植飛 張德新 黃程鵬 李亞麗 楊天樂(lè) 陳運(yùn)中
中圖分類號(hào) R932;R969.3 文獻(xiàn)標(biāo)志碼 A 文章編號(hào) 1001-0408(2018)17-2411-05
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2018.17.25
摘 要 目的:通過(guò)對(duì)食藥兩用中藥致不良反應(yīng)的文獻(xiàn)進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,為生活和臨床中合理使用食藥兩用中藥提供參考。方法:以國(guó)家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)2014年發(fā)布的101種食藥兩用中藥為基礎(chǔ),檢索中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)、維普網(wǎng)等數(shù)據(jù)庫(kù)自建庫(kù)起至2017年12月的相關(guān)文獻(xiàn),收集食藥兩用中藥致不良反應(yīng)的患者情況(性別、年齡、過(guò)敏史)、引起不良反應(yīng)的食藥兩用中藥品種、用量、第1次發(fā)生時(shí)間、累及的系統(tǒng)-器官及臨床表現(xiàn)、嚴(yán)重不良反應(yīng)情況、藥物使用形式等信息,并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果:共收集文獻(xiàn)515份,在101種食藥兩用中藥中有46種報(bào)道了不良反應(yīng),涉及病例1 707例,其中男性817例、女性767例、記錄不詳123例;年齡以0~19歲居多(865例,占50.67%);過(guò)敏史記錄不詳者1 275例,占74.69%。46種中藥中導(dǎo)致不良反應(yīng)例數(shù)較多的是白果(595例,占34.86%)和魚(yú)腥草(512例,占29.99%)。正常用量下發(fā)生不良反應(yīng)的有615例(占36.03%),過(guò)量使用的有436例(占25.54%),其余不詳;食用或藥用24 h之內(nèi)出現(xiàn)不良反應(yīng)的有1 201例(占70.36%);食藥兩用中藥導(dǎo)致的不良反應(yīng)累及全身各個(gè)系統(tǒng),以胃腸道損害、神經(jīng)系統(tǒng)損害、全身性損害、皮膚及其附件損害、呼吸系統(tǒng)損害居多,臨床表現(xiàn)多樣;白果(453例/595例,為嚴(yán)重不良反應(yīng)例數(shù)/不良反應(yīng)例數(shù),下同)、魚(yú)腥草(105例/512例)、火麻仁(94例/170例)和山楂(85例/118例)引起的嚴(yán)重不良反應(yīng)例數(shù)較多。933例患者以食物形式使用后出現(xiàn)不良反應(yīng),725例為藥用形式使用后出現(xiàn)不良反應(yīng),49例為接觸后出現(xiàn)不良反應(yīng);在725例藥用發(fā)生的不良反應(yīng)中,441例(占60.83%)是由單一用藥引起的,不良反應(yīng)發(fā)生中最常見(jiàn)的藥品劑型是注射劑(517例,占71.31%)。結(jié)論:幼年和青少年是食藥兩用中藥致不良反應(yīng)多發(fā)人群,白果和魚(yú)腥草是常見(jiàn)的引起不良反應(yīng)的藥物,無(wú)論是正常用量還是過(guò)量用藥均有可能導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生,且多發(fā)生在用藥后24 h內(nèi),食藥兩用中藥致不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)多樣,食用、藥用甚至接觸均有可能導(dǎo)致不良反應(yīng),單一用藥較聯(lián)合用藥更容易導(dǎo)致不良反應(yīng),不良反應(yīng)發(fā)生最常見(jiàn)的藥品劑型是注射劑,臨床醫(yī)師、藥師應(yīng)予以重視和干預(yù)。
關(guān)鍵詞 食藥兩用中藥;不良反應(yīng);合理使用;臨床表現(xiàn);藥品劑型
ABSTRACT OBJECTIVE: To provide reference for rational use of edible and medicinal TCM in life and the clinic by analyzing the literatures about ADR induced by edible and medicinal TCM. METHODS: Based on 101 kinds of edible and medicinal TCM issued by National Health and Family Planning Commission in 2014, relevant literatures were retrieved from CNKI, Wanfang database