胃復(fù)春治療幽門螺桿菌陽性慢性萎縮性胃炎的療效及對胃液pH、胃蛋白 酶原的影響

盧岱魏　陳昱倩　劉沈林　王東旭

摘要 目的：探究胃復(fù)春治療幽門螺桿菌陽性慢性萎縮性胃炎的療效及對胃液pH、胃蛋白酶原的影響。方法：選取2014年8月至2016年8月在南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬南京市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院老年病科和脾胃病科就診的幽門螺桿菌陽性慢性萎縮性胃炎患者200例，隨機分為對照組和觀察組，每組100例。2組患者基礎(chǔ)抗幽門螺桿菌治療均采用標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)方案，觀察組在此基礎(chǔ)上給予胃復(fù)春片治療，連續(xù)治療4周。治療后比較2組胃液pH、幽門螺桿菌陽性率、胃蛋白酶原及療效。結(jié)果：與治療前比較，治療后2組胃內(nèi)pH值均顯著升高，觀察組高于對照組（P<0.05）；與治療前比較，2組幽門螺桿菌陽性率均顯著下降，且觀察組低于對照組（P<0.05）；與治療前比較，治療后2組胃蛋白酶1、2水平均顯著升高，且觀察組高于對照組（P<0.05）；治療后觀察組總有效率為93.83%，較對照組的79.07%顯著升高（P<0.05）。結(jié)論：胃復(fù)春對幽門螺桿菌陽性慢性萎縮性胃炎患者療效顯著，同時提高胃液pH和胃蛋白酶原水平。

關(guān)鍵詞 胃復(fù)春；幽門螺桿菌；慢性萎縮性胃炎；胃蛋白酶

Abstract Objective：To explore the clinical efficacy of Weifuchun Pill on Helicobacter pylori （H.pylori） positive chronic atrophic gastritis and effects on pH and pepsinogen in gastric juice.Methods：A total of 200 patients with H.pylori positive chronic atrophic gastritis treated in the Department of Geriatrics and the Department of Spleen and Stomach Diseases of Affiliated Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine of Nanjing University of Chinese Medicine from August 2014 to August 2016 were selected and randomly divided into control group and study group，with 100 cases in each group.In both groups，the basic anti-Helicobacter pylori treatment was performed by standard triple therapy，and the observation group was given Weifuchun tablets on the basis of this treatment for 4 weeks.After treatment，the gastric juice pH，Helicobacter pylori positive rate，pepsinogen and curative efficacy were compared between 2 groups.Results：Compared with before treatment，the level of pH in stomach of both groups was increased significantly after the treatment，and the study group increased more than the control group （P<0.01）.Compared with before treatment，the positive rate of Helicobacter pylori in both groups was decreased significantly，and the study group decreased more than the control group （P<0.01）.The levels of pepsin 1 and 2 in the 2 groups were significantly increased，and the study group increased more than that of the control group （P<0.01）.After treatment，the total effective rate of the study group was 93.83%，which was significantly higher than that of the control group （79.07%） （P<0.01）.Conclusion：Weifuchun Pills has significant clinical effects on Helicobacter pylori positive chronic atrophic gastritis，and can improve gastric juice pH and pepsinogen levels.

Key Words Weifuchun Pill； Helicobacter pylori； Chronic atrophic gastritis； Gastric pepsinogen

中圖分類號：R289.5；R573文獻標(biāo)識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2018.09.021

