美沙拉嗪結(jié)合益生菌治療潰瘍性結(jié)腸炎的療效觀察

蔣琦 劉怡 吳巧艷 胡春玖 胡祺英 姚雪潔

[摘要] 目的 觀察美沙拉嗪結(jié)合益生菌用于治療潰瘍性結(jié)腸炎的療效。 方法 隨機選取2015年5月～2017年5月我院收治的潰瘍性結(jié)腸炎患者60例，依據(jù)治療方法不同分為美沙拉嗪結(jié)合益生菌治療組（結(jié)合治療組，n=30）和美沙拉嗪單獨治療組（單獨治療組，n=30）兩組，統(tǒng)計分析兩組患者的臨床癥狀評分、內(nèi)鏡下評分、血清CRP水平、臨床療效、不良反應發(fā)生情況及復發(fā)情況。 結(jié)果 與治療前比較，兩組患者治療后的臨床癥狀評分、內(nèi)鏡下評分、血清CRP水平均顯著降低（P<0.05）；治療后與單獨治療組比較，結(jié)合治療組患者的臨床癥狀評分、內(nèi)鏡下評分、血清CRP水平均顯著降低（P<0.05）。結(jié)合治療組患者治療的總有效率93.3%（28/30）顯著高于單獨治療組63.3%（19/30）（P<0.05），復發(fā)率13.3%（4/30）顯著低于單獨治療組33.3%（10/30）（P<0.05），但兩組患者的不良反應發(fā)生率6.7%（2/30）、10.0%（3/30）比較，差異不顯著（P>0.05）。 結(jié)論 美沙拉嗪結(jié)合益生菌用于治療潰瘍性結(jié)腸炎的療效較美沙拉嗪單獨治療顯著，同時還更能有效改善患者臨床癥狀，降低患者血清CRP水平、復發(fā)率，且不良反應少，值得在臨床推廣應用。

[關(guān)鍵詞] 美沙拉嗪；益生菌；潰瘍性結(jié)腸炎；不良反應

[中圖分類號] R574.62 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2018）15-0037-04

Observation on the curative effect of mesalazine combined with probiotics in the treatment of ulcerative colitis

JIANG Qi LIU Yi WU Qiaoyan HU Chunjiu HU Qiying YAO Xuejie

Department of Gastroenterology， Ningbo First Hospital， Ningbo 315010， China

[Abstract] Objective To observe the efficacy of mesalazine combined with probiotics in the treatment of ulcerative colitis. Methods 60 patients with ulcerative colitis who were admitted to our hospital from May 2015 to May 2017 were selected randomly. These patients were divided into two groups according to the treatment method： mesalamine combined with probiotic group（combination therapy group， n=30） and mesalamine alone treatment group （n=30）. The clinical symptom score， endoscopic score， serum CRP level， clinical efficacy， incidence of adverse reactions and recurrence in both groups were statistically analyzed. Results Compared with those before treatment， the clinical symptom score， endoscopic score and serum CRP level were significantly lower in both groups after treatment（P<0.05）； After treatment， clinical symptom score， endoscopic score and serum CRP level were significantly lower in the combination therapy group than those in the treatment alone group（P<0.05）. The total effective rate in the combination therapy group was 93.3%（28/30）， significantly higher than 63.3%（19/30） in the treatment alone group（P<0.05）. The recurrence rate was 13.3%（4/30）， significantly lower than that of 33.3%（10/30） in the treatment alone group（P<0.05）. However， the incidence rates of adverse reactions in the two groups was 6.7%（2/30） and 10.0%（3/30） respectively， which were not significantly different（P>0.05）. Conclusion The efficacy of mesalazine combined with probiotics in the treatment of ulcerative colitis is more significant than that of mesalazine alone. At the same time， it is also more effective in improving the clinical symptoms， reducing the serum CRP level and recurrence rate in the patients， and will not increase the patients' adverse reactions to a great extent， so it is worthy of promotion and application in clinical settings.

