蘇葉黃連湯聯合足三里穴位注射防治順鉑化療相關惡心嘔吐的臨床觀察

唐 星 吳 昊 李仁廷 張 輝△

（1.西安中醫(yī)腦病醫(yī)院，陜西 西安 710038；2.陜西中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院，陜西 咸陽 712000；3.空軍軍醫(yī)大學唐都醫(yī)院，陜西 西安710038）

化療相關惡心嘔吐（CINV）即在化療過程中或化療后受化療藥物影響導致的以惡心、嘔吐、干嘔等為主要表現的癥狀。隨著惡性腫瘤發(fā)病率的提高，化療成為其主要治法之一，尤其是鉑方案化療目前已經成為晚期肺癌、卵巢癌、食管癌等常見惡性腫瘤的主要化療方案，但鉑類尤其是順鉑屬于強致吐性化療藥物，伴隨其腫瘤化療CINV發(fā)病率可達75%以上［1-2］?，F代醫(yī)學根據其化療前后出現的時間將其分為5類，急性、延遲性、預期性、爆發(fā)性、難治性CINV，與化療相關的多為急性與延遲性；臨床現代醫(yī)學［3］對CINV治療藥物主要分4類，5-HT3受體拮抗劑如帕洛諾司瓊、糖皮質激素如地塞米松、神經激膚-1受體拮抗劑如阿瑞吡坦、抗精神病藥如奧氮平等，效果不甚理想，應用中醫(yī)療法防治化療所致消化道反應，可以有效改善腫瘤患者的生活質量。筆者用蘇葉黃連湯聯合足三里穴位注射防治CINV，療效顯著?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 所選病例西醫(yī)診斷符合惡性腫瘤病理學診斷標準［4］。納入標準：西醫(yī)診斷符合惡性腫瘤病理學診斷標準［5］；化療方案含鉑類藥物；心、肝、腎臟功能無嚴重障礙；符合《中醫(yī)內科學》［6］惡心、嘔吐病證；簽署知情同意書。排除標準：1）有嚴重、未控制的器質性病變或感染，如失代償性心、肺、肝、腎功能衰竭無法接受化療及中藥治療的患者；2）正在參加其他影響本研究評價的臨床試驗者；3）對研究藥物過敏者。

1.2 臨床資料 選擇2015年1月至2017年1月在陜西中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院一腫瘤科住院且需接受含順鉑的化療方案進行化療的惡性腫瘤患者121例。采用隨機數字表法分為治療組61例與對照組60例，入選年齡為18～70歲，其中治療組男性40例，女性21例；平均年齡為（55.17±7.46）歲。對照組男性38例，女性22例；平均年齡為（56.63±6.52）歲，兩組選取原發(fā)病為肺癌、卵巢癌、食管癌、前列腺癌等比對，兩組在性別、年齡、原發(fā)腫瘤方面等方面差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 對照組在化療期間（D1-3）給予托烷司瓊（山東益康，國藥準字H20052675）5 mg，化療前30 min經脈推注，化療結束后D4-7天給予胃復安（成都倍特藥業(yè)有限公司，國藥準字H32021539）10 mg肌肉注射。對照組在治療組基礎上給予蘇葉黃連湯口服（D1-7），組方：黃連 6 g，紫蘇葉 12 g，法半夏 9 g，竹茹20 g，茯苓10 g。服用方法：頻頻呷口；化療結束后D4-7并給予穴位注射胃復安，單側足三里10 mg。7 d為1個療程，治療1個療程。

1.4 觀察指標 化療后D3、D7惡心嘔吐發(fā)生情況及腹瀉、頭暈等不良反應。

1.5 療效標準 根據文獻［5］制定療效標準。完全緩解（CR）：無嘔吐。 部分緩解（PR）：嘔吐每日 1～2 次。 輕微緩解（MR）：嘔吐每日 3～5 次。 無效（F）：嘔吐每日＞5次，以CR+PR計算有效率。惡心分級為0度：無惡心。Ⅰ度：輕微惡心，不影響進食。Ⅱ度：明顯惡心，影響進食。Ⅲ度：重度惡心，不能進食，需臥床。

1.6 統(tǒng)計學處理 應用SPSS19.0統(tǒng)計軟件。計量資料組以（±s）表示，非正態(tài)分布采用秩和檢驗（校正）分析，記數資料采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 兩組治療后急性期（D3）嘔吐緩解率、惡心分級比較 見表1。結果兩組嘔吐緩解率治療組67.21%，對照組61.67%，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；中重度惡心惡心發(fā)生率治療組31.15%，對照組53.33%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表1 兩組治療后急性期（D3）嘔吐緩解率、惡心分級比較n（%）

2.2 兩組治療后延遲期（D7）嘔吐緩解率、惡心分級比較 見表2。延遲期嘔吐緩解率治療組91.80%，對照組為76.67%；中重度惡心發(fā)生率治療組為9.84%，對照組為31.67%。結果兩組嘔吐緩解率、中重度惡心發(fā)生率差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表2 兩組治療后延遲期（D7）嘔吐緩解率、惡心分級比較n（%）

