• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    美日藥物臨床試驗(yàn)中重大利益沖突的界定和管理探討及對(duì)我國(guó)的啟示

    2018-10-19 05:11:42蘇嫻張穎
    中國(guó)藥房 2018年17期
    關(guān)鍵詞:利益沖突界定臨床試驗(yàn)

    蘇嫻 張穎

    中圖分類號(hào) R95 文獻(xiàn)標(biāo)志碼 A 文章編號(hào) 1001-0408(2018)17-2333-04

    DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2018.17.07

    摘 要 目的:為我國(guó)界定藥物臨床試驗(yàn)中重大利益沖突和制訂相應(yīng)的管理措施提出建議。方法:通過(guò)介紹利益沖突的概念,探討美日對(duì)重大利益沖突的界定及藥物臨床試驗(yàn)中利益沖突管理體系(包括管理層次、管理對(duì)象和管理方式等),提出我國(guó)重大利益沖突的界定和管理建議。結(jié)果與結(jié)論:在臨床試驗(yàn)中,利益沖突可能在研究者個(gè)人和研究機(jī)構(gòu)兩個(gè)層面發(fā)生。美國(guó)公共衛(wèi)生署、美國(guó)醫(yī)學(xué)院協(xié)會(huì)、美國(guó)《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》,日本醫(yī)學(xué)會(huì)均對(duì)研究者重大利益進(jìn)行了界定。美國(guó)管理體系可分為聯(lián)邦、協(xié)會(huì)以及美國(guó)臨床試驗(yàn)研究機(jī)構(gòu)和相關(guān)學(xué)術(shù)期刊制訂的利益沖突管理政策三個(gè)層次;日本利益沖突管理體系的層次包括政府部門和協(xié)會(huì);美日不同法規(guī)和指南的管理對(duì)象均包括主要研究者和其他主要管理對(duì)象;美國(guó)不同機(jī)構(gòu)的研究者利益沖突管理方式不盡相同,而日本醫(yī)學(xué)會(huì)對(duì)于研究者的重大利益沖突提出回避的管理方式。在借鑒美日對(duì)臨床試驗(yàn)中研究者和研究機(jī)構(gòu)的重大利益沖突的界定和管理的基礎(chǔ)上,建議我國(guó)結(jié)合國(guó)情和借鑒其他領(lǐng)域法規(guī)界定重大利益沖突,對(duì)重大利益沖突實(shí)行回避管理,并在遠(yuǎn)期建立多層次的利益沖突管理體系,降低影響受試者安全和試驗(yàn)結(jié)果可靠性的風(fēng)險(xiǎn),提高公眾對(duì)藥物臨床試驗(yàn)行業(yè)的信任。

    關(guān)鍵詞 重大利益沖突;藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范;研究者;研究機(jī)構(gòu);臨床試驗(yàn)

    ABSTRACT OBJECTIVE: To provide suggestions for defining significant conflict of interest and in clinical drug trials formulating relevant management measures in China. METHODS: Through introducing the concept of interest conflict, the definition of significant interest conflict and management system of interest conflict in clinical drug trial were investigated (including management level, management object and management mode). The definition and management recommendations were put forward for significant conflicts of interest in China. RESULTS & CONCLUSIONS: In clinical trials, interest conflicts maybe occurred in researcher and research institutions. United States Public Health Service, Association of American Medical Colleges, American New England Journal of Medicine and the Japanese Medical Association had defined the significant interests of researchers. The American management system could be divided into three levels, namely, the management policy of interest conflict was formulated by the Federation, the Association, the American clinical trial research institutions and the relevant academic journals. Japanese management system of interest conflict included government departments and associations. Management objects of American and Japanese different regulations and guidelines included main researchers and other main management objects. There were different management methods of conflicts of interests among researchers from different institutions in the United States, while the Japanese Medical Association provided a way to avoid the significant conflicts of interest of the researchers. On the basis of the definition and management of significant conflicts of interest in clinical trials between researchers and research institutions in the United States and Japan, it is suggested to define significant conflicts of interest based on national conditions and referring to other laws and regulations of other fields, avoidance management of significant conflicts of interest and establish a long-term multi-level interest conflict management system so as to reduce the risk of affecting the safety of the subjects and the reliability of the test results, and improve public trust on the industry of drug clinical trials.

    KEYWORDS Significant conflicts of interest; Good Clinical Practice; Researcher; Research institutions; Clinical trial

    新藥臨床試驗(yàn)是試驗(yàn)藥品市場(chǎng)準(zhǔn)入的關(guān)鍵,與申辦者、研究者都有重要的利益關(guān)系,而隨著藥物生產(chǎn)企業(yè)-學(xué)術(shù)研究機(jī)構(gòu)-研究機(jī)構(gòu)(產(chǎn)-學(xué)-研)的深入合作的趨勢(shì),臨床試驗(yàn)中的利益關(guān)系愈發(fā)復(fù)雜。利益沖突是導(dǎo)致受試者安全和試驗(yàn)結(jié)果可靠性的隱患,其中重大利益沖突的界定和管理更是成為國(guó)際醫(yī)藥領(lǐng)域關(guān)注的熱點(diǎn),美國(guó)和日本都在政府部門、行業(yè)協(xié)會(huì)、學(xué)術(shù)期刊、研究機(jī)構(gòu)層面建立了利益沖突的管理制度[1]。

    我國(guó)也愈發(fā)重視藥物臨床試驗(yàn)中的利益沖突的管理,并在2016年發(fā)布的《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范(GCP)修訂稿(征求意見稿)》中明確要求“參加臨床試驗(yàn)的各方應(yīng)遵守利益沖突回避的原則”[1-2]。但截至成稿時(shí),我國(guó)尚未對(duì)重大利益沖突進(jìn)行界定,為進(jìn)一步豐富利益沖突管理體系的內(nèi)容,筆者分析了美國(guó)和日本藥物臨床試驗(yàn)中利益沖突的監(jiān)管體系,分析研究者和研究機(jī)構(gòu)利益沖突的概念、危害,為我國(guó)界定藥物臨床試驗(yàn)中重大利益沖突和制訂相應(yīng)的管理措施提出建議。

