纈沙坦和阿托伐他汀聯(lián)合治療早期糖尿病腎病患者微量白蛋白尿效果

吳奇志 廖文珍 林芬 廖金福

[摘要] 目的 評(píng)價(jià)聯(lián)合纈沙坦和阿托伐他汀對(duì)早期糖尿病腎病 （DN） 患者微量白蛋白尿（MAU）的效果。 方法 2017年8月—2018年4月間將80例早期 DN 患者，隨機(jī)分為兩組，各40例。研究組為纈沙坦和阿托伐他汀治療，對(duì)照組為纈沙坦治療，比較研究組和對(duì)照組治療前后微量白蛋白尿的排泄量情況。結(jié)果 治療后研究組和對(duì)照組微量白蛋白尿排泄量與治療前比較有顯著性下降 （P<0.01），研究組下降程度大于對(duì)照組 （P<0.01）。治療后研究組和對(duì)照組不良反應(yīng)輕微，均無(wú)特殊處理和停止治療。 結(jié)論 纈沙坦和阿托伐他汀聯(lián)合治療早期 DN，能有效降低微量白蛋白尿的排泄量。

[關(guān)鍵詞] 纈沙坦； 阿托伐他??； 糖尿病腎病； 微量白蛋白尿

[中圖分類號(hào)] R587.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1672-4062（2018）06（b）-0184-02

隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，各種各樣的疾病也在全球不斷地蔓延。在這眾多疾病之中，慢性疾病占據(jù)著主要的地位，并還在呈不斷上升的趨勢(shì)，成為世界公認(rèn)的一大“健康殺手”。而糖尿病則是最常見(jiàn)而高發(fā)的慢性疾病。慢性腎臟疾?。–KD）是多種綜合因素導(dǎo)致的腎臟損害的臨床統(tǒng)稱。糖尿病腎?。―N）是糖尿病所致的CKD[1]，SHARP研究（Study of Heart and Renal Protection）及meta分析顯示，CKD作為心血管病重要的獨(dú)立危險(xiǎn)因素已得到共識(shí)[2]。筆者2017年8月—2018年5月間選擇80例早期 DN 患者服用纈沙坦和阿托伐他汀，分析患者對(duì)微量白蛋白尿的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇在筆者社區(qū)全科門(mén)診就診的早期 DN患者80例。入選標(biāo)準(zhǔn)：①符合中國(guó)2型糖尿病防治指南（2017版）初次確診的早期DN患者[3]，尿白蛋白排泄率（UAER） 20～200 μg/min；②經(jīng)中心論文審查小組審核同意并批準(zhǔn)，入選患者簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重肝腎功能不全者；②原發(fā)性腎臟疾病者；③惡性腫瘤及精神病患者；④對(duì)血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑 （ARB）和他汀類藥物過(guò)敏者。隨機(jī)分為兩組，各 40例。 其中研究組：男22例，女18例，年齡60～79歲，平均 （65±10） 歲，病程2～8年，平均 （5±3） 年；對(duì)照組男21例，女19 例，年齡60～78歲， 平均 （65±9）歲， 病程2～9年，平均（5±4）年。 兩組一般臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 臨床方法

給予兩組患者的生活方式教育和常規(guī)糖尿病治療（降糖藥口服和胰島素注射等治療）。研究組給予纈沙坦和阿托伐他汀聯(lián)合治療，每日上午7∶00給予纈沙坦80 mg，口服；阿托伐他20 mg，口服。對(duì)照組每日上午7∶00給予纈沙坦80 mg，口服。兩組治療時(shí)間8周。

1.3 臨床指標(biāo)

80例入選患者均行口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT）：空腹血糖≥7.0 mmol/L，糖負(fù)荷后血糖≥11.1mmol/L和微量白蛋白尿檢測(cè)，符合中國(guó)2型糖尿病防治指南（2017版）初診DN[3]。

