艾鹽包熱熨治療索拉非尼片相關(guān)腹瀉的療效觀察

潘曉曉

?

艾鹽包熱熨治療索拉非尼片相關(guān)腹瀉的療效觀察

潘曉曉

(杭州市中醫(yī)院,杭州 310007)

觀察艾鹽包熱熨腹部治療索拉非尼片相關(guān)腹瀉的臨床療效。60例口服索拉非尼片相關(guān)的腹瀉患者隨機(jī)分為治療組30例和對照組30例,兩組均予腹瀉常規(guī)治療及護(hù)理,在此基礎(chǔ)上治療組加用艾鹽包熱熨腹部護(hù)理技術(shù)。觀察兩組治療后腹瀉導(dǎo)致索拉菲尼減量口服(或中斷)的時(shí)間和發(fā)生率,并比較臨床療效。治療組總有效率為90.0%,對照組總有效率為56.7%,兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05);治療組因腹瀉導(dǎo)致口服索拉非尼片減量(或停止)發(fā)生率為16.7%,低于對照組的40.0%(＜0.05)。在腹瀉常規(guī)治療及護(hù)理基礎(chǔ)上,艾鹽包熱熨腹部能改善索拉非尼片相關(guān)腹瀉癥狀,能降低因腹瀉導(dǎo)致口服索拉非尼片減量(或停止)發(fā)生率,使患者順利進(jìn)行抗腫瘤治療。

穴位療法;藥熨療法;索拉非尼片;腹瀉;腫瘤;藥物相關(guān)副作用及不良反應(yīng)

索拉非尼片屬于分子靶向治療新藥,是一種口服的多靶點(diǎn)、多激酶抑制劑,能夠抑制腫瘤細(xì)胞增殖和腫瘤血管生成,且主要針對異常的腫瘤細(xì)胞,對正常細(xì)胞影響較小[1],索拉非尼片目前已被批準(zhǔn)用于治療不能手術(shù)的腎細(xì)胞癌和肝細(xì)胞癌[2]。索拉非尼片引起的不良反應(yīng)主要有手足綜合征、腹瀉、乏力、血壓升高等[3],這些不良反應(yīng)常使患者對藥物的耐受性下降,導(dǎo)致藥物減量甚或治療終止,影響臨床療效。腹瀉是索拉非尼片最常見不良反應(yīng)之一,發(fā)生率高達(dá)30%～43%[4]。腹瀉可導(dǎo)致患者生活質(zhì)量降低、后續(xù)用藥減量或停藥,嚴(yán)重者危及生命。臨床主要采用對癥治療,但往往效果欠佳,筆者針對索拉菲尼治療過程中出現(xiàn)的腹瀉,采用艾鹽包熱熨腹部穴位,并與常規(guī)治療相比較,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選取2013年1月至2016年12月杭州市中醫(yī)院腫瘤科住院及門診接受索拉非尼片為主靶向治療所致腹瀉的患者60例為研究對象,隨機(jī)分為對照組和治療組,每組30例,兩組患者在性別、年齡、腫瘤類型、腹瀉程度方面比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05),詳見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

依據(jù)美國癌癥研究所常見毒性評判標(biāo)準(zhǔn)(NCI CTCV3.0)關(guān)于腹瀉的分級標(biāo)準(zhǔn)[5]。

1級:大便次數(shù)增加＜4次/d,排出物量輕度增加。

2級:大便次數(shù)增加4～6次/d,排出物量中度增加,不影響日常生活。

3級:大便次數(shù)增加≥7次/d,失禁,需24 h靜脈補(bǔ)液,住院治療,排出物量重度增加,影響日常生活。

4級:危及生命(如血液動力學(xué)衰竭)。

5級:死亡。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

①經(jīng)病理或細(xì)胞學(xué)證實(shí)為肝細(xì)胞癌或腎細(xì)胞癌者;②年齡30～80歲;③一般情況良好,卡氏評分＞60分,預(yù)計(jì)生存期3個(gè)月以上者;④腹瀉等級為1～2級者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

①患有感染性腸道疾病、胰腺炎、膽囊炎等;②既往有胃腸功能紊亂病史者;③患有嚴(yán)重心、腦、腎、肝、呼吸及內(nèi)分泌等疾病,腹部皮膚有傷口未愈合者;④患有精神障礙及皮膚感覺障礙,不能配合治療和護(hù)理者。

