中醫(yī)藥治療2型糖尿病的現(xiàn)代生物學(xué)

孫 杰 劉 燕 吳英杰

(1 大連醫(yī)科大學(xué)重大疾病基因工程模式動(dòng)物研究所，大連，116044； 2 大連醫(yī)科大學(xué)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)院，大連，116044)

2型糖尿病是一種全身性代謝疾病，發(fā)病率高，難以治愈，涉及到全身所有組織器官[1]:目前糖尿病的治療主要依賴西醫(yī)西藥，西藥的不良反應(yīng)或毒性成為其長(zhǎng)期應(yīng)用的瓶頸[2]。我國(guó)傳統(tǒng)中醫(yī)藥對(duì)糖尿病的認(rèn)識(shí)歷史悠久，中醫(yī)把糖尿病歸為消渴的范疇，早在《黃帝內(nèi)經(jīng)》中就有“消渴”等記載，對(duì)消渴病的概念、病因病機(jī)、臨床表現(xiàn)、治則治法、預(yù)后及調(diào)攝方法等都做了詳細(xì)的論述[3]。中醫(yī)治療糖尿病強(qiáng)調(diào)整體觀和辨證論治，在糖尿病治療方面積累的大量經(jīng)驗(yàn)和理論[4]，但是由于缺乏現(xiàn)代生物學(xué)研究的論基礎(chǔ)，因此限制了中醫(yī)藥治療2型糖尿病的臨床應(yīng)用和發(fā)展。利用現(xiàn)代生物學(xué)的理論和技術(shù)手段進(jìn)行有效的挖掘、學(xué)習(xí)、闡釋和運(yùn)用，對(duì)解決目前糖尿病治療過(guò)程中遇到的難題具有重要的意義?，F(xiàn)從中西醫(yī)結(jié)合觀對(duì)糖尿病發(fā)的認(rèn)識(shí)出發(fā)，利用現(xiàn)代生物學(xué)理論和技術(shù)中醫(yī)藥治療糖尿病進(jìn)行闡釋和解讀，以期為中醫(yī)藥治療糖尿病找到分子依據(jù)，促進(jìn)中醫(yī)藥治療糖尿病發(fā)展和國(guó)際化推廣。

1 中西醫(yī)結(jié)合觀認(rèn)識(shí)糖尿病

中醫(yī)理論認(rèn)為糖尿病的病機(jī)主要為陰津虧耗，燥熱偏盛，陰虛為本，燥熱為標(biāo)，五臟柔弱。糖尿病在臟腑病機(jī)的不同，出現(xiàn)不同的證候[5]，表現(xiàn)為肺不布津，肝失調(diào)暢，胃火熾盛，脾陰不足，脾氣虛不能轉(zhuǎn)輸水谷精微，水谷精微不能濡養(yǎng)肌肉，腎陰虧損則虛火內(nèi)生。治療方面，中醫(yī)講究分證論治，講究個(gè)體化治療，根據(jù)患者的表現(xiàn)，調(diào)整中藥的配伍和用量，這比西醫(yī)治療糖尿病的理論先進(jìn)很多。

糖尿病是全身性的代謝疾病，整體認(rèn)識(shí)論是治療糖尿病的指導(dǎo)原則。中藥治療糖尿病主要通過(guò)補(bǔ)氣、養(yǎng)陰、活血、清熱、健脾、補(bǔ)腎等治法，發(fā)揮中藥降血糖、降血脂、保護(hù)胰島B細(xì)胞、提高胰島素的分泌，提高周圍組織的糖利用[6]，改善微循環(huán)，提高機(jī)體免疫力[7]，減輕脂肪組織巨噬細(xì)胞炎性反應(yīng)，對(duì)腸道菌群的調(diào)節(jié)作用等功效。系統(tǒng)生物學(xué)理論是中藥治療糖尿病的思想基礎(chǔ)[8]，多靶點(diǎn)同時(shí)作用于疾病的網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)，克服藥物單一靶點(diǎn)的局限性，并且不易產(chǎn)生耐藥性，強(qiáng)調(diào)整體性和臟腑經(jīng)絡(luò)之間的聯(lián)系，充分體現(xiàn)中醫(yī)的整體觀。糖尿病也是一種糖脂代謝異常性疾病，精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)理念與中醫(yī)的同病異治理論相似[9]，中醫(yī)有關(guān)糖尿病的病機(jī)理論及辨證論治與西醫(yī)對(duì)糖尿病的理論和治療方法能夠一一對(duì)應(yīng)上，氣虛的治療可以通過(guò)調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌；肝虛可以通過(guò)治療脂肪肝、保護(hù)肝細(xì)胞進(jìn)行調(diào)節(jié)；腎虛通過(guò)改善糖尿病腎病及腎臟的功能；脾虛可以通過(guò)調(diào)節(jié)消化功能、改善腸道菌群；降血脂，改善微循環(huán)和促進(jìn)新陳代謝可以改善；肌肉胰島素抵抗與水谷精微不能濡養(yǎng)肌肉有直接的關(guān)系。

