小金膠囊治療甲狀腺結(jié)節(jié)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究

左新河 王文見 劉巍巍 蔡惠群 汪陸玲 王玉雙 呂俊生 鐘華 童傳明 華川 陳繼東 趙剛 黃志軍 李和林

摘要 目的：通過(guò)成本-效果和成本-效用分析評(píng)價(jià)小金膠囊與對(duì)照藥小金丸相比治療甲狀腺結(jié)節(jié)的經(jīng)濟(jì)學(xué)優(yōu)劣，為甲狀腺結(jié)節(jié)的臨床治療和相關(guān)醫(yī)藥政策的制訂提供參考。方法：采用前瞻性隊(duì)列研究設(shè)計(jì)，選擇全國(guó)各地13家醫(yī)院中，從統(tǒng)一約定的同一時(shí)點(diǎn)開始，研究者選用2種研究藥物進(jìn)行治療的全部符合納排標(biāo)準(zhǔn)的病例，以周為單位競(jìng)爭(zhēng)性納入，計(jì)劃小金膠囊隊(duì)列納入前300例，小金丸隊(duì)列納入前100例患者，進(jìn)行為期6個(gè)月的隨訪調(diào)查。以中醫(yī)證候療效、結(jié)節(jié)體積縮小為主要效果指標(biāo)，質(zhì)量調(diào)整生命年為效用指標(biāo)，進(jìn)行成本-效果和成本-效用分析。結(jié)果：共納入454例病例，因調(diào)查表格填寫不完整而剔除1例，完成隨訪的病例小金膠囊隊(duì)列共353例、小金丸隊(duì)列共100例，基線時(shí)有3個(gè)關(guān)鍵變量在2個(gè)隊(duì)列間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），因此根據(jù)這3個(gè)變量進(jìn)行分層分析。中醫(yī)證候療效方面，分層1中小金膠囊的有效性和經(jīng)濟(jì)性均優(yōu)于對(duì)照藥，分層2中小金膠囊相對(duì)于對(duì)照藥更具經(jīng)濟(jì)性，分層3中小金膠囊經(jīng)濟(jì)性雖然稍差，但有效性明顯要優(yōu)于對(duì)照藥，為了達(dá)到較好的有效性，選用小金膠囊是值得的；結(jié)節(jié)體積縮小方面，小金膠囊各分層成本-效果比較與中醫(yī)證候療效結(jié)果基本一致，且治療效果相對(duì)于對(duì)照藥的優(yōu)勢(shì)更加突出。成本-效用分析結(jié)果表明，小金膠囊在各分層人群中相對(duì)于對(duì)照藥均更具經(jīng)濟(jì)性。結(jié)論：小金膠囊在甲狀腺結(jié)節(jié)的治療中與對(duì)照藥相比具有一定的有效性和經(jīng)濟(jì)性優(yōu)勢(shì)。

關(guān)鍵詞 小金膠囊；小金丸；甲狀腺結(jié)節(jié)；藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)