2 治療方法

2.1 對照組

患者均口服索拉非尼片400 mg,每日2次。住院患者予腫瘤內(nèi)科腹瀉常規(guī)護(hù)理,門診患者做好健康宣教,告知藥物服用注意事項(xiàng)和腹瀉的常規(guī)護(hù)理方法。1級腹瀉不需要調(diào)整索拉非尼片的劑量,可通過飲食調(diào)節(jié)來緩解,食用少渣、低纖維、容易消化的食物,2級腹瀉的患者遵醫(yī)囑口服止瀉劑為蒙脫石散,每次1包,每日3次。

2.2 治療組

在對照組基礎(chǔ)上加用艾鹽包熱熨技術(shù),住院期間由責(zé)任護(hù)士進(jìn)行治療護(hù)理,粗鹽和艾絨以4:1的比例在鍋內(nèi)炒熱進(jìn)行初步融合,放置于30 cm× 30 cm正方形布袋中,縫合自制成艾鹽包。在艾鹽包外噴少量水至外層棉帆布潮濕,放置于恒溫箱加熱,恒溫箱溫度設(shè)定為80～90℃,加熱15 min,如無恒溫箱設(shè)備可放置于微波爐中調(diào)中火加熱2～3 min,取出的艾鹽包經(jīng)紅外線表面測溫儀測出一般為60～70℃,用毛巾裹住,先將艾鹽包在患者腹部神闕、天樞、關(guān)元、氣海等穴位燙熨,開始用力要輕柔,速度可稍快,待艾鹽包溫度降低可加大熱熨力度按摩各穴,減慢速度,至溫度下降至患者能耐受時(shí)熱敷于神闕穴,每日2次,每次30 min。如中途溫度下降,可再至微波爐或恒溫箱加熱。連續(xù)治療7 d為1個(gè)療程,在治療過程中,不斷詢問患者感受,防止?fàn)C傷,熱熨結(jié)束后要觀察患者局部皮膚情況和注意腹部保暖。門診患者可由門診中醫(yī)治療室護(hù)士進(jìn)行治療護(hù)理,操作護(hù)士都經(jīng)過全院中醫(yī)操作培訓(xùn)和考核,能達(dá)到同質(zhì)化的要求。

3 治療效果

3.1 觀察指標(biāo)

腹瀉控制不佳會造成腹瀉3級及以上不良反應(yīng)發(fā)生,需減半量或暫停服用索拉非尼片,不良反應(yīng)減輕時(shí)恢復(fù)至原劑量。觀察腹瀉導(dǎo)致索拉菲尼減量口服(或中斷)的時(shí)間和發(fā)生率。

3.2 療效標(biāo)準(zhǔn)

參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》并結(jié)合癥狀改善情況擬定。

顯效:大便正常,其他癥狀消失,臨床檢查正常。

有效:大便次數(shù)明顯減少,其他癥狀改善。

無效:癥狀未見改善。

3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料符合正態(tài)分布以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,采用檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)。以＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.4 治療結(jié)果

3.4.1 兩組臨床療效比較

治療組總有效率為90.0%,對照組為56.7%,兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(=0.009＜0.05)。詳見表2。

表2 兩組臨床療效比較 (例)

注:與對照組比較1)＜0.05

3.4.2 兩組腹瀉導(dǎo)致索拉菲尼減量(或中斷)時(shí)間和發(fā)生率比較

兩組拉菲尼減量(或中斷)時(shí)間比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05);治療組口服索拉非尼片減量(或中斷)發(fā)生率較對照組低(＜0.05),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。詳見表3。

表3 兩組腹瀉導(dǎo)致索拉菲尼減量(或中斷)的時(shí)間和發(fā)生率比較 (例)

