丙酸氟替卡松聯(lián)合孟魯司特鈉輔助治療肺炎支原體感染所致嬰幼兒慢性咳嗽的效果分析

陳霞　龍珍　黃洋　舒俊華

[摘要]目的 探討丙酸氟替卡松吸入氣霧劑聯(lián)合孟魯司特鈉咀嚼片輔助治療肺炎支原體感染所致嬰幼兒慢性咳嗽的效果。方法 選取2016年7月～2017年6月我院收治的60例肺炎支原體感染所致慢性咳嗽患兒作為研究對(duì)象，將其隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組各30例。對(duì)照組予以阿奇霉素顆粒治療，觀察組予以阿奇霉素顆粒、丙酸氟替卡松吸入氣霧劑和孟魯司特鈉咀嚼片治療。比較兩組患兒治療第1、7、10、28天的咳嗽癥狀積分情況并記錄咳嗽消失時(shí)間，比較兩組患兒的臨床療效。治療結(jié)束后再隨訪3個(gè)月，觀察兩組患兒的咳嗽反復(fù)發(fā)作次數(shù)。結(jié)果 治療第1天時(shí)，兩組患兒的咳嗽癥狀積分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療第7、10、28天時(shí)，觀察組患兒的咳嗽癥狀積分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。觀察組患兒的治療總有效率為93.3%，高于對(duì)照組的63.3%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患兒的咳嗽癥狀消失時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。隨訪3個(gè)月期間，觀察組患兒的復(fù)發(fā)次數(shù)少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。結(jié)論 丙酸氟替卡松聯(lián)合孟魯司特鈉輔助治療嬰幼兒肺炎支原體感染所致慢性咳嗽具有顯著效果，可明顯縮短病程，減少咳嗽復(fù)發(fā)。

[關(guān)鍵詞]丙酸氟替卡松；孟魯司特鈉；肺炎支原體感染；慢性咳嗽

[中圖分類號(hào)] R725 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2018）6（a）-0164-04

[Abstract]Objective To explore the effect of Fluticasone Propionate combined with Montelukast in the treatment of chronic cough caused by Mycoplasma pneumoniae infection in infants.Methods A total of 60 infants with chronic cough caused by Mycoplasma pneumoniae infection treated in our hospital from July 2016 to June 2017 were selected as subjects and randomly divided into the control group and the observation group，30 cases in each group.The control group was treated with Azithromycin Granules，the observation group was treated with Azithromycin Granules，F(xiàn)luticasone Propionate Inhaled Aerosol and Montelukast Sodium Chewable Tablets.The cough symptomatic scores on the first，seventh，tenth，twenty-eighth days of treatment were compared，and the disappearance time of the cough symptoms were recorded.The clinical efficacy was compared between the two groups.All the children were followed up for 3 months after treatment，the frequency of repeated attacks were observed.Results There was no significant difference in cough symptom scores between the two groups on the first day of treatment （P>0.05）.The cough symptomatic scores were significantly lower in the observation group than those in the control group on the seventh，tenth，twenty-eighth days of treatment （P<0.01）.The total clinical effect of the observation groupm was 93.3%，which was obviously higher than that of the control group （63.3%），the difference was statistically significant （P<0.05）.The cough disappearance time in the observation group was shorter than that in the control group，the difference was statistically significant （P<0.01），and during the follow-up period of 3 months，the number of recurrences of children in the observation group was less than that of the control group，the difference was statistically significant （P<0.01）.Conclusion Therapy on chronic cough caused by Mycoplasma Pneumoniae infection in infants with combination of Fluticasone Propionate and Montelukast adjuvant has significant effect.

