右美托咪定的藥理特點與不同劑量在臨床麻醉應用的研究進展

喻國平

【摘要】 右美托咪定是一種具有高選擇性的α2腎上腺素受體激動劑的新型鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛藥物，除了有劑量依賴性的鎮(zhèn)靜催眠作用之外，還有良好的鎮(zhèn)靜、抗焦慮、抑制交感神經(jīng)活動和較強的鎮(zhèn)痛作用。正是該藥獨特的藥理特點使之成為目前臨床上公認的一種較為理想的臨床麻醉輔助藥物。但臨床應用研究發(fā)現(xiàn)，右美托咪啶會受到劑量和給藥速度的影響，特別是不同劑量的右美托咪定會導致不同的臨床效果。因此如何選擇藥物劑量對確保手術(shù)的成功和提高臨床療效顯得非常重要。本文結(jié)合國內(nèi)外的相關(guān)文獻，對右美托咪定的藥理特點、作用機制與不同劑量的臨床效果進行簡要綜述。

【關(guān)鍵詞】 右美托咪定； 不同劑量； 臨床應用； 研究進展

Pharmacological Characteristics of Dexmedetomidine and the Research Progress of Different Doses in Clinical Anesthesia Application/YU Guoping.//Medical Innovation of China，2018，15（12）：144-148

【Abstract】 Dexmedetomidine is a new type of sedative analgesic drug with high selective α2 adrenergic receptor agonist，besides the dose dependent sedative hypnotic effect，it has good sedative，anti anxiety，inhibition of sympathetic activity and strong analgesic effect.The pharmacological characteristic of the drug makes it an ideal clinical anesthesia adjuvant drug recognized in clinical practice.However，clinical studies have shown that Dexmedetomidine is affected by dose and administration rate，especially Dexmedetomidine at different doses can lead to different clinical effects.Therefore，how to choose the dose of the drug is very important to ensure the success of the operation and improve the clinical efficacy.In this paper，the pharmacological characteristics，mechanism of action and the clinical effect in different doses of Dexmedetomidine were briefly summarized by combining relevant literatures at home and abroad.

【Key words】 Dexmedetomidine； Different doses； Clinical application； Research progress

First-authors address：The Second Peoples Hospital of Beihai，Beihai 536000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.12.042

臨床上任何一種手術(shù)都會引起疼痛，而疼痛的刺激可激活機體交感系統(tǒng)導致血流動力學改變，從而影響手術(shù)的順利進行。為了使麻醉的鎮(zhèn)靜深度更能達到預期的效果以滿足臨床手術(shù)和其他診療操作的需求，麻醉醫(yī)師除了選擇的麻醉方式之外，亦需嚴格選擇適合的麻醉藥物。

右美托咪定是一種高選擇性的α2腎上腺素受體激動劑，其作用于中樞神經(jīng)與周圍神經(jīng)系統(tǒng)及其他器官組織時可產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、抗焦慮、抑制交感神經(jīng)活動的效應等[1]。由于作用效果著顯，目前已廣泛應用于臨床。但隨著醫(yī)學對右美托咪定藥理作用的研究不斷深入，人們發(fā)現(xiàn)右美托咪定除了具備有效的鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛，減少麻醉劑用量外；還能夠降低應激引起的神經(jīng)內(nèi)分泌反應，減少寒戰(zhàn)，對呼吸、血流動力學等影響較小，發(fā)生惡心嘔吐和便秘的副反應非常低，是目前臨床上公認的一種較為理想臨床麻醉輔助藥物。但臨床發(fā)現(xiàn)不同劑量的右美托咪定會導致不同的效果，因此其應用劑量一直受到臨床醫(yī)生的廣泛討論[2]。筆者查閱近年來國內(nèi)外相關(guān)文獻，對右美托咪定的藥理特點、作用機制與不同劑量的臨床效果進行歸納和總結(jié)，以期為臨床應用提供參考資料?，F(xiàn)報道如下。