注:與對照組比較1)＜0.05

4 討論

索拉非尼片相關(guān)性腹瀉的發(fā)生機(jī)制尚不明確,有學(xué)者認(rèn)為可能與索拉非尼片進(jìn)入胃腸道直接或間接刺激腸道有關(guān)[6],也有研究發(fā)現(xiàn),胰腺外分泌功能障礙導(dǎo)致維生素D吸收不良,可能是索拉非尼片相關(guān)性腹瀉和隨后低磷酸血癥發(fā)病的機(jī)制之一[7]。周愛萍等[8]報(bào)道國內(nèi)轉(zhuǎn)移性腎癌患者使用索拉非尼片治療腹瀉發(fā)生率為63%,而Cheng AL等[9]報(bào)道,亞太地區(qū)肝癌患者使用索拉非尼片相關(guān)性腹瀉的發(fā)生率為38%。雖然不同報(bào)道中索拉非尼片相關(guān)性腹瀉的發(fā)生率存在差異,但都以輕中度腹瀉為主,重度腹瀉發(fā)生率較低。

索拉菲尼所致腹瀉屬中醫(yī)學(xué)“泄瀉”范疇,首載于《內(nèi)經(jīng)》。華師認(rèn)為索拉非尼片導(dǎo)致的腹瀉病位雖在腸,但病機(jī)當(dāng)責(zé)之于脾,脾虛不運(yùn),濕阻中焦,脾胃升清降濁功能失調(diào),是導(dǎo)致腹瀉的主要病機(jī)[10]。惡性腫瘤患者,素體正虛,加之反復(fù)化放療,藥毒損傷,正氣更衰,脾病及腎,腎陽虧虛,脾失溫煦,不能腐熟水谷發(fā)為泄瀉[11]。艾葉性苦、辛、溫,無毒,氣味芳香,入肝脾腎三經(jīng),具有通經(jīng)活絡(luò)、行氣活血、祛濕逐寒、溫中祛寒、健脾溫腎、固陽止瀉之功[12-14]。粗鹽是一種輔料,具有保溫性,增加中草藥的穿透力,可使局部皮膚毛細(xì)血管擴(kuò)張使艾絨的藥效能通過皮膚毛孔透皮吸收,起到增強(qiáng)療效的作用。熱熨療法是借用中草藥加熱后之溫?zé)崴幜?利用艾草藥性之辛溫暖臟腑,通過穴位之特定功能助推藥效[15-22]。如熱熨于腹部之神闕穴可收降濁氣、溫陽救逆、利水固脫、健運(yùn)脾胃等,因此艾鹽包熱熨治療索拉菲尼所致腹瀉,其機(jī)制可能是通過對穴位的熱熨刺激,調(diào)動了經(jīng)脈的功能,并利用持久溫?zé)嵝Яυ黾铀幬锏墓π?將艾草藥性通過體表毛竅透入經(jīng)絡(luò)、血脈,達(dá)到通經(jīng)活絡(luò)、溫中祛寒、健脾溫腎、固陽止瀉等作用。艾鹽包熱熨技術(shù)在臨床中應(yīng)用已有研究報(bào)道,洪佳娜等[23]研究艾鹽包神闕穴熱熨治療鹽酸伊立替康化療方案所致腹瀉,近期療效肯定,總有效率達(dá)93.3%,不良反應(yīng)少。陸鳳燕等[24]研究艾鹽包熱敷聯(lián)合耳穴壓豆在腹瀉型腸易激綜合征患者中的應(yīng)用效果顯著,但在治療索拉非尼片相關(guān)腹瀉中的應(yīng)用暫無研究報(bào)道。