因此，中醫(yī)藥對(duì)糖尿病的解讀可以通過(guò)現(xiàn)代生物學(xué)手段進(jìn)行，從神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)(下丘腦、腦腸軸)、胰島素利用組織(肝、腎、肌肉)、胰島素生成組織(胰腺)中基因蛋白表達(dá)的變化，胰島素滅活組織(肝臟)，糖尿病并發(fā)癥組織器官(微循環(huán)、腎、心、眼)的分子變化，腸道微生物的改變，血脂血清指標(biāo)，來(lái)研究中藥對(duì)胰島素抵抗和糖尿病作用，探討中藥改善胰島素抵抗、治療糖尿病的機(jī)制，全面挖掘和闡釋中醫(yī)藥的優(yōu)勢(shì)。

2 中醫(yī)藥治療糖尿病的現(xiàn)代生物學(xué)思路

2.1 胰島素信號(hào)通路 胰島素信號(hào)通路是研究糖尿病發(fā)生機(jī)制、病理改變的經(jīng)典通路，糖尿病時(shí)這一信號(hào)通路轉(zhuǎn)導(dǎo)出現(xiàn)異常，藥物治療能夠改變信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，促進(jìn)糖的利用，改善細(xì)胞功能。胰島素受體、胰島素受體底物、腺苷酸激活蛋白激酶(AMPK)、PI3K/Akt/mTOR信號(hào)通路及糖異生途徑和三羧酸循環(huán)相關(guān)的酶、轉(zhuǎn)錄因子等等與胰島素信號(hào)通路一起構(gòu)成一個(gè)細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)網(wǎng)絡(luò)[10]，影響基因修飾，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)功能，細(xì)胞增殖、凋亡與自噬等，同時(shí)一些激素、細(xì)胞因子以及細(xì)胞內(nèi)分子和細(xì)胞器也通過(guò)這個(gè)網(wǎng)絡(luò)影響到胰島素信號(hào)通路，涉及面廣，相關(guān)的研究還有待進(jìn)一步深入。

中藥治療糖尿病的作用靶點(diǎn)不外乎胰島素信號(hào)網(wǎng)絡(luò)上的分子，因此研究中藥治療糖尿病時(shí)，信號(hào)通路是研究藥物作用機(jī)制的重要對(duì)象，在經(jīng)典的治療靶點(diǎn)之外發(fā)現(xiàn)新的作用靶點(diǎn)，以期為糖尿病的治療提供新的理論依據(jù)。

