg/次，2次/d；口服雙氯芬酸鈉片（山西晉新雙鶴藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H21021130），首劑量50mg，癥狀緩解后維持劑量為25mg/次，3次/d。連續(xù)治療1個(gè)月。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用加減四妙丸治療，薏苡仁30g，黃柏、蒼術(shù)各15g，牛膝10g，辨證加減：濕熱痹阻者加用金銀花、土茯苓、丹參、山慈菇等；寒濕阻絡(luò)者可加用麻黃、黃芪、芍藥、川烏、紅花、桃仁、威靈仙等；脾腎陽(yáng)虛者可加減黃芪、茯苓、鬼箭羽、穿山龍等；脾腎陰虛者加減當(dāng)歸、川芎、熟地黃、杜仲、桑寄生等。上述諸藥以水煎至300mL，1劑/d，每天早晚分2次溫服，連續(xù)治療1個(gè)月。

1.7觀察指標(biāo)1）統(tǒng)計(jì)2組患者臨床療效；2）分別于治療前后統(tǒng)計(jì)2組中醫(yī)證候積分，依據(jù)關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、發(fā)紅、關(guān)節(jié)功能受限及全身癥狀等嚴(yán)重程度將其分為4個(gè)級(jí)別，無(wú)、輕度、中度及重度分別計(jì)為0、1、2、3分；3）分別于治療前后采集2組患者晨起空腹外周靜脈血5mL，分為2份，1份血樣經(jīng)離心處理后，用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清白細(xì)胞介素-6、8（IL-6、IL-8）、C反應(yīng)蛋白（CRP）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等炎性反應(yīng)因子水平；另1份血樣以全自動(dòng)生化儀檢測(cè)2組全血中尿酸（BUA）、紅細(xì)胞沉降率（ESR）及白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）水平。

1.8療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]評(píng)估2組患者臨床療效：關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、發(fā)紅等癥狀明顯改善，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)基本正常為顯效；關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、發(fā)紅等癥狀及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)有所改善為有效；關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、發(fā)紅等癥狀及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)均無(wú)改善為無(wú)效。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.9統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)上述指標(biāo)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.12組患者臨床療效比較治療后觀察組的總有效率為89.80%，顯著高于對(duì)照組的79.59%（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.22組治療前后中醫(yī)證后積分比較與治療前比較，治療后2組關(guān)節(jié)中疼痛、腫脹、發(fā)紅、功能受限及全身癥狀等中醫(yī)證候積分均顯著下降（P<0.01），且觀察組顯著低于對(duì)照組（P<0.05或P<0.01）。見(jiàn)表2。

2.32組治療前后血清炎性反應(yīng)因子水平比較與治療前比較，治療后2組患者血清IL-6、IL-8、CRP及TNF-α水平均降低（P<0.01），且觀察組顯著低于對(duì)照組（P<0.05或P<0.01）。見(jiàn)表3。

2.42組治療前后全血BUA、ESR及WBC水平比較與治療前比較，治療后2組全血BUA、ESR及WBC水平均顯著下降，且觀察組顯著低于對(duì)照組（P<0.01）。見(jiàn)表4。

3討論

西藥治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎雖可有效緩解關(guān)節(jié)疼痛、腫脹等癥狀，但無(wú)法阻止關(guān)節(jié)腔內(nèi)尿酸結(jié)晶的沉積，因此無(wú)法根治該疾病，故限制了其臨床應(yīng)用[7]。

