甲狀腺功能亢進(jìn)癥行丙硫氧嘧啶和甲巰咪唑臨床效果及不良事件分析

黃素平

【摘要】 目的：探究甲狀腺功能亢進(jìn)癥（甲亢）行丙硫氧嘧啶和甲巰咪唑的臨床效果及不良事件發(fā)生率。方法：擇取2016年1月-2017年1月收治的60例甲亢患者臨床資料進(jìn)行分析，將行丙硫氧嘧啶治療者設(shè)為對(duì)照組（30例），行甲巰咪唑治療者設(shè)為研究組（30例），比較兩組甲狀腺功能、肝功能指標(biāo)水平及不良事件發(fā)生率。結(jié)果：研究組與對(duì)照組治療后甲狀腺功能指標(biāo)TSH、FT4、FT3水平均優(yōu)于治療前（P<0.05），且治療后兩組各指標(biāo)水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；研究組肝功能損傷發(fā)生率顯著低于對(duì)照組（P<0.05），兩組白細(xì)胞減少、皮膚瘙癢發(fā)生率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組治療后ALT、GGT水平均高于治療前（P<0.05），且治療后對(duì)照組ALT（47.27±5.04）U/L、GGT（42.26±2.15）U/L水平高于研究組（P<0.05）。結(jié)論：甲亢患者采用丙硫氧嘧啶或甲巰咪唑均具良好療效，但丙硫氧嘧啶治療者肝功能損傷性較大，因而臨床治療過(guò)程中應(yīng)定期檢查患者肝功能。

【關(guān)鍵詞】 甲狀腺功能亢進(jìn)癥； 丙硫氧嘧啶； 甲巰咪唑； 不良事件

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.22.005 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 A 文章編號(hào) 1674-6805（2018）22-00-03

Analysis of Clinical Effects and Adverse Events of Propylthiouracil and Methylimidazole in Hyperthyroidism/HUANG Suping.//Chinese and Foreign Medical Research，2018，16（22）：-12

【Abstract】 Objective：To investigate the clinical efficacy and incidence of adverse events of Propylthiouracil and Methimazole in patients with hyperthyroidism.Method：The clinical data of 60 patients with hyperthyroidism admitted from January 2016 to January 2017 were selected for analysis.The patients receiving Propylthiouracil were selected as the control group（30 cases）.The patients treated with Methimazole were designated as the study group（30 cases）.Compared the thyroid function，liver function indicators and the incidence of adverse events of the two groups.Result：The levels of thyroid function such as TSH、FT4、FT3 lever after treatment in the study group and control group were better than those before treatment（P<0.05），and there were no significant differences in the level of the indexes between the two groups after treatment（P>0.05）.The incidence of liver function damage in the study group was significantly lower than that of the control group（P<0.05），and there were no significant differences of leukopenia and pruritus incidence（P>0.05）.After treatment，the ALT and GGT levels in the two groups were higher than those before treatment（P<0.05）；and the levels of ALT of （47.27±5.04）U/L，GGT of （42.26±2.15）U/L were significantly higher in the control group than those in the study group（P<0.05）.Conclusion：Patients with hyperthyroidism can have good efficacy with both Propylthiouracil or Methimazole，but Propylthiouracil has a greater impairment of liver function.Therefore，liver function should be checked regularly during clinical treatment.

【Key words】 Hyperthyroidism； Propylthiouracil； Methimazole； Adverse events

First-authors address：Qianjiang City Hospital，Qianjiang 433199，China

甲狀腺功能亢進(jìn)癥臨床又稱之為甲亢，其發(fā)生機(jī)制主要為甲狀腺素分泌、累積過(guò)度，導(dǎo)致機(jī)體整體代謝處于高水平狀態(tài)，從而引起患者心率加快及進(jìn)食增加而體重減輕等病癥[1]。甲亢患者可表現(xiàn)出視力減退、眼瞼水腫及突眼等癥狀，臨床多采取放射性、抗甲狀腺藥物及甲狀腺切除術(shù)等方案治療，其中，抗甲狀腺藥物治療屬于主要治療方案。目前，常用甲亢治療藥物有丙硫氧嘧啶、甲巰咪唑等，均具一定療效。本研究為明確兩種藥物治療后對(duì)甲亢患者甲狀腺、肝功能指標(biāo)水平的影響及不良事件率，筆者所在醫(yī)院針對(duì)性選取的60例患者資料予以分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

擇取2016年1月-2017年1月收治的60例甲亢患者臨床資料進(jìn)行分析，所有患者均符合甲狀腺功能亢進(jìn)診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者臨床資料完整，簽署治療知情同意書。排除血液系統(tǒng)疾病、病毒性肝炎史患者。根據(jù)用藥不同分為兩組，對(duì)照組（30例），男女比例16∶14，年齡31～65歲，平均（46.27±5.11）歲；病程1～13個(gè)月，平均（6.35±1.21）個(gè)月。研究組（30例），男女比例17∶13，年齡32～66歲，平均（46.31±5.23）歲；病程2～13個(gè)月，平均（6.41±1.32）個(gè)月。兩組患者一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組予以300 mg丙硫氧嘧啶（生產(chǎn)企業(yè)：上海朝暉藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31021082，50 mg/片）口服，依據(jù)患者臨床癥狀、甲狀腺指標(biāo)水平變化調(diào)整藥物劑量，最小劑量50～100 mg/d，