2.2 炎性反應(yīng)與免疫 炎性反應(yīng)與肥胖和2型糖尿病關(guān)系密切，長(zhǎng)期慢性的低度炎性疾病，是脂肪組織、肝臟和肌肉發(fā)生胰島素抵抗以及2型糖尿病的危險(xiǎn)因素[11]，多種炎性反應(yīng)介質(zhì)參與了其病理生理過(guò)程及并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展，但是炎性反應(yīng)產(chǎn)生的機(jī)制及促發(fā)胰島素抵抗的病理生理過(guò)程并未完全明了，巨噬細(xì)胞(Macrophages，Mφ)被認(rèn)為在胰島素抵抗中起關(guān)鍵作用的因素，脂肪組織巨噬細(xì)胞(Adipose Tissue Macrophages，ATMs)被激活，能夠釋放多種細(xì)胞因子，如TNF-α、IL-6和MCP-1等，使細(xì)胞內(nèi)的胰島素受體底物-1(IRS-1)發(fā)生絲氨酸磷酸化，使胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)受阻，從而發(fā)生胰島素抵抗；這些細(xì)胞因子能夠通過(guò)通過(guò)JNK信號(hào)通路引起內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，影響細(xì)胞內(nèi)的糖脂代謝，引發(fā)細(xì)胞自噬和凋亡的異常；同時(shí)不斷增加的細(xì)胞因子分泌引起廣泛脂肪細(xì)胞溶解、游離脂肪酸大量釋放，產(chǎn)生脂毒性，進(jìn)一步加重全身的胰島素抵抗和高血糖。

很多用于治療糖尿病的中藥都具有免疫調(diào)節(jié)的作用，而且具有雙向調(diào)節(jié)免疫的作用，在免疫力低下時(shí)增強(qiáng)免疫力，刺激體液免疫和細(xì)胞免疫，促進(jìn)細(xì)胞因子的分泌；在免疫力亢進(jìn)時(shí)減輕炎性反應(yīng)，抑制過(guò)敏原的釋放，保護(hù)機(jī)體免受免疫損傷，但是其免疫調(diào)節(jié)的機(jī)制還尚不明確。中藥的免疫調(diào)節(jié)作用在糖尿病的治療中能起到減毒增效、扶正固本的作用，基于這一點(diǎn)開(kāi)發(fā)能夠與二甲雙胍等西藥聯(lián)合用藥的中藥。

2.3 神經(jīng)內(nèi)分泌 神經(jīng)內(nèi)分泌的紊亂與糖尿病的發(fā)生發(fā)展有著密切的關(guān)系，糖穩(wěn)態(tài)依靠神經(jīng)內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)的調(diào)節(jié)[12]，下丘腦-垂體-甲狀腺軸、下丘腦-垂體-生長(zhǎng)軸、下丘腦-垂體-腎上腺軸(HPA軸)、下丘腦-垂體-性腺軸(HPG軸)都參與到了糖代謝的調(diào)節(jié)[13]。內(nèi)分泌腺體分泌的激素可以直接參與糖代謝，也能夠通過(guò)神經(jīng)內(nèi)分泌軸正負(fù)反饋?zhàn)饔糜谙虑鹉X，影響下丘腦對(duì)能量調(diào)節(jié)的作用[14]。

在下丘腦弓形核(ARC)中含有促進(jìn)和抑制食欲的神經(jīng)元：肽基因相關(guān)蛋白(AgRP)神經(jīng)元和阿黑皮素原(POMC)神經(jīng)元，通過(guò)分泌的食欲素、饑餓素(Ghrelin)、神經(jīng)Y肽、5-羥色胺、β-內(nèi)啡肽等能夠直接影響機(jī)體的食欲和能量代謝，還可以調(diào)控外周組織的胰島素敏感性，新近研究發(fā)現(xiàn)下丘腦POMC神經(jīng)元中轉(zhuǎn)錄因子4(ATF4)通過(guò)激活核糖體S6K蛋白激酶(p70 S6K1)，進(jìn)而抑制肝臟的胰島素敏感性，調(diào)節(jié)機(jī)體能量平衡和脂質(zhì)代謝[15]。另一方面下丘腦通過(guò)腦腸軸，影響內(nèi)分泌組織的分泌功能，影響腸道對(duì)食物的分解吸收和利用。在高糖刺激下，下丘腦會(huì)發(fā)生內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，使蛋白分子的折疊發(fā)生障礙，影響細(xì)胞的功能；下丘腦的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激還能夠介導(dǎo)瘦素抵抗，參與肥胖和糖尿病的發(fā)生[16]。