慢性萎縮性胃炎（Chronic Atrophic Gastritis）是臨床常見的一種消化系統(tǒng)疑難疾病，已被公認(rèn)為癌前病變，主要與幽門桿菌感染、免疫、心理、飲食等因素相關(guān)，病因復(fù)雜，療效影響因素多，短期療效多不明顯[1]。主要表現(xiàn)為反酸、燒心、胃脘部疼痛等。抗幽門螺桿菌保護胃黏膜是治療慢性萎縮性胃炎的有效手段，同時也有研究認(rèn)為改善患者營養(yǎng)狀態(tài)、調(diào)整胃腸道功能，對于防止病變進展及癌變意義重大[2]。也有一些醫(yī)家認(rèn)為慢性萎縮性胃炎是由免疫系統(tǒng)紊亂為主導(dǎo)致的免疫性疾病，主張以抑制炎性反應(yīng)介質(zhì)激活，調(diào)整免疫功能入手治療[3]。臨床發(fā)現(xiàn)應(yīng)用胃復(fù)春片治療幽門螺桿菌陽性慢性萎縮性胃炎可以獲得良好的治療效果，同時可以有效降低胃酸和提高胃蛋白酶水平?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年8月至2016年8月在南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬南京市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院老年病科和脾胃病科就診的幽門螺桿菌陽性慢性萎縮性胃炎患者200例，隨機分為對照組和觀察組，每組100例。對照組中男58例，女42例；年齡18～72歲，中位年齡42.8歲；病程0.5～23年，中位數(shù)病程4.5年；胃鏡下黏膜萎縮分級：0級26例，1級48例，2級26例；黏膜萎縮病理分級：輕度41例，中度33例，重度26例。觀察組中男61例，女39例；年齡18～80歲，中位年齡41.8歲；病程0.6～25年，中位數(shù)4.7年；胃鏡下黏膜萎縮分級：0級27例，1級47例，2級26例；黏膜萎縮病理分級：輕度42例，中度34例，重度24例。2組性別、年齡、病程、胃鏡下黏膜萎縮分級、黏膜萎縮病理分級比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)《慢性萎縮性胃炎中醫(yī)診療共識意見》[4]及相關(guān)擬定診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]：上腹部疼痛、反酸、燒心；經(jīng)胃鏡或黏膜活檢組織病理學(xué)檢查證實為慢性萎縮性胃炎；幽門螺桿菌陽性。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)、幽門螺桿菌C14呼吸試驗陽性；年齡18～80歲；不伴有胃腸道癌變或先天性疾?。荒軌颡毩⒈磉_自身意愿并簽署知情同意書參加本研究；經(jīng)醫(yī)院倫理委員會判定認(rèn)為可以參加本研究。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

不符合上述診斷及納入研究；伴有胃腸道惡性腫瘤或其他嚴(yán)重內(nèi)科疾??；采用的治法可能影響結(jié)果客觀者；經(jīng)醫(yī)院倫理委員會認(rèn)定不宜參加研究的。

1.5 剔除與脫落標(biāo)準(zhǔn)

研究期間轉(zhuǎn)科或出院；未能按照醫(yī)囑完成治療及隨訪者；其他宜剔除的情況。

1.6 治療方法

2組患者基礎(chǔ)抗幽門螺桿菌治療均采用標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)方案：具體用藥：雷貝拉唑鈉腸溶片（山西振東制藥有限公司，批準(zhǔn)文號H20040715），用法：20 mg/次，口服，2次/d；阿莫西林膠囊（云南白藥集團，批準(zhǔn)文號21076548），0.25 g×12粒，4粒，口服，2次/d；克拉霉素分散片（廣東隆信制藥有限公司，批準(zhǔn)文號H19803579），1 g/次，口服，2次/d；早晚餐前服用，連續(xù)服用4周。觀察組在此基礎(chǔ)上給予胃復(fù)春片（山西振東制藥有限公司，批準(zhǔn)文號Z20049672），用法：1.44 g/次，口服，3次/d；三餐前服用，連續(xù)服用4周。

1.7 觀察指標(biāo)