    1 利益沖突的概念

    在藥物臨床試驗(yàn)中,經(jīng)濟(jì)利益沖突可能在研究者個(gè)人和研究機(jī)構(gòu)兩個(gè)層面發(fā)生。

    1.1 研究者利益沖突

    藥物臨床試驗(yàn)的研究者利益沖突,指藥物臨床試驗(yàn)實(shí)施過(guò)程中研究者對(duì)受試者安全性和試驗(yàn)可靠性的主要利益的專業(yè)判斷與受到的如收入等次要利益的沖突,從而可能做出不科學(xué)、客觀的判斷與決策[3]。在臨床試驗(yàn)中,引起研究者利益沖突的利益主要包括禮金、禮物、股票股權(quán)、咨詢費(fèi)和管理職位等。藥物臨床試驗(yàn)的研究者利益沖突形式可能表現(xiàn)在試驗(yàn)設(shè)計(jì)、實(shí)施、數(shù)據(jù)分析、結(jié)果發(fā)表等各個(gè)環(huán)節(jié),如為協(xié)助申辦者加快試驗(yàn)進(jìn)度或者為突出產(chǎn)品有效和安全性采用違背科學(xué)的試驗(yàn)設(shè)計(jì)和知情同意書的設(shè)計(jì);研究者在利益誘導(dǎo)下在實(shí)施臨床試驗(yàn)中可能會(huì)采取多種違背試驗(yàn)方案和GCP的人為傾向措施控制試驗(yàn)的進(jìn)展;為降低試驗(yàn)失敗的可能性影響不良事件的報(bào)告和研究結(jié)果的報(bào)告等[4]。

    1.2 研究機(jī)構(gòu)利益沖突

    保護(hù)受試者不受研究機(jī)構(gòu)利益沖突的損害是學(xué)術(shù)研究機(jī)構(gòu)的核心價(jià)值之一。研究機(jī)構(gòu)的利益沖突是指研究機(jī)構(gòu)的利益或是代表該研究機(jī)構(gòu)行使權(quán)利的行政官員的利益可能影響臨床試驗(yàn)的實(shí)施、審查或監(jiān)督中的專業(yè)判斷[3]。研究機(jī)構(gòu)利益沖突需要關(guān)注研究機(jī)構(gòu)的利益和研究機(jī)構(gòu)管理者的利益兩個(gè)層面,對(duì)于高層職位的研究機(jī)構(gòu)責(zé)任人,如院長(zhǎng)、系主任的沖突,不僅是個(gè)人沖突,更是制度的利益沖突,尤其是當(dāng)研究機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人對(duì)從事試驗(yàn)的個(gè)人有直接監(jiān)督責(zé)任時(shí)。

    值得關(guān)注的是,研究機(jī)構(gòu)利益沖突時(shí)有時(shí)會(huì)被認(rèn)為是完成服務(wù)、教學(xué)和研究使命的需要,忽視了研究機(jī)構(gòu)同樣會(huì)考慮經(jīng)濟(jì)利益對(duì)試驗(yàn)可能產(chǎn)生影響,管理研究機(jī)構(gòu)沖突可能會(huì)采用雙重的道德標(biāo)準(zhǔn)[5]。

    2 美日對(duì)重大利益沖突的界定

    2.1 研究者重大利益的界定

    2.1.1 美國(guó) 美國(guó)公共衛(wèi)生署(Public health service,PHS)將重大利益定義為任何具有金錢價(jià)值的物品,包括供職所得的薪水和其他收入、股權(quán)收益和知識(shí)產(chǎn)權(quán)等。需要報(bào)告的底線為:1年的薪水等收入總值超過(guò)1萬(wàn)美元;股權(quán)的價(jià)值超過(guò)1萬(wàn)美元或公司所有股權(quán)的5%[6]。美國(guó)FDA對(duì)重大利益中收入和股權(quán)的界定是:研究者從申辦者獲得除試驗(yàn)費(fèi)用外超過(guò)2.5萬(wàn)美元的收入;研究者在申辦者公司獲得任何非公開交易的股權(quán)收益,或者價(jià)值超過(guò)5萬(wàn)美元的公開交易的股權(quán)收益[7]。

    美國(guó)醫(yī)學(xué)院協(xié)會(huì)(Association of American Medical Colleges,AAMC)對(duì)重大利益的界定是:①獲得申辦者與試驗(yàn)無(wú)直接相關(guān)的超過(guò)1萬(wàn)美元的費(fèi)用;②獲得申辦者公司未公開交易的任何股權(quán)收益;③獲得超過(guò)協(xié)議規(guī)定的申辦者公開交易的股權(quán)收益;④研究直接涉及許可技術(shù)或工作的版稅收入和專利許可;⑤任何試驗(yàn)相關(guān)但不符合試驗(yàn)合理開支的非特許使用金和付款權(quán)利,如試驗(yàn)獎(jiǎng)金等;⑥在試驗(yàn)利益相關(guān)的公司擔(dān)任管理等職位[4]。

    美國(guó)的《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》(NEJM)最早提倡作者在投稿時(shí)要注明稿件中所述藥物臨床試驗(yàn)的研究的所有資助來(lái)源,以及作者同相關(guān)公司的經(jīng)濟(jì)關(guān)系,比如擔(dān)任顧問(wèn)、擁有股票或?qū)@鹊?。NEJM禁止刊登下列重大利益相關(guān)的人的撰寫的社論和評(píng)論性文章:作者1年內(nèi)從文章中所述臨床試驗(yàn)相關(guān)公司內(nèi)獲得的收入超過(guò)1萬(wàn)美元;擁有公司股票、股票期權(quán)或?qū)@麢?quán);在發(fā)表前兩年內(nèi)接受過(guò)相關(guān)公司較大的研究資助[8]。

    2.1.2 日本 日本醫(yī)學(xué)會(huì)對(duì)需要回避的重大利益沖突界定為:持有申辦者公司的股份;獲取臨床試驗(yàn)產(chǎn)品和技術(shù)的專利、專利權(quán)等;或者是申辦者公司的高級(jí)職員職位,如董事、顧問(wèn)等[9]。