1 右美托咪定的藥理特點

1.1 藥代動力學特點 右美托咪定屬于咪唑類的衍生物，其分布半衰期約為6 mim、清除半衰期約2 h。該藥主要在肝臟代謝并尿及糞便清除。若在嬰兒體內(nèi)其清除速度更快，且腎功能嚴重受損時清除不受影響[3]。臨床發(fā)現(xiàn)右美托咪定其鎮(zhèn)靜機制比較特別，擁有無呼吸抑制并容易喚醒的特點，因此手術(shù)和其他（如胃鏡等）診療操作中可以不需要或僅需補充少量鎮(zhèn)痛藥，就能讓患者保持配合醫(yī)生檢查的鎮(zhèn)靜能力，最明顯的是減少了全麻手術(shù)氣管插管引起的血流動力學波動。

1.2 右美托咪定的藥效動力學特點 α2腎上腺素受體主要分布于交感神經(jīng)末梢和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的腎上腺素神經(jīng)元中，被刺激后可抑制去甲腎上腺素的釋放。右美托咪定正是通過刺激中樞神經(jīng)突出前及突出后腎上腺能受體而發(fā)揮藥理作用[4]。特別是其應用于阻滯麻醉的輔助鎮(zhèn)靜之中可以獲得較好的效果[5]。有報道認為在行手術(shù)麻醉時，右美托咪定與阿片類藥物配合使用時可產(chǎn)生良好的臨床效果；如單獨用于清醒氣管插管時，右美托咪定會比阿片類藥物更具有優(yōu)勢；術(shù)中持續(xù)泵注維持劑量的右美托咪定可減少丙泊酚藥物的用量并能抑制蘇醒期拔管前后應激反應、減少術(shù)后寒戰(zhàn)的發(fā)生率[3]。

潘云松等[6]對患有原發(fā)性高血壓Ⅰ～Ⅱ期，屬ASA Ⅱ～Ⅲ級擬在全麻下?lián)衿谑中g(shù)的老年患者應用右美托咪定后認為：全麻誘導前靜脈輸注右美托咪定可有效減少高血壓患者全麻誘導及氣管插管期間的血流動力學波動，能有效降低圍術(shù)期心肌缺血的發(fā)生，確保手術(shù)安全。臨床還發(fā)現(xiàn)在手術(shù)麻醉快速輸注右美托咪定時，由于右美托咪定能在很大的程度上刺激機體血管平滑肌上的α1腎上腺激素受體，從而引起血管收縮，使得血壓升高，導致心律出現(xiàn)反射性減慢[7]。

2 右美托咪定的作用機制

美托咪定其機制主要表現(xiàn)在鎮(zhèn)靜與興奮兩方面。其一是通過激動脊髓后角神經(jīng)元突觸后膜上的一個高選擇性的α2腎上腺素受體激動劑，在突觸處抑制傷害性信息傳遞，產(chǎn)生鎮(zhèn)靜作用[8]。其二是通過刺激體內(nèi)交感神經(jīng)末梢的突觸前膜α2腎上腺素能受體，達到減少兒茶酚胺的釋放，從而降低交感神經(jīng)活性，相對地增加了迷走神經(jīng)的興奮性[9-10]。而正是該藥所具有的鎮(zhèn)靜與興奮作用，使右美托咪定作為麻醉輔助藥應用于臨床手術(shù)麻醉與其他相關(guān)操作時，不僅會讓患者產(chǎn)生良好的鎮(zhèn)痛作用，還因此會減少與之配合的阿片類鎮(zhèn)痛藥物的使用劑量，從而降低藥物引起的副作用，提高了手術(shù)的安全性。