1）胃內(nèi)pH值，采用瑞典產(chǎn)攜帶式Digitrapper MKⅢ pH值監(jiān)測儀，先校正監(jiān)測電極，然后將pH測定電極從鼻腔插至放置于LES下10 cm處的胃體中。按習(xí)慣進食三餐（食物酸堿度適中），用計算機分析獲得下列數(shù)值：24 h的中位pH值、算術(shù)均數(shù)pH值。2）采用HUBT-1型HP測試儀和試劑盒進行14C呼氣實驗檢測幽門螺桿菌，記錄幽門螺桿菌陽性率。3）胃蛋白酶原1、胃蛋白酶原2：采用雙抗體夾心免疫檢測法。胃蛋白酶原1、2測定試劑盒均購自北京美康生物技術(shù)研究中心。4）據(jù)患者臨床癥狀、胃鏡下黏膜萎縮分級及黏膜萎縮病理分級評估2組患者療效水平。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參考2003年中國中西醫(yī)結(jié)合研究會消化系統(tǒng)疾病專業(yè)委員會重慶會議制定的《慢性胃炎的中西醫(yī)結(jié)合診治方案》（草案）[6]制定療效標(biāo)準(zhǔn)：臨床治愈：臨床主要癥狀消失，次要癥狀基本消失；胃鏡復(fù)查胃黏膜急性炎性反應(yīng)消失，慢性炎性反應(yīng)好轉(zhuǎn)；活檢組織病理檢查證實胃鏡所見，腺體萎縮、腸上皮化生、異型增生及炎性反應(yīng)復(fù)?；蛳Аｏ@效：臨床主要癥狀消失，次要癥狀基本消失；胃鏡復(fù)查胃黏膜急性炎性反應(yīng)基本消失，慢性炎性反應(yīng)好轉(zhuǎn)；病理顯示腺體萎縮、腸化生或異型增生恢復(fù)或減輕達2個級度以上（含2個級度）。有效：臨床癥狀明顯改善；胃鏡復(fù)查胃黏膜病變范圍縮小1/2以上，炎性反應(yīng)有所減輕；活檢組織病理檢查證實胃鏡所見，腺體萎縮、腸化生或異型增生減輕。無效：未達到有效標(biāo)準(zhǔn)或加重者?？傆行?治愈率+顯效率+有效率。

1.9 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行處理，計數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗；計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

對照組：研究期間并發(fā)嚴(yán)重胃腸道出血轉(zhuǎn)科或轉(zhuǎn)院處理6例，進一步檢查發(fā)現(xiàn)胃腸道癌變1例，未能完成隨訪7例，共得86例；觀察組：研究期間并發(fā)嚴(yán)重胃腸道出血轉(zhuǎn)科或轉(zhuǎn)院處理5例，進一步檢查發(fā)現(xiàn)胃腸道癌變3例，未能完成隨訪7例，共得81例。

2.1 2組胃內(nèi)pH值和幽門螺桿菌陽性率比較

與治療前比較，治療后2組胃內(nèi)pH值均顯著升高，觀察組高于對照組（P<0.05）；與治療前比較，2組幽門螺桿菌陽性率均顯著下降，且觀察組低于對照組（P<0.05）。見表1。

2.2 2組胃蛋白酶比較

與治療前比較，治療后2組胃蛋白酶1、2水平均顯著升高，且觀察組高于對照組（P<0.05）。見表2。

2.3 2組療效比較

治療后觀察組總有效率為93.83%，較對照組的79.07%顯著升高（P<0.05）。見表3。

3 討論

慢性萎縮性胃炎是臨床常見和多發(fā)病，主要是指胃黏膜的固有腺體發(fā)生萎縮，且伴隨腸上皮化生的一種胃部慢性炎性反應(yīng)性疾病，是胃癌常見的癌前狀態(tài)[7]。治療上以抗炎抑酸、殺滅幽門螺桿菌為主，一些醫(yī)家認(rèn)為慢性萎縮性胃炎是免疫系統(tǒng)紊亂的表現(xiàn)，應(yīng)當(dāng)從調(diào)整免疫功能入手治療[8]。而Lahner等[9]則認(rèn)為心理因素在慢性萎縮性胃炎的發(fā)病中占有重要地位，主張給予解郁鎮(zhèn)靜藥物治療。既往認(rèn)為幽門螺桿菌感染是導(dǎo)致胃炎的主要原因，據(jù)統(tǒng)計人群中幽門螺桿菌的感染率接近50%，然而胃炎的發(fā)病率卻遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于這個水平，因此目前認(rèn)為幽門螺桿菌更多的可能是作為誘因在發(fā)揮作用，持續(xù)存在的誘因可能與遺傳、飲食習(xí)慣相關(guān)[10]。

