網(wǎng)織紅細(xì)胞參數(shù)評估腫瘤化療患者骨髓造血功能抑制及重建研究

葉火林　高淑平　吳廣生

【摘要】 目的：探討網(wǎng)織紅細(xì)胞參數(shù)評估腫瘤化療患者骨髓造血功能抑制及重建的價值。方法：選取2016年6月-2017年6月本院收治的腫瘤化療患者107例。分別于化療前及化療后7、14、21 d檢測比較患者白細(xì)胞計數(shù)、血小板、未成熟網(wǎng)織紅細(xì)胞指數(shù)（IRF）、網(wǎng)織紅細(xì)胞數(shù)（RET），并分析白細(xì)胞減少與網(wǎng)紅細(xì)胞參數(shù)的相關(guān)性。結(jié)果：化療后7、14 d患者白細(xì)胞計數(shù)和血小板均低于化療前（P<0.05），化療后21 d患者白細(xì)胞計數(shù)和血小板與化療前比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），化療后14 d患者白細(xì)胞計數(shù)和血小板均低于化療后7 d（P<0.05），化療后21 d患者白細(xì)胞計數(shù)和血小板均高于化療后7、14 d（P<0.05）；化療后7、14 d患者IRF和RET均低于化療前（P<0.05），而化療后21 d患者IRF和RET與化療前比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），化療后14 d患者IRF和RET與化療后7 d比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），化療后21 d患者IRF和RET均高于化療后7、14 d（P<0.05）；化療后白細(xì)胞減少與IRF和RET均呈正相關(guān)（P<0.05）。結(jié)論：IRF和RET是腫瘤化療后骨髓造血功能早期恢復(fù)的指標(biāo)，與白細(xì)胞計數(shù)呈正相關(guān)，具有重要研究意義。

【關(guān)鍵詞】 網(wǎng)織紅細(xì)胞參數(shù)； 腫瘤化療； 骨髓造血功能； 抑制； 重建

【Abstract】 Objective：To evaluate the value of reticulocyte parameters in assessing the suppression and reconstruction of bone marrow hematopoietic function in cancer patients undergoing chemotherapy.Method：A total of 107 cancer patients treated in our hospital from June 2016 to June 2017 were selected.The leukocyte count，platelet，immature reticulocyte index（IRF） and reticulocyte count （RET） were compared before and after chemotherapy 7，14 and 21 d，and the correlation between leukocytopenia and reticulocyte parameters was analyzed.Result：The leukocyte count and platelet of patients after chemotherapy 7 and 14 d were lower than those of before chemotherapy（P<0.05）；the leukocyte count and platelet of patients after chemotherapy 21 d were compared with before chemotherapy，the differences were not statistically significant（P>0.05）；the leukocyte count and platelet of patients after chemotherapy 14 d were lower than those of after chemotherapy 7 d（P<0.05）；the leukocyte count and platelet of patients after chemotherapy 21 d were higher than those of after chemotherapy 7 and 14 d（P<0.05）.The IRF and RET of patients after chemotherapy 7 and 14 d were lower than those of before chemotherapy（P<0.05）；the IRF and RET of patients after chemotherapy 21 d were compared with before chemotherapy，the differences were not statistically significant（P>0.05）；the IRF and RET of patients after chemotherapy 14 d were compared with after chemotherapy 7 d，the differences were not statistically significant（P>0.05）；the IRF and RET of patients after chemotherapy 21 d were higher than those of after chemotherapy 7 and 14 d（P<0.05）.There was a positive correlation between leukocyte depletion，IRF and RET after chemotherapy（P<0.05）.Conclusion：IRF and RET are indicators of early recovery of bone marrow hematopoietic function after tumor chemotherapy，and have positive correlation with leukocyte count，and have important research significance.