[Key words] Mesalazine； Probitics； Ulcerative colitis； Adverse reactions

潰瘍性結(jié)腸炎常發(fā)生在直腸及結(jié)腸部位，屬于一種慢性、非特異性、炎性反應性疾病，腹痛、腹瀉、便血等是其主要臨床癥狀，其具體發(fā)病機制尚不完全明確[1]。通常情況下，潰瘍性結(jié)腸炎患者有腹瀉、黏液血便等病史，若沒有得到及時有效的治療，則會發(fā)生繼發(fā)性感染，嚴重的情況下還可能有器質(zhì)性病變向結(jié)腸腫瘤轉(zhuǎn)化等惡性后果發(fā)生[2]。近年來，研究表明[3]，腸道菌群失調(diào)可能影響潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)病，而益生菌能夠緩解臨床癥狀。在潰瘍性結(jié)腸炎的治療中，美沙拉嗪是臨床常用藥物之一，有文獻報道顯示[4]，美沙拉嗪結(jié)合益生菌治療潰瘍性結(jié)腸炎臨床療效顯著。本研究比較了潰瘍性結(jié)腸炎治療中美沙拉嗪結(jié)合益生菌與美沙拉嗪單獨應用的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取2015年5月～2017年5月我院收治的潰瘍性結(jié)腸炎患者60例，納入標準：所有患者均符合潰瘍性結(jié)腸炎的診斷標準[5]，均經(jīng)臨床檢查、內(nèi)鏡檢查及組織病理學檢查確診為潰瘍性結(jié)腸炎。排除標準：排除合并血液及內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、心肝腎功能嚴重障礙者。依據(jù)治療方法不同隨機分為美沙拉嗪結(jié)合益生菌治療組（結(jié)合治療組，n=30）和美沙拉嗪單獨治療組（單獨治療組，n=30）兩組，兩組入選患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

1.2 方法

單獨治療組患者接受美沙拉嗪單獨治療，口服美沙拉嗪腸溶片（德國福克大藥廠，批準文號：H201501 24）1.0 g，每天4次，1周1個療程，共治療8個療程；結(jié)合治療組患者接受美沙拉嗪結(jié)合益生菌治療，口服雙歧桿菌三聯(lián)活菌（上海上藥信誼藥廠有限公司，批準文號：國藥準字S10950032）0.42 g，每天2次，1周1個療程，共治療8個療程。

1.3 觀察指標

治療前后分別對兩組患者的臨床癥狀進行評分，大便次數(shù)1～2次/d、3次/d、4～5次/d、≥6次/d分別評定為0分、1分、2分、3分；糞便性狀成形便、軟便、糊狀便、稀水樣便分別評定為0分、1分、2分、3分；血便無、便中帶血絲、便中有血塊、便血分別評定為0分、1分、2分、3分；腹痛無、輕度、中度、重度分別評定為0分、1分、2分、3分；腹瀉無、有分別評定為0分、1分；里急后重無、有分別評定為0分、1分[6]。并對兩組患者行結(jié)腸鏡檢查，根據(jù)黏膜損害程度無、輕度、中度、重度分別評定為0分、1分、2分、3分[7]。同時，對兩組患者的血清C-反應蛋白（CRP）水平進行檢測。此外，統(tǒng)計兩組患者的惡心、腹脹、便秘、頭暈等不良反應發(fā)生情況及復發(fā)情況。

1.4 療效評定標準

治療后若患者無臨床癥狀，內(nèi)鏡下具有正常的腸道黏膜，出院后10個月沒有復發(fā)，為痊愈；治療后若患者基本無臨床癥狀，內(nèi)鏡下具有較好的腸道黏膜恢復，病變在極大程度上改善，為好轉(zhuǎn)；治療后若患者具有不變或較重的臨床癥狀，內(nèi)鏡下具有不變或較重的腸道黏膜，則為無效[8]。

1.5 統(tǒng)計學分析

采用SPSS21.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗；兩組患者的臨床癥狀評分、內(nèi)鏡下評分、血清CRP水平等計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，檢驗水準α=0.05。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后的臨床癥狀評分、內(nèi)鏡下評分、血清CRP水平變化情況比較

與治療前比較，兩組患者治療后的臨床癥狀評分、內(nèi)鏡下評分、血清CRP水平均顯著降低（P<0.05）；治療后與單獨治療組比較，結(jié)合治療組患者的臨床癥狀評分、內(nèi)鏡下評分、血清CRP水平均顯著降低（P<0.05），但治療前兩組患者的臨床癥狀評分、內(nèi)鏡下評分、血清CRP水平比較差異均不顯著（P>0.05），見表2。

2.2 兩組臨床療效比較

結(jié)合治療組患者治療的總有效率93.3%（28/30）顯著高于單獨治療組63.3%（19/30），差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表3。

2.3 兩組不良反應及復發(fā)情況比較

綜合治療組患者的復發(fā)率13.3%（4/30）顯著低于單獨治療組33.3%（10/30），差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05），但兩組患者的不良反應發(fā)生率6.7%（2/30）、10.0%（3/30）比較，差異不顯著（P>0.05），見表4。