2.3 不良反應 兩組治療過程中口服中藥與穴位注射足三里均未出現不良反應；兩組治療前后生命體征、二便常規(guī)、肝腎功能等未出現變化。

3 討 論

蘇葉黃連湯由川黃連、紫蘇葉構成［7-8］，現臨床多用。蘇葉黃連湯由黃連、紫蘇葉、法半夏、竹茹、茯苓、柿蒂組成，具有清熱化濕、和胃止嘔的作用，主治濕熱阻胃、胃氣郁滯、胃失和降、氣逆乘肺致肺胃不和之證?，F多用于濕熱證，嘔惡不止，亦治妊娠惡阻。方中黃連、紫蘇葉為君，善瀉中焦之火，為治療胃熱嘔吐之要藥，紫蘇葉輕宣透邪，寬中消痰，下氣降濁；法半夏、竹茹、茯苓為臣藥具有燥濕化痰，降逆止嘔吐，滌痰開郁，柿蒂為佐，用于肺熱、胃熱呃逆上泛之咳嗽等，諸藥合用，具有清熱化濕和胃止嘔之作用，與CINV由脾氣虛弱，胃熱上泛，胃氣上逆病機導致的惡心嘔吐相似，因此采用蘇葉黃連湯治療CINV取得的良好的效果［9-12］。《名醫(yī)別錄》云“主下氣，除寒中”，認為紫蘇葉具有下氣治療衛(wèi)氣上逆的作用，《日華子本草》云“補中益氣，治心腹脹滿，止霍亂轉筋，開胃下食，并（治）一切冷氣，止腳氣”，認為蘇葉具有止嘔、開胃下氣的作用；《本草正義》稱“黃連大苦大寒，苦燥濕，寒勝熱，能泄降一切有余之濕火，而心、脾、肝、腎之熱，膽、胃、大小腸之火，無不治之”，即黃連沉降與清濕熱作用明顯可應用于脾虛濕熱嘔吐?！端幮哉摗吩啤跋迪眩_胃健脾，止嘔吐，去胸中痰滿，下肺氣，主咳結氣虛而有痰氣，加而用之”與《名醫(yī)別錄》云“消心腹胸膈痰熱滿結，咳嗽上氣，心下急痛堅痞，時氣嘔逆”?，F代藥理研究［13］發(fā)現半夏可以通過減少胃液分泌保護胃黏膜，促進腸蠕動等并通過抑制嘔吐中樞來達到止嘔的療效。方名首見于薛雪《溫熱病篇》“肺胃不和，最易致嘔，蓋胃熱移肺，肺不受邪，還歸于胃，必用川連以清濕熱，蘇葉以通肺胃。投之立愈者，以肺胃之氣非蘇葉不能通也。分數輕者，以輕劑恰治上焦病耳”。清·王孟英《濕熱經緯》云“濕熱證，嘔惡不止，晝夜不差，欲死者，肺胃不和，胃熱移肺，肺不受邪也，宜用川連三四分，蘇葉二三分，兩味煎湯，呷下即止”，認為黃連蘇葉湯主癥為濕熱蘊阻于胃，肺胃不和，胃氣上逆，與CINV的病機相似?！兜は姆ā吩啤爸螡裉荡?，止心痛，用于濕痰寒痰”，認為蘇葉黃連湯具有清熱化濕、和胃止嘔之功效，因此采用黃連蘇葉湯加減治療CINV具有明顯的效果。蘇葉黃連湯服用方法為頻頻口服，臨床囑患者 5 min口服 5 mL，見效頗豐［14］。 采用穴位注射足三里，化療嘔吐本由化療損傷脾胃，脾失健運，胃氣上逆導致，《黃帝內經》云“胃病者，腹月真脹，胃脘當心而痛，上支而脅，膈咽不通，食飲不下，取之三里也”與“善嘔，嘔有苦，長太息，恐人將捕之，邪在膽，逆在胃...胃氣逆則嘔苦，故曰嘔膽，取三里以下胃氣逆”認為足三里治療脾胃導致的疾病無論虛實寒熱皆可用之以調理陰陽［15-16］。

中醫(yī)學認為CINV屬“惡心”“嘔吐”范疇，病因由多方面因素相互膠結，相互影響而成，而CINV病屬癌瘤導致脾胃本虛，化療外邪更傷脾胃，脾失健運，痰熱中阻導致胃氣上逆嘔吐；總病機屬脾虛濕熱、胃氣上逆；采用蘇葉黃連湯清熱化濕，和胃止嘔與穴位注射足三里降逆止嘔取得良好的效果。柳衛(wèi)通過動物實驗采用黃連蘇葉湯治療濕熱中阻型嘔吐效果較好?？傊?，本方與穴位注射足三里總體降氣和胃，調整氣機，從而達到胃氣因和，逆氣順降，嘔吐得止的目的［17］。其中黃連苦降胃氣，蘇葉辛香行氣寬中，隨證加入芳香化濕、滌痰開胃的半夏、竹茹、茯苓等，加強寬中和胃之功；足三里調理脾胃陰陽寒熱，降逆止嘔并囑患者服藥期間忌食肥甘厚味、辛香燥辣之品；服藥方法為頻頻呷口。