中藥組方治療糖尿病理論都是圍繞整體功能進(jìn)行的，例如腎為先天之本，在腎虛型糖尿病時(shí)補(bǔ)腎法能夠調(diào)節(jié)內(nèi)分泌功能，調(diào)節(jié)神經(jīng)，增強(qiáng)免疫，促進(jìn)物質(zhì)代謝。從肝論治糖尿病考慮到了肝失疏泄、肝郁氣滯影響到神經(jīng)內(nèi)分泌、免疫、消化、糖脂代謝等功能，因此從血液、神經(jīng)、內(nèi)分泌和免疫等方面進(jìn)行統(tǒng)一性調(diào)節(jié)[17]，達(dá)到治療糖尿病的目的。

2.4 腸道微生物 人體微生物的數(shù)量遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出了我們的想象，正常成人腸道內(nèi)約有100萬(wàn)億微生物，這些微生物與人和諧共生，成為調(diào)節(jié)腸道功能、參與人體生老病死的重要成員。2型糖尿病與腸道菌群的關(guān)系研究是近幾年的研究熱點(diǎn)，腸道菌群可能成為預(yù)防和治療肥胖和2型糖尿病的新靶點(diǎn)[18]，隨著基因測(cè)序技術(shù)的不斷進(jìn)步，使腸道微生物的檢測(cè)成為可能。腸道微生物能夠參與人體的代謝，提供各種代謝所需要的酶、能量、維生素，分解膽汁和發(fā)揮解毒作用等，還能調(diào)節(jié)脂肪和葡萄糖的代謝。腸道微生物還能通過(guò)影響腦腸軸和神經(jīng)內(nèi)分泌參與大腦信號(hào)的調(diào)節(jié)，影響食欲，控制胃腸道功能[19]。研究證實(shí)2型糖尿病患者的腸道菌群與正常人群比較存在顯著性差異，益生菌和致病菌之間存在拮抗關(guān)系，糖尿病患者糞便中的厚壁菌門(mén)、梭菌類明顯減少，擬桿菌與厚壁菌比例以及普氏擬桿菌與大腸埃希菌比例與血糖水平正相關(guān)。腸道宏基因組與2型糖尿病之間存在潛在關(guān)聯(lián)，通過(guò)檢測(cè)患者腸道菌群，可以預(yù)測(cè)患者罹患糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)，腸道微生物的宏基因組能夠作為2型糖尿病的標(biāo)志物[20]。二甲雙胍作為目前糖尿病治療的經(jīng)典老藥，已有幾十年的歷史，以往的研究均認(rèn)為其降糖作用主要是通過(guò)改善肝臟、肌肉和脂肪的胰島素抵抗而實(shí)現(xiàn)的，Nature Medicine最新報(bào)道二甲雙胍能夠作用于腸道微生物而發(fā)揮降糖作用[21]，顛覆了人們對(duì)降糖藥的傳統(tǒng)認(rèn)識(shí)，也為糖尿病的藥物治療提供了新的思路。

中醫(yī)理論認(rèn)為肺與大腸相表里，現(xiàn)代微生物學(xué)已經(jīng)證實(shí)腸道菌群影響肺的功能，西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院的研究人員通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，存在于機(jī)體中數(shù)以萬(wàn)億的微生物群落或可調(diào)節(jié)機(jī)體肺臟樹(shù)突細(xì)胞產(chǎn)生免疫應(yīng)答的能力，大腸功能的失調(diào)勢(shì)必會(huì)影響肺氣的宣發(fā)肅降，肺主一身之氣，肺的功能失常，影響宗氣的生成和氣的運(yùn)動(dòng)，清氣不能入，濁氣不能出，新陳代謝出現(xiàn)異常，水濕痰濁，氣血運(yùn)行不暢，血脂血黏度增加，出現(xiàn)肥胖和胰島素抵抗以及糖尿病。脾為后天之本，脾的運(yùn)化功能失常，胃腸功能的紊亂，食物的消化吸收和排泄異常，腸道微生物的存在于脾的功能之間的互動(dòng)關(guān)系是不容忽視的。