and VIP during database establishment and Dec. 2017. The information (gender, age, allergic history) of patients, types and amounts of edible and medicinal TCM-induced ADR, first occurrence time, organ or system involved, clinical manifestations, severe ADR, form of drug use were collected and analyzed statistically. RESULTS: A total of 515 literatures were collected; among 101 kinds of edible and medicinal TCM, 46 kinds of TCM caused ADR in 1 707 cases. There were 817 male cases and 767 female cases, involving 123 unknown cases. The age of them mostly ranged 0-19 years old (865 cases, 50.67%). There were 1 275 unknown allergic cases, accounting for 74.69%. Among 46 kinds of TCM, Ginkgo biloba (595 cases, 34.86%) and Houttuynia cordata (512 cases, 29.99%) caused more cases of ADR. There were 615 cases of normal dose (36.03%) and 436 cases of excessive dose (25.54%); the rest was unknown. ADR occurred in 1 201 cases within 24 h after medication (70.36%). ADR induced by edible and medicinal TCM involved all systems of the body. The main clinical manifestations were gastrointestinal damage, nervous system damage, systemic damage, skin and its appendents damage and respiratory system damage. Most of severe ADR cases were caused by Salisburia adiantifolia (453 cases/595 cases, cases number of severe ADR/case number of ADR, similarly hereinafter), H. cordata (105 cases/512 cases), Cannabis sativa (94 cases/170 cases) and Crataegus pinnatifida (85 cases/118 cases). ADR occurred in 933 cases after using in form of food; 725 cases of ADR occurred after using in form of medicine; 49 cases of ADR occurred after contacting. Among 725 ADR cases during medicinal use, 441 cases were caused by single medicine (60.83%); main dosage form of ADR was injection (517 cases, 71.31%). CONCLUSIONS: Teenagers are susceptible population of ADR induced by edible and medicinal TCM. G. biloba and H. cordata are common drugs that cause ADR. Both normal dosage and overdose may lead to the occurrence of ADR; most of ADR occurs within 24 h after medication; there are various clinical manifestations. Edible use, medicinal use and even contact may cause ADR; single medicine and combination easily cause ADR; main dosage form of ADR is injection. Clinicians and pharmacists should pay attention to ADR induced by food/medicine.
