布林佐胺與馬來(lái)酸噻嗎洛爾治療原發(fā)性開(kāi)角型青光眼效果比較

仉雅潔，劉偉，魏會(huì)宇

(天津醫(yī)科大學(xué)眼科醫(yī)院，天津300384)

青光眼是最常見(jiàn)的眼科疾病之一，已成為世界眼科學(xué)研究的主要致盲性眼疾病之一，嚴(yán)重危害人類健康[1]。其主要病理特征是視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞非正常凋亡，以及視神經(jīng)纖維層的進(jìn)行性損失，導(dǎo)致視覺(jué)障礙[2]。最常見(jiàn)的一種類型是原發(fā)性開(kāi)角型青光眼(POAG)，其發(fā)病隱匿，癥狀不典型，進(jìn)展非常緩慢[3]。馬來(lái)酸噻嗎洛爾是治療POAG的傳統(tǒng)藥物，而布林佐胺是一種環(huán)磺胺類雜環(huán)碳酸酐酶抑制劑[4]。本研究對(duì)比觀察了布林佐胺與馬來(lái)酸噻嗎洛爾治療POAG的臨床療效，及對(duì)患者視野、視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層厚度(RNFLT)、視盤盤沿面積(NRA)及淚膜破裂時(shí)間(BUT)的影響?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取天津醫(yī)科大學(xué)眼科醫(yī)院2014年1月～2016年5月收治的POAG患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)眼科學(xué)分會(huì)制定的POAG診斷標(biāo)準(zhǔn)；②均經(jīng)過(guò)超聲生物顯微鏡檢查證實(shí)；③矯正視力均≥0.3；④中央角膜厚度500～600 μm；⑤患者均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近6個(gè)月有眼部手術(shù)病史；②眼部感染性疾?。虎鄯拷顷P(guān)閉>270°；④合并其他類型眼科疾病，如沙眼、角膜炎、結(jié)膜炎、麥粒腫等；⑤合并哮喘，心率<56次/min者。共收集患者100例(200眼)，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組各50例(100眼)。觀察組男28例、女22例，年齡(54.9±14.2)歲，眼壓(27.8±5.0)mmHg。對(duì)照組男25例、女25例，年齡(56.0±16.1)歲，眼壓(28.0±4.4)mmHg。本研究獲得醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，兩組年齡、性別、眼壓具有可比性。

1.2 治療方法 兩組入院后立即完善相關(guān)檢查，根據(jù)需要予以臥床休息、吸氧、鎮(zhèn)靜等常規(guī)治療。觀察組和對(duì)照組分別采用1%布林佐胺、0.5%馬來(lái)酸噻嗎洛爾滴眼，2次/d,治療6周。

1.3 眼壓、視野、RNFLT、NRA、BUT檢查方法 比較兩組治療前及治療2、4、6周的眼壓，比較兩組治療前及治療6周的視平均野缺損(MD)、RNFLT、NRA、BUT。采用拓普康CT-800眼壓測(cè)量?jī)x(上海涵飛醫(yī)療器械有限公司)測(cè)量眼壓。MD測(cè)定：囑患者取端坐位，每次檢查時(shí)均僅檢查1只眼；將另1只眼進(jìn)行遮蓋后，囑患者正視儀器正前方亮點(diǎn)；眼余光觀察周圍出現(xiàn)閃動(dòng)亮點(diǎn)時(shí)，按下按鈕，儀器自動(dòng)進(jìn)行記錄結(jié)果。采用光學(xué)相干斷層掃描技術(shù)的常規(guī)掃描模式，檢查RNFLT和NRA。BUT測(cè)定：在裂隙燈下，于結(jié)膜囊內(nèi)滴入熒光素；囑患者進(jìn)行數(shù)次眨眼后平視前方，保持睜眼狀態(tài)；通過(guò)濾光紙用2 mm光線對(duì)視角膜進(jìn)行回掃，測(cè)定BUT。

2 結(jié)果

2.1 兩組眼壓比較 治療前兩組眼壓差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療2、4、6周眼壓均較治療前降低(P均<0.05)，且觀察組眼壓均低于同時(shí)點(diǎn)對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組眼壓比較

2.2 兩組MD、RNFLT、NRA及BUT比較 兩組治療前后及治療后6周MD、RNFLT、NRA差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均﹥0.05)，觀察組治療后6周BUT長(zhǎng)于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組MD、RNFLT、NRA及BUT比較

2.3 兩組不良反應(yīng)比較 觀察組發(fā)生結(jié)膜充血、眼內(nèi)干澀各3眼，不良反應(yīng)發(fā)生率6.00%；對(duì)照組發(fā)生結(jié)膜充血3眼、眼內(nèi)干澀4眼、視覺(jué)模糊2眼，不良反應(yīng)發(fā)生率9.00%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