2.1 右美托咪定的鎮(zhèn)靜機制 右美托咪定主要是能作用于脊髓，人體的脊髓中存在腎上腺素能下行抑制系統(tǒng)，當脊髓背角的α2受體激動時產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用[11]。右美托咪定能作用于脊髓，其鎮(zhèn)靜作用位點在大腦藍斑核。卞新榮等[12]認為右美托咪定其鎮(zhèn)靜作用位點在大腦藍斑核。而藍斑是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的重要覺醒調(diào)節(jié)功能區(qū)，實際上也是中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)所有去甲腎上腺素能神經(jīng)元的起始部位，是α2激動劑發(fā)揮鎮(zhèn)靜效應的主要場所。

相對于傳統(tǒng)苯二氮類及阿片類等鎮(zhèn)痛藥物而言，右美托咪定還可以產(chǎn)生一種獨特的類似生理睡眠的鎮(zhèn)靜狀態(tài)。有人曾對健康志愿者進行功能性磁共振成像檢查發(fā)現(xiàn)，當機體注射右美托咪定后，其引起的血流信號與自然睡眠狀態(tài)下的腦血流信號極為相似[13]，這也可能是右美托咪定能夠引起鎮(zhèn)靜效果較好的原因之一。研究發(fā)現(xiàn)，在行手術(shù)麻醉時，當靜脈輸注右美托咪定量為0.5 μg/（kg·h）時，不僅可減少患者術(shù)中丙泊酚的用量，并且不會影響術(shù)后氣管導管拔除的時間，并會讓麻醉復蘇期的患者能處于較穩(wěn)定的鎮(zhèn)靜水平[14]。

2.2 右美托咪定的興奮機制 右美托咪定除了具有鎮(zhèn)靜作用之外，其興奮機制也是表現(xiàn)較為突出。多項研究認為該藥可使機體血壓降低，起到減慢心率和房室傳導的作用，降低了心肌氧耗，產(chǎn)生心肌保護效應[9-10]。因此在臨床手術(shù)麻醉誘導前對患者靜脈注射右美托咪定可有效減少插管操作引起的交感神經(jīng)興奮，使插管期間的血流動力學維持在穩(wěn)定狀態(tài)[15]。

3 右美托咪定的不同劑量的臨床效果

右美托咪定對血壓的調(diào)節(jié)呈雙相作用。通常認為，機械通氣患者使用右美托咪定的劑量為0.2～0.7 μg/kg，

為每千克體重0.4 tLg/h，但不宜超過72 h，該劑量可達到緩解焦慮與煩躁，能較舒適、安靜地接受呼吸機治療，并能隨時被喚醒的目的[16]。徐斐等[17]認為高劑量時可刺激血管平滑肌上的α2 B受體，使得血管收縮引起高血壓，反射性的心率下降。羅偉等[1]研究發(fā)現(xiàn)，當劑量為0.6 μg/（kg·h）時，由于輸注劑量相對較大，過度地降低了交感神經(jīng)緊張度，增強迷走神經(jīng)沖動，造成MPV降低，心臟后負荷加重，氧耗增加。這樣有可能造成心臟和重要器官的灌注不足，難以維持氧供與氧耗的平衡。而當?shù)蛣┝康挠颐劳羞涠ㄒ跃徛绞浇o藥時，因突觸前α2受體抑制了去甲腎上腺素釋放和交感神經(jīng)的傳導作用，導致因增加迷走神經(jīng)的活性使血壓及心率的緩慢下降。

宋娟等[18]將擇期全麻下行腹腔鏡子宮肌瘤切除的120例患者隨機均分為四組，麻醉誘導前30 min開始分別泵注右美托咪定0.5 μg/kg（D 0.5組）、右美托咪定0.75 μg/kg（D 0.75組）、右美托咪定1.0 μg/kg（D 1.0組）及等容生理鹽水（S組），觀察各組蘇醒時間、拔管時間、麻醉后監(jiān)測治療室（PACU）停留時間以及患者蘇醒期的寒戰(zhàn)情況、躁動行為和拔管時Ramesay鎮(zhèn)靜評分，其研究結(jié)論認為使用劑量為0.75 μg/kg的右美托咪定可以有效預防婦科腹腔鏡手術(shù)全麻蘇醒并期躁動及寒戰(zhàn)的發(fā)生，會大大縮短患者PACU停留時間。由于麻醉過程中的低血壓和心動過緩是右美托咪定的常見不良反應，因此對于術(shù)前存在心動過緩、傳導阻滯的患者，應謹慎使用，需掌握藥物用量[19]。但也有學者研究證實選用治療劑量下不會引起心血管和呼吸并發(fā)癥[20]。因此如何選擇右美托咪定用藥劑量是臨床麻醉的研究熱點和重點。