KEYWORDS Edible and medicinal TCM; ADR; Rational use; Clinical manifestation; Dosage form
食藥兩用中藥在我國(guó)具有悠久的歷史以及廣泛的基礎(chǔ)[1]。隨著醫(yī)療技術(shù)和人民生活水平的提高,具有食用和藥用功效的中藥占據(jù)的經(jīng)濟(jì)市場(chǎng)份額逐漸增加,并用以日常保健和臨床治療[2-5]。近年來(lái),有關(guān)食藥兩用中藥引起的不良反應(yīng)事件逐漸增多,使其成為醫(yī)護(hù)人員、患者和大眾宣傳媒體關(guān)注的焦點(diǎn)[6]。本文以國(guó)家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)(以下簡(jiǎn)稱“國(guó)家衛(wèi)計(jì)委”)2014年發(fā)布的101種食藥兩用的中藥[7]為基礎(chǔ),查閱國(guó)內(nèi)公開(kāi)發(fā)表的不良反應(yīng)文獻(xiàn),對(duì)其進(jìn)行數(shù)據(jù)分析和總結(jié),并討論患者個(gè)體差異、給藥方式、用藥劑量等對(duì)食藥兩用中藥不良反應(yīng)的影響,為生活和臨床中合理使用食藥兩用中藥提供依據(jù)。
1 資料與方法
1.1 資料來(lái)源
本文以國(guó)家衛(wèi)計(jì)委2014年發(fā)布的101種食藥兩用中藥的名稱[7]和不良反應(yīng)為關(guān)鍵詞,檢索中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)、維普網(wǎng)等數(shù)據(jù)庫(kù)自建庫(kù)起至2017年12月學(xué)術(shù)期刊報(bào)道的相關(guān)不良反應(yīng)文獻(xiàn),剔除重復(fù)文獻(xiàn)和二次文獻(xiàn)后,共收集到515份文獻(xiàn)(后文僅列出部分參考文獻(xiàn),其余略),涉及病例1 707例。
1.2 分析方法
采用回顧性分析方法,對(duì)患者的性別、年齡、過(guò)敏史、導(dǎo)致不良反應(yīng)的藥品品種、藥品用法用量、聯(lián)合用藥情況、不良反應(yīng)出現(xiàn)時(shí)間、涉及的器官-系統(tǒng)以及不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)的使用形式等進(jìn)行綜合分析。
1.3 相關(guān)概念
藥品嚴(yán)重不良反應(yīng)是指因服用藥品引起以下情形之一的損害[8]:(1)引起死亡;(2)致癌、致畸、致出生缺陷;(3)對(duì)生命有危險(xiǎn)并能夠?qū)е氯梭w永久或顯著傷殘;(4)對(duì)器官功能產(chǎn)生永久損傷;(5)導(dǎo)致住院或住院時(shí)間延長(zhǎng)。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
采用SPSS 20.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)數(shù)資料以率表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2 結(jié)果與分析
2.1 患者情況
2.1.1 性別比例 在1 707例不良反應(yīng)中,男性817例,占47.86%;女性767例,占44.93%;性別記錄不詳者123例,占7.21%。對(duì)未明確指出不良反應(yīng)類型(嚴(yán)重不良反應(yīng)、一般不良反應(yīng))與性別一一對(duì)應(yīng)關(guān)系的704例病例進(jìn)行剔除后,對(duì)不同性別患者嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。結(jié)果,χ2=10.261 5,P=0.001 4<0.01,說(shuō)明食藥兩用中藥嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率在男女兩性間存在極顯著差異,且男性嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率較高,這與楊耀芳等[9]得出的女性患者的不良反應(yīng)發(fā)生率高于男性的研究結(jié)果相反。但由于二者的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)來(lái)源、研究對(duì)象不同,因而不具有可比性。不同性別患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比詳見(jiàn)表1。