    2.2 研究機(jī)構(gòu)重大利益的界定

    不管是美國(guó)還是日本都尚未制定相應(yīng)的法律或法規(guī)界定研究機(jī)構(gòu)的經(jīng)濟(jì)利益沖突,美國(guó)大學(xué)聯(lián)合協(xié)會(huì)(Association of American Universities,AAU)和AAMC對(duì)研究機(jī)構(gòu)的利益沖突發(fā)表報(bào)告并提出建議。但當(dāng)前美國(guó)只有芝加哥大學(xué)、波士頓大學(xué)等為數(shù)不多的研究機(jī)構(gòu)有獨(dú)立的研究機(jī)構(gòu)利益沖突政策,主要關(guān)注研究機(jī)構(gòu)是否擁有試驗(yàn)產(chǎn)品的知識(shí)產(chǎn)權(quán)和相關(guān)利益、研究機(jī)構(gòu)是否持有申辦者公司股權(quán)或者股票、影響臨床試驗(yàn)的研究機(jī)構(gòu)核心管理層人員與申辦者存在的利益沖突等[10]。

    3 美日臨床試驗(yàn)中利益沖突的管理體系

    3.1 管理體系的層次

    美國(guó)管理臨床試驗(yàn)的利益沖突的體系可以分為三個(gè)層次:一是主要包括PHS、FDA、 美國(guó)衛(wèi)生部(Health and Human Services,HHS)的聯(lián)邦管理層次;二是AAMC和AAU等協(xié)會(huì)層次;三是在政府要求和相關(guān)協(xié)會(huì)推動(dòng)下,美國(guó)臨床試驗(yàn)研究機(jī)構(gòu)和相關(guān)學(xué)術(shù)期刊制訂的利益沖突管理政策[11-12]。

    日本利益沖突管理體系的層次包括政府部門(如厚生勞動(dòng)?。┖蛥f(xié)會(huì)(如醫(yī)學(xué)會(huì))。日本厚生勞動(dòng)省制定的臨床試驗(yàn)經(jīng)濟(jì)利益沖突政策包括《關(guān)于臨床研究的倫理指南》和《關(guān)于厚生勞動(dòng)科學(xué)研究中利益沖突管理的指南》,要求臨床試驗(yàn)研究機(jī)構(gòu)設(shè)置獨(dú)立的利益沖突委員會(huì)。日本醫(yī)學(xué)會(huì)制定了《醫(yī)學(xué)研究利益沖突管理的指南》,規(guī)定了需要制定經(jīng)濟(jì)利益沖突政策的研究機(jī)構(gòu)、團(tuán)體;確定了經(jīng)濟(jì)利益沖突管理的對(duì)象;明確了對(duì)違反利益沖突政策的處置對(duì)策;規(guī)定了理事會(huì)、利益沖突委員會(huì)、編輯委員會(huì)、倫理委員會(huì)等各自的職責(zé)[9,13-14]。

    筆者認(rèn)為,目前在GCP中加入的利益沖突回避的條款對(duì)研究者、申辦者、臨床試驗(yàn)研究機(jī)構(gòu)提出了原則性的要求,有利于規(guī)避臨床試驗(yàn)中利益沖突潛在風(fēng)險(xiǎn),但從長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看,借鑒美日多層次的利益沖突的管理體系十分必要。

    3.2 管理對(duì)象

    在研究者經(jīng)濟(jì)利益層面,美日不同法規(guī)和指南的管理對(duì)象均包括主要研究者,其他主要管理對(duì)象的描述包括:研究者直系親屬,次要研究者、主要研究人員、影響試驗(yàn)設(shè)計(jì)實(shí)施的研究人員等[4-6]。其中,對(duì)直系親屬的要求,大部分法規(guī)和指南包括配偶和未成年子女,而有些則將成年子女和父母、姐妹等也納入管理范圍[7,9]。

    在臨床試驗(yàn)研究機(jī)構(gòu)層面,管理對(duì)象不僅包括研究機(jī)構(gòu)本身,還包括對(duì)臨床試驗(yàn)負(fù)責(zé)的研究機(jī)構(gòu)官員。

    3.3 管理方式

    3.3.1 研究者利益沖突管理方式 美國(guó)PHS要求臨床試驗(yàn)研究機(jī)構(gòu)制定利益沖突政策,委派專人收集并審查研究者所報(bào)告的利益信息;要求研究者公開重大利益,并規(guī)定相應(yīng)的懲戒措施等。FDA要求申辦者與研究者經(jīng)濟(jì)利益信息披露給政府并進(jìn)行評(píng)估[3-4]。FDA將使用這些信息,并結(jié)合研究目的和設(shè)計(jì)等信息以及現(xiàn)場(chǎng)檢查獲得的信息,對(duì)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的可靠性進(jìn)行評(píng)估。HHS于2004年頒布了《經(jīng)濟(jì)關(guān)系和涉及人類受試者的研究利益:人類受試者保護(hù)指南》,此文件提供了研究機(jī)構(gòu)審查委員會(huì)(Institutional Review Board,IRB)、研究機(jī)構(gòu)和研究者,確保利益沖突不會(huì)影響受試者安全的管理框架,建議重視研究機(jī)構(gòu)的經(jīng)濟(jì)利益沖突,加強(qiáng)利益沖突委員和IRB的作用和協(xié)助AAU建議公開所有的研究者的利益沖突,確定需要管理和禁止的部分,明確受試者保護(hù)的原則,提出所有的重大經(jīng)濟(jì)利益沖突都可能存在著問(wèn)題的預(yù)設(shè),規(guī)定擁有重大經(jīng)濟(jì)利益的研究者除非特殊情況不得參與該試驗(yàn)[6-7]。

    日本醫(yī)學(xué)會(huì)對(duì)于研究者的重大利益沖突提出回避的管理方式[8],并規(guī)定了需要制定利益沖突政策的機(jī)構(gòu)、團(tuán)體;確定了經(jīng)濟(jì)利益沖突管理的對(duì)象;明確了對(duì)違反利益沖突政策的處置對(duì)策;規(guī)定了理事會(huì)、利益沖突委員會(huì)、編輯委員會(huì)、倫理委員會(huì)等各自的職責(zé)。

    筆者認(rèn)為美國(guó)對(duì)臨床試驗(yàn)利益沖突的管理體系十分健全,各職能各司其職,尤其大多數(shù)研究機(jī)構(gòu)建立了一線的利益沖突委員會(huì),可以對(duì)利益沖突進(jìn)行更細(xì)化的管理。鑒于我國(guó)目前利益沖突的多層次體系正在建設(shè)中,建議可先借鑒AAU的建議和日本醫(yī)學(xué)會(huì)的要求,現(xiàn)行界定需要回避的重大利益沖突。