3 現(xiàn)代生物學(xué)技術(shù)在研究中醫(yī)藥治療糖尿病中的應(yīng)用

3.1 蛋白質(zhì)組學(xué) 蛋白質(zhì)是生物體內(nèi)負(fù)責(zé)執(zhí)行生命功能和傳遞信息不可代替的元素，蛋白質(zhì)技術(shù)成為后基因組時(shí)代的基石。蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)能夠大規(guī)模、高通量、系統(tǒng)化研究某一細(xì)胞或組織器官中的全部蛋白，為中醫(yī)藥現(xiàn)代化帶來(lái)機(jī)遇，是研究中藥藥理和中醫(yī)證候的先進(jìn)手段[22]。蛋白質(zhì)復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)關(guān)系與糖尿病病機(jī)復(fù)雜多樣性和分子網(wǎng)絡(luò)極度相似，中醫(yī)理論對(duì)糖尿病的辨證論治和同病異治能夠通過(guò)蛋白質(zhì)組學(xué)的差異表達(dá)得到解釋和驗(yàn)證。利用蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)和方法，能從分子水平解讀糖尿病病機(jī)理論的本質(zhì)和科學(xué)內(nèi)涵，篩選中藥作用的靶點(diǎn)和有效成分。蛋白質(zhì)組學(xué)檢測(cè)的技術(shù)主要有雙向凝膠電泳、差異凝膠電泳、質(zhì)譜分析等。生物信息學(xué)是蛋白質(zhì)組學(xué)分析的核心技術(shù)之一，通過(guò)生物信息學(xué)分析，找出差異蛋白，進(jìn)一步鑒定蛋白的結(jié)構(gòu)與功能。

3.2 代謝組學(xué) 代謝組學(xué)的出現(xiàn)為中醫(yī)的整體觀和中藥的多靶點(diǎn)研究打開(kāi)了一扇大門(mén)，使中醫(yī)藥理論體系的科學(xué)價(jià)值和豐富內(nèi)涵得到前所未有的揭示和認(rèn)可。代謝組學(xué)重點(diǎn)是把機(jī)體作為一個(gè)完整的系統(tǒng)來(lái)研究，通過(guò)測(cè)定組織、體液以及代謝物中代謝物的組成變化來(lái)研究疾病和藥物作用下機(jī)體代謝網(wǎng)絡(luò)的變化情況。質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)和生物信息學(xué)技術(shù)支撐著代謝組學(xué)的研究，代謝組學(xué)的分析主要包括樣品的制備、數(shù)據(jù)采集和數(shù)據(jù)分析、尋找生物標(biāo)志物、解讀其中蘊(yùn)藏的生物學(xué)意義[23]。代謝組學(xué)研究一方面可以用于中醫(yī)證候特征的研究，檢測(cè)相關(guān)證候的關(guān)鍵分子，如脾虛、腎虛、肝陽(yáng)亢等病證可以通過(guò)代謝組學(xué)的標(biāo)志物進(jìn)行分子生物學(xué)診斷；另一方面代謝組學(xué)能夠?qū)χ兴幩幚韺W(xué)的研究提供有效的途徑，尤其是針對(duì)成分不單一的組方或是單味藥，把藥物的作用靶點(diǎn)以及體內(nèi)的生物學(xué)變化能夠準(zhǔn)確的反映出來(lái)。

糖尿病是全身性的內(nèi)分泌代謝紊亂性疾病，血液和尿液中代謝物的變化以及生物標(biāo)志物能夠反映出整體的代謝情況，是研究糖尿病的發(fā)病、病程、診斷、預(yù)后以及藥物對(duì)機(jī)體代謝的影響的重要對(duì)象[24]。代謝組學(xué)系統(tǒng)性的研究理念與中醫(yī)學(xué)整體觀的理論內(nèi)涵十分相似，利用代謝組學(xué)來(lái)認(rèn)識(shí)中醫(yī)的整體觀、系統(tǒng)觀和辨證論治將有助于中醫(yī)藥治療糖尿病理論的科學(xué)闡釋。