3.1 大劑量右美托咪定的效果 雖然右美托咪定的鎮(zhèn)痛與鎮(zhèn)靜作用良好，但其引起的藥物不良反應也應重視，特別是低血壓及心動過緩較為常見，目前臨床上已有多例右美托咪定相關(guān)性心動過緩進展的病例報道[21]。特別是當大劑量右美托咪啶可刺激血管平滑肌上的α2 B受體，使得血管收縮引起高血壓和反射性的心率下降。

解春艷等[22]在腸缺血再灌注損傷模型大鼠中研究項目中發(fā)現(xiàn)，當給予1或5 μg/kg的右美托咪定進行預處理，可起到減弱模型大鼠肺損傷的作用。馬燕等[23]在其一項研究結(jié)果表明，當右美托咪定以5.0 μg/（kg·h）的濃度輸注時，能夠降低內(nèi)毒素大鼠的細胞因子水平，從而提高生存率。有研究證實在小兒麻醉時，采用劑量為1 μg/kg的右美托咪定能明顯改善小兒氣管插管條件，且能降低因困難氣道給予肌松藥后出現(xiàn)的不良反應發(fā)生率[24]。也有學者認為在手術(shù)中給予右美托咪定0.5 μg/kg時的不良反應最少[25]，且還可顯著降低靜脈注射痛和肌痙攣。

3.2 低劑量右美托咪定的效果 有研究的結(jié)果表明，小劑量的右美托咪定對心血管系統(tǒng)的主要影響是減慢HR和降低血壓[26]。湯翠翠等[27]經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)在麻醉誘導前給予患者靜脈輸注右美托咪定0.6 μg/kg作為負荷劑量，患者的HR和血壓的變化均維持在臨床可接受范圍之內(nèi)，故0.6 μg/kg右美托咪定是麻醉誘導前最佳的應用劑量。梁維等[28]選擇在全麻下行腹部手術(shù)的患者60例，隨機分為觀察組和對照組各30例，觀察組給予靜脈泵入右美托咪定0.3 μg/（kg·h），對照組給予相等量的生理鹽水泵入，結(jié)果兩組患者手術(shù)時間、術(shù)中出血量等一般情況以及拔管時間、麻醉時間、蘇醒時間和不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

史成梅等[29]經(jīng)過對60例行無痛胃鏡檢查的患者于術(shù)前給予小劑量0.3 μg/kg右美托咪定之后，發(fā)現(xiàn)不僅明顯減少丙泊酚的藥用量，還能有效緩解術(shù)后腹痛并降低不良反應的發(fā)生。劉艷軍等[30]的一項研究表明，在經(jīng)皮椎間孔鏡下腰椎間盤髓核摘除術(shù)中采用右美托咪定負荷劑量0.5 μg/h（10 min泵完），維持劑量0.5 μg/（kg·h）至手術(shù)結(jié)束，患者無明顯呼吸抑制并且血流動力學穩(wěn)定。

