他汀類藥物在早期糖尿病腎病治療中的應(yīng)用研究

李慧梅

[摘要] 目的 探討他汀類藥物治療早期糖尿病腎病的效果。 方法 選擇2016年2月—2017年12月該院收治的97例糖尿病腎病患者，隨機分為觀察組和對照組，各49、48例，對照組給予常規(guī)治療，觀察組給予辛伐他汀治療。 結(jié)果 治療后，觀察組腎功能指標血清肌酐 、尿素氮、24 h尿蛋白排泄率及C反應(yīng)蛋白、血脂水平甘油三酯、膽固醇、低密度脂蛋白均低于對照組，高密度脂蛋白高于對照組，均差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論 他汀類藥物可有效降低早期糖尿病腎病患者的脂類水平，改善其腎功能。

[關(guān)鍵詞] 辛伐他汀；早期；糖尿病腎??；腎功能

[中圖分類號] R587.2 [文獻標識碼] A [文章編號] 1672-4062（2018）05（a）-0006-03

[Abstract] Objective To study the effect of statins drugs in treatment of early diabetic nephropathy. Methods 97 cases of patients with diabetic nephropathy in our hospital from February 2016 to December 2017 were randomly divided into two groups， the control group with 48 cases used the routine therapy， while the observation group with 49 cases were treated with simvastatin. Results After treatment， the renal function indicators such as serum creatinine， urea nitrogen， 24 h urinary protein excretion rate， C reactive protein， blood lipid level， triglyceride， cholesterol and low density lipoprotein in the observation group were lower than those in the control group， and the high density lipoprotein was higher than that in the control group， and the difference between groups was statistically significant（P<0.05）. Conclusion The statins drugs can effectively reduce the liquid level of patients with early diabetic nephropathy and improve the renal function.

[Key words] Simvastatin； Early； Diabetic nephropathy； Renal function

糖尿病腎病是糖尿病常見并發(fā)癥，同時也時糖尿病患者致殘與死亡的一個重要原因。糖尿病患者長期處于高血糖狀態(tài)可導(dǎo)致體內(nèi)脂質(zhì)代謝異常，并且加重糖尿病病情進展。糖尿病腎病的發(fā)生與腎臟血流動力學改變、糖代謝異常、遺傳、炎癥因子、氧化應(yīng)激、脂質(zhì)代謝異常等諸多因素有關(guān)[1]。近年來，脂質(zhì)代謝異常、炎癥因子在糖尿病腎病中的作用逐漸被重視。有研究報道顯示，糖尿病早期患者給予合理的治療可以緩解慢性腎功能損害，甚至還認為對腎功能損害具有逆轉(zhuǎn)作用，由此可見對糖尿病腎病實施早期預(yù)防治療具有非常重要的意義。他汀類藥物通過降血脂、抗氧化等作用， 可延緩糖尿病腎病的發(fā)生和發(fā)展，尤其對于早期糖尿病腎病效果顯著[2]。該文選取2016年2月—2017年12月該院收治的97例患者為研究對象，對他汀類藥物在早期糖尿病腎病治療中的應(yīng)用效果進行分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院從收治的97例糖尿病腎病患者，均符合《中國糖尿病指南》中相關(guān)診斷標準，隨機分為觀察組和對照組，各49、48例。觀察組49例中，男性28例，女性21例，年齡44～79歲，平均（56.73±4.06）歲，糖尿病病程3～19年，平均（10.14±1.53）年；對照組48例中，男性27例，女性21例，年齡43～77歲，平均（56.32±4.29）歲，糖尿病病程3～20年，平均（10.25±1.69）年。兩組患者性別、年齡等差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

1.2 方法

兩組均給予降血糖、降血壓及飲食控制、運動療法的綜合治療，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上給予辛伐他?。▏帨首郑篐20123363）治療，口服，20 mg/次，1次/d。兩組均連續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標

治療前及治療后 3個月，測定兩組患者血脂水平TG（甘油三酯）、TC（膽固醇）、LDL-C（低密度脂蛋白）、HDL-C（高密度脂蛋白），腎功能指標Scr（血清肌酐） 、BUN（尿素氮）、UAER（24 h尿蛋白排泄率）及CRP（C反應(yīng)蛋白） 。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS17.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以（x±s）表示，用t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后腎功能及CRP比較

兩組治療前各指標差異無統(tǒng)計學意義，治療后，觀察組腎功能指標及CRP均低于對照組，兩組均低于治療前，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組脂類水平比較

兩組治療前各脂類水平差異無統(tǒng)計學意義，治療后觀察組TG、TC、LDL-C均低于對照組，HDL-C高于對照組，均差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

糖尿病腎病是糖尿病引起的一種并發(fā)癥，相關(guān)統(tǒng)計顯示，由于糖尿病腎病導(dǎo)致的糖尿病患者死亡成為了一個重要原因。糖尿病腎病發(fā)病過程當中，是有諸多危險因素復(fù)雜影響的，包括高血糖、高血壓、高血脂、炎癥和氧化應(yīng)激等。在糖尿病腎病的早期診斷中，蛋白尿為重要的診斷指標?；颊唛L期在高血糖影響下，體內(nèi)脂質(zhì)代謝紊亂，這也將進一步促進糖尿病腎病的發(fā)展。