3.3 脂質(zhì)組學(xué) 脂類是體內(nèi)種類繁多的代謝物，具有重要的功能，能夠作為細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)、儲(chǔ)存能量和參與信號(hào)通路等，脂質(zhì)代謝異常在糖尿病的發(fā)病中扮演重要的角色。脂質(zhì)組學(xué)在系統(tǒng)層面上研究脂質(zhì)在生物體內(nèi)的信號(hào)通路和網(wǎng)絡(luò)，反映機(jī)體的生理水平和預(yù)測(cè)疾病[25]。脂質(zhì)組學(xué)研究體現(xiàn)了中醫(yī)整體觀，為中醫(yī)證本質(zhì)的研究提供了全面系統(tǒng)性的策略，也促進(jìn)了系統(tǒng)生物學(xué)的發(fā)展。中醫(yī)理論認(rèn)為肥胖、糖尿病均與痰濕有關(guān)，而且現(xiàn)代醫(yī)學(xué)也認(rèn)為糖尿病患者的脂肪代謝也存在異常，以前對(duì)脂肪組織以及脂質(zhì)代謝、脂質(zhì)化合物的作用沒(méi)有足夠的重視，脂質(zhì)組學(xué)技術(shù)的發(fā)展為研究脂質(zhì)代謝和全身的脂質(zhì)環(huán)境提供有效的檢測(cè)手段。脂質(zhì)組學(xué)是代謝組學(xué)的一個(gè)分支，與其他組學(xué)研究類似，通過(guò)脂質(zhì)分析方法如液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用法(LC-MS)、氣相色譜質(zhì)譜聯(lián)用法(GC-MS)、電噴霧電離質(zhì)譜法(ESI-MS)和核磁共振法(NMR)等，規(guī)模性地檢測(cè)血液、組織或細(xì)胞等其中脂質(zhì)變化，通過(guò)建立數(shù)據(jù)庫(kù)和生物信息學(xué)分析其脂質(zhì)特征及與其相互作用，發(fā)現(xiàn)生物標(biāo)志物[26]，揭示藥物治療的對(duì)脂質(zhì)代謝的調(diào)控，從整體上探索中藥對(duì)糖尿病的作用機(jī)制。

3.4 腸道微生物測(cè)序分析 目前常用的并且先進(jìn)的腸道微生物測(cè)序是16S rRNA測(cè)序技術(shù)。16S rRNA普遍存在于原核生物細(xì)胞內(nèi)，堿基序列保守，是用于細(xì)菌的系統(tǒng)進(jìn)化研究和微生物群落多樣性研究的靶分子。16SrRNA的全基因組由9個(gè)可變區(qū)和10個(gè)保守區(qū)組成，可變區(qū)具有菌種的特異性，利用高通量測(cè)序[27]，能夠與分辨出菌種間的差異和分類學(xué)特征，而保守區(qū)測(cè)序則能夠反映物種間的從屬關(guān)系。通過(guò)16S基因測(cè)序技術(shù)能夠獲得腸道微生物群落組成以及各種菌群的相對(duì)豐度，利用數(shù)據(jù)處理和序列聚類分析細(xì)菌間的網(wǎng)絡(luò)關(guān)系，微生物分類單位分析和分類單位功能分析探討菌群相對(duì)豐度與生理指標(biāo)的相關(guān)性，尋找可用于標(biāo)記糖尿病有害菌和治療糖尿病的益生菌，揭示細(xì)菌多樣性與飲食、肥胖、糖尿病之間的關(guān)系[28]。中藥多是經(jīng)過(guò)口服，尤其是中藥組方更需要長(zhǎng)期服用，所以中藥對(duì)胃腸道的影響作用巨大，對(duì)腸道微生物的影響是中藥治療糖尿病的又一特色[29]。