中醫(yī)將痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎歸屬于“痹證”范疇，認(rèn)為其發(fā)病與體質(zhì)、氣候、環(huán)境及飲食等存在密切聯(lián)系，病機(jī)多為素體虧虛、陽(yáng)氣不足而難以固本，風(fēng)濕熱邪內(nèi)侵以痹阻筋脈、肌肉及骨節(jié)，經(jīng)絡(luò)不通而痛，且伴有腫脹、麻木、活動(dòng)受限等癥狀[8-9]?！端貑?wèn)·痹論》有云“風(fēng)、寒、濕三氣雜至，合而為病”，素體內(nèi)有蓄熱，外感受風(fēng)寒而成風(fēng)濕熱痹，外邪痹阻經(jīng)脈，氣血津液運(yùn)行不暢，痰瘀內(nèi)積而引發(fā)病變，因此治療時(shí)應(yīng)遵循清熱、利濕、祛風(fēng)、通絡(luò)的原則[10-11]。本研究采用四妙丸治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎，方中黃柏苦寒清熱為君藥；蒼術(shù)清熱燥濕、利水滲濕為臣藥；薏苡仁協(xié)助增祛濕之效，獨(dú)入陽(yáng)明為佐藥；牛膝引熱下行，清熱祛風(fēng)、活血通絡(luò)為使藥，其他中藥隨癥加減，全方共奏清熱利濕、祛風(fēng)通絡(luò)、舒筋利痹之功效[12-13]。本研究結(jié)果中，治療后觀察組的總有效率顯著高于對(duì)照組；與治療前比較，治療后2組關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、發(fā)紅、關(guān)節(jié)功能受限及全身癥狀等中醫(yī)證候積分均顯著下降，且觀察組顯著低于對(duì)照組，提示四妙丸加減治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎可有效緩解關(guān)節(jié)癥狀，促進(jìn)關(guān)節(jié)功能恢復(fù)，與鄭永剛[14]研究結(jié)果一致。

現(xiàn)代中藥藥理學(xué)研究[15]表明，黃柏、蒼術(shù)、牛膝等中藥均可有效抑制炎性反應(yīng)，降低血清炎性反應(yīng)因子水平，其中黃柏的生物堿成分可有效解熱、抗炎及抗血小板聚集，提高機(jī)體免疫力的同時(shí)還可抑制多種革蘭氏陽(yáng)、陰性菌增殖；蒼術(shù)在改善脾臟代謝、促血液循環(huán)及調(diào)節(jié)血管通透性方面作用明顯，從而有利于炎性反應(yīng)物質(zhì)的吸收與消除；懷牛膝擅于抗炎消腫，輔助增強(qiáng)免疫力；薏苡仁、茯苓則可阻止炎性物質(zhì)釋放，改善局部微循環(huán)，從而減輕腫脹及疼痛，其中薏苡仁有效成分薏苡素的解熱作用顯著；土茯苓利尿以促進(jìn)BUA的排出。較多中醫(yī)名家將痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎分為急性發(fā)作期與慢性緩解期，并于急性發(fā)作期采用清熱解毒方進(jìn)行治療，有助于排出濕熱、通暢經(jīng)脈，慢性發(fā)作期則以健脾利濕、解毒消腫方進(jìn)行治療，如桃紅四物湯、薏苡仁湯等，但治療中始終重在燥濕祛邪[16]。本研究結(jié)果中，與治療前比較，治療后2組患者血清IL-6、IL-8、CRP及TNF-α水平均降低，且觀察組顯著低于對(duì)照組，提示四妙丸可有效抑制痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者炎性反應(yīng)因子的釋放，控制炎性反應(yīng)，從而保護(hù)關(guān)節(jié)免受炎性反應(yīng)破壞。BUA、ESR的異常升高與血常規(guī)失衡等在痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者中較為常見(jiàn)，西醫(yī)治療該疾病的重要方向之一則是控制血尿酸沉積[17]；四妙丸可調(diào)和腎臟之陰陽(yáng)失衡，蒸化、開(kāi)闔、推動(dòng)腎氣以生清降濁，故而促進(jìn)機(jī)體排出廢液，與藥理學(xué)中促進(jìn)血尿酸代謝的觀點(diǎn)一致[18]。本研究結(jié)果中，與治療前比較，治療后2組BUA、ESR及WBC水平均顯著下降，且觀察組顯著低于對(duì)照組，提示四妙丸對(duì)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的改善作用更為明顯，可從本源上抑制BUA沉積，控制病情進(jìn)展。

綜上所述，四妙丸治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的療效突出，顯著緩解關(guān)節(jié)癥狀的同時(shí)抑制炎性反應(yīng)進(jìn)展，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（2018-04-11收稿責(zé)任編輯：王明）