【Key words】 Reticulocyte parameters； Tumor chemotherapy； Bone marrow hematopoietic function；Suppression； Reconstruction

First-authors address：Yangchun Peoples Hospital，Yangchun 529600，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.22.013

惡性腫瘤患者應(yīng)用化療是常用的一種方法，但該方法不良反應(yīng)較為明顯，容易發(fā)生骨髓抑制，造成血小板降低而引起白細(xì)胞減少和出血引起感染等，甚者危及患者生命安全和身心健康[1-3]。以往，臨床上主要采用白細(xì)胞計數(shù)和血小板監(jiān)測骨髓抑制情況均存在影響因素多、監(jiān)測遲緩等缺點[4-5]。網(wǎng)織紅細(xì)胞及其參數(shù)對腫瘤化療后骨髓造血功能監(jiān)測效果較好，且其成為骨髓化療后骨髓抑制監(jiān)測的早期指標(biāo)，臨床應(yīng)用具有臨床意義[6-7]。因此，本文研究旨在探討網(wǎng)織紅細(xì)胞參數(shù)評估腫瘤化療患者骨髓造血功能抑制及重建的價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年6月-2017年6月本院收治的腫瘤化療患者107例。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①均經(jīng)病理學(xué)診斷為惡性腫瘤；②簽訂知情同意書；③經(jīng)醫(yī)院倫理委員會許可。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并臟器功能嚴(yán)重異常者；②精神疾病者；③哺乳期或者妊娠期婦女；④感染性疾病。其中男67例，女40例；年齡24～65歲，平均（47.98±6.13）歲；腫瘤類型：肺癌59例、肝癌37例、胃癌11例。

1.2 方法 （1）主要儀器和試劑：Sysmex XN-2000全自動血細(xì)胞分析儀及配套試劑。（2）標(biāo)本采集方法：分別于化療前及化療后7、14、21 d抽取患者3 mL外周靜脈血，放置于EDTA1·K2抗凝，于4 h內(nèi)檢測。（3）檢測方法：采用全自動血細(xì)胞分析儀測定白細(xì)胞計數(shù)、血小板、未成熟網(wǎng)織紅細(xì)胞指數(shù)（IRF）、網(wǎng)織紅細(xì)胞數(shù)（RET）。

1.3 觀察指標(biāo) （1）觀察化療前及化療后7、14、21 d患者白細(xì)胞計數(shù)和血小板變化；（2）觀察化療前及化療后7、14、21 d患者IRF、RET變化；（3）觀察化療后白細(xì)胞減少與網(wǎng)紅細(xì)胞參數(shù)的相關(guān)性回歸分析。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 使用SPSS 22.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用F檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗；參數(shù)間相關(guān)性以Spearman等級相關(guān)分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者化療前后白細(xì)胞計數(shù)和血小板比較 化療后7、14 d患者白細(xì)胞計數(shù)和血小板均低于化療前（P<0.05），化療后21 d患者白細(xì)胞計數(shù)和血小板與化療前比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；化療后14 d患者白細(xì)胞計數(shù)和血小板均低于化療后7 d（P<0.05），化療后21 d患者白細(xì)胞計數(shù)和血小板均高于化療后7、14 d（P<0.05）。見表1。

2.2 患者化療前后IRF、RET比較 化療后7、14 d

患者IRF和RET均低于化療前（P<0.05），而化療后21 d患者IRF和RET與化療前比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；化療后14 d患者IRF和RET與化療后7 d比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；化療后21 d患者IRF和RET均高于化療后7、14 d（P<0.05）。見表2。

2.3 化療后白細(xì)胞減少與網(wǎng)織紅細(xì)胞參數(shù)的相關(guān)性分析 化療后白細(xì)胞減少與IRF和RET均呈正相關(guān)（P<0.05），見表3。