    3.3.2 研究機(jī)構(gòu)利益沖突管理方式 美日政府層面均未對(duì)研究機(jī)構(gòu)的利益沖突管理方式做出規(guī)定,而AAMC和AAU提出了許多可行的操作指南,主要包括對(duì)研究機(jī)構(gòu)層面的利益沖突和可以影響臨床試驗(yàn)決策的機(jī)構(gòu)管理層額度的利益沖突的管理,并號(hào)召各大學(xué)制訂和完善本校的研究機(jī)構(gòu)經(jīng)濟(jì)利益沖突政策[3-5]。

    人體研究保護(hù)項(xiàng)目水平鑒定協(xié)會(huì)(Association for the Accreditation of Human Research Protection Program,AAHRPP)認(rèn)證是公認(rèn)的人體醫(yī)學(xué)研究保護(hù)最嚴(yán)格、最完整的國(guó)際共識(shí)準(zhǔn)則,其由AAMC、AAU等5個(gè)與研究相關(guān)的組織組成,主要對(duì)進(jìn)行人體試驗(yàn)的試驗(yàn)研究機(jī)構(gòu)、審查研究機(jī)構(gòu)、研究者、申辦者、受試者這五個(gè)方面進(jìn)行審議。AAHRPP對(duì)研究機(jī)構(gòu)利益沖突非常重視,認(rèn)證文件中要求研究機(jī)構(gòu)制訂并遵循利益沖突政策,識(shí)別、管理、減少或消除研究機(jī)構(gòu)利益沖突,該研究機(jī)構(gòu)與IRB共同承擔(dān)利益沖突最小化或消除的責(zé)任[15]。

    4 我國(guó)重大利益沖突的界定和管理建議

    美國(guó)PHS、FDA、日本厚生勞動(dòng)省制定了臨床試驗(yàn)利益沖突的政策,對(duì)利益沖突的管理起到了指導(dǎo)和防范作用。同時(shí)各級(jí)協(xié)會(huì)組織、大學(xué)、臨床試驗(yàn)研究機(jī)構(gòu)、醫(yī)學(xué)期刊也都結(jié)合自身要求制訂了利益沖突政策。美日利益沖突管理的組織也較為完善,研究機(jī)構(gòu)多設(shè)有專門的利益沖突委員會(huì),與倫理委員會(huì)相互合作來(lái)管理臨床試驗(yàn)中的利益沖突。

    但是,需要注意的是,美日對(duì)研究機(jī)構(gòu)利益沖突的管理比較薄弱。目前在我國(guó)臨床試驗(yàn)研究機(jī)構(gòu)與國(guó)內(nèi)外企業(yè)的合作越來(lái)越多,關(guān)系越來(lái)越復(fù)雜,經(jīng)濟(jì)利益沖突風(fēng)險(xiǎn)也越來(lái)越高的情況下,我國(guó)應(yīng)當(dāng)及早重視研究機(jī)構(gòu)利益沖突的管理[10,16]。

    4.1 結(jié)合我國(guó)國(guó)情和借鑒其他領(lǐng)域法規(guī)界定重大利益沖突

    結(jié)合美日對(duì)重大利益沖突的界定可以發(fā)現(xiàn),重大利益沖突的范圍通常包括費(fèi)用、申辦者公司的股權(quán)和股票、知識(shí)產(chǎn)權(quán)等,但對(duì)額度的界定和主體范圍的不同:例如接收申辦者與試驗(yàn)不相關(guān)的費(fèi)用的額度如何界定;研究者的直系親屬包括哪些,是否要將所有參與試驗(yàn)的研究人員納入管理等。解決這些問(wèn)題需要在參考國(guó)外管理要求的同時(shí)結(jié)合我國(guó)國(guó)情,同時(shí)借鑒其他領(lǐng)域法規(guī),例如公務(wù)人員利益沖突、證券投資基金利益沖突等法規(guī)[17]。

    4.2 建議對(duì)重大利益沖突實(shí)行回避管理

    美日在對(duì)利益沖突監(jiān)管架構(gòu)和組織較為完善,法規(guī)和政策較為健全,對(duì)利益沖突的管理方式根據(jù)利益沖突的嚴(yán)重程度多分為披露、減小、消除、禁止、回避等方式,而對(duì)于重大利益沖突的管理多采用禁止和回避的管理方式。在我國(guó)新藥臨床試驗(yàn)利益沖突管理法規(guī)不健全、組織不完善的情況下,建議首先關(guān)注臨床試驗(yàn)中的重大利益沖突的回避,減少利益沖突潛在的重大受試者安全和數(shù)據(jù)可靠性問(wèn)題。

    4.3 遠(yuǎn)期構(gòu)建多層次的利益沖突管理體系

    新藥臨床試驗(yàn)中利益沖突復(fù)雜且易導(dǎo)致嚴(yán)重后果,因此不僅需要政府層面法律法規(guī)的引導(dǎo),還需要學(xué)術(shù)協(xié)會(huì)出臺(tái)細(xì)化的研究和技術(shù)指導(dǎo),同時(shí)也需要各臨床試驗(yàn)研究機(jī)構(gòu)重視利益沖突,建立科學(xué)的利益沖突管理體制。同時(shí),在管理的組織架構(gòu)方面,遠(yuǎn)期則建議各臨床試驗(yàn)研究機(jī)構(gòu)能組成各研究機(jī)構(gòu)的利益沖突委員會(huì),擔(dān)負(fù)起一線的管理利益沖突的職責(zé)。

    綜上,我國(guó)臨床試驗(yàn)監(jiān)管部門對(duì)藥物臨床試驗(yàn)中利益沖突進(jìn)行關(guān)注,不僅可以減少受試者安全和數(shù)據(jù)可靠性的潛在風(fēng)險(xiǎn),更可以進(jìn)一步提高公眾對(duì)臨床試驗(yàn)行業(yè)的信心。建議我國(guó)各職能部門和單位循序漸進(jìn)地構(gòu)建藥物臨床試驗(yàn)的管理體系,近期可以首先界定臨床試驗(yàn)中個(gè)人和研究機(jī)構(gòu)的重大利益沖突,遠(yuǎn)期可以從政府干預(yù)、學(xué)會(huì)引導(dǎo)、研究機(jī)構(gòu)自身建設(shè)和學(xué)術(shù)期刊約束等各方面建立起管理職責(zé)明確、管理范圍界定明確的多層次利益沖突管理體系,在技術(shù)指導(dǎo)文件和監(jiān)管法律法規(guī)層面與國(guó)際接軌。

    參考文獻(xiàn)

    [ 1 ] 謝廣寬.醫(yī)學(xué)研究者的經(jīng)濟(jì)利益沖突對(duì)臨床試驗(yàn)的影響:美國(guó)的經(jīng)驗(yàn)與啟示[J].醫(yī)學(xué)與哲學(xué),2005,26(10):42-45.