相關(guān)研究認為，將2型糖尿病納入免疫性疾病范疇，炎癥因子的介導(dǎo)將推動病情的發(fā)展。C反應(yīng)蛋白為急性時相蛋白，由肝臟合成，由于C反應(yīng)蛋白本身為炎癥因子，因此表現(xiàn)出特異性，其水平增高，標志著血管內(nèi)皮功能障礙。糖尿病患者常伴隨血脂異常，其機制可能與長期高血糖引起的血管內(nèi)皮損傷，進而導(dǎo)致的脂蛋白脂肪酶的功能降低有關(guān)[3-4]。 后者是脂質(zhì)代謝的限速酶，可促進多種脂蛋白如LDL、TG等的水解，促進HDL的升高。因此糖尿病患者中LDL、TG等出現(xiàn)升高而HDL降低。血脂異?？蓪?dǎo)致腎小球血流動力學的改變及脂蛋白結(jié)構(gòu)的變化，進而引起腎臟基底膜增厚、細胞外基質(zhì)增多等腎臟損害，引起腎小球硬化、腎功能下降、蛋白尿等變化，而上述變化又可加劇血脂異常[5-6]。因此控制血脂水平有利于糖尿病腎病的治療。

他汀類藥物主要通過調(diào)節(jié)血脂、抗血栓、抗炎、抗氧化等途徑對腎臟起到保護作用，非降脂相關(guān)的腎臟保護作用主要體現(xiàn)在下述兩個方面：首先能夠抑制細胞增值，促進細胞凋亡，進而減輕腎損傷；其次具有免疫調(diào)節(jié)作用，可抑制炎癥細胞與腎固有細胞合成炎癥因子，進而緩解腎小管間質(zhì)纖維化，減輕腎臟損害。辛伐他汀是臨床常用他汀類藥物，通過阻斷羥甲基戊二酰輔酶 A（HMG-CoA）向甲羥戊酸的轉(zhuǎn)變，使膽固醇合成減少，達到降低血脂的作用[7]；還可促進細胞外基質(zhì)的降解發(fā)揮對腎臟的保護作用；該藥物還具有抑制炎癥反應(yīng)和抗氧化作用，從而減緩糖尿病腎病的發(fā)展。張圣苗等[8]研究報道了不同劑量辛伐他汀治療老年早期糖尿病腎病患者的療效及對炎癥因子和腎功能的影響，研究結(jié)果顯示，治療后低劑量10 mg/d、常量20 mg/d與大劑量40 mg/d組患者的ICAM-1、Cr、UAEER/24 h Upro、Uβ2-MG水平比治療前均顯著降低，比常規(guī)基礎(chǔ)治療+鹽酸二甲雙胍治療顯著更低，大劑量組患者治療后的上述各指標水平改善程度更大，各種劑量組患者不良反應(yīng)發(fā)生率均差異無統(tǒng)計學意義。表明給予辛伐他汀治療老年早期糖尿病腎病可獲得比較理性的效果，改善患者炎癥因子和腎功能。

該組資料中，觀察組給予辛伐他汀治療后，觀察組腎功能指標及CRP均低于對照組，兩組均低于治療前，均差異有統(tǒng)計學意義。治療后觀察組TG、TC、LDL-C均低于對照組，HDL-C高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義。結(jié)果提示，血脂水平、腎功能指標、炎性因子較對照組均明顯改善，與資料報道一致[9]。提示辛伐他汀治療早期糖尿病腎病效果顯著，可有效降低早期糖尿病腎病患者的脂類水平和炎性因子水平，改善患者腎功能。因此不失為治療早期糖尿病腎病的較好的方法。

[參考文獻]

[1] 李莎，王芳.阿托伐他汀對糖尿病腎病患者腎臟保護作用的分析 [J].基本藥物應(yīng)用，2014，25（40）：3752-3755.

[2] 王浩宇.探討他汀類藥物治療早期糖尿病腎病的臨床療效[J].名醫(yī)，2017（4）：91-92.

[3] 張?zhí)K皖，戴武，葉軍，等.早期糖尿病腎病應(yīng)用他汀類藥物療效分析[J].安徽衛(wèi)生職業(yè)技術(shù)學院學報，2017，16（3）：25-26.

[4] 熊秋香.他汀類藥物治療早期糖尿病腎病63例臨床分析[J].中國處方藥，2015，13（12）：69-70.

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[7] Sune F Nielsen，PhDa，Prof Bфrge G Nordestgaard，et al. Statin use before diabetes diagnosis and risk of microvascular disease：a nationwide nested matched study [J]. Lancet Diabetes Endocrinol，2014，2（11）：894-900.

[8] 張圣苗， 陳肖蓉.不同劑量辛伐他汀對老年早期糖尿病腎病患者炎癥因子和腎功能的影響觀察[J].中國藥師， 2015， 18（11）：1935-1937.

[9] 董晶瑩.他汀類藥物在早期糖尿病腎病治療中的應(yīng)用研究[J].糖尿病新世界，2015，2（5）：28-39.

（收稿日期：2018-04-04）