青光眼視力損害的主要原因之一是視網(wǎng)膜神經(jīng)細(xì)胞損傷，但其臨床病因?qū)W的研究尚未形成統(tǒng)一的結(jié)論。一些學(xué)者認(rèn)為，眼壓上升是引起視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞凋亡的危險(xiǎn)因素[5]。但臨床研究也發(fā)現(xiàn)，治療眼壓仍無(wú)法有效地抑制視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞凋亡，即使青光眼患者眼壓水平已得到較好的控制，但依然存在眼壓反復(fù)升高的危險(xiǎn)[6]。POAG是臨床中最常見(jiàn)的青光眼之一，約占青光眼患者的80%。該類型患者因易發(fā)生視盤和視神經(jīng)水腫，不易對(duì)眼壓進(jìn)行控制，同時(shí)可引起機(jī)體其他炎癥反應(yīng)，最終導(dǎo)致失明，臨床治療較為困難[7]。

馬來(lái)酸噻嗎洛爾是一種β受體阻滯劑[8]，是治療青光眼的傳統(tǒng)藥物。其主要藥理作用是阻斷眼內(nèi)組織中β1受體，使眼壓降低，視神經(jīng)血管收縮力減弱，血管輸出量降低，眼組織耗氧量較少；同時(shí)，可反射性地興奮交感神經(jīng)引起視神經(jīng)和眼內(nèi)血管收縮，使眼內(nèi)血流量減少[9]；通過(guò)降低細(xì)胞膜對(duì)Na+、K+等離子的通透性，減輕視盤和視神經(jīng)水腫現(xiàn)象，以治療青光眼。但是，該藥的治療效果與患者自身膜穩(wěn)定性有關(guān)，臨床使用時(shí)個(gè)體差異較大，治療效果并不確切，對(duì)眼壓不能進(jìn)行完全控制[10]。布林佐胺是一種碳酸酐酶抑制劑，曾作為全身性制劑被廣泛應(yīng)用于臨床40多年，但因存在明顯的酸中毒等不良反應(yīng)而在臨床應(yīng)用受到限制[11]。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，布林佐胺可作為降眼壓藥物用于治療青光眼。本研究中使用的布林佐胺滴眼劑是一種新型的雜環(huán)磺酰胺酸酐酶抑制劑，與人體睫狀體中的碳酸酐酶同工酶具有很強(qiáng)的親和力，從而減少房水形成，降低視神經(jīng)水腫，有效降低眼壓，治療青光眼[12]。本研究結(jié)果顯示，觀察組較治療前及對(duì)照組治療后同時(shí)點(diǎn)眼壓明顯降低。這說(shuō)明使用布林佐胺滴眼劑較使用馬來(lái)酸噻嗎洛爾治療青光眼時(shí)，能更有效地降低眼壓，以保證對(duì)青光眼治療的效果。

當(dāng)患者發(fā)生青光眼時(shí)，由于眼壓升高，壓迫視神經(jīng)，可導(dǎo)致RNFLT變薄、NRA變小，造成患者視野缺損。因此，MD、RNFLT、NRA是對(duì)可能造成失明人群進(jìn)行的一項(xiàng)檢查，可判斷患者視力損傷程度及治療效果[13，14]。本研究結(jié)果顯示，兩組治療前后及治療后6周MD、RNFLT、NRA差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這是因?yàn)橐暽窠?jīng)損傷恢復(fù)需要較長(zhǎng)時(shí)間，本研究觀察時(shí)間較短，尚未觀察到差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；另外，也說(shuō)明兩組患者眼壓降低后減少了對(duì)視神經(jīng)的持續(xù)損傷，阻止了視神經(jīng)損傷指標(biāo)的進(jìn)一步加重。BUT是臨床常用的干眼癥檢測(cè)指標(biāo)，也是眼的淚液分泌功能健康與否的重要評(píng)估指標(biāo)，而淚液是眼內(nèi)壓調(diào)整的重要工具。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后6周BUT長(zhǎng)于對(duì)照組。這說(shuō)明使用布林佐胺滴眼能使淚液分泌增多，改善視神經(jīng)水腫現(xiàn)象，降低眼壓。

馬來(lái)酸噻嗎洛爾治療青光眼時(shí)可發(fā)生較多不良反應(yīng)，對(duì)呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)和中樞系統(tǒng)均可造成抑制作用，影響正常功能的進(jìn)行。使用布林佐胺滴眼，因不與紅細(xì)胞內(nèi)的碳酸酐酶同工酶結(jié)合，故不存在口服時(shí)的不良反應(yīng)[15]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后不良反應(yīng)發(fā)生率降低，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說(shuō)明使局部用布林佐胺滴眼液治療POAG既能充分發(fā)揮療效，還可降低藥物對(duì)全身的不良反應(yīng)。

綜上所述，布林佐胺治療青光眼的降眼壓效果優(yōu)于馬來(lái)酸噻嗎洛爾，可防止視野缺損進(jìn)一步加重，且不良反應(yīng)輕微，值得臨床推廣應(yīng)用。