    [ 2 ] 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局.《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范(修訂稿)》(征求意見稿)[EB/OL].[2017-11-09].http://www.sda.gov.cn/WS01/CL0778/166981.html.

    [ 3 ] COHEN JJ. Trust us to make a difference:ensuring public confidence in the integrity of clinical research[J]. Acad Med,2001,76(6):209-214.

    [ 4 ] Association of American Medical Colleges Protecting Subjects. Preserving trust,promoting progress:policy and guidelines for the oversight of individual financial interests in human subjects research[R/OL].(2001-12-01)[2017-10-23].http://www.aamc.org/members/coitf/firstreport.pdf.

    [ 5 ] Association of American Medical Colleges Protecting Subjects. Preserving trust,promoting progress Ⅱ:principles and recommendations for oversight of an institutions financial interests in human subjects research[R/OL].(2002-12-01)[2017-10-23].https://www.aamc.org/members/coitf/2002coireport.pdf.

    [ 6 ] U.S. Public Health Service. Part 50 title 42 code federal regulations USA[EB/OL].[2017-12-24].https://grants.nih.gov/grants/compliance/42_CFR_50_Subpart_F.htm.

    [ 7 ] U.S. Food and Drug Administration. Financial disclosure by clinical investigators[EB/OL].[2017-12-24].http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfcfr/CFRSearch.cfm.

    [ 8 ] THOMPSON DF. Understanding financial conflicts of interest[J]. N Engl J Med,1993,329(6):573-576.

    [ 9 ] 日本內(nèi)科學(xué)會(huì).醫(yī)學(xué)研究の利益相反(COI)に関する共通指針[EB/OL].[2017-07-07].http://www.naika.or.jp/meeting/115-info/nenji_academic_programs/.

    [10] Association of American Universities. Task force on research accountability,report on individual and institutional financial conflict of interest[R/OL].(2008-11-01)[2017-10-23].http://ccnmtl.columbia.edu/projects/rcr/rcr_conflicts/misc/Ref/AAU_CoI.pdf.

    [11] GROEGER JS,BARNES M. Conflict of interest in human subjects research[J]. Critical Care Medicine,2003,31(Suppl 3):137-142.

    [12] American Medical Association. Managing conflicts of interest in the conduct of clinical trials[EB/OL].[2017-11- 09].http://www.ama-assn.org/ama/pub/category/8471.html.

    [13] 加藤公敏.臨床研究の利益相反マネージメント[J].日大醫(yī)誌,2014,73(5):235-236.

    [14] 西尾好司.利益相反のマネジメントの現(xiàn)狀と課題:米國(guó)の動(dòng)向からの検討[EB/OL].[2017-09-18].http://hdl.handle.net/10119/9271.

    [15] 李歆,王瓊,劉利萍.藥物臨床試驗(yàn)中研究者經(jīng)濟(jì)利益沖突的法律調(diào)控初探[J].中國(guó)藥房,2009,20(22):1687- 1689.

    [16] 平井昭光.大學(xué)における利益相反の論點(diǎn)及び今後の課題について:利益相反マネジメントを考える會(huì)[EB/OL].[2017-11-09].http://www.kyoto-u.ac.jp/ja/research/rieki/.

    [17] 唐燚.證券投資基金利益沖突的監(jiān)管研究[D].蘇州:蘇州大學(xué):2010.

    (收稿日期:2018-02-12 修回日期:2018-06-27)

    (編輯:劉明偉)