[Key words]Fluticasone Propionate；Montelukast；Mycoplasma Pneumoniae infection；Chronic cough

咳嗽是兒童呼吸系統(tǒng)常見(jiàn)臨床癥狀之一，咳嗽癥狀持續(xù)大于4周稱為慢性咳嗽[1]。研究表明，慢性咳嗽會(huì)嚴(yán)重影響兒童的身心健康[2]。引起慢性咳嗽的病因較多，近年來(lái)肺炎支原體（Mycoplasma Pneumoniae，MP）感染導(dǎo)致的慢性咳嗽在兒童慢性咳嗽成因中的比例增加[3]。研究證實(shí)，MP感染的患病年齡有下調(diào)趨勢(shì)，在嬰幼兒和學(xué)齡前兒童中多見(jiàn)[4]。本研究選取我院收治的60例肺炎支原體感染所致慢性咳嗽患兒作為研究對(duì)象，探討MP感染所致嬰幼兒慢性咳嗽的治療方法，發(fā)現(xiàn)在阿奇霉素抗感染的基礎(chǔ)上，予以丙酸氟替卡松吸入氣霧劑和孟魯司特鈉咀嚼片聯(lián)合輔助治療，能夠取得良好的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年7月～2017年6月我院收治的60例MP感染所致慢性咳嗽患兒作為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合MP感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)：?jiǎn)畏菅錗P-IgM滴度≥l∶160，或雙份血清MP-IgG抗體滴度升高≥4倍[5]；②符合嬰幼兒慢性咳嗽的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]；③詳細(xì)詢問(wèn)家屬患兒的咳嗽特征、伴隨癥狀、既往史、個(gè)人過(guò)敏吏、家族史等，結(jié)合體格檢查、血常規(guī)及胸片等結(jié)果，排除咳嗽變異性哮喘、鼻-鼻窶炎、鼻后滴漏綜合征、胃食管反流性疾病、嗜酸細(xì)胞性支氣管炎、氣管異物、肺結(jié)核、肺炎等疾病引起的慢性咳嗽。排除標(biāo)準(zhǔn)：①痰細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性患者；②有大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、丙酸氟替卡松、孟魯司特鈉使用禁忌證者。將其隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組各30例。對(duì)照組中，男16例，女14例；年齡7～36個(gè)月，平均（19.6±7.2）個(gè)月；病程1～8個(gè)月，平均（3.0±1.7）個(gè)月。觀察組中，男15例，女15例；年齡6～36個(gè)月，平均（19.1±7.9）個(gè)月；病程1～8個(gè)月，平均（2.9±1.7）個(gè)月。兩組患兒的性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核及同意，患兒家長(zhǎng)或監(jiān)護(hù)人均知曉本研究情況并簽署知情同意書(shū)。

1.2治療方法

對(duì)照組患兒予以阿奇霉素顆粒（商品名：希舒美，輝瑞制藥有限公司，批號(hào)H10960112）口服治療，10 mg/kg，1次/d，每周服用前3 d（服用3 d后停4 d，再繼續(xù)服用），療程4周。觀察組患兒除口服阿奇霉素顆粒外（使用阿奇霉素的方案與對(duì)照組相同），予以丙酸氟替卡松吸入氣霧劑（商品名：輔舒酮，葛蘭素威康公司，批號(hào)H20130190）治療，125 μg/掀，早晚各1掀吸入，同時(shí)予以孟魯司特鈉咀嚼片（商品名：順爾寧，默沙東制藥有限公司，批號(hào)J20130053）4 mg，每晚1片口服，療程亦為4周。丙酸氟替卡松吸入氣霧劑均經(jīng)面罩型儲(chǔ)物罐吸入。6～15個(gè)月的患兒因咀嚼困難，孟魯司特鈉片由家長(zhǎng)或監(jiān)護(hù)人搗碎后兌水給患兒服用。

1.3觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患兒治療第1、7、10、28天的咳嗽癥狀積分情況，并記錄咳嗽消失時(shí)間，比較兩組患兒的臨床療效。治療結(jié)束后再隨訪3個(gè)月，觀察兩組患兒的咳嗽反復(fù)發(fā)作次數(shù)。由同一位醫(yī)師記錄患兒的咳嗽癥狀積分情況、消失時(shí)間。

