醒神益氣湯聯(lián)合丁苯酞治療對腦梗死急性期患者S100β、CRP及神經(jīng)功能的影響

朱巖 劉濤 辛穎 穆曉東

〔摘要〕 目的 探討醒神益氣湯聯(lián)合丁苯酞治療對腦梗死急性期患者S100β、C反應蛋白（CRP）及神經(jīng)功能的影響。方法 選擇本院2016年1月至2017年6月收治的82例急性腦梗死患者，分為對照組和實驗組，每組41例。對照組予以丁苯酞治療，實驗組在對照組基礎上加以醒神益氣湯治療。觀察比較兩組患者的臨床療效、S100β、CRP、美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）及不良反應發(fā)生情況。結果 實驗組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；治療后，兩組S100β、CRP、NIHSS均較治療前下降，且實驗組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；兩組均有皮疹、胃腸道不適、惡心發(fā)生，組間不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論 醒神益氣湯聯(lián)合丁苯酞對腦梗死急性期患者的臨床療效優(yōu)于單純丁苯酞治療，可恢復血腦屏障功能，抑制S100β及CRP表達，改善神經(jīng)功能。

〔關鍵詞〕 腦梗死；急性期；醒神益氣湯；丁苯酞；S100β；C反應蛋白；神經(jīng)功能

〔中圖分類號〕R743.3；R28 〔文獻標志碼〕B 〔文章編號〕doi：10.3969/j.issn.1674-070X.2018.08.018

〔Abstract〕 Objective To investigate the impact of Xingshen Yiqi Decoction combined with butylphthalide on S100β， C-reactive protein （CRP）， and neurological function in patients with acute cerebral infarction. Methods A total of 82 patients with acute cerebral infarction who were admitted to our hospital from January 2016 to June 2017 were enrolled and equally divided into control group and experimental group. Both groups were treated with butylphthalide， while the experimental group received Xingshen Yiqi Decoction in addition. Then clinical outcomes， S100β， CRP， National Institutes of Health Stroke Scale （NIHSS） score， and adverse reactions were compared between the two groups. Results The experimental group had a significantly higher overall response rate than the control group （P<0.05）. After treatment， the levels of S100β and CRP， and NIHSS score reduced significantly in both groups； the experimental group had significantly lower levels of S100β and CRP， and NIHSS score than the control group （P<0.05）. Rashes， gastrointestinal discomfort， and nausea were observed in both groups. However， there were no significant differences in the incidence rates of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion The clinical efficacy of Xingshen Yiqi Decoction combined with butylphthalide is superior to that of butylphthalide alone in the treatment of acute cerebral infarction. The combination therapy can restore the function of the blood-brain barrier， inhibit the expression of S100β and CRP， and improve neurological function.

〔Keywords〕 cerebral infarction； acute stage； Xingshen Yiqi Decoction； butylphthalide； S100β； C-reactive protein； neurological function

腦梗死為常見心腦血管疾病，是因腦組織局部血液循環(huán)驟然障礙，產(chǎn)生缺血、缺氧的軟化性壞死所致，存在較高的發(fā)病率及病死率，可出現(xiàn)失語、頭暈等神經(jīng)癥狀[1]。國外研究發(fā)現(xiàn)[2]，腦梗死后患者神經(jīng)損傷修復的機制較為復雜，和間接損傷有著密切的聯(lián)系，S100β、C反應蛋白（c-reactive protein，CRP）能夠誘導局部組織的炎癥反應，參與神經(jīng)病變，通過測定其濃度改變可評估疾病轉歸。丁苯酚為腦梗死急性期的常用藥物，其對腦血流灌注有顯著改善作用，促進神經(jīng)功能的修復，但單用療效并不理想[3]。近年來中醫(yī)藥于心腦血管疾病中的效果已得到臨床證實[4]，醒神益氣湯可開竅醒神、益氣升清。臨床鮮有關于二者聯(lián)合應用的報道，本研究旨在探討醒神益氣湯聯(lián)合丁苯酞治療腦梗死急性期患者對S100β、CRP及神經(jīng)功能的影響，現(xiàn)將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2016年1月至2017年6月收治的82例急性腦梗死患者，納入標準：符合急性腦梗死診斷標準[5]，即急性發(fā)病，局部病灶神經(jīng)功能損傷（語言障礙、一側肢體或者面部無力、麻木等），少數(shù)患者出現(xiàn)全面神經(jīng)功能損傷，體征或者癥狀持續(xù)時間不限；肝腎等主要器官無明顯病變，非過敏體質，無藥物或者酒精依賴史。排除標準：腦部影像學提示腦出血、非血管性病因、短暫性腦缺血發(fā)作，發(fā)病時間在48 h以上，凝血功能異常，精神系統(tǒng)病變。患者按隨機數(shù)字表法分為實驗組和對照組，每組41例。對照組女18例，男23例；年齡48～70歲，（60.43±6.51）歲；發(fā)病至入院時間6～48 h，（31.42±5.90）h；合并癥：糖尿病10例，高血壓25例，冠心病4例。實驗組女22例，男19例；年齡47～68歲，（62.01±5.93）歲；發(fā)病至入院時間6～48 h，（30.77±6.03）h；合并癥：糖尿病8例，高血壓27例，冠心病6例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組入院后均進行常規(guī)心臟監(jiān)測，予以吸氧、擴容、抗凝、抗感染、降壓、營養(yǎng)支持等基礎治療，并積極處理合并癥。

