紅細(xì)胞分布寬度聯(lián)合D—二聚體含量預(yù)測急性胰腺炎嚴(yán)重程度的價(jià)值

車鵬博 阮繼剛 郭丹

摘 要：目的 探討紅細(xì)胞分布寬度聯(lián)合D-二聚體含量預(yù)測急性胰腺炎嚴(yán)重程度的價(jià)值。方法 選取2016年1月～2017年11月在寧夏醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院的199例診斷急性胰腺炎患者作為研究對象，按照病情嚴(yán)重程度分為重癥急性胰腺炎（SAP）組（n=91）與非重癥急性胰腺炎（非SAP）組（n=108），收集所有患者入院后12 h內(nèi)且未經(jīng)治療的外周血檢測SD與纖溶系統(tǒng)D-D，采用ROC曲線分析SD、D-D及兩指標(biāo)聯(lián)合對AP病情嚴(yán)重程度價(jià)值。結(jié)果 SAP組患者SD值和D-D值均比非SAP組高，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），外周血SD和血漿D-D與AP病情嚴(yán)重程度均呈正相關(guān)（r分別為0.423、0.664，P分別為0.001，0.005）。SD、D-D及兩指標(biāo)聯(lián)合的受試者工作特征曲線面積（AUC）分別為0.745、0.876、0.896，其特異度分別為0.648、0.725、0.780，SD聯(lián)合D-D檢測后可增加ROC曲線下面積和診斷特異度。SD和D-D值與SAP密切相關(guān)，其值越高，發(fā)生SAP可能性越大。結(jié)論 SD聯(lián)合D-D檢測在預(yù)測AP嚴(yán)重程度上具有一定的臨床意義。

關(guān)鍵詞：重癥急性胰腺炎；紅細(xì)胞分布寬度；D-二聚體含量

中圖分類號：R576 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.12.022

文章編號：1006-1959（2018）12-0073-03

Abstract：Objective To investigate the value of red blood cell distribution width combined with D-dimer content in predicting the severity of acute pancreatitis.Methods From January 2016 to November 2017，199 patients with acute pancreatitis diagnosed in the General Hospital of Ningxia Medical University were selected as subjects.According to the severity of the disease，the patients were divided into severe acute pancreatitis（SAP）group（n=91）and non-severe acute pancreatitis（non-SAP）group（n=108）.All patients were collected for 12 h after admission and untreated peripherals.Blood test SD and fibrinolytic system D-D，using ROC curve analysis of SD，D-D and the combination of the two indicators of the AP disease severity value.Results The SD and DD values of the SAP group were higher than those of the non-SAP group，the difference between the two groups was statistically significant（P<0.05）.Peripheral blood SD and plasma D-D were positively correlated with the severity of AP（r respectively 0.423，0.664，P respectively，0.001，0.005）. The receiver operating characteristic curve area（AUC）of SD，D-D and two indicators was 0.745，0.876，and 0.896，respectively，and their specificities were 0.648，0.725，and 0.780，respectively.SD combined with DD could increase the area under the ROC curve and diagnose specificity.SD and D-D values are closely related to SAP，and the higher the value，the greater the likelihood of SAP occurring.Conclusion SD combined with D-D detection has certain clinical significance in predicting the severity of AP.

Key words：Severe acute pancreatitis；Red blood cell distribution width；D-dimer content

急性胰腺炎（acute pancreatitis，AP）是臨床急腹癥常見的一種，起病急，病情發(fā)展迅速，并發(fā)癥多，死亡率高的特點(diǎn)。其中SAP病情重而兇險(xiǎn)，預(yù)后差，死亡率在40%[1]以上，并逐年有上升趨勢，早期評估AP嚴(yán)重程度對改善病情預(yù)后具有重要意義。目前臨床常用血淀粉酶、脂肪酶、尿淀粉酶、血鈣、血糖及腹部增強(qiáng)CT、腹部B超對診斷AP具有重要價(jià)值，其中腹部增強(qiáng)CT可評估AP病情嚴(yán)重程度，但所需時(shí)間長，價(jià)格高，放射風(fēng)險(xiǎn)及有局限性等，不利于早期診斷。故目前需要方便、經(jīng)濟(jì)的方式評估AP的病情嚴(yán)重程度。有關(guān)研究[2]D-二聚體含量有助于判斷AP患者病情嚴(yán)重程度。紅細(xì)胞分布寬度可以預(yù)測危重患者疾病預(yù)后[3]，但目前很少有兩指標(biāo)聯(lián)合檢測對AP診斷及病情預(yù)測的相關(guān)報(bào)道。本研究旨在探討紅細(xì)胞分布寬度（SD）聯(lián)合血漿D-二聚體含量（D-D）檢測對AP患者病情嚴(yán)重程度的臨床價(jià)值。