持續(xù)用藥1年。研究組予以30 mg甲巰咪唑（生產(chǎn)企業(yè)：Merck KGaA，批準(zhǔn)文號(hào)H20120405，10 mg/片）口服，藥物劑量調(diào)整同對(duì)照組，最小劑量維持在5～10 mg/d，持續(xù)服藥1年。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)比兩組甲狀腺功能指標(biāo)，包括促甲狀腺激素（TSH）、四碘甲腺原氨酸（FT4）、三碘甲腺原氨酸（FT3）；比較兩組不良事件發(fā)生率，包括肝功能損傷、白細(xì)胞減少、皮膚瘙癢等；比對(duì)兩組肝功能指標(biāo)，包括丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組甲狀腺功能指標(biāo)比較

兩組治療后甲狀腺功能指標(biāo)TSH、FT4、FT3水平均優(yōu)于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且治療后兩組各指標(biāo)水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組不良事件發(fā)生率比較

研究組肝功能損傷發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組白細(xì)胞減少、皮膚瘙癢發(fā)生率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組肝功能指標(biāo)比較

治療后，兩組ALT、GGT水平均高于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且對(duì)照組治療后ALT、GGT水平高于研究組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

甲亢屬于臨床發(fā)病率較高的內(nèi)分泌疾病，其發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜多樣，?？紤]與感染、遺傳缺陷及情緒創(chuàng)傷等相關(guān)[2-3]。文獻(xiàn)[4]研究指出，丙硫氧嘧啶、甲巰咪唑用于甲亢治療具良好效果，但前者對(duì)患者肝功能的損害較大，因此在治療期間需關(guān)注其肝功能狀況，預(yù)防不良事件發(fā)生，改善患者預(yù)后。

本次研究中，研究組與對(duì)照組治療后的甲狀腺功能各指標(biāo)水平均優(yōu)于治療前，且治療后兩組各指標(biāo)水平無(wú)顯著差異性；研究組肝功能損傷發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，而兩組白細(xì)胞減少、皮膚瘙癢發(fā)生率未顯示明顯差異；對(duì)照組與研究組治療后ALT、GGT水平均較治療前高，且治療后對(duì)照組的ALT（47.27±5.04）U/L、

GGT（42.26±2.15）U/L水平高于研究組；此次研究結(jié)果與朱秀蓮[5]研究結(jié)果相似，表明甲巰咪唑與丙硫氧嘧啶治療均可有效改善患者甲狀腺功能，但丙硫氧嘧啶治療者肝功能損傷率更高，對(duì)患者肝功能負(fù)面影響較大。丙硫氧嘧啶與甲巰咪唑藥物作用于患者機(jī)體后，使得絡(luò)氨酸碘化被抑制，對(duì)FT3與甲狀腺素之間的合成反應(yīng)產(chǎn)生阻礙，進(jìn)而可促進(jìn)患者臨床癥狀及體征改善[6-7]。兩種藥物均可導(dǎo)致一定程度的肝功能損傷，其可能因素為：（1）高水平甲狀腺素能夠?qū)ο嚓P(guān)代謝酶類阻滯膽紅素于體內(nèi)排出過(guò)程產(chǎn)生抑制，導(dǎo)致肝臟負(fù)擔(dān)加重；（2）甲狀腺素過(guò)度分泌，致使肝臟負(fù)擔(dān)增加，肝臟耗氧量亦升高，導(dǎo)致肝細(xì)胞出現(xiàn)供氧不足壞死情況增多；（3）藥物本身在肝臟代謝之后將出現(xiàn)有毒代謝產(chǎn)物，造成肝實(shí)質(zhì)損傷[8-9]。丙硫氧嘧啶進(jìn)入患者機(jī)體并產(chǎn)生藥物作用機(jī)制后，將促成活性代謝物產(chǎn)生，但其具一定肝毒性，易致使患者肝細(xì)胞損傷，進(jìn)而導(dǎo)致血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平上升[10]。甲巰咪唑主要是于機(jī)體內(nèi)出現(xiàn)膽汁淤積情況，從而導(dǎo)致膽紅素水平上升。ALT常處于患者肝細(xì)胞內(nèi)，且細(xì)胞內(nèi)濃度為血清中濃度的

1 000～3 000倍，若肝功能受到破壞，將導(dǎo)致血清中ALT水平升高，因而臨床將其作為肝功能受損監(jiān)測(cè)指標(biāo)之一，而且其敏感度最高[11-12]。

經(jīng)本次研究結(jié)果可知，甲巰咪唑治療患者ALT上升趨勢(shì)明顯小于丙硫氧嘧啶治療患者，表明前者肝功能損傷程度更小。本研究受多種因素影響，尚未對(duì)治療效果進(jìn)行詳盡分析，需行進(jìn)一步研究。

綜上所述，甲巰咪唑及丙硫氧嘧啶均可有效治療甲亢，但前者的肝功能損傷發(fā)生率較后者低，肝臟損傷程度較后者小，臨床建議治療期間對(duì)肝功能進(jìn)行定期檢查，及時(shí)予以有效治療，促預(yù)后改善。

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（收稿日期：2018-03-22）