1.2.1 對照組 予以丁苯酞（100 mL∶25 g，批號：151103，石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司）治療，靜脈滴注100 mL，每天1次，持續(xù)治療14 d。

1.2.2 實驗組 在對照組基礎上加以醒神益氣湯治療，方劑組成：黃芪30 g，郁金10 g，石菖蒲10 g，竹茹12 g，法半夏10 g，丹參10 g，當歸10 g，三七10 g，大黃10 g，升麻10 g，柴胡10 g，黨參10 g，地龍10 g，全蝎8 g，甘草10 g，水煎服，每日1劑（分早晚服用），持續(xù)治療14 d。于用藥結束時觀察療效，并對比期間的不良反應。

1.3 觀察指標

美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale， NIHSS）評估：于用藥前及結束時進行，NIHSS包含手肌力、上肢肌力、下肢肌力、步行能力、面肌、水平凝視功能、意識、言語8個方面，分值為0至45分，分數(shù)越高表示神經(jīng)功能缺損程度越重。臨床療效：（1）基本痊愈：NIHSS降低在90%以上，病殘程度為0級；（2）顯著進步：NIHSS減少在46%～90%，病殘程度為1～3級；（3）進步：NIHSS降低在18%～45%；（4）無效：NIHSS變化在18%以內；（5）惡化：NIHSS評分增加≥18%。

基本痊愈率+顯著進步率+進步率=總有效率[6]

于用藥前及結束時采集患者4 mL外周靜脈血，選用血清管式分離機按3 000r/min分離10 min，保留上清液于-80 ℃低溫箱中待檢。選用酶聯(lián)免疫吸附法檢測S100β、CRP，試劑盒分別來自上海江萊生物科技有限公司及上海莼試生物技術有限公司。以上操作均嚴格參照說明書進行。

1.4 統(tǒng)計學分析

數(shù)據(jù)處理選用SPSS 18.0進行，用“x±s”表示計量資料，比較選用獨立樣本t檢驗進行，用百分比表示計數(shù)資料，比較用χ2檢驗，等級資料選用秩和檢驗，均以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

實驗組總有效率為87.80%，高于對照組77.78%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療前后S100β、CRP比較

治療前，兩組S100β、CRP比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，兩組S100β、CRP均較治療前下降，實驗組低于對照組，比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者治療前后神經(jīng)功能比較

治療前，對照組和實驗組NIHSS評分比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，實驗組NIHSS評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。2.4 兩組患者不良反應比較

兩組均有皮疹、胃腸道不適、惡心發(fā)生，組間不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表4。

3 討論

腦梗死為神經(jīng)內科的常見類型，能夠引起多種臨床癥狀，明顯危及患者生命安全，及時有效的治療能夠改善預后[7]。西醫(yī)多應用內科及手術治療，常規(guī)外科手術的適應范圍相對較為狹窄，且對腦部的損傷較大，可增加危險性[8]。溶栓為腦梗死急性期的有效手段，但其容易受到出血危險性及時間窗限制，有一定局限性。臨床指南建議[9]，腦梗死急性期應積極進行神經(jīng)保護，減輕神經(jīng)功能損傷。