標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)方案包括質(zhì)子泵抑制劑和抗菌藥，質(zhì)子泵抑制劑主要抑制胃酸分泌，緩解臨床反酸燒心等癥狀，抗菌藥物則主要殺滅幽門螺桿菌[11]。Li等[12]認(rèn)為胃酸的分泌失調(diào)而非分泌過多，是慢性萎縮性胃炎的主要病理學(xué)改變，因此總是抑制胃酸分泌可能會導(dǎo)致臨床癥狀加重。胃蛋白酶是參與消化的主要成分，主要由主細(xì)胞合成，Kotachi等[13]認(rèn)為慢性萎縮性胃炎反酸燒心等癥狀的發(fā)生也可能與胃蛋白酶原分泌不足相關(guān)，胃蛋白酶分泌不足胃腸道蠕動減少，食物長期停留在胃中，容易引起食物發(fā)酵變質(zhì)，導(dǎo)致外源性酸性物質(zhì)聚集和需氧菌滋生，因此治療中應(yīng)當(dāng)以提高胃腸道消化功能為主。而傳統(tǒng)的三聯(lián)療法并未有促進胃蛋白酶原合成的專用藥物，胃酸一方面可以促進胃蛋白酶原的合成和分泌，另一方面過量的胃酸又可能導(dǎo)致酶原失活[14]。在慢性萎縮性胃炎患者中以胃酸過量為主，因此降低胃酸可以提高胃蛋白酶的水平，但是效果有限，從對照組的結(jié)果來看也證實了這一點。

慢性萎縮性胃炎在中醫(yī)學(xué)中屬于“胃痞”的范疇，情緒抑郁、飲食不規(guī)律等屬于發(fā)病原因，發(fā)病機制主要是脾胃虛弱、運化失司，從而導(dǎo)致患者容易出現(xiàn)不思飲食、氣機郁結(jié)、濕濁內(nèi)阻，濕濁久蘊，化熱成毒，長久的濕毒會淤塞血脈經(jīng)絡(luò)，導(dǎo)致黏膜萎縮及腸化生、異型增生形成[15]。因此主要從健脾和胃、理氣散結(jié)、清熱祛濕入手治療慢性萎縮性胃炎。胃復(fù)春片主要由紅參、香茶菜、枳殼（炒）組成，紅參為君藥，益氣健脾，現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)紅參可以改善微循環(huán)、提高組織細(xì)胞的缺氧耐受性，修復(fù)缺損的胃腸道黏膜，同時具有顯著的抗癌活性[16]。因此在修復(fù)胃黏膜之后，主細(xì)胞數(shù)目增加這可能是觀察組胃蛋白酶水平顯著高于對照組的原因。香茶菜具有抗炎抑菌的功效，郭國英等[17]認(rèn)為香茶菜可以選擇性抑制COX-2通道，從而在不影響胃前列腺素等保護性介質(zhì)分泌的情況下抑制胃酸分泌和炎性反應(yīng)激活。枳殼破血行氣、祛痰化瘀，現(xiàn)代病理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)慢性萎縮性胃炎的黏膜小血管內(nèi)多有血栓形成，黏膜細(xì)胞缺氧嚴(yán)重，因此主張利用阿司匹林等溶栓藥物治療[18]。脾胃虛寒證在慢性萎縮性胃炎中多見，而枳殼性溫在改善胃黏膜缺血、血管栓塞癥狀的同時還具有散寒溫陽的作用，既能加強脾升胃降的疏通作用，又能防止紅參補益太過，濕邪停滯，且增強香茶菜行氣除濕的功效。三者相互為用，共同起到健脾益氣、活血解毒、行氣除濕的功效[19]。在應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法的同時觀察組加用胃復(fù)春片可以獲得更為滿意的療效，有效率遠(yuǎn)高于對照組。

綜上所述，胃復(fù)春對幽門螺桿菌陽性慢性萎縮性胃炎患者療效顯著，同時提高胃液pH和胃蛋白酶原水平。

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（2018-06-25收稿 責(zé)任編輯：楊覺雄）