AbstractObjective：ToevaluatetheeconomicsofXiaojincapsulecomparedwithXiaojinpillcontrolinthetreatmentofthyroidnodule，usingcost-effectivenessandcost-utilityanalysisandtoprovidereferencesfortheclinicaltreatmentofthyroidnodulesandtheformulationofrelevantmedicalpolicies.Methods：Theprospectivecohortstudydesignwasused，353cases（Xiaojincapsulegroup）and100cases（control）from13hospitalswereselected.Fromthetimeandplaceofagreement，theinvestigatorsselectedallthetworesearchdrugsfortreatmenttomeetthecriteriafornasopharyngealexclusion.Theywerecompetitivelyincludedonaweeklybasisandincludedthefirst300patientsintheJinjincapsulecohortandthefirst100patientsintheXiaojinwanCohort.Patientswerefollowedupfor6months.ThreelayersweredesignedinaccordancewiththekeyvariablesthataffectedthecurativeeffectofXiaojincapsule.Cost-effectivenessandcost-utilityanalysiswerecarriedoutbasedofthecurativeeffectofTCMsyndromeandthereductionofnodulevolumeaseffectindicators，andqualityadjustedlifeyearsasutilityindicators.Results：Atotalof454caseswereincluded.Onecasewasfilledoutduetoincompletequestionnaires.Atotalof353casesofXiaojincapsuleswerecompletedforfollow-upand100casesofXiaojinwancohort.Therewerethreekeyvariablesatthebaselinebetweenthetwogroups.P>0.05），sostratifiedbythesethreevariables.effectonTCMsyndrome：theeffectivenessandeconomicalefficiencyofXiaojincapsuleinLayer1werebothsuperiortocontrol.XiaojincapsulewasmoreeconomicalcomparedwithcontrolinLayer2.theeffectivenessofXiaojincapsuleinLayer3wassignificantlysuperiortocontrol，thoughitseconomywasabitpoor.SoitwasworthytochooseXiaojincapsuleinordertoachieveabettereffectiveness.EffectonnodulesizeReduction：Cost-effectivenessanalysisresultsofalllayerswereinaccordancewiththatofTCMsyndromeeffect.Furthermore，theeffectivenessofXiaojincapsulewasmoreprominenttocontrol.cost-utilityanalysis：Xiaojincapsulewasmoreeconomicalcomparedwithcontrolinalllayers.Conclusion：Xiaojincapsulepresentedhighlyeffectiveandeconomicaladvantageinthetreatmentofthyroidnodulecomparedwithcontrol.

KeyWordsXiaojincapsule；Xiaojinpill；Thyroidnodule；Pharmacoeconomics

中圖分類號(hào)：R265；R242文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2018.06.011

隨著人們生活節(jié)奏、飲食結(jié)構(gòu)、生活環(huán)境的改變及檢查手段的進(jìn)步，甲狀腺結(jié)節(jié)的發(fā)病率和檢出率明顯上升，一般人群中通過(guò)觸診的檢出率為3%～7%，借助高分辨率超聲的檢出率可高達(dá)20%～76%[1]，給患者個(gè)人和社會(huì)都帶來(lái)不同程度的影響。相關(guān)流行病學(xué)研究表明[2]，在不缺碘的地區(qū)，通過(guò)對(duì)隨機(jī)人群的甲狀腺超聲檢查，發(fā)現(xiàn)19%～67%的人群患有不同程度的甲狀腺結(jié)節(jié)，其中，甲狀腺癌占這些患者的5%～10%。

多數(shù)甲狀腺結(jié)節(jié)患者臨床癥狀不明顯[3]。當(dāng)甲狀腺結(jié)節(jié)數(shù)量增多、體積增大或融合或處于特殊位置時(shí)，才會(huì)出現(xiàn)如氣促、聲音嘶啞、吞咽困難、喉中異物感等局部癥狀。甲狀腺結(jié)節(jié)伴甲狀腺功能亢進(jìn)時(shí)，會(huì)出現(xiàn)怕熱、心悸、多汗等甲狀腺毒性癥狀。甲狀腺結(jié)節(jié)伴甲狀腺炎時(shí)，可伴隨局部疼痛。目前，甲狀腺結(jié)節(jié)仍以西醫(yī)治療為主，主要治療方式有：藥物治療（TSH抑制治療、經(jīng)皮無(wú)水乙醇注射、放射性碘治療）[4-5]、激光消融治療[6-7]、射頻消融治療[8-9]和手術(shù)治療等[10-11]，尤以手術(shù)治療居多，但遠(yuǎn)期療效不確定，中醫(yī)卻在甲狀腺結(jié)節(jié)的治療上取得了較好療效[12-14]。

小金膠囊是在經(jīng)典名方小金丹的基礎(chǔ)上，結(jié)合現(xiàn)代制劑技術(shù)而開發(fā)的中藥品種，處方收載于清代王洪緒所著《外科證治全生集》，包括人工麝香、木鱉子（去殼去油）、制草烏、楓香脂、乳香（制）、沒(méi)藥（制）、五靈脂（醋炒）、當(dāng)歸（酒炒）、地龍、香墨等。臨床上用于治療甲狀腺結(jié)節(jié)、乳腺增生等疾病，療效確切[15-16]。目前，關(guān)于該產(chǎn)品的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究尚無(wú)報(bào)道，本研究擬采用前瞻性真實(shí)世界研究，通過(guò)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)成本-效果、成本-效用等分析方法，評(píng)價(jià)小金膠囊不同劑量之間以及不同劑量與對(duì)照藥之間的經(jīng)濟(jì)性，從經(jīng)濟(jì)學(xué)角度評(píng)價(jià)其臨床應(yīng)用價(jià)值，為臨床實(shí)際提供合理用藥指導(dǎo)。