3.5 中藥質(zhì)譜分析 中藥以及中藥組方由于其成分復(fù)雜、多靶點(diǎn)綜合作用而發(fā)揮降糖作用，一直以來(lái)其多以組分不被國(guó)際上的學(xué)術(shù)期刊認(rèn)可，也阻礙了中醫(yī)藥的國(guó)際化進(jìn)程。中藥質(zhì)譜技術(shù)能夠進(jìn)行中藥成分的分析和單一成分篩選，極大地推動(dòng)了中藥的研究和現(xiàn)代化進(jìn)程[30]。中藥復(fù)方如六味地黃丸、葛根芩連湯、消渴丸、天芪膠囊等雖然有明確的降糖作用，但其藥物的有效成分和機(jī)制、用法還需進(jìn)一步研究；單味中藥如黃芪、葛根、苦瓜、人參、黃連等降糖作用的機(jī)制不明確；中藥質(zhì)譜技術(shù)使重要的有效成分分析成為可能，中藥的有效組分如黃芪多糖、葛根素、人參皂苷等降糖作用和機(jī)制得到了進(jìn)一步的研究。

3.6 基因工程模式小鼠 隨著人類基因組計(jì)劃的完成，科學(xué)研究已經(jīng)不滿足于簡(jiǎn)單的DNA序列，基因組研究的重點(diǎn)轉(zhuǎn)向基因功能，在基因水平探索人類健康和疾病的奧秘。糖尿病是多基因疾病，與基因的關(guān)系密切，中醫(yī)對(duì)糖尿病的證型分類有多種，可以分為上消、中消和下消，也有的分為氣虛型、陰虛性等[31]，不同證型分類與體質(zhì)類型關(guān)系密切，而體質(zhì)是先天的，由基因決定，所以基因研究對(duì)糖尿病的中醫(yī)治療有重要的意義，糖尿病小鼠模型能夠很好地模擬人糖尿病的發(fā)生發(fā)展過(guò)程，成為研究中醫(yī)證型和中藥作用機(jī)制的重要實(shí)驗(yàn)動(dòng)物[32]。

21世紀(jì)的基因組草圖使人類認(rèn)識(shí)了自己，基因操作技術(shù)則使人類認(rèn)識(shí)了基因，后基因組時(shí)代已經(jīng)到來(lái)。切實(shí)有效的基因操作技術(shù)和能表現(xiàn)出特定基因表型的動(dòng)物模型為基因功能的研究提供了有效的途徑和手段，基因工程模式小鼠為糖尿病的分子水平研究提供了有效的實(shí)驗(yàn)對(duì)象，目前CRISPR/Cas9基因敲除技術(shù)和Cre-Loxp重組技術(shù)，以及應(yīng)運(yùn)而生的顯微注射技術(shù)和胚胎冷凍技術(shù)使基因工程模式小鼠的制備變得更加快捷方便。特定基因的敲除、編輯、插入或是高表達(dá)能夠模擬體內(nèi)基因發(fā)揮作用的真實(shí)情況，組織特異性基因敲除小鼠為基因在特定組織中的功能研究提供了有效的途徑和手段，成為精確研究糖尿病分子機(jī)制及信號(hào)通路和藥物靶點(diǎn)的良好動(dòng)物模型。

4 結(jié)語(yǔ)

健康與疾病是人類社會(huì)發(fā)展和進(jìn)步的共同話題，不管中醫(yī)、西醫(yī)還是現(xiàn)代生物學(xué)，它們的終極任務(wù)都是為破解人類生命的難題，這些手段在本質(zhì)上應(yīng)該是相輔相成，在很多方面可以找到相通和共識(shí)，所以中西醫(yī)結(jié)合是對(duì)中醫(yī)學(xué)內(nèi)涵的擴(kuò)展，也是對(duì)西醫(yī)的補(bǔ)充，而現(xiàn)代生物技術(shù)的進(jìn)步則為打通了一條由中醫(yī)通向現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的方法之路。在糖尿病的治療中，西醫(yī)的治療手段已經(jīng)到了一個(gè)平臺(tái)期，雖然能夠維持目前糖尿病患者的治療水平，但不能從根本上避免藥物的不良反應(yīng)和治愈糖尿病，中醫(yī)藥的治則治法是從整體出發(fā)、辨證論治，而且在醫(yī)學(xué)古籍中有治愈糖尿病的記載，用現(xiàn)代生物學(xué)的技術(shù)挖掘中醫(yī)藥的精華是中醫(yī)藥發(fā)展的必由之路。