由于老年患者機體各組織器官的功能存在明顯降低，器官退化，手術(shù)麻醉時極易發(fā)生心血管及呼吸系統(tǒng)等方面的并發(fā)癥，特別是右美托咪定可使患者心動過緩和低血壓的發(fā)生率較高，因此老年人使用右美托咪定時應宜低劑量并減慢輸注速度，正如柏平等[31]所建議老年腹腔鏡下結(jié)直腸癌術(shù)應采取低于1.0 μg/kg劑量給藥，并密切監(jiān)測生命體征。低劑量的右美托咪定緩慢給藥時，可抑制去甲腎上腺素釋放和交感神經(jīng)的傳導作用，增加迷走神經(jīng)的活性，導致血壓及HR的緩慢下降，減少患者的心血管反應、提升鎮(zhèn)痛效果[16]。因此有學者認為在手術(shù)麻醉時給予右美托咪定0.5 μg/kg時的不良反應最少[32]。

外科手術(shù)是臨床最常用的治療手段。全憑靜脈麻醉具有應激反應小、術(shù)后拔管快、疼痛減輕等優(yōu)點，已經(jīng)取得共識。隨著醫(yī)學技術(shù)與麻醉藥物的不斷發(fā)展，手術(shù)麻醉中的安全性不斷增大，使全身麻醉成為不少手術(shù)患者首選的麻醉方法。但全麻氣管插管由于咽喉和氣管內(nèi)感受器受到機械刺激，引起交感-腎上腺素系統(tǒng)活動亢進[1]，麻醉誘導期間血流動力學抑制是一種普遍現(xiàn)象。這與手術(shù)操作產(chǎn)生的牽拉疼痛對患者刺激有關(guān)，這些不良反應均對患者的手術(shù)安全性和預后產(chǎn)生嚴重的不良影響，因此維持全麻誘導和氣管插管期間血流動力學的穩(wěn)定和適當?shù)膽し磻恢笔桥R床麻醉研究的重要課題。有報道指出，圍術(shù)期使用不同鎮(zhèn)痛藥物對全身麻醉患者術(shù)后的恢復質(zhì)量具有重要影響[33]。

右美托咪定有助于維持術(shù)中患者的鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛及心血管功能的穩(wěn)定[34]，其優(yōu)點是在術(shù)中應用時可減少其他麻醉藥的使用劑量從而減少麻醉藥的副作用，正如多項臨床數(shù)據(jù)顯示，在全身麻醉中右美托咪定和羅庫溴銨聯(lián)合應用時，不僅可降低羅庫溴銨引起的注射痛，還可使患者血漿中羅庫溴銨的濃度升高，故兩藥聯(lián)用時適當減小羅庫溴銨的劑量[35]，右美托咪定是由Pharma公司（芬蘭）和AbboR公司（美國）合作研發(fā)的一種麻醉輔助用藥，自從20世紀90年代批準在臨床中使用之后，現(xiàn)經(jīng)過世界多個國家臨床醫(yī)師的十多年實踐與研究，其藥效作用已普遍得到的證實與好評[36-39]。相信隨著臨床醫(yī)藥工作者對其研究的不斷深入，右美托咪定將會在臨床上的應用越來越廣泛。

參考文獻

[1]羅偉，孫瑩杰，劉曉宇，等.不同劑量右美托咪定對非體外循環(huán)冠狀動脈旁路移植術(shù)中血流動力學的影響[J].醫(yī)學研究生學報，2016，29（3）：290-294.

[2]李娜，歐陽碧山，劉佳，等.不同劑量右美托咪定在老年下肢手術(shù)患者腰硬聯(lián)合麻醉時清醒鎮(zhèn)靜的療效[J].中國老年學雜志，2014，34（13）：3547-3549.

[3]張青，王竹梅.右美托咪啶的藥理作用及臨床應用進展[J].貴州醫(yī)藥，2016，40（5）：544-546.

[4]楊云.小劑量右美托咪啶在老年高血壓患者圍麻醉期控制血壓的療效及安全性[J].中國老年學雜志，2014，34（18）：5144-5145.

[5]史宏軼.高齡膝關(guān)節(jié)置換過程中應用右美托咪啶硬膜外麻醉劑量的選擇[J].中國組織工程研究，2015，19（22）：3472-3476.