1研究方法

1.1一般資料

共有來(lái)自全國(guó)各地的13家醫(yī)院參加本研究，包括：中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院、中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院、北京華信醫(yī)院、上海市中醫(yī)院、湖北省中醫(yī)院、山東省中醫(yī)院、唐山市中醫(yī)院、華北石油管理局總醫(yī)院等三級(jí)甲等醫(yī)院。研究中共納入454例病例，因調(diào)查表格填寫不完整而剔除1例，完成隨訪的453例病例中，小金膠囊隊(duì)列共353例、小金丸隊(duì)列共100例。

2組患者基線資料中有3個(gè)重要變量（性別、年齡和吸煙量）組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），其他重要變量，包括甲狀腺超聲結(jié)果，組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。它們有可能會(huì)干擾研究結(jié)果，因此選擇性別、年齡和吸煙量進(jìn)行分層分析。見表1。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)1）臨床診斷為甲狀腺結(jié)節(jié)（診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國(guó)甲狀腺疾病診治指南》）；2）甲狀腺功能正常；3）年齡18～75歲患者。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)1）懷疑甲狀腺癌，需做針吸涂片細(xì)胞學(xué)檢查者；2）正在或曾經(jīng)接受TSH抑制治療者；3）男性甲狀腺結(jié)節(jié)中有分化性甲狀腺癌、雙側(cè)髓樣甲狀腺癌家族史者；4）正在或曾經(jīng)接受旨在治療甲狀腺結(jié)節(jié)或乳腺增生的中成藥、傳統(tǒng)中藥或保健食品的。

1.4剔除標(biāo)準(zhǔn)1）觀察期間服用干預(yù)藥物時(shí)間低于2個(gè)月的，2）調(diào)查表資料中必填項(xiàng)填寫不完整的，3）未按照說(shuō)明書要求用藥者，4）治療期間合用左旋甲狀腺超過(guò)2個(gè)月

1.5研究方法本研究采用流行病學(xué)前瞻性真實(shí)世界隊(duì)列研究：從研究前統(tǒng)一約定的同一時(shí)點(diǎn)開始，在樣本醫(yī)院中，研究者選擇小金膠囊或小金丸治療的，全部符合納排標(biāo)準(zhǔn)的，甲狀腺結(jié)節(jié)患者，以周為單位競(jìng)爭(zhēng)性入組，每周末統(tǒng)計(jì)并通知各中心截至當(dāng)時(shí)的納入情況。本研究計(jì)劃共納入400個(gè)病例，其中小金膠囊隊(duì)列納入前300例，小金丸隊(duì)列納入前100例，并進(jìn)行為期6個(gè)月的隨訪調(diào)查。調(diào)查從納入開始，采用調(diào)查表的方法，收集患者成本、效果、效用數(shù)據(jù)，包括至少兩次甲狀腺超聲結(jié)果（基線時(shí)和用藥后）。調(diào)查隨訪時(shí)限為6個(gè)月。接受小金膠囊治療的進(jìn)入小金膠囊隊(duì)列，限使用健民藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司（國(guó)藥準(zhǔn)字Z10970132）制造的小金膠囊；接受小金丸治療的進(jìn)入小金丸隊(duì)列，限使用：北京同仁堂股份有限公司同仁堂制藥廠（國(guó)藥準(zhǔn)字Z11020677）或成都永康制藥有限公司（國(guó)藥準(zhǔn)字Z20013119）制造的小金丸。