本觀察結(jié)果顯示,艾鹽包熱熨治療索拉菲尼口服相關(guān)腹瀉,總有效率達(dá)90.0%,治療組因腹瀉導(dǎo)致口服索拉非尼片減量發(fā)生率16.7%,沒有1例患者因嚴(yán)重腹瀉導(dǎo)致停藥,順利完成抗腫瘤治療。艾鹽包熱熨技術(shù)作用緩和持久,其操作簡單方便[25-27],在精心護(hù)理下無1例燙傷等不良反應(yīng)發(fā)生,同時(shí)避免了部分患者不能耐受溫灸時(shí)艾條燃燒所致的煙熏刺激,也可以免去患者忍受針刺的痛苦,門診患者也可以居家使用,簡單方便,使患者容易接受和堅(jiān)持,因此應(yīng)大力提倡中醫(yī)護(hù)理操作。在開展的過程中,必須強(qiáng)調(diào)操作前的評估,尤其必須詢問過敏史,如患者出現(xiàn)艾葉過敏者,表現(xiàn)為聞到艾葉氣味出現(xiàn)嘔吐、憋氣、頭暈、連續(xù)打噴嚏、咳嗽的反應(yīng),應(yīng)立即停止使用。操作前通過四診進(jìn)行辨證,如果患者表現(xiàn)實(shí)熱證,邪熱內(nèi)熾等證,均不宜使用該操作,操作過程中要多詢問患者的感受,保護(hù)患者隱私并注意保暖,同時(shí)注重與患者的溝通,結(jié)合健康宣教,注重人文關(guān)懷。操作后應(yīng)告知患者注意保暖,多飲溫水,溫水洗漱,忌食生冷食物。同時(shí)筆者將進(jìn)一步研究艾鹽包熱熨技術(shù)在預(yù)防索拉非尼片相關(guān)腹瀉上的療效,以減少腹瀉的發(fā)生率,對于患者順利進(jìn)行抗腫瘤治療,提高生活質(zhì)量,爭取最大臨床獲益有著重要臨床意義。

[1] 魏小勇,饒榮生.索拉非尼聯(lián)合TACE治療中晚期肝癌的臨床觀察[J].實(shí)用臨床醫(yī)學(xué)(江西),2009,10 (11):17-19.

[2] Bellmunt J, Eisen T, Fishman M,. Experience with sorafenib and adverse event management[J]., 2011,78(1):24-32.

[3] W?rns MA, Weinmann A, Pfingst K,. Safety and efficacy of sorafenib in patients with advanced hepatocellular carcinoma in consideration of concomitant stage of liver cirrhosis[J]., 2009,43 (5):489-495.

[4] 管考鵬,馬建輝,孫燕.索拉非尼的毒副作用及處理[J].癌癥進(jìn)展,2007,5(4):370-373.

[5] 陳炎,陳亞蓓,陶榮芳.介紹《惡性腫瘤臨床實(shí)踐指南(中國版)2008年第1版》胃癌、結(jié)腸癌的化療方案[J].世界腫瘤雜志,2009,8(3):204-207.

[6] 閆敏,潘躍銀.索拉非尼治療原發(fā)性肝癌的不良反應(yīng)分析[J].安徽醫(yī)藥,2010,14(9):1066-1068.

[7] Mir O, Coriat R, Boudou-Rouquette P,. Sorafenib- induced diarrhea and hypophosphatemia: mechanisms and therapeutic implications[J]., 2012,23 (1):280-281.

[8] 周愛萍,何志嵩,于世英,等.索拉非尼治療轉(zhuǎn)移性腎癌的臨床研究[J].中華泌尿外科雜志,2009,30 (1):10-14.

[9] Cheng AL, Guan Z, Chen Z,. Efficacy and safety of sorafenib in patients with advanced hepatocellu- lar carcinoma according to baseline status: subset analyses of the phase Ⅲ Sorafenib Asia-Pacific trial[J]., 2012,48(10):1452-1465.

[10] 錢麗,華海清.華海清教授運(yùn)用中藥治療索拉非尼所致腹瀉的經(jīng)驗(yàn)[J].西部中醫(yī)藥,2013,26(7):40-41.

[11] 蔣云姣.隔鹽灸治療化療相關(guān)腹瀉療效觀察[J].中國中醫(yī)藥信息雜志,2012,19(8):66-67.

[12] 鐘少文,許素文,徐飚,等.艾灸聯(lián)合鹽酸格拉司瓊注射液治療乳腺癌化療所致惡心嘔吐的臨床研究[J].中藥材,2011,34(6):1007-1009.

[13] 王惠君,王文泉,盧誠,等.艾葉研究進(jìn)展概述[J].江蘇農(nóng)業(yè)科學(xué),2015,43(8):15-19.

[14] 洪宗國.中醫(yī)灸法選擇艾葉作為灸材的機(jī)理研究[J].中南民族大學(xué)學(xué)報(bào):自然科學(xué)版,2015,34(1):47-51.

[15] 陳捷晗,葉巧瑜,陳夢麗.吳茱萸擇時(shí)選穴熱熨防治腦腫瘤術(shù)后患者便秘的療效[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2017,33 (12):2053-2056.