3 討論

網(wǎng)織紅細(xì)胞主要是從晚幼紅細(xì)胞脫核到成熟紅細(xì)胞中間狀態(tài)的一種紅細(xì)胞。檢測網(wǎng)織紅細(xì)胞的方法主要包括血液分析儀法和顯微鏡計數(shù)法兩種。目前，臨床上采用的血液分析儀法主要通過利用流式細(xì)胞術(shù)的原理，經(jīng)熒光染色的網(wǎng)織紅細(xì)胞在鞘瘤液的包圍下高速逐個通過激光束，發(fā)出熒光，包括側(cè)向散射光與前向散射光[8-9]。其中側(cè)向散射光主要反映細(xì)胞內(nèi)顆粒的復(fù)雜程度，而前向散射光主要反映細(xì)胞大小。網(wǎng)織紅細(xì)胞參數(shù)于化療后變化主要用于血液病腫瘤（如白血病、非霍奇金淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤）和實體腫瘤（如胃癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、食管癌、卵巢癌等）。網(wǎng)織紅細(xì)胞參數(shù)對骨髓造血功能的預(yù)測相比于白細(xì)胞計數(shù)和血小板有更明顯的價值，主要表現(xiàn)在特異性強(qiáng)和敏感性高兩方面[10-11]。網(wǎng)織紅細(xì)胞參數(shù)中IRF是腫瘤化療患者骨髓恢復(fù)的最敏感指標(biāo)。在骨髓抑制期和骨髓的恢復(fù)期結(jié)果變化不同，因此，選擇化療患者化療結(jié)果最好抑制，并且化療后的結(jié)果均為抑制期或恢復(fù)期?；謴?fù)期的變化早于惡化或未好轉(zhuǎn)，且臨床上采用不同的化療方案同樣可能會對試驗結(jié)果造成影響。若能排除以上影響因素對網(wǎng)織紅細(xì)胞監(jiān)測的干擾，以及總結(jié)網(wǎng)織紅細(xì)胞參數(shù)的變化對骨髓生成和抑制的影響，從而能夠更加明確網(wǎng)織紅細(xì)胞對化療監(jiān)測的意義。

IRF是晚紅向成熟紅轉(zhuǎn)變的開始，能夠表達(dá)骨髓的造紅細(xì)胞的功能，且能夠早期反應(yīng)貧血療效，骨髓造血重建或者骨髓被抑制等情況[12]。近年來IRF對腫瘤化療后骨髓造血功能恢復(fù)和損傷評估及藥物療效檢測等方面越來越受到重視[13]。且研究發(fā)現(xiàn)，IRF較白細(xì)胞計數(shù)和血小板等參數(shù)和臨床癥狀變化出現(xiàn)更早[14]。研究發(fā)現(xiàn)，IRF是惡性腫瘤化療后骨髓功能恢復(fù)和骨髓抑制早期的敏感指標(biāo)[15-20]。本文研究結(jié)果顯示，化療后7、14 d患者白細(xì)胞計數(shù)和血小板均低于化療前（P<0.05），化療后14 d患者白細(xì)胞計數(shù)和血小板均低于化療后7 d（P<0.05），化療后21 d患者白細(xì)胞計數(shù)和血小板均高于化療后7、14 d（P<0.05）；化療后7、14 d患者IRF和RET均低于化療前（P<0.05），化療后14 d

患者IRF和RET與化療后7 d比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），化療后21 d患者IRF和RET均高于化療后7、14 d（P<0.05）；化療后白細(xì)胞減少與IRF和RET均呈正相關(guān)（P<0.05）。

綜上所述，IRF和RET是腫瘤化療后骨髓造血功能早期恢復(fù)的指標(biāo)，與白細(xì)胞計數(shù)呈正相關(guān)，具有重要研究意義，值得臨床推廣應(yīng)用。隨著化療療程的進(jìn)展，骨髓造血情況進(jìn)行性受抑制。網(wǎng)織紅細(xì)胞參數(shù)對化療患者骨髓恢復(fù)情況和抑制情況的預(yù)防監(jiān)測功能，能夠更加及時地用藥，從而調(diào)整用藥的方案，且能夠有效降低化療不良反應(yīng)，增加化療療效。因此，網(wǎng)織紅細(xì)胞參數(shù)對化療有很好的應(yīng)用前景。

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（收稿日期：2018-05-28） （本文編輯：董悅）