1.6治療成本與測(cè)算

本研究的成本計(jì)算包括直接成本和間接成本，其中，直接成本包括直接醫(yī)療成本和直接非醫(yī)療成本。直接醫(yī)療成本指治療方案所耗費(fèi)的醫(yī)療資源，主要包括：醫(yī)生的時(shí)間、診療費(fèi)、治療費(fèi)、藥費(fèi)、檢查費(fèi)、住院費(fèi)、手術(shù)費(fèi)、護(hù)理費(fèi)、監(jiān)護(hù)費(fèi)、材料費(fèi)和其他保健成本等。直接醫(yī)療成本通過(guò)收集患者觀察期間治療費(fèi)用獲取。直接非醫(yī)療成本指患者因?qū)で筢t(yī)療服務(wù)而直接消耗的醫(yī)療資源以外的資源，主要包括：交通費(fèi)、食宿費(fèi)、營(yíng)養(yǎng)費(fèi)等。本研究中的直接非醫(yī)療費(fèi)用通過(guò)對(duì)患者或患者家屬調(diào)查獲得。

間接成本指由于疾病造成的患者和其家庭的勞動(dòng)時(shí)間及生產(chǎn)率損失，主要包括：患者及其家屬的休學(xué)、休工、早亡等所造成的工資損失等。本研究的間接成本通過(guò)調(diào)查患者休學(xué)、休工時(shí)間，根據(jù)人力資本法進(jìn)行測(cè)算。

1.7療效判定標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)小金膠囊治療甲狀腺結(jié)節(jié)的特點(diǎn)及目標(biāo)，確定中醫(yī)證候和結(jié)節(jié)體積2個(gè)療效評(píng)價(jià)指標(biāo)：1）中醫(yī)證候療效判定指標(biāo)療效分級(jí)為：臨床痊愈：中醫(yī)臨床癥狀、體征基本消失，積分減少≥90%；顯效：中醫(yī)臨床癥狀、體征明顯改善，積分減少≥70%但<90%；有效：中醫(yī)臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，積分減少≥30%但<70%；無(wú)效：中醫(yī)臨床癥狀、體征無(wú)明顯改善或加重，積分減少<30%；有效率：（臨床痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%，其中，積分減少=（治療前總積分-治療后總積分）/治療前總積分×100%。2）結(jié)節(jié)縮小療效判定指標(biāo)療效分級(jí)為：臨床痊愈：結(jié)節(jié)消失；顯效：結(jié)節(jié)體積縮小50%；有效：結(jié)節(jié)體積縮小30%～49%；無(wú)效：結(jié)節(jié)體積縮小30%以下；有效率：（臨床痊愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.8效用指標(biāo)本研究的效用指標(biāo)采用質(zhì)量調(diào)整生命年（QALYs）來(lái)測(cè)量受試者在隨訪期間生命質(zhì)量的改善情況，并應(yīng)用普適量表-歐洲五維健康量表EQ-5D獲得的效用來(lái)計(jì)算QALYs，以評(píng)價(jià)各干預(yù)措施的療效[17]。QALYs=健康改進(jìn)的生命質(zhì)量效用值×健康改進(jìn)維持時(shí)間×改進(jìn)人數(shù)。

1.9經(jīng)濟(jì)性評(píng)價(jià)方法本研究采用成本-效果分析和成本-效用分析對(duì)小金膠囊及對(duì)照藥治療甲狀腺結(jié)節(jié)患者進(jìn)行藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)，并進(jìn)行增量分析，計(jì)算增量成本-效果比和增量成本-效用比。

1.10敏感性分析

藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)中常會(huì)存在一定的不確定性，故本研究結(jié)果需進(jìn)行敏感性分析，以評(píng)價(jià)某些不確定的關(guān)鍵因素在一定范圍內(nèi)的估計(jì)值是否會(huì)影響結(jié)論的穩(wěn)定性。本次研究由于試驗(yàn)周期相對(duì)較短，故不考慮貼現(xiàn)率，只對(duì)成本、效果和效用指標(biāo)進(jìn)行單變量敏感度分析。

1.11統(tǒng)計(jì)學(xué)方法本次研究使用SAS9.3進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。定量指標(biāo)以例數(shù)、均數(shù)、標(biāo)均差進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述；分類指標(biāo)的描述使用各類的例數(shù)和百分?jǐn)?shù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述。根據(jù)分析指標(biāo)的分布，如資料符合正態(tài)分布，采用參數(shù)檢驗(yàn)，如資料不符合正態(tài)分布且經(jīng)數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換仍不符合參數(shù)檢驗(yàn)要求，將采用非參數(shù)檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1效果分析