咳嗽癥狀積分評(píng)定：采用咳嗽癥狀積分表進(jìn)行相對(duì)量化的評(píng)分，用于評(píng)估咳嗽程度?？人园Y狀積分標(biāo)準(zhǔn)：0分是指日間及夜間均無(wú)咳嗽；1分是指患兒日間偶有短暫咳嗽，入睡時(shí)短暫咳嗽或偶有夜間咳嗽；2分是指患兒咳嗽頻繁，輕度影響日?；顒?dòng)，因咳嗽輕度影響夜間睡眠；3分是指患兒咳嗽頻繁，嚴(yán)重影響日?；顒?dòng)，因咳嗽嚴(yán)重影響夜間睡眠[6]。

療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：療程結(jié)束時(shí)（即治療第28天），患兒無(wú)咳嗽，為治愈；療程結(jié)束時(shí)患兒咳嗽癥狀減輕，積分由3分減為2分，或由2分減為1分，為有效；療程結(jié)束時(shí)患兒咳嗽癥狀無(wú)減輕或甚至加重，積分無(wú)變化或甚至增加，為無(wú)效?？傆行?（治愈+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患兒不同治療時(shí)間咳嗽癥狀積分的比較

治療第1天時(shí)，兩組患兒的咳嗽癥狀積分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療第7、10、28天時(shí)，觀察組患兒的咳嗽癥狀積分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）（表1）。

2.2兩組患兒臨床療效的比較

觀察組患兒的治療總有效率為93.3%，高于對(duì)照組的63.3%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患兒咳嗽癥狀消失時(shí)間及復(fù)發(fā)次數(shù)的比較

觀察組患兒的咳嗽癥狀消失時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。隨訪3個(gè)月期間，觀察組患兒的復(fù)發(fā)次數(shù)少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）（表3）。

2.4兩組患兒藥物使用情況及不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

觀察組患兒家長(zhǎng)或監(jiān)護(hù)人均表示丙酸氟替卡松吸入氣霧劑配備面罩型儲(chǔ)物罐吸入裝置，操作簡(jiǎn)單方便，患兒依從性高，孟魯司特鈉咀嚼片每晚服用亦簡(jiǎn)單方便，不易漏服。

治療期間，對(duì)照組患兒發(fā)生不良反應(yīng)1例，表現(xiàn)為輕度腹痛；觀察組患兒發(fā)生不良反應(yīng)1例，表現(xiàn)為輕度頭昏。兩組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組患兒的不良反應(yīng)均很輕微，逐漸自然消失。隨訪3個(gè)月期間，兩組均未發(fā)生任何不良反應(yīng)。

3討論

MP是兒童呼吸道感染最常見(jiàn)的病原體之一，近年來(lái)由MP感染引發(fā)的嬰幼兒慢性咳嗽有明顯增加的趨勢(shì)。MP感染所致慢性咳嗽多以持續(xù)干咳為主，呈劇烈陣發(fā)性咳嗽，嚴(yán)重影響患兒的日?；顒?dòng)及睡眠。MP感染可引起毛細(xì)支氣管黏液分泌增多、黏膜細(xì)胞壞死脫落、呼吸道水腫痙攣等。MP亦可在呼吸道促進(jìn)淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，作為變應(yīng)原促進(jìn)細(xì)胞因子和炎性介質(zhì)的釋放（如組胺、白三烯等），可能誘發(fā)反復(fù)喘息，引起發(fā)生哮喘[7]。因此，由MP感染所致的慢性咳嗽應(yīng)及時(shí)采取有效的治療措施，除了需要清除病原外，抗炎及抑制致敏因子釋放亦具有重要意義。