2.1.2 年齡分布 在1 707例不良反應(yīng)中,年齡在0~19歲的有865例,占50.67%。說(shuō)明食藥兩用中藥在幼年和青少年人群中不良反應(yīng)發(fā)生概率較大,與周踐[10]、李琴[11]、梁延平[12]及潘瑩等[13]得出的中藥不良反應(yīng)主要發(fā)生在老年階段有所不同,可能是由于本文統(tǒng)計(jì)范圍僅限于食藥兩用中藥所致。
食藥兩用中藥在幼年和青少年人群中不良反應(yīng)發(fā)生概率較大的原因可能是這一類中藥在食用或者用于治療、預(yù)防疾病時(shí),沒(méi)有明確指明用法用量,造成幼年和青少年過(guò)量使用。因此,有必要加大對(duì)兒童和青少年食藥兩用中藥使用的監(jiān)護(hù)力度,盡量減少不良反應(yīng)的發(fā)生。各年齡組不良反應(yīng)例數(shù)及構(gòu)成比詳見(jiàn)表2。
2.1.3 過(guò)敏史情況 在1 707例不良反應(yīng)中,有藥物過(guò)敏史的有153例,占8.96%;無(wú)藥物過(guò)敏史的有279例,占16.34%,記錄不詳者1 275例,占74.69%。過(guò)敏史記錄不詳者高達(dá)74.69%,說(shuō)明臨床中記錄不良反應(yīng)病例容易忽略過(guò)敏史項(xiàng),今后應(yīng)加以改進(jìn)。
2.2 引起不良反應(yīng)的食藥兩用中藥品種
在101種食藥兩用中藥中,文獻(xiàn)中報(bào)道的發(fā)生不良反應(yīng)的中藥共46種,占45.54%,詳見(jiàn)表3。
由表3可知,在101種食藥兩用中藥中,導(dǎo)致不良反應(yīng)例數(shù)較多的是白果和魚(yú)腥草。筆者收集的文獻(xiàn)資料顯示,白果的不良反應(yīng)主要發(fā)生在幼兒階段。白果雖營(yíng)養(yǎng)豐富,有斂肺氣、定痰喘等功效,但因其內(nèi)含氫氰酸,具有毒性,不宜多吃,更不宜生吃。筆者建議幼兒應(yīng)禁吃白果。而魚(yú)腥草的不良反應(yīng)主要是由注射使用引起的過(guò)敏反應(yīng),說(shuō)明魚(yú)腥草的不良反應(yīng)發(fā)生率和給藥途徑密切相關(guān),這與楊曉慶[14]及譚樂(lè)俊等[6]的結(jié)論是一致的。
2.3 引起不良反應(yīng)的中藥用量
根據(jù)原有文獻(xiàn)或2015年版《中國(guó)藥典》(一部)相關(guān)劑量規(guī)定來(lái)判斷,在1 707例不良反應(yīng)中,正常用量下發(fā)生的有615例,占36.03%;過(guò)量使用時(shí)發(fā)生的有436例,占25.54%;用量記錄不詳656例,占38.43%。本次統(tǒng)計(jì)顯示,過(guò)量食用會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生率,例如在白果引起的595例不良反應(yīng)中,309例是由于患者自身食用過(guò)量導(dǎo)致;在山楂引起的118例不良反應(yīng)中有77例也是由于患者自身過(guò)量食用導(dǎo)致。所以,應(yīng)重視食藥兩用中藥過(guò)量使用問(wèn)題,加強(qiáng)宣傳,提醒廣大群眾食藥兩用中藥不可過(guò)量食用。
2.4 不良反應(yīng)首次發(fā)生的時(shí)間
由于部分食藥兩用中藥的不良反應(yīng)呈間斷性發(fā)生,故本文只整理了給藥后不良反應(yīng)首次發(fā)生的時(shí)間,詳見(jiàn)表4。
在1 707例不良反應(yīng)中,用藥后24 h之內(nèi)出現(xiàn)不良反應(yīng)的例數(shù)有1 201例,占70.36%,這說(shuō)明大多數(shù)人在用藥當(dāng)天就會(huì)出現(xiàn)不良反應(yīng)癥狀。因此,在使用食藥兩用中藥后,應(yīng)及時(shí)注意有關(guān)不良反應(yīng)癥狀,如出現(xiàn)要及時(shí)就醫(yī)。
2.5 不良反應(yīng)累及的系統(tǒng)-器官及臨床表現(xiàn)
以世界衛(wèi)生組織(WHO)制定的不良反應(yīng)歸類為參考[15],不良反應(yīng)一共涉及16種系統(tǒng)-器官。由于某些食藥兩用中藥的不良反應(yīng)比較嚴(yán)重,同時(shí)累及多個(gè)系統(tǒng)-器官,因此不良反應(yīng)涉及的系統(tǒng)-器官的數(shù)量多于病例數(shù),詳見(jiàn)表5。
食藥兩用中藥在生活和臨床中的使用十分廣泛,然而由于傳統(tǒng)觀念的影響,其不良反應(yīng)卻未能引起足夠重視。在1 707例不良反應(yīng)中,食藥兩用中藥導(dǎo)致的不良反應(yīng)涉及全身各個(gè)系統(tǒng),臨床表現(xiàn)各種各樣。其中,以胃腸道損害、神經(jīng)系統(tǒng)損害、全身性損害、皮膚及其附件損害、呼吸系統(tǒng)損害居多。因此,在生活和臨床中應(yīng)重視食藥兩用中藥不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)。
2.6 嚴(yán)重不良反應(yīng)
