人乳頭瘤病毒在宮頸癌、宮頸癌前病變和宮頸炎癥中的水平及其臨床意義

閻冰冰 金 芬 王忠民 車耀潤 姜繼勇

宮頸癌是臨床上較為常見的一種婦科惡性腫瘤，主要包括腺鱗癌、腺癌和鱗癌，嚴(yán)重危害女性的身心健康[1]。臨床上關(guān)于宮頸癌的具體發(fā)病機制目前尚未明確，但多項研究發(fā)現(xiàn)，宮頸癌的發(fā)生與衣原體、病毒以及細(xì)菌等生殖道感染呈高度相關(guān)性，特別是人乳頭瘤病毒在宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮著重要的作用[2]。目前已被明確鑒定的人乳頭瘤病毒種類超過200 種，其中至少30 種與生殖道黏膜感染相關(guān)。宮頸癌、宮頸癌前病變以及宮頸炎癥是臨床上極為常見的婦科疾病，本研究主要探討了人乳頭瘤病毒在宮頸癌、宮頸癌前病變和宮頸炎癥中的水平及臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年1月至2017年5月在我院及大連市婦幼保健院進行診治的宮頸癌患者20例為宮頸癌組、宮頸癌前病變患者20例為宮頸癌前病變組以及宮頸炎癥患者20例為宮頸炎組，所有患者均經(jīng)陰道鏡檢查、宮頸液基細(xì)胞學(xué)檢測以及宮頸活組織檢查方法明確診斷。3組患者均未出現(xiàn)妊娠，近期未采用陰道給藥，2天內(nèi)無性生活，均未合并心、肝、腎等重要臟器功能不全等疾病，且均于非月經(jīng)期采樣。宮頸癌組20例，年齡32～54歲，平均(45.73±5.49)歲；病程6個月～3年，平均(1.85±0.37)年。宮頸癌前病變組20例，年齡31～58歲，平均(45.29±5.38)歲；病程1～6年，平均(2.43±0.57)年；其中，CINⅠ11例，CINⅡ5例，CINⅢ 4例。宮頸炎組20例，年齡31～53歲，平均(43.62±6.15)歲；病程6個月～4年，平均(2.73±0.64)年。本研究獲得倫理委員會的批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

所有患者均取截石位，采用細(xì)胞刷在宮頸口對脫落的細(xì)胞進行收集，進行人乳頭瘤病毒基因分型檢測。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 3組人乳頭瘤病毒檢出情況對比

60例患者的宮頸脫落細(xì)胞標(biāo)本經(jīng)人乳頭瘤病毒基因型分型檢測，人乳頭瘤病毒陽性者26例，占43.33%；人乳頭瘤病毒陰性者34例，占56.67%。26例人乳頭瘤病毒陽性者中，宮頸癌患者16例(80.00%)、宮頸癌前病變患者8例(40.00%)(其中CINⅠ2例、CINⅡ3例、CINⅢ 3例)、宮頸炎患者2例(10.00%)，3組陽性表達率有統(tǒng)計學(xué)差異(χ2=63.728，P=0.000)。

2.2 3組人乳頭瘤病毒各亞型分布情況

在26例人乳頭瘤病毒陽性者中發(fā)生16 亞型感染所占的比例最高，占50.00%(13/26)；其次為人乳頭瘤病毒31亞型，占23.08%(6/26)；以及人乳頭瘤病毒52亞型，占11.54%(3/26)，見表1。

3 討論

由于子宮頸腺體具有較為特殊的形態(tài)特征，病原體一旦侵入腺體深處后則難以完全根治，多次復(fù)發(fā)后遷延發(fā)展為宮頸炎。研究發(fā)現(xiàn)，育齡期婦女中大約有40%患有不同程度的慢性宮頸炎[3]。宮頸癌是婦科較為常見的一種發(fā)生在子宮頸管和子宮陰道部的惡性腫瘤，其發(fā)病率僅次于乳腺癌，是最為常見的女性生殖道惡性腫瘤之一[4]。隨著宮頸細(xì)胞學(xué)篩查應(yīng)用的普遍，宮頸癌的發(fā)病率和死亡率不斷下降，但由于社會生活的變化及高危型人乳頭瘤病毒持續(xù)感染的增加，宮頸癌的發(fā)病逐漸呈現(xiàn)較為明顯的年輕化趨勢，對女性的身體健康造成嚴(yán)重危害[5]。宮頸上皮內(nèi)瘤樣變是宮頸癌演變過程中的典型步驟，屬于宮頸癌發(fā)展中的前期階段，也是宮頸癌防治的重要階段，主要包括原位癌和子宮頸上皮非典型增生[6]。宮頸癌早期的治愈率高達90%以上，而一旦到了晚期則臨床治療效果會顯著降低。因此，如何盡早發(fā)現(xiàn)宮頸癌是提高臨床治愈率的關(guān)鍵。

表1 3組人乳頭瘤病毒各亞型分布情況/例

研究資料表明人乳頭瘤病毒感染和宮頸癌密切相關(guān)，大多數(shù)宮頸癌組織中都能檢測到人乳頭瘤病毒[7]。人乳頭瘤病毒作為一種具有種屬特異性的小DNA 病毒，具有高度組織和宿主特異性，可以引起黏膜增生到惡性腫瘤的多種病變。機體感染人乳頭瘤病毒后，免疫系統(tǒng)會發(fā)生改變，產(chǎn)生大量的炎癥因子或細(xì)胞因子，造成機體出現(xiàn)炎癥反應(yīng)及組織損傷[8]。從人乳頭瘤病毒感染到宮頸上皮內(nèi)瘤變再到宮頸癌變是一個慢性炎癥反應(yīng)的過程，因此宮頸癌也是一種與炎癥反應(yīng)密切相關(guān)的腫瘤。人乳頭瘤病毒感染是造成宮頸癌最主要的危險因素和必要條件。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，26例人乳頭瘤病毒陽性者中，宮頸癌16例、宮頸癌前病變 8例(其中 CINⅠ2例、CINⅡ3例、CINⅢ 3例)、宮頸炎 2例。表明隨著宮頸病變嚴(yán)重程度的增加，人乳頭瘤病毒的陽性檢出呈逐步升高的趨勢。宮頸的病變嚴(yán)重程度與人乳頭瘤病毒的負(fù)荷量緊密相關(guān)，在臨床診斷宮頸疾病時可將人乳頭瘤病毒作為檢測指標(biāo)。本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，在26例人乳頭瘤病毒陽性者中發(fā)生16 亞型感染所占的比例最高，占50.00%；其次為人乳頭瘤病毒31(占23.08%)以及人乳頭瘤病毒52(占11.54%)。Jiménez-Wences等[9]研究發(fā)現(xiàn)，人乳頭瘤病毒感染的最常見類型為人乳頭瘤病毒16以及人乳頭瘤病毒31，其中人乳頭瘤病毒16 與宮頸癌密切相關(guān)。與本研究結(jié)果相一致。有效的檢測人乳頭瘤病毒感染情況和人乳頭瘤病毒的類型，有助于臨床準(zhǔn)確評估病情風(fēng)險程度和指導(dǎo)采用合理的治療措施。

綜上所述，人乳頭瘤病毒是引發(fā)宮頸癌和宮頸癌前病變的主要致病因素，對宮頸癌、宮頸癌前病變和宮頸炎癥患者進行人乳頭瘤病毒檢測對患者的早日確診和早日治療以及對宮頸病變患者治療中的隨訪以及預(yù)后評估具有重要的臨床意義。