②微量白蛋白尿：留取清晨8∶00至次日清晨8∶00的24 h尿液，檢測(cè)尿微量白蛋白，并計(jì)算白蛋白尿的排泄量。

③觀察治療后的藥物不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

使用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后UAER比較

治療后兩組患者白蛋白尿的排泄量較治療前明顯下降 （P<0.01），但研究組下降程度大于對(duì)照組 （P<0.01），見(jiàn)表 1。

2.2 不良反應(yīng)情況

兩組不良反應(yīng)輕微，均無(wú)特殊處理和停止治療。

3 討論

從20世紀(jì)70年代開(kāi)始，隨著人口的老齡化與生活方式的變化，糖尿病的患病率從0.67%左右上升到了10.4%左右[3]。大部分糖尿病常伴發(fā)高血壓和血脂紊亂等，從而引起動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展，導(dǎo)致腦卒中、冠心病、慢性腎功能不全等慢性血管疾病。社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心的全科門(mén)診是我們轄區(qū)慢性?。ǜ哐獕骸⑻悄虿?、腦卒中等）預(yù)防與治療的主戰(zhàn)場(chǎng) ，微量白蛋白尿是糖尿病早期且可逆性腎臟病變之一，已被認(rèn)為是心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[4]。DN的基本病理為腎小球基底膜均勻肥厚伴有腎小球系膜細(xì)胞基質(zhì)增加、腎小球囊和腎小球系膜細(xì)胞呈結(jié)節(jié)性肥厚及滲透性增加[5]。隨著病情的發(fā)展，進(jìn)入晚期，就可發(fā)生不可逆的變化，治療只能延緩病情發(fā)展，因此強(qiáng)調(diào)早期干預(yù)及治療，提高患者的生活質(zhì)量尤為重要。腎臟上皮細(xì)胞內(nèi)的血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）等細(xì)胞因子表達(dá)上調(diào)，炎癥細(xì)胞聚集、氧化應(yīng)激和細(xì)胞凋亡，能引起腎小管間質(zhì)損傷和纖維化，導(dǎo)致腎小球硬化。血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）能夠阻斷RAS系統(tǒng)，通過(guò)對(duì)機(jī)體細(xì)胞的保護(hù)、氧化應(yīng)激和細(xì)胞凋亡的抑制、信號(hào)通路的干預(yù)等方面減少尿白蛋白的排泄，延緩腎臟功能的進(jìn)展而發(fā)揮腎臟保護(hù)作用[6-7]。纈沙坦是具有高度選擇性的AngⅡ受體拮抗劑（ARB），它可通過(guò)對(duì)機(jī)體足細(xì)胞的保護(hù)，抑制氧化應(yīng)激和細(xì)胞凋亡，促進(jìn)腎間質(zhì)纖維化的恢復(fù)，干預(yù)信號(hào)通路的等方面而起到發(fā)揮腎臟保護(hù)作用[8]。血脂代謝異常，特別是低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）是脂質(zhì)腎毒性的作用靶點(diǎn)，也是早期DN動(dòng)脈粥樣硬化的主要危險(xiǎn)因素[9]，他汀類藥物可通過(guò)調(diào)節(jié)血脂代謝紊亂，尤其降低LDL-C水平，從而減輕高脂血癥對(duì)腎小球基底膜的直接損傷；其抗炎作用可改善腎血管內(nèi)皮增殖/遷移，減輕炎性反應(yīng)對(duì)腎臟的損傷；其抗氧化作用影響纖溶活性、減少細(xì)胞外基質(zhì)生成；其免疫調(diào)節(jié)作用可抑制腎臟系膜外基質(zhì)沉積等以保護(hù)殘存腎功能[10]。阿托伐他汀經(jīng)腎臟排泄很少，早期DN患者應(yīng)用他汀是安全的，早期使用可以顯著降低心血管風(fēng)險(xiǎn)，預(yù)防心血管事件發(fā)生[11]。

該研究結(jié)果顯示，纈沙坦和阿托伐他汀聯(lián)合治療早期DN是通過(guò)抑制炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激和細(xì)胞凋亡，而發(fā)揮腎臟保護(hù)作用。兩組不良反應(yīng)輕微，均無(wú)特殊處理和停止治療。

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（收稿日期：2018-05-15）