    猜你喜歡
    利益沖突界定臨床試驗(yàn)
    社會(huì)關(guān)系在分析師調(diào)研過(guò)程中的作用——基于利益沖突和信息優(yōu)勢(shì)的視角
    我國(guó)首次對(duì)“碰瓷”作出明確界定
    抗疫中第一個(gè)獲批臨床試驗(yàn)的中藥——說(shuō)說(shuō)化濕敗毒方
    高血壓界定范圍
    金色年代(2016年4期)2016-10-20 17:40:14
    高校防止利益沖突的對(duì)策研究
    對(duì)“衛(wèi)生公共服務(wù)”的界定仍有疑問(wèn)
    “三公”消費(fèi)領(lǐng)域的利益沖突研究
    “供犯罪所用的本人財(cái)物”的界定
    腫瘤治療藥物Tosedostat的Ⅱ期臨床試驗(yàn)結(jié)束
    Droxidopa用于治療注意缺陷多動(dòng)障礙的Ⅱ期臨床試驗(yàn)取得積極結(jié)果
    观看美女的网站| 99精品在免费线老司机午夜| 中出人妻视频一区二区| 啦啦啦啦在线视频资源| 久久草成人影院| 男女那种视频在线观看| 欧美日韩国产亚洲二区| 身体一侧抽搐| 热99在线观看视频| 国国产精品蜜臀av免费| 亚洲五月天丁香| 秋霞在线观看毛片| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 久久久久精品国产欧美久久久| 淫妇啪啪啪对白视频| 国产免费男女视频| 国产精品综合久久久久久久免费| 少妇人妻一区二区三区视频| 国产精品三级大全| 男插女下体视频免费在线播放| 亚洲欧美日韩高清专用| 国产精品永久免费网站| 黄色视频,在线免费观看| 国产精品三级大全| 精品久久久久久久久av| 毛片一级片免费看久久久久| 日本a在线网址| 一进一出抽搐动态| 国产高清三级在线| 网址你懂的国产日韩在线| 国产av在哪里看| 亚洲av成人av| 日韩欧美精品免费久久| 亚洲欧美精品综合久久99| 欧美潮喷喷水| 日本-黄色视频高清免费观看| 深夜a级毛片| 久久久精品欧美日韩精品| 午夜精品在线福利| 国产av一区在线观看免费| 日本熟妇午夜| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 男女边吃奶边做爰视频| 亚洲欧美清纯卡通| 直男gayav资源| 伊人久久精品亚洲午夜| 人人妻,人人澡人人爽秒播| 亚洲av成人av| 99久久精品国产国产毛片| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 国产午夜精品论理片| 老熟妇仑乱视频hdxx| 免费不卡的大黄色大毛片视频在线观看 | 午夜免费男女啪啪视频观看 | 久久午夜福利片| 男人狂女人下面高潮的视频| 18+在线观看网站| 一区二区三区高清视频在线| 我的女老师完整版在线观看| or卡值多少钱| 亚洲成人久久爱视频| 亚洲人成网站高清观看| 变态另类成人亚洲欧美熟女| eeuss影院久久| av在线天堂中文字幕| 国产精品一区www在线观看| 国产高清三级在线| 国产老妇女一区| 精品国产三级普通话版| 岛国在线免费视频观看| 欧美丝袜亚洲另类| 大又大粗又爽又黄少妇毛片口| 成年版毛片免费区| 美女大奶头视频| 中文字幕熟女人妻在线| 日韩 亚洲 欧美在线| 亚洲欧美日韩高清在线视频| 看免费成人av毛片| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 成人国产麻豆网| 嫩草影院新地址| 麻豆av噜噜一区二区三区| 日韩在线高清观看一区二区三区| 国产午夜福利久久久久久| 一进一出好大好爽视频| 国产精品久久久久久av不卡| 色av中文字幕| 又黄又爽又免费观看的视频| 亚洲成人精品中文字幕电影| 综合色丁香网| 欧美3d第一页| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片| 波多野结衣高清无吗| 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| 亚洲精品久久国产高清桃花| 日本在线视频免费播放| 国产黄片美女视频| 亚洲成人中文字幕在线播放| 日本免费a在线| 夜夜夜夜夜久久久久| 免费av观看视频| 国产三级中文精品| 国产一区二区三区在线臀色熟女| 99riav亚洲国产免费| 久久精品国产亚洲av天美| 网址你懂的国产日韩在线| 久久亚洲精品不卡| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 波多野结衣巨乳人妻| 精品人妻偷拍中文字幕| 国产一区二区激情短视频| 亚洲国产精品成人久久小说 | 亚洲性久久影院| 日本五十路高清| 我要看日韩黄色一级片| 久久久久性生活片| 免费av观看视频| 午夜影院日韩av| 我要搜黄色片| 久久草成人影院| 国内精品一区二区在线观看| 国产不卡一卡二| 免费人成视频x8x8入口观看| 成人亚洲精品av一区二区| 国产精品一区二区三区四区免费观看 | 免费观看人在逋| 晚上一个人看的免费电影| 国产精品乱码一区二三区的特点| 欧美又色又爽又黄视频| 欧美性感艳星| 国产精品久久久久久久久免| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 亚洲av中文字字幕乱码综合| 亚洲激情五月婷婷啪啪| av在线天堂中文字幕| 又爽又黄无遮挡网站| 人妻制服诱惑在线中文字幕| 国产不卡一卡二| 欧美xxxx黑人xx丫x性爽| 乱码一卡2卡4卡精品| 欧美三级亚洲精品| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 国产老妇女一区| 99久久中文字幕三级久久日本| av卡一久久| 级片在线观看| 不卡一级毛片| 97在线视频观看| 欧美色欧美亚洲另类二区| 日韩欧美在线乱码| 欧美日韩在线观看h| 日韩av在线大香蕉| 日本在线视频免费播放| 高清午夜精品一区二区三区 | 免费大片18禁| 欧美成人免费av一区二区三区| 不卡视频在线观看欧美| 久久精品久久久久久噜噜老黄 | 亚洲精品成人久久久久久| 欧美激情在线99| 国产av一区在线观看免费| 成人特级黄色片久久久久久久| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 国产亚洲av嫩草精品影院| 联通29元200g的流量卡| 亚洲精品日韩在线中文字幕 | 最后的刺客免费高清国语| 国产色爽女视频免费观看| 悠悠久久av| 日韩强制内射视频| 久久草成人影院| .