1資料與方法

1.1一般資料 選取2016年1月～2017年11月在寧夏醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院的199例診斷急性胰腺炎患者作為研究對象，其中男性113例，女性86例，年齡18～86歲，平均年齡（48.10±17.25）歲。診斷標(biāo)準(zhǔn)：2013年中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會《中國急性胰腺炎診治指南》。納入標(biāo)準(zhǔn)[4]：①符合AP診斷；②年齡≥18周歲；③發(fā)病至入院時(shí)間≤72 h。排除標(biāo)準(zhǔn)：慢性胰腺炎急性發(fā)作。AP嚴(yán)重程度可分為輕癥急性胰腺炎（MAP）、中重癥急性胰腺炎（MSAP）和重癥急性胰腺炎（SAP）。其中SAP指伴有持續(xù)>48 h的器官功能衰竭。器官功能衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)改良Marshall評分系統(tǒng)，任何器官評分≥2分?；颊甙凑詹∏閲?yán)重程度分為重癥急性胰腺炎（SAP）組（n=91）與非重癥急性胰腺炎（非SAP）組（n=108）。

1.2檢測方法 收集所有AP患者入院后12 h內(nèi)且未經(jīng)治療的外周靜脈血5 ml，立即勻速地顛倒搖勻，及時(shí)送臨檢及生化室進(jìn)行測定SD和血漿D-D。檢測采用日本 SysmexXU-9000-3全自動血液分析儀阻抗法測定外周血SD（正常范圍35.10～43.91 fL），日本血凝分析儀CS-5100 ELISA測定纖溶系統(tǒng)D-D（正常范圍0～0.5 mg/L）。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPASS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。

通過Spearman分析兩指標(biāo)相關(guān)性。指標(biāo)聯(lián)合通過Logistic回歸模型，以預(yù)測概率為新的指標(biāo)；指標(biāo)對疾病嚴(yán)重程度預(yù)測有效性評價(jià)采用ROC曲線分析，并采用公式法比較不同指標(biāo)的曲線下面積，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)意義。

2結(jié)果

2.1一般資料 199例AP患者，SAP組91例，其中男性50例，女性41例，年齡19～85歲，平均年齡（51.01±16.82）歲。非SAP組108例，其中男性63例，女性45例，年齡18～86歲，平均年齡（45.72±16.93）歲。兩組患者一般資料對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），其有可比性。

2.2 AP患者SD、D-D及兩指標(biāo)合預(yù)測SAP的相關(guān)性分析 199例AP患者經(jīng)Spearman相關(guān)性檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，SD和AP病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)（r=0.423，P=0.001）；D-D和AP病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)（r=0.664，P=0.005）。SD與D-D進(jìn)行相關(guān)性Spearman分析，其相關(guān)性系數(shù)0.365（P<0.05）。

2.3 SAP組與非SAP組SD和D-D水平比較 SAP組的SD值和D-D含量均高于非SAP組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.4入院時(shí)測得SD值、D-D值及D-D聯(lián)合SD值對SAP的預(yù)測AP嚴(yán)重程度效力 SD和D-D以及兩指標(biāo)聯(lián)合在分別預(yù)測SAP與非SAP時(shí)ROC曲線下面積（AUC），最佳截?cái)嘀祵?yīng)的靈敏度、特異度、陽性預(yù)測率、陰性預(yù)測率值（見表2，圖1），SD和D-D聯(lián)合后相比單用SD或D-D，其曲線面積和診斷特異度有所增加。