[6]潘云松，胡毅平.誘導前用右美托咪啶對老年高血壓患者全麻時血流動力學的影響[J].實用醫(yī)學雜志，2012，28（11）：1873-1875.

[7]章玲賓，樊理華，盧向紅，等.右美托咪定對顱內(nèi)動脈瘤夾閉術(shù)圍麻醉期血流動力學的影響[J].中國藥物與臨床，2013，13（4）：491-492.

[8]王卓強，魏昌偉，馬超.右美托咪定對重癥肌無力患者圍術(shù)期血流動力學及蘇醒質(zhì)量的影響[J].臨床麻醉雜志，2015，31（6）：543-545.

[9]呂磊.再灌注損傷挽救激酶信號通路在心肌再灌注損傷保護中的研究進展[J].醫(yī)學研究生學報，2010，23（12）：1309-1313.

[10]楊繼玉，宮劍濱，王立軍，等.急性冠狀動脈綜合征患者血清中炎癥因子變化的臨床研究[J].醫(yī)學研究生學報，2012，25（4）：382-386.

[11]張澤，魏硯硯，周長浩，等.右美托咪定用于減輕顱內(nèi)動脈瘤患者麻醉誘導期血流動力學波動的臨床價值[J].重慶醫(yī)學，2015，44（4）：520-522.

[12]卞新榮，齊敦益，劉金東.鹽酸右美托咪定輔助舒芬太尼在腹腔鏡全子宮切除術(shù)后鎮(zhèn)痛中的應用[J].徐州醫(yī)學院學報，2015，35（3）：191-193.

[13] Afonso J，Reis F.Dexmedetomidine：Current Role in Anesthesia and Intensive Care[J].Rev Bras Anestesiol，2012，62（1）：118-133.

[14]李坤河，李毅，舒海華，等.不同劑量右美托咪啶復合異丙酚和瑞芬太尼用于腹部手術(shù)患者麻醉的效果[J].中華麻醉學雜志，2012，32（7）：799-801.

[15]趙建輝，張偉，李新春，等.右美托咪啶對顱內(nèi)動脈瘤栓塞術(shù)患者應激反應的影響[J].河北醫(yī)藥，2013，35（5）：747-748.

[16]馬林，付曉秀，胡愛君.超劑量右美托咪定致小兒心動過緩[J].藥物不良反應雜志，2015，17（1）：76-77.

[17]徐斐，敖虎山.鹽酸右美托咪定的臨床應用[J].中國循環(huán)雜志，2015，30（4）：401-403.

[18]宋娟，李青，方向志，等.不同劑量右美托咪定對婦科腹腔鏡手術(shù)患者全麻蘇醒期躁動和寒戰(zhàn)的影響[J].山東醫(yī)藥，2015，55（5）：39-41.

[19]孫傳良，孫朝輝，孫玉蘭，等.不同劑量右美托咪啶復合舒芬太尼用于清醒氣管插管的比較[J].國際麻醉學與復蘇雜志，2012，33（2）：84-86，114.

[20] Kundu R，Dehran M，Chandralekha，et al.Safety and analgesic efficacy of intravenous dexmedetomidine in arthroscopic knee surgery[J].Anesth Essays Res，2015，9（3）：391-396.

[21] Bharati S，Pal A，Biswas C，et al.Incidence of cardiacarrest increases with the indiscriminate use of dexmedetomidine：a case series and review of published case reports[J].Acta Anaesthesiol Taiwan，2011，49（4）：165-167.

[22]解春艷，李云峰，梁江水，等.右美托咪定對腸缺血再灌注肺損傷中自噬與凋亡的影響[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2015，38（10）：761-764.

[23]馬燕，于湘友.不同劑量右美托咪定對膿毒癥大鼠早期免疫調(diào)節(jié)的影響[J].中華急診醫(yī)學雜志，2016，25（9）：1149-1153.