3 討論

潰瘍性結(jié)腸炎屬于一種慢性非特異性腸道炎癥性疾病，目前，臨床還沒有明確其病因，反復發(fā)作的腹痛腹瀉等是其主要臨床表現(xiàn)，從而促進癌變的發(fā)生，環(huán)境、免疫等因素均可能對其發(fā)生造成影響[9]。目前，柳氮磺胺類、免疫抑制劑等是臨床治療潰瘍性結(jié)腸炎的常用藥物，這些藥物需要長期服用，易產(chǎn)生不良反應發(fā)生，同時具有較高的復發(fā)率[10]。近年來，越來越多的研究表明[11-13]，腸道菌群失調(diào)在潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)病機制中發(fā)揮重要作用，其通過分泌糖蛋白等物質(zhì)，拮抗有害菌產(chǎn)生。益生菌為腸道黏膜上皮細胞分泌粘液提供良好的前提條件，有生物性防護膜形成于其表面，阻止病原菌入侵及定植。同時，益生菌更耐酸，具有較強的耗氧能力，能夠抑制有害菌生長，改變腸道環(huán)境，從而為腸道正常菌群平衡提供良好的前提條件。此外，益生菌可以抑制致病菌生長繁殖，在腸道中與有害菌對營養(yǎng)素進行競爭及將嗜酸菌、溶菌酶等抗菌物質(zhì)合成，并促進免疫活性細胞對炎性細胞因子分泌的減少，調(diào)節(jié)腸道黏膜免疫功能，減輕腸道應激反應[14-16]。布拉氏酵母菌散屬于一種微生態(tài)制劑，是一種非致病性真菌，活菌含量較高，達50億cfu/袋以上，與細菌不會有遺傳性物質(zhì)傳遞發(fā)生，能夠安全合用抗生素，與細菌類益生菌比較對胃蛋白酶及胃酸具有更強的耐受性，因此具有更好的應用效果[17]。

美沙拉嗪屬于一種5-氨基水楊酸制劑，能夠?qū)ρê铣擅浮h(huán)氧化酶等作用進行抑制，促進花生四烯酸產(chǎn)生的減少，有效清除氧自由基，抑制腸黏膜脂肪酸氧化，從而抑制炎癥反應。同時，美沙拉嗪還能夠促進熱休克蛋白表達的增強，保護腸黏膜上皮細胞，抑制一氧化氮酶，促進一氧化氮水平的降低。此外，美沙拉嗪能夠通過對NF-κB表達進行負調(diào)節(jié)，從而促進促炎介質(zhì)IL-2的減少、抑炎介質(zhì)IL-10釋放的增加，從而抑制炎癥反應，在結(jié)腸黏膜及回腸末端口服吸收能充分發(fā)揮抗炎作用[18]，與柳氮磺胺吡啶比較不會引發(fā)過敏反應及頭痛、惡心嘔吐等不良反應[19]。相關(guān)研究表明[20-25]，在潰瘍性結(jié)腸炎的治療中，美沙拉嗪結(jié)合布拉氏酵母菌散能夠有效改善患者的臨床癥狀及內(nèi)鏡下表現(xiàn)，與美沙拉嗪單獨應用比較具有更為顯著的臨床療效，同時患者具有較好的耐受性，不良反應較少，因此，二者聯(lián)用能夠?qū)颊吣c道黏膜進行修復，有效恢復腸道功能，優(yōu)勢顯著。本研究結(jié)果表明，與治療前比較，兩組患者治療后的臨床癥狀評分、內(nèi)鏡下評分、血清CRP水平分別顯著降低（P<0.05）；治療后與單獨治療組比較，結(jié)合治療組患者的臨床癥狀評分、內(nèi)鏡下評分、血清CRP水平均顯著降低（P<0.05），但治療前兩組患者的臨床癥狀評分、內(nèi)鏡下評分、血清CRP水平之間的差異不顯著（P>0.05）。結(jié)合治療組患者治療的總有效率93.3%（28/30）顯著高于單獨治療組63.3%（19/30）（P<0.05）。綜合治療組患者的復發(fā)率13.3%（4/30）顯著低于單獨治療組33.3%（10/30）（P<0.05），但兩組患者的不良反應發(fā)生率6.7%（2/30）、10.0%（3/30）比較，差異不顯著（P>0.05）。

總之，美沙拉嗪結(jié)合益生菌用于治療潰瘍性結(jié)腸炎的療效較美沙拉嗪單獨治療的療效顯著，同時還能有效改善患者的臨床癥狀，降低患者血清CRP水平、復發(fā)率，且不良反應少，值得在臨床推廣應用。

[參考文獻]

[1] 中華醫(yī)學會消化學分會炎癥性腸病學組.炎癥性腸病診斷與治療的共識意見（2012年，廣州）[J].中華消化雜志，2012，32（12）：796-806.

[2] 馬小芬.益生菌緩解和預防成人潰瘍性結(jié)腸炎復發(fā)的療效評估——Meta分析[D].南京中醫(yī)藥大學，2013.