3討論

AP指多種病因引起的胰酶激活，并作用于胰腺組織后產(chǎn)生的局部炎癥反應(yīng)，可伴或不伴有其他器官功能改變的疾病。其發(fā)病機(jī)制目前認(rèn)為胰酶在胰管內(nèi)被激活，胰腺細(xì)胞自身發(fā)生消化、溶解和破壞，進(jìn)而出現(xiàn)全身炎癥反應(yīng)綜合征。其中重癥急性胰腺炎表現(xiàn)為胰腺出血壞死、繼發(fā)性感染、休克、腹膜炎，進(jìn)一步加重病情變化，導(dǎo)致多器官功能衰竭，威脅患者生命安全，易為患者帶來沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，故早期鑒別SAP及非SAP在臨床上預(yù)防和治療具有指導(dǎo)意義。

SD是反映外周血紅細(xì)胞體積異質(zhì)性參數(shù)。胰腺炎患者的神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)受到炎癥細(xì)胞因子刺激后，去甲腎上腺素及血管緊張素Ⅱ等縮血管的神經(jīng)介質(zhì)含量增加，可加快紅細(xì)胞生成素的生成，導(dǎo)致紅細(xì)胞分布寬度增大，隨著病情加重，越促進(jìn)縮血管的神經(jīng)介質(zhì)釋放，SD就越增大[5]。SD也可作為預(yù)測重癥監(jiān)護(hù)室病房中危重癥患者病死率的新指標(biāo)[6]。據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道[7]，紅細(xì)胞的變形性和循環(huán)半衰期會受到體內(nèi)炎癥炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激的影響，炎性細(xì)胞因子阻礙紅細(xì)胞的進(jìn)一步成熟，不能順利進(jìn)入體循環(huán)，增加紅細(xì)胞分布寬度。AP時(shí)，血紅細(xì)胞比容升高，全血粘度上升，紅細(xì)胞趨向于聚集，微血管阻力增加，血液易瘀滯，形成血栓后進(jìn)而使組織缺血壞死，進(jìn)一步促進(jìn)胰腺炎的發(fā)展。本研究結(jié)果顯示，SAP組的SD高于非SAP組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），其靈敏度、特異度高。

D-D是纖維蛋白單體活化的凝血因子XⅢ交聯(lián)后，再通過纖溶酶水解產(chǎn)生的特異性降解產(chǎn)物，能準(zhǔn)確地反應(yīng)體內(nèi)纖溶狀態(tài)。D-D升高標(biāo)志著機(jī)體凝血和纖溶系統(tǒng)的雙重激活，D-D目前是診斷凝血和纖溶系統(tǒng)異常的非常靈敏的指標(biāo)。有關(guān)研究[8]發(fā)現(xiàn)，患者血漿D-D與AP患者病情改變呈正相關(guān)，并動態(tài)觀察血漿中的D-D隨SAP病情改善而下降，可以說明D-二聚體含量與AP患者病情呈密切相關(guān)，提示檢測血漿D-D有助于AP患者病情嚴(yán)重程度的診斷。SAP患者血漿D-D升高說明體內(nèi)存在凝血與纖溶障礙，進(jìn)一步可進(jìn)展為彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）[9]。AP是由多種病因?qū)е乱让讣せ?，并作用于胰腺組織的局部炎癥反應(yīng)，早期AP患者血液處于高凝狀態(tài)，易發(fā)成血栓形成、微循環(huán)障礙，細(xì)胞缺氧，功能及代謝受阻，加重胰腺組織病變，若不及時(shí)對癥治療，隨時(shí)累及多個(gè)臟器器官衰竭繼發(fā)MODS。本研究發(fā)現(xiàn)，D-D>1.91 mg/L時(shí)，對預(yù)測出SAP具有較高靈敏度、特異度。SAP組D-D是非SAP組3倍，因此，急性胰腺炎患者D-D可判斷病情嚴(yán)重程度。

SD聯(lián)合D-D預(yù)測SAP組與非SAP組患者時(shí)，ROC曲線下面積為0.896，大于單項(xiàng)SD（0.745）與D-D（0.876），其診斷特異度高。本研究中SD與D-D聯(lián)合預(yù)測急性胰腺炎有很好臨床價(jià)值，這兩個(gè)指標(biāo)臨床檢測簡單、方便、經(jīng)濟(jì)，成為評估AP嚴(yán)重程度提供了一種新的臨床指標(biāo)。

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收稿日期：2018-2-22；修回日期：2018-3-1

編輯/楊倩