在1 707例不良反應(yīng)中,嚴(yán)重不良反應(yīng)有808例,占總不良反應(yīng)例數(shù)的47.33%,取嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率前10位食藥兩用中藥進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,結(jié)果詳見(jiàn)表6[某品種嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率=(該品種導(dǎo)致的嚴(yán)重不良反應(yīng)例數(shù)/該品種導(dǎo)致的不良反應(yīng)例數(shù))×100%]。
由表6可知,在發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的食藥兩用中藥中,以白果、魚(yú)腥草、火麻仁和山楂較多。從單一品種來(lái)看,蜂蜜的不良反應(yīng)報(bào)道總數(shù)僅5例,其中1例過(guò)敏住院,4例腎衰竭,嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率高達(dá)100%,但原因可能是臨床報(bào)道例數(shù)過(guò)少,數(shù)據(jù)不全面導(dǎo)致的。而魚(yú)腥草不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)很高(512例),但嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率卻較低(20.51%),原因是患者多在醫(yī)院注射使用,一有異常情況,能及時(shí)得到治療,人為降低了魚(yú)腥草所致嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生率。由此可見(jiàn),及時(shí)救治對(duì)降低嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生率非常關(guān)鍵。
2.7 不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)的使用形式
2.7.1 食藥兩用中藥的使用形式 在1 707例不良反應(yīng)中,933例以食物形式使用后出現(xiàn)不良反應(yīng),725例為藥用形式使用后出現(xiàn)不良反應(yīng),49例為接觸后出現(xiàn)不良反應(yīng)。食用和藥用導(dǎo)致的不良反應(yīng)共占97.13%,說(shuō)明食用和藥用是食藥兩用中藥發(fā)生不良反應(yīng)的主要使用形式,其中食用時(shí)導(dǎo)致的不良反應(yīng)更多,占54.66%,詳見(jiàn)表7。
2.7.2 合并用藥情況 在725例藥用時(shí)發(fā)生的不良反應(yīng)中,441例是由單一用藥引起的(60.83%),說(shuō)明單獨(dú)使用食藥兩用中藥時(shí)也容易發(fā)生不良反應(yīng),詳見(jiàn)表8。
2.7.3 藥品劑型情況 在725例藥用時(shí)發(fā)生的不良反應(yīng)中,導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生的藥品劑型主要是注射劑(71.31%)。這與賈振祥[16]、蔡育紅[17]和姚苑梅等[18]得到的注射劑是導(dǎo)致中藥不良反應(yīng)的主要?jiǎng)┬偷慕Y(jié)論是一致的。藥用時(shí)不良反應(yīng)發(fā)生的藥品劑型詳見(jiàn)表9。
3 結(jié)語(yǔ)
中醫(yī)中藥是我國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的精髓,人們普遍認(rèn)為中藥藥性平和、安全無(wú)毒,也不注意對(duì)中藥的合理使用,對(duì)食藥兩用的中藥更是如此,因此近年來(lái)其不良反應(yīng)發(fā)生率逐年增長(zhǎng)。此次分析表明,與一般的中藥不同,食藥兩用中藥在食用時(shí)導(dǎo)致的不良反應(yīng)比藥用時(shí)更多,同時(shí)在幼年和青少年人群中不良反應(yīng)發(fā)生概率較大,提示當(dāng)幼年和青少年人群使用中藥特別是在食用時(shí)應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)護(hù)以減少此類不良反應(yīng)的發(fā)生。另外,比較容易引起不良反應(yīng)的食藥兩用的品種既有生活中食用的白果,也有臨床中注射使用的魚(yú)腥草,說(shuō)明食藥兩用中藥不良反應(yīng)的發(fā)生涉及到生活和臨床的方方面面。綜上所述,食藥兩用中藥不良反應(yīng)的發(fā)生與個(gè)體差異、品種、用法用量等因素有關(guān),使用中要予以重視。
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(收稿日期:2018-03-08 修回日期:2018-07-05)
(編輯:劉明偉)