国产精品久久| 黑人高潮一二区| 午夜爱爱视频在线播放| 欧美日韩国产亚洲二区| 国产不卡一卡二| 99riav亚洲国产免费| 日韩大尺度精品在线看网址| 国产精品一区二区性色av| 狂野欧美激情性xxxx在线观看| 久久人人爽人人片av| 内射极品少妇av片p| 男女做爰动态图高潮gif福利片| 免费人成视频x8x8入口观看| 老师上课跳d突然被开到最大视频| 精品不卡国产一区二区三区| 大香蕉久久网| 在线免费观看的www视频| 国产精华一区二区三区| 国产av麻豆久久久久久久| 亚洲美女黄片视频| 日韩av在线大香蕉| 亚洲人成网站高清观看| 日日啪夜夜撸| 最近中文字幕高清免费大全6| 久久草成人影院| 亚洲专区国产一区二区| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 国产精品美女特级片免费视频播放器| 国产精品野战在线观看| 色在线成人网| 久久韩国三级中文字幕| 国产成人a区在线观看| 国产三级中文精品| 久久6这里有精品| 国产高清三级在线| 99国产极品粉嫩在线观看| 两个人视频免费观看高清| 精品久久久久久久久久久久久| 三级男女做爰猛烈吃奶摸视频| 亚洲av.av天堂| 国产人妻一区二区三区在| 亚洲精华国产精华液的使用体验 | 久久久久久久久久黄片| 乱系列少妇在线播放| 日本熟妇午夜| 日韩三级伦理在线观看| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 伦精品一区二区三区| 99久久精品热视频| 在线免费十八禁| 亚洲精华国产精华液的使用体验 | 变态另类丝袜制服| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 日韩制服骚丝袜av| 国产精品美女特级片免费视频播放器| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片| 久久久成人免费电影| 成人性生交大片免费视频hd| 免费看光身美女| 日韩欧美三级三区| 在线免费观看不下载黄p国产| av在线亚洲专区| 久久久久久伊人网av| 国产中年淑女户外野战色| 成人高潮视频无遮挡免费网站| 国产一区二区在线观看日韩| 在现免费观看毛片| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片| 久久婷婷人人爽人人干人人爱| 春色校园在线视频观看| 97超碰精品成人国产| www.色视频.com| 午夜激情福利司机影院| 又黄又爽又免费观看的视频| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 最新在线观看一区二区三区| 三级男女做爰猛烈吃奶摸视频| 免费高清视频大片| 麻豆av噜噜一区二区三区| 国产亚洲精品久久久久久毛片| 国产av不卡久久| 女人被狂操c到高潮| 在线观看66精品国产| a级毛片a级免费在线| 亚洲美女搞黄在线观看 | 国产成人aa在线观看| 少妇高潮的动态图| 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| 美女高潮的动态| 亚洲中文字幕日韩| 最近视频中文字幕2019在线8| 精品午夜福利视频在线观看一区| 在线观看免费视频日本深夜| a级毛片a级免费在线| 久久精品国产鲁丝片午夜精品| 国产精品综合久久久久久久免费| 欧美日韩乱码在线| 观看免费一级毛片| 亚洲乱码一区二区免费版| 中国美女看黄片| 国产探花在线观看一区二区| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区 | 久久韩国三级中文字幕| 99热这里只有是精品50| 欧美+亚洲+日韩+国产| 99国产精品一区二区蜜桃av| 精品人妻一区二区三区麻豆 | 国产乱人视频| 中国国产av一级| 色av中文字幕| 国产精品久久久久久久电影| 露出奶头的视频| 久久精品国产99精品国产亚洲性色| 亚洲欧美日韩东京热| 亚洲av免费在线观看| 亚洲最大成人手机在线| 特级一级黄色大片| 国产伦精品一区二区三区视频9| videossex国产| 啦啦啦韩国在线观看视频| 国产三级在线视频| 俺也久久电影网| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看| 久久中文看片网| 干丝袜人妻中文字幕| 两个人的视频大全免费| 男女视频在线观看网站免费| 亚洲三级黄色毛片| 久久精品夜夜夜夜夜久久蜜豆| 久久久国产成人免费| 国产精品国产高清国产av| 亚洲无线在线观看| 又爽又黄a免费视频| 欧美日韩在线观看h| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 白带黄色成豆腐渣| 我要看日韩黄色一级片| 久久久久久久亚洲中文字幕| eeuss影院久久| 秋霞在线观看毛片| 午夜福利在线观看免费完整高清在 | 男女下面进入的视频免费午夜| 久久韩国三级中文字幕| 午夜日韩欧美国产| 久久中文看片网| 极品教师在线视频| 久久热精品热| 欧美xxxx黑人xx丫x性爽| 欧美人与善性xxx| 变态另类丝袜制服| 亚洲国产精品国产精品| 国产一区二区三区av在线 | 国产精品伦人一区二区| 22中文网久久字幕| 成人无遮挡网站| 一个人看视频在线观看www免费| 美女黄网站色视频| 色av中文字幕| 人人妻,人人澡人人爽秒播| 美女内射精品一级片tv| 内射极品少妇av片p| 国产精品日韩av在线免费观看| 亚洲国产精品久久男人天堂| 国产三级在线视频| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 小说图片视频综合网站| av在线播放精品| 中文字幕av在线有码专区| 精品国产三级普通话版| 啦啦啦啦在线视频资源| 久久热精品热| 午夜福利视频1000在线观看| 亚洲av五月六月丁香网| 亚洲最大成人av| 国产探花在线观看一区二区| 亚洲av.av天堂| 成熟少妇高潮喷水视频| 国产av在哪里看| 1024手机看黄色片| 亚洲专区国产一区二区| 日本a在线网址| 97超碰精品成人国产| 天堂√8在线中文| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 亚洲乱码一区二区免费版| 亚洲成人久久爱视频| 国产极品精品免费视频能看的| 日本免费a在线| 亚洲中文日韩欧美视频| 天堂动漫精品| 亚洲国产精品国产精品| 18禁黄网站禁片免费观看直播| 成人av在线播放网站| 欧美最新免费一区二区三区| 亚洲av第一区精品v没综合| 国产精品野战在线观看| 国产成年人精品一区二区| 亚洲不卡免费看| 精品久久久久久久久亚洲| 久久人人爽人人片av| 欧美一区二区精品小视频在线| 亚洲高清免费不卡视频| 国产精品国产高清国产av| 欧美一区二区亚洲| 日韩欧美在线乱码| 免费不卡的大黄色大毛片视频在线观看 | 欧美zozozo另类| 成人永久免费在线观看视频| 成人特级av手机在线观看| 精品久久久久久久久久免费视频| 婷婷色综合大香蕉| 久久久国产成人精品二区| 22中文网久久字幕| 国内精品宾馆在线| 精品不卡国产一区二区三区| 国产成人a∨麻豆精品| 国产精品乱码一区二三区的特点| 久久人人精品亚洲av| 人妻少妇偷人精品九色| 欧美最新免费一区二区三区| 91在线精品国自产拍蜜月| 亚洲中文日韩欧美视频| 久久人人爽人人爽人人片va| 99热这里只有是精品50| 免费电影在线观看免费观看| 亚洲精品乱码久久久v下载方式| 亚洲精品亚洲一区二区| 精品人妻熟女av久视频| 成人av一区二区三区在线看| 美女cb高潮喷水在线观看| 国产高清不卡午夜福利| av在线播放精品| 免费看光身美女| 日本爱情动作片www.