丁苯酞作為一種腦保護藥物，能夠保護線粒體，增加腦組織對缺血的耐受力，同時能夠重新調整缺血區(qū)域微循環(huán)，促進其血液灌注。一項隨機實驗表示[10]，丁苯酞能夠通過抑制花生四烯酸、自由基及炎性因子等表達，緩解微血管痙攣，避免血小板聚集，改善腦部血流，阻斷腦缺血的病理改變，從而促進神經(jīng)元修復。但有研究報道[11]，腦梗死急性期予以丁苯酞治療后的病死率仍較高，對預后的改善并不明顯，其臨床效果需更多試驗證實。本結果顯示，丁苯酞組總有效率相對較低，說明其臨床效果仍有待提高。

腦梗死屬中醫(yī)學“中風”范疇，多因臟腑失調，血氣紊亂，內生痰濁致上閉清竅，引卒然昏仆、元神失養(yǎng)，病位為心、腦，應以開竅醒神、益氣升清之法。醒神益氣湯中黃芪主補氣升陽，郁金、石菖蒲、竹茹、法半夏具開竅醒神、清化痰濕作用，丹參、當歸、三七行氣通絡、活血化瘀，大黃、升麻、柴胡、黨參升清降濁，地龍、全蝎通絡止痛，甘草調和諸藥[12]。藥理研究證實[13]黃芪能夠抵抗血栓、缺氧，下調興奮性氨基酸活性；石菖蒲能夠增強兒茶酚胺聚集乙酰膽堿活性，利于腦部神經(jīng)恢復；三七、當歸等能夠減輕腦水腫，共同發(fā)揮抗缺血、改善微循環(huán)、抗自由基等多種作用。本結果顯示，聯(lián)合醒神益氣湯組總有效率顯著高于丁苯酞組，說明其臨床效果肯定，可能與二者聯(lián)合應用可起到協(xié)同作用，加上醒神益氣湯能夠標本兼顧，從疾病多個病理環(huán)節(jié)進行干預有關。

近期研究發(fā)現(xiàn)[14]腦組織受損后能夠破壞血腦屏障，刺激腦特異性蛋白的表達，S100β屬酸性鈣的一種結合蛋白，多來自于星形細胞，機體正常生理狀態(tài)下其含量較少，能夠利于神經(jīng)元的發(fā)育及修復。神經(jīng)細胞壞死或者凋亡后，能夠增加腦脊液及血清中S100β蛋白水平，產(chǎn)生一定的毒性作用，導致神經(jīng)細胞出現(xiàn)壞死，通過測定血清S100β水平能夠提示神經(jīng)細胞狀態(tài)，且可反映腦梗死范圍。相關研究指出[15]，CRP上升為腦梗死的獨立危險因素，可作為其進展程度的敏感指標，導致血管受損，引起粥樣斑塊產(chǎn)生破裂，最終誘導心腦血管事件的發(fā)生。本結果顯示，兩組治療前S100β、CRP濃度均明顯高于正常者，說明其可參與腦梗死發(fā)病，經(jīng)治療后兩組以上指標均下降，但聯(lián)合醒神益氣湯組下降更明顯，提示兩者聯(lián)合治療更能有效改善腦組織損傷，促進疾病恢復。NIHSS是由美國國立衛(wèi)生院所制定出來的評分量表，能夠比較主觀的反映機體神經(jīng)功能狀態(tài)，有效性較好。臨床研究顯示，兩組治療后NIHSS均有下降，但聯(lián)合醒神益氣湯組更低，說明其更有利于神經(jīng)功能的保護，可能與其能夠有效糾正炎癥反應，清除自由基，減輕其形成的不良影響，從而為神經(jīng)功能的自身恢復創(chuàng)造良好條件有關。同時本研究發(fā)現(xiàn)，兩組用藥期間均有少數(shù)不良反應發(fā)生，但表現(xiàn)比較輕微，且比較無差異，說明兩者安全性均較可靠。

綜上所述，醒神益氣湯聯(lián)合丁苯酞對腦梗死急性期患者的臨床效果優(yōu)于丁苯酞，可恢復血腦屏障功能，抑制S100β及CRP表達，改善神經(jīng)功能。

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