[3] 梁金仙.益生菌聯(lián)合美沙拉嗪治療對潰瘍性結(jié)腸炎患者IL-23/IL-17炎癥軸的影響[J].檢驗醫(yī)學與臨床，2017， 14（10）：1434-1435，1438.

[4] 潘琦虹，周楓，劉志勇，等.益生菌治療潰瘍性結(jié)腸炎的選擇思路分析[J].光明中醫(yī)，2012，27（11）：2374-2377.

[5] 楊曉麗.探究益生菌合并美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎的臨床效果[J].醫(yī)藥前沿，2017，7（26）：159-160.

[6] 涂征艷，李玉梅，徐微.美沙拉嗪聯(lián)合益生菌治療潰瘍性結(jié)腸炎38 例療效觀察[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2011，49（25）：91-92.

[7] 馬驥.益生菌搭配美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎的臨床療效[J].醫(yī)藥前沿，2017，7（22）：159-160.

[8] 高山.潰瘍性結(jié)腸炎臨床療效對比觀察[J].中外醫(yī)學研究，2013，11（15）：29-30.

[9] 董青.康復新液灌腸聯(lián)合美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎療效觀察[J].中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志，2011，19（4）：252-253.

[10] 孫芳美.潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)病機制與治療進展[J].中國醫(yī)藥指南，2012，10（12）：445-447.

[11] 胡桂梅，秦麗君，鄭拓，等.益生菌在維持治療潰瘍性結(jié)腸炎中的療效觀察[J].浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，21（1）：7-9.

[12] 簡玉華， 胡輝歌.益生菌對潰瘍型結(jié)腸炎患者腸黏膜修復作用研究[J].西南國防醫(yī)藥， 2015， 25（1）：24-26.

[13] 陳波，劉斐.益生菌在維持治療潰瘍性結(jié)腸炎中的臨床效果分析[J].中國醫(yī)藥指南，2014，12（22）：189-190.

[14] 趙純成，周鋼，李遠洪，等.益生菌制劑對潰瘍型結(jié)腸炎患者血清炎性介質(zhì)的影響[J].西南國防醫(yī)藥，2015，25（1）：27-29.

[15] 王亞洲.益生菌在潰瘍性結(jié)腸炎中的作用探析[J].黑龍江醫(yī)學，2014，38（5）：559.

[16] 馮小嫦.黛力新聯(lián)合美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎的療效觀察[J].深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志，2014，24（9）：99-100.

[17] 宋國紅，朱燕林，吳慶軍，等.主動脈瓣關(guān)閉不全的復發(fā)性多軟骨炎伴潰瘍性結(jié)腸炎1例[J].中華臨床免疫和變態(tài)反應雜志，2012，6（3）：237-238.

[18] 曹艷菊，李連勇，屈昌民，等.益生菌對重度潰瘍性結(jié)腸炎輔助治療作用的臨床研究[J].胃腸病學和肝病學雜志，2012，21（2）：160-162.

[19] 何峰.收斂除潰湯聯(lián)合美沙拉嗪應用于潰瘍性結(jié)腸炎治療中的療效及對腸道菌群的影響[J].陜西中醫(yī)，2017， 38（8）：1112-1113，1134.

[20] 劉聞鶯，丘洪，李英梅，等.益生菌聯(lián)合美沙拉嗪治療輕中度潰瘍性結(jié)腸炎的臨床療效[J].中國臨床醫(yī)學，2013， 20（2）：150-151.

[21] 蔣波.益生菌聯(lián)合美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎的臨床療效分析[J].心理醫(yī)生，2017，23（29）：170-171.

[22] 王澍琴，王學玲，王嵐，等.地衣芽孢桿菌聯(lián)合美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎的療效及其對血清IL-17、IL-23、TNF-α的影響[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2017，55（23）：13-16.

[23] 王澍琴，王學玲，王嵐，等.益生菌聯(lián)合美沙拉嗪對輕中度潰瘍性結(jié)腸炎的療效及對血小板計數(shù)、血小板平均體積的影響[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2017，55（15）：37-39.

[24] Huguet M，Pereira B，Goutte M，et al.Systematic Review With Meta-Analysis：Anti-TNF Therapy in Refractory Pouchitis and Crohn's Disease-Like Complications of the Pouch After Ileal Pouch-Anal Anastomosis Following Colectomy for Ulcerative Colitis[J].Inflamm Bowel Dis，2018，24（2）：261-268.

[25] Yarlas A，D'Haens G，Willian MK，et al.Health-Related Quality of Life and Work-Related Outcomes for Patients With Mild-to-Moderate Ulcerative Colitis and Remission Status Following Short-Term and Long-Term Treatment With Multimatrix Mesalamine：A Prospective，Open-Label Study[J].Inflamm Bowel Dis，2018，24（2）：450-463.

（收稿日期：2018-01-12）