在线观看 | 久久久久久国产a免费观看| 十八禁国产超污无遮挡网站| 日韩制服骚丝袜av| 亚洲美女搞黄在线观看 | 欧美极品一区二区三区四区| 午夜影院日韩av| 国产日本99.免费观看| 久久欧美精品欧美久久欧美| 乱系列少妇在线播放| 一区二区三区高清视频在线| 好男人在线观看高清免费视频| 在线a可以看的网站| 精品久久久久久久末码| 少妇高潮的动态图| 欧美zozozo另类| 亚洲国产精品合色在线| 一个人免费在线观看电影| 国产午夜精品论理片| 偷拍熟女少妇极品色| 国产亚洲精品综合一区在线观看| 国产精品国产三级国产av玫瑰| 国产精品伦人一区二区| 国产真实伦视频高清在线观看| 国产淫片久久久久久久久| 麻豆久久精品国产亚洲av| 禁无遮挡网站| 你懂的网址亚洲精品在线观看 | 亚洲美女黄片视频| 在线看三级毛片| 久久热精品热| 熟女人妻精品中文字幕| 亚洲欧美精品自产自拍| 午夜免费激情av| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 一边摸一边抽搐一进一小说| 久久精品久久久久久噜噜老黄 | 一进一出好大好爽视频| 中文字幕免费在线视频6| 亚洲精品一区av在线观看| 国产精品美女特级片免费视频播放器| 亚洲无线观看免费| 噜噜噜噜噜久久久久久91| 18+在线观看网站| 中国国产av一级| 伦精品一区二区三区| 18禁在线播放成人免费| 最近视频中文字幕2019在线8| 日韩 亚洲 欧美在线| 日韩精品青青久久久久久| 亚洲人与动物交配视频| 久久久久久九九精品二区国产| 亚洲五月天丁香| 精品福利观看| 一边摸一边抽搐一进一小说| 中文亚洲av片在线观看爽| 日本一二三区视频观看| 亚洲中文字幕日韩| 六月丁香七月| 伊人久久精品亚洲午夜| 一区二区三区四区激情视频 | 精品一区二区三区视频在线观看免费| 中国美女看黄片| 99视频精品全部免费 在线| 男人的好看免费观看在线视频| 国产精品1区2区在线观看.| 欧美成人一区二区免费高清观看| 欧美激情久久久久久爽电影| 岛国在线免费视频观看| 大香蕉久久网| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频 | 成人综合一区亚洲| 3wmmmm亚洲av在线观看| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 久久亚洲精品不卡| 国产在视频线在精品| 国产一区亚洲一区在线观看| 十八禁国产超污无遮挡网站| 久久精品影院6| 国产欧美日韩精品一区二区| 亚洲最大成人av| 欧美人与善性xxx| 欧美激情在线99| 亚洲专区国产一区二区| 国产精华一区二区三区| 三级国产精品欧美在线观看| 日韩 亚洲 欧美在线| 欧美日本亚洲视频在线播放| 欧美成人精品欧美一级黄| 热99在线观看视频| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 香蕉av资源在线| 国产色爽女视频免费观看| 亚洲熟妇熟女久久| 中文字幕av在线有码专区| 一级毛片久久久久久久久女| 亚洲国产精品合色在线| 美女内射精品一级片tv| 欧美三级亚洲精品| 午夜爱爱视频在线播放| 午夜福利在线在线| 久久草成人影院| 99久久精品热视频| av在线老鸭窝| 久久久久久国产a免费观看| 色5月婷婷丁香| 91在线精品国自产拍蜜月| 波野结衣二区三区在线| 给我免费播放毛片高清在线观看| 国产老妇女一区| 精品一区二区三区视频在线| 神马国产精品三级电影在线观看| 国产片特级美女逼逼视频| 日韩av不卡免费在线播放| 性欧美人与动物交配| 日韩中字成人| 国产综合懂色| 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| 真实男女啪啪啪动态图| 色哟哟·www| 91狼人影院| 欧美成人a在线观看| 亚洲国产高清在线一区二区三| 午夜精品在线福利| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| 三级毛片av免费| 亚洲自拍偷在线| 久久精品国产亚洲av天美| 国产精品一区二区三区四区久久| 啦啦啦观看免费观看视频高清| 亚洲国产欧洲综合997久久,| 亚洲中文日韩欧美视频| 精品免费久久久久久久清纯| 黄色日韩在线| 国产片特级美女逼逼视频| 日本五十路高清| 免费黄网站久久成人精品| 美女黄网站色视频| 中文字幕av在线有码专区| 狠狠狠狠99中文字幕| 色综合色国产| 99久国产av精品国产电影| 此物有八面人人有两片| 蜜桃亚洲精品一区二区三区| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄 | 一级毛片电影观看 | 六月丁香七月| 我的老师免费观看完整版| 亚洲成a人片在线一区二区| 男女下面进入的视频免费午夜| 99久久成人亚洲精品观看| 亚洲国产欧洲综合997久久,| 欧美日本视频| 免费搜索国产男女视频| 亚洲电影在线观看av| 在线免费观看不下载黄p国产| 村上凉子中文字幕在线| 中文字幕免费在线视频6| 日本精品一区二区三区蜜桃| 在线播放无遮挡| 六月丁香七月| 国产高清视频在线播放一区| 亚洲一区高清亚洲精品| 热99在线观看视频| 免费人成在线观看视频色| 国产黄色小视频在线观看| 日本成人三级电影网站| av女优亚洲男人天堂| 少妇人妻一区二区三区视频| 久久久久久久久久久丰满| 国产一区二区在线av高清观看| 久久久久久久久中文| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 精品熟女少妇av免费看| 99热全是精品| 久久这里只有精品中国| 亚洲丝袜综合中文字幕| 一夜夜www| 精品一区二区三区视频在线观看免费| 可以在线观看的亚洲视频| 美女大奶头视频| 丝袜喷水一区| 嫩草影院精品99| 国产黄片美女视频| 国产欧美日韩一区二区精品| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区 | 色尼玛亚洲综合影院| 国产精品人妻久久久影院| 日韩成人伦理影院| 午夜福利在线观看吧| 久久精品人妻少妇| 精品久久久久久成人av| 亚洲内射少妇av| 黄色配什么色好看| 老司机影院成人| 精品人妻视频免费看| 日本三级黄在线观看| 久久久久久国产a免费观看| 日韩精品中文字幕看吧| 国产淫片久久久久久久久| 91av网一区二区| 久久久精品大字幕| 午夜亚洲福利在线播放| 免费观看在线日韩| 成人鲁丝片一二三区免费| 在线免费观看的www视频| 97超碰精品成人国产| 久久久久国内视频| av中文乱码字幕在线|