[24] Wei L，Deng X，Sui J，et al.Dexmedetomidine improvesintubating conditions without muscle relaxants in children after induction with propofol and remifentanil[J].Anesth Analg，2015，121（3）：785-790.

[25] Luan H F，Zhao Z B，F(xiàn)eng J Y，et al.Prevention of etomidate-induced myoclonus during anesthetic induction by pretreatment with dexmedetomidine[J].Braz J Med Biol Res，2015，48（2）：186-190.

[26]郭銳，郭優(yōu)勤，王力峰，等.右美托咪定控制性降壓在顱內(nèi)動脈瘤夾畢術(shù)中的應用[J].廣東醫(yī)學，2014，35（15）：2439-2441.

[27]湯翠翠，崔香，馬玲.不同劑量右美托咪定對鼻竇手術(shù)患者應激反應和蘇醒質(zhì)量的影響[J].廣東醫(yī)學，2017，38（2）：296-299.

[28]梁維，熊威威，王華.低劑量右美托咪定對全麻高血壓手術(shù)患者血流動力學和麻醉效果的影響[J].實用藥物與臨床，2015，18（10）：1211-1214.

[29]史成梅，徐懋，孟靈梅.小劑量右美托咪定在無痛胃腸鏡檢查中的應用：前瞻性隨機對照研究[J].中國微創(chuàng)外科雜志，2017，17（2）：117-119.

[30]劉艷軍，袁華平，湯和青，等.右美托咪定輔助局麻在50例經(jīng)皮椎間孔鏡下腰椎間盤髓核摘除術(shù)中的應用[J].貴州醫(yī)藥，2015，39（4）：314-315.

[31]柏平，陶國才，呂治全.不同劑量右美托咪定對老年腹腔鏡下結(jié)直腸癌術(shù)后認知功能的影響[J].中國老年學雜志，2015，35（3）：669-671.

[32] Luan H F，Zhao Z B，F(xiàn)eng J Y，et al.Prevention of etomidate-induced myoclonus during anesthetic induction by pretreatment with dexmedetomidine[J].Braz J Med Biol Res，2015，48（2）：186-190.

[33]周述芝，宋麗，劉雪茹，等.右美托咪定對全身麻醉蘇醒期躁動及術(shù)后恢復質(zhì)量的影響[J].重慶醫(yī)學，2014，43（36）：4939-4941.

[34]王紅仙，張野，李云，等.右美托咪定對胃癌根治術(shù)中瑞芬太尼復合丙泊酚全麻藥量及麻醉效果的影響[J].安徽醫(yī)科大學學報，2014，49（1）：88-90.

[35] Joo J，Baek J，Lee J.Dexmedetomidine reduces pain associated with rocuronium injection without causing a decrease in BIS values：a dose response study[J].J Clin Anesth，2014，26（6）：475-479.

[36]李冠軍.不同劑量右美托咪定復合地塞米松對肺缺血再灌注大鼠模型炎癥因子白三烯及組胺水平的影響[J]河北醫(yī)學，2018，24（1）：145-152.

[37]關(guān)江.右美托咪定在靜吸復合麻醉下對食管癌根治術(shù)患者神經(jīng)功能及認知功能的影響[J].中國醫(yī)學創(chuàng)新，2018，15（3）：54-57.

[38]周懿，藍升，劉毅，等.右美托咪定對惡心嘔吐高?；颊咝g(shù)后惡心嘔吐發(fā)生影響的隨機對照研究[J].中國臨床醫(yī)學，2017，24（2）：238-241.

[39]許珍真，蘇仙，孟昭婷，等.小劑量右美托咪定對既往腦卒中老年患者術(shù)后譫妄發(fā)生率的影響：對隨機對照研究數(shù)據(jù)的二次分析[J].中華老年多器官疾病雜志，2017，16（2）：100-105.

（收稿日期：2017-11-27） （本文編輯：董悅）