觀察組與對(duì)照組中醫(yī)證候評(píng)分基線和結(jié)節(jié)體積基線差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，經(jīng)治療6個(gè)月后，2組中3個(gè)分層患者均獲得一定的療效。見表2。結(jié)果顯示，小金膠囊組與對(duì)照組之間的中醫(yī)證候總有效率比較分層1和分層3均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），分層22組間差異則無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。小金膠囊組治療甲狀腺結(jié)節(jié)的中醫(yī)證候總有效率所有分層均達(dá)70%以上。對(duì)于18～47歲無(wú)吸煙的女性和21～65歲吸煙量每日超過(guò)5支的男性患者，小金膠囊組的中醫(yī)證候療效較對(duì)照組明顯要優(yōu)，而在47～65歲吸煙量每日不超過(guò)5支的女性患者中，小金膠囊組和對(duì)照組具有相同的中醫(yī)證候療效。見表2。

基線時(shí)，2組結(jié)節(jié)大小無(wú)差異，經(jīng)治療6個(gè)月后，2組中3個(gè)分層患者均獲得一定的療效，其中分層1的結(jié)節(jié)縮小總有效率在小金膠囊組和小金丸組分別為54.01%和10.00%，分層2的結(jié)節(jié)縮小總有效率分別為46.15%和3.70%，分層3的結(jié)節(jié)縮小總有效率分別為42.86%和12.12%，3個(gè)組別的結(jié)節(jié)縮小總有效率組間比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。這表明小金膠囊在治療甲狀腺結(jié)節(jié)的結(jié)節(jié)縮小方面的療效較對(duì)照藥明顯要優(yōu)。見表2。

2.2效用分析小金膠囊和對(duì)照藥各分層的效用值改善情況見表2。結(jié)果顯示，分層1和分層2中小金膠囊組和對(duì)照組間改善效用值差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），分層3中組間差異則有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），表明小金膠囊在21～65歲且每日吸煙量超過(guò)5支的男性患者使用的改善效用值較對(duì)照組高。

2.3成本分析小金膠囊和對(duì)照藥治療甲狀腺結(jié)節(jié)的總成本情況見表3。結(jié)果顯示，分層3的總成本小金膠囊組和對(duì)照組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），分層1和分層2的總成本組間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.4成本-效果分析

小金膠囊與對(duì)照藥治療甲狀腺結(jié)節(jié)的成本-效果比較情況見表4。在中醫(yī)證候療效方面，分層1中使用小金膠囊獲得的總療效優(yōu)于對(duì)照藥，而總成本也低于對(duì)照藥，因此，小金膠囊的有效性和經(jīng)濟(jì)性均優(yōu)于對(duì)照藥；分層2中小金膠囊的總療效略低于對(duì)照藥，但是總成本也低于對(duì)照藥，采用增量分析，與小金膠囊比較，對(duì)照藥每增加一個(gè)單位的中醫(yī)證候療效需要多花費(fèi)651.4元，因此，小金膠囊相對(duì)于對(duì)照藥更經(jīng)濟(jì)；分層3中使用小金膠囊獲得的總療效明顯優(yōu)于對(duì)照藥，而總成本也高于對(duì)照藥，采用增量分析，小金膠囊每增加一個(gè)單位的中醫(yī)證候療效需要多花費(fèi)79.60元，因此，小金膠囊雖然有效性具有明顯的優(yōu)勢(shì)但經(jīng)濟(jì)性稍差。

在結(jié)節(jié)縮小方面，分層1和分層2中使用小金膠囊獲得的總療效明顯優(yōu)于對(duì)照藥，而總成本也低于對(duì)照藥，因此，小金膠囊得有效性和經(jīng)濟(jì)性均優(yōu)于對(duì)照藥；分層3中使用小金膠囊獲得的總療效優(yōu)于對(duì)照藥，而總成本卻高于對(duì)照藥，小金膠囊每增加一個(gè)單位的結(jié)節(jié)縮小總有效率需要多花費(fèi)124.51元，因此，小金膠囊雖然有效性有一定優(yōu)勢(shì)但經(jīng)濟(jì)性稍差。