[16] 周洋,董聯(lián)玲.中醫(yī)熱熨法的研究進(jìn)展[J].實(shí)用醫(yī)技雜志,2016,23(9):976-978.

[17] 蔡亞紅,吳育紅,葉富英.艾鹽包熱熨中脘穴防治順鉑化療所致消化道反應(yīng)的臨床研究[J].中國針灸,2016, 36(4):405-408.

[18] 漢東明,張紅麗.中藥熱熨治療血瘀型腰椎間盤突出癥臨床效果分析[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥,2016,12(3):92-93.

[19] 付紅菊,魏光蓉,柳研.中藥熱熨治療帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛療效觀察及護(hù)理[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘,2015,15(77):103-104.

[20] 李婷珊,紀(jì)浩旋,司徒麗萍,等.中藥包熱熨法輔助治療脾腎陽虛型腸易激綜合征患者的效果觀察[J].護(hù)理學(xué)報(bào),2015,22(11):61-63.

[21] 馬洪艷.中藥熱熨神闕穴聯(lián)合針灸對肝膽外科術(shù)后患者快速康復(fù)的影響[J].河南中醫(yī),2015,35 (5):1139-1141.

[22] 郭麗燕.附子吳茱萸熱熨聯(lián)合穴位按摩對虛寒性腹痛的臨床護(hù)理效果觀察[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2013,10 (20):117-119.

[23] 洪佳娜,蔡亞紅.艾鹽包熱熨治療伊立替康化療所致腹瀉療效觀察[J].上海針灸雜志,2016,35(2):144-145.

[24]陸鳳燕,陳靜華,龔紅葉.艾鹽包熱敷聯(lián)合耳穴壓豆療法在腹瀉型腸易激綜合征患者中的應(yīng)用[J].中西醫(yī)結(jié)合護(hù)理(中英文),2017,3(7):85-87.

[25] 余亞萍,黃文紅.中脘穴艾鹽包熱熨預(yù)防靜脈鎮(zhèn)痛泵所致胃腸道不良反應(yīng)的療效觀察[J].護(hù)理與康復(fù),2018,17(3):80-81.

[26] 蔡亞紅,洪佳娜,林娟英.“溫陽逐水方”臍療聯(lián)合艾鹽包熱熨治療癌性腹水的療效觀察[J].浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2017,41(5):416-417,424.

[27] 朱敏淑,王偉文,陳玲陽.艾鹽包熱熨治療乳腺癌化療所致惡心嘔吐療效觀察[J].全科醫(yī)學(xué)臨床與教育,2018,16(2):214-216.

Therapeutic Observation of Moxa-salt Hot Compress for Sorafenib-induced Diarrhea

-.

,310007,

To observe the clinical efficacy of moxa-salt hot compress on abdomen in treating sorafenib-induced diarrhea.Sixty patients with diarrhea induced by orally taking sorafenib were randomized into a treatment group of 30 cases and a control group of 30 cases. The two groups were both given conventional treatment and nursing for diarrhea, while the treatment group was additionally given moxa-salt hot compress on abdomen. The time and occurrence rate of the dose-reduction (or suspension) of sorafenib due to diarrhea were observed in the two groups, and the clinical efficacies were compared.The total effective rate was 90.0% in the treatment group versus 56.7% in the control group, and the between-group difference was statistically significant (＜0.05). The occurrence rate of diarrhea-induced dose reduction (or suspension) of oral sorafenib was 16.7% in the treatment group, lower than 40.0% in the control group (＜0.05).Based on conventional treatment and nursing for diarrhea, moxa-salt hot compress on abdomen can improve sorafenib-induced diarrhea and reduce the rate of diarrhea-caused dose reduction (or suspension) of sorafenib, so as to help the patients to finish the anticancer treatment successfully.

Acupoint therapy; Hot medicinal compress therapy; Sorafenib tablets; Diarrhea; Neoplasms; Drug-related side effects and adverse reactions

1005-0957(2018)09-1011-04

R246.1

A

10.13460/j.issn.1005-0957.2018.09.1011

2018-04-25

潘曉曉(1984—),女,護(hù)師,Email:panxiaoxiao.2009@163.com