糖皮質(zhì)激素具有廣泛的非特異性抗炎作用，它能抑制多種炎癥細(xì)胞的釋放，抑制吞噬細(xì)胞功能，穩(wěn)定溶酶體膜，阻止補(bǔ)體參與炎癥反應(yīng)等。吸入糖皮質(zhì)激素則在氣道內(nèi)發(fā)揮重要的抗炎作用，是目前治療氣道慢性炎癥最重要的藥物[8]。丙酸氟替卡松對(duì)其受體具有較高的親和力，其脂溶性高，吸入后在氣道內(nèi)濃度高、停留時(shí)間長(zhǎng)，且很少被吸收進(jìn)入血液循環(huán)，屬于起效快、作用強(qiáng)、安全性高的新型吸入性糖皮質(zhì)激素[9-11]。與常規(guī)霧化機(jī)霧化相比，經(jīng)面罩型儲(chǔ)物罐吸入丙酸氟替卡松氣霧劑使用更方便，家長(zhǎng)及患兒依從性高，便于長(zhǎng)期使用及隨訪。白三烯是由炎性細(xì)胞如嗜酸粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞等合成并釋放的一種介質(zhì)，在氣道的炎性病變中起著重要的作用。它能增加黏液分泌量，損傷上皮細(xì)胞，使平滑肌增生、收縮、水腫以及引起炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)。孟魯斯特鈉咀嚼片是一種口服給藥的白三烯受體調(diào)節(jié)劑，它不僅能阻斷三烯與白三烯受體結(jié)合，阻礙其生物學(xué)特性的發(fā)揮，而且能抑制肽素生長(zhǎng)因子對(duì)嗜酸粒細(xì)胞、嗜堿粒細(xì)胞的促成熟作用，減少氣道及周圍血中嗜酸粒細(xì)胞數(shù)量，起到抑制氣道炎癥及氣道高反應(yīng)性的重要作用[12-14]。本研究結(jié)果提示，除口服阿奇霉素顆粒外，予以丙酸氟替卡松吸入氣霧劑和孟魯司特鈉咀嚼片聯(lián)合輔助治療，可明顯減輕MP感染所致嬰幼兒慢性咳嗽的咳嗽程度。治療第7、10、28天時(shí)，觀察組患兒的咳嗽癥狀積分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。觀察組患兒的總有效率為93.3%，高于對(duì)照組的63.3%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患兒的咳嗽癥狀消失時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。隨訪3個(gè)月期間，觀察組患兒的復(fù)發(fā)次數(shù)少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。提示丙酸氟替卡松和孟魯司特鈉在控制氣道炎癥和氣道高反應(yīng)性方面可能有協(xié)同作用，與文獻(xiàn)報(bào)道相符[15-17]。何春卉等[18]的研究顯示，丙酸氟替卡松聯(lián)合孟魯司特鈉對(duì)控制螨蟲(chóng)過(guò)敏的咳嗽變異性哮喘，急性期及隨訪期均有顯著療效，本研究結(jié)果與其相符。

治療期間，只發(fā)生兩例不良反應(yīng)，為輕微腹痛、頭昏，在治療結(jié)束后的隨訪期內(nèi)未發(fā)現(xiàn)任何不良反應(yīng)?？紤]不良反應(yīng)主要為口服阿奇霉素顆粒的副作用，與吸入性糖皮質(zhì)激素丙酸氟替卡松和白三烯受體調(diào)節(jié)劑孟魯斯特鈉無(wú)關(guān)。本研究的不足之處在于因?yàn)椴糠旨议L(zhǎng)拒絕患兒予以水合氯醛處理后行潮氣肺功能檢查，因此肺功能資料不完善，故未分析丙酸氟替卡松和孟魯斯特鈉對(duì)慢性咳嗽嬰幼兒肺功能改善的影響。

綜上所述，丙酸氟替卡松與孟魯司特鈉聯(lián)合輔助治療嬰幼兒肺炎支原體感染所致慢性咳嗽具有顯著療效，可明顯縮短病程，改善咳嗽程度，減少咳嗽復(fù)發(fā)，且安全性高，并因使用方便，家長(zhǎng)及患兒依從性好，可以推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2018-01-11 本文編輯：孟慶卿）