2.5成本-效用分析成本-效用分析結(jié)果如表5所示。各分層中小金膠囊組治療甲狀腺結(jié)節(jié)獲得的QALYs均大于對(duì)照組，其中，分層1、分層2中小金膠囊組總成本低于對(duì)照組，故小金膠囊更具有成本-效用優(yōu)勢(shì)。此外，分層3中小金膠囊組總成本高于對(duì)照組，采用增量分析（成本/效用）為129440.54元，小于意愿支付閾值（以2015年3倍人均GDP，即148053.00元計(jì)），所增加的成本為可接受范圍內(nèi)[18]。因此，小金膠囊比對(duì)照藥在治療甲狀腺結(jié)節(jié)方面更具有經(jīng)濟(jì)性。

2.6敏感性分析本次研究對(duì)藥品的費(fèi)用、效果、效用值等主要變量分別做敏感性分析，通過(guò)上下浮動(dòng)10%來(lái)觀測(cè)敏感性分析對(duì)原分析結(jié)果的影響，以判斷原分析的穩(wěn)定性。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，各組敏感性分析均不影響原結(jié)論。

3討論

小金膠囊與小金丸處方一致，均可用于甲狀腺結(jié)節(jié)的治療。然而，二者劑型不同，制備工藝相異，最終麝香酮含量檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)不同。膠囊劑相對(duì)于丸劑在麝香酮含量檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)更高，胃腸液中更容易崩解，有效成分溶出更迅速，血藥濃度更容易達(dá)到治療窗，從而達(dá)到較好的療效。本次研究通過(guò)真實(shí)世界中的前瞻性隊(duì)列研究，評(píng)價(jià)了二者在治療甲狀腺結(jié)節(jié)方面關(guān)于中醫(yī)證候改善和結(jié)節(jié)體積縮小2個(gè)療效指標(biāo)的有效性及經(jīng)濟(jì)性。

通過(guò)分析基線數(shù)據(jù)，我們發(fā)現(xiàn)部分基線數(shù)據(jù)存在觀察組對(duì)照組不均衡的情況，與試驗(yàn)對(duì)象特征分散、非隨機(jī)化均有關(guān)系，因此需尋找特征變量，進(jìn)行分層分析。我們對(duì)可能會(huì)影響小金膠囊療效的變量進(jìn)行相關(guān)性分析，找出影響較大的3個(gè)變量：性別、年齡、吸煙量。結(jié)合文獻(xiàn)分析，發(fā)現(xiàn)這些變量確實(shí)對(duì)甲狀腺結(jié)節(jié)疾病具有強(qiáng)相關(guān)性。因此，為了更為科學(xué)地評(píng)價(jià)研究結(jié)果，本次研究利用這3個(gè)變量的基線特征進(jìn)行分層，分別作經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)。

研究結(jié)果表明，在治療成本方面，分層1和分層2中小金膠囊組與對(duì)照組治療成本差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，分層3中2組間差異則有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在治療效果方面，小金膠囊則表現(xiàn)出明顯優(yōu)勢(shì)，所有分層中小金膠囊在結(jié)節(jié)縮小方面療效均顯著優(yōu)于對(duì)照，分層1和分層3中小金膠囊在中醫(yī)證候療效方面顯著優(yōu)于對(duì)照。從中醫(yī)證候療效考慮，分層1中小金膠囊的有效性和經(jīng)濟(jì)性均優(yōu)于對(duì)照藥，分層2中小金膠囊相對(duì)于對(duì)照藥更具經(jīng)濟(jì)性，分層3中小金膠囊經(jīng)濟(jì)性雖然稍差，但有效性明顯要優(yōu)于對(duì)照藥，為了達(dá)到較好的有效性，小金膠囊每增加一個(gè)單位的中醫(yī)證候療效需要多花的費(fèi)用是值得的。從結(jié)節(jié)縮小角度考慮，小金膠囊各分層成本-效果比較與中醫(yī)證候療效結(jié)果基本一致，且治療效果相對(duì)于對(duì)照藥的優(yōu)勢(shì)更加突出。此外，成本-效用分析結(jié)果也表明，小金膠囊在各分層人群中相對(duì)于對(duì)照藥均更具經(jīng)濟(jì)性。

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（2018-05-10收稿責(zé)任編輯：徐穎）