丁苯酞對急性腦梗死患者血尿酸及血膽紅素水平的影響

曹麗丹，常 霞，吳秋義（張家港市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇 215600）

腦梗死為神經(jīng)內(nèi)科常見病及多發(fā)病，多數(shù)患者入院時已超過溶栓時間窗，多采用保守治療。該病致殘率及死亡率高，嚴重影響患者的生存質(zhì)量。丁苯酞是一種治療缺血性卒中的輔助用藥，具有改善微循環(huán)，增加缺血區(qū)的腦血流量，改善缺血后腦的能量代謝，保護血?腦脊液屏障等多種神經(jīng)保護功能[1?2]。然而，丁苯酞與血尿酸及血膽紅素水平之間的關(guān)系尚不完全清楚。本研究在腦梗死常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合丁苯酞口服，探討其對急性腦梗死患者血尿酸及血膽紅素水平的影響，從而評估其臨床應(yīng)用價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 資料

1.1.1 一般資料 選取2015年5月至2016年10月本科住院的急性腦梗死患者165例，其中對照組78例，男 43例，女 35例；平均年齡（64.8±11.3）歲；觀察組87例，男 47例，女 40例；平均年齡（68.7±15.2）歲；并選擇同期70例健康體檢者作為正常對照組。

1.1.2 納入標準 （1）符合第四屆全國腦血管病學術(shù)會議修訂的診斷標準，頭顱CT或磁共振成像（MRI）檢查確診為新發(fā)腦梗死。（2）發(fā)病時間小于或等于48 h。（3）研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

1.1.3 排除標準 （1）符合溶栓治療指針，（2）腦出血、嚴重痛風、惡性腫瘤、嚴重肝腎疾病，（3）研究用藥過敏，（4）嚴重意識障礙。

1.2 方法 入院后詢問并登記患者既往是否有高血壓、糖尿病、心臟病等疾病及是否有吸煙、酗酒等不良習慣。入院第2天各組對象采空腹血完善血尿酸、血膽紅素、凝血分析、血脂分析、血糖等血液學檢查。

對照組給予抗血小板聚集、他汀、清除氧自由基、改善腦循環(huán)等常規(guī)治療；觀察組在對照組常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用丁苯酞軟膠囊（中國石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司，批號不詳，規(guī)格：100 mg）200 mg口服，每天3次。治療中根據(jù)病情需要，給予控制血壓、血糖及對癥處理。兩組均于治療2周后復查血尿酸及血膽紅素指標，比較急性腦梗死患者與正常對照組血尿酸及血膽紅素水平，比較治療前后血尿酸及血膽紅素的水平差值，分析丁苯酞治療對血尿酸及血膽紅素水平的影響。

1.3 統(tǒng)計學處理 應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以率或構(gòu)成比表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 對照組與正常對照組血尿酸及血膽紅素水平比較 對照組患者治療前血清尿酸、血總膽紅素、直接膽紅素水平均高于正常對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 對照組與正常對照組血尿酸及血膽紅素水平比較（±s，μmol∕L）

表1 對照組與正常對照組血尿酸及血膽紅素水平比較（±s，μmol∕L）

注：-表示無此項

組別對照組正常對照組165 70 n t P直接膽紅素6.4±2.8 4.8±2.0 4.553 0.001--血尿酸347.1±92.5 303.9±74.7 3.725 0.002總膽紅素15.9±6.3 13.5±4.7 2.882 0.006

表2 兩組患者治療前后血尿酸及血膽紅素水平比較（±s，μmol∕L）

表2 兩組患者治療前后血尿酸及血膽紅素水平比較（±s，μmol∕L）

注：-表示無此項

組別觀察組對照組n 尿酸 血總膽紅素 直接膽紅素P 治療后300.3±95.4 320.7±97.5-1.664 0.032治療前345.8±95.2 348.5±101.2 t t P t P 87 78 3.981 3.014 0.003 0.038治療前16.3±6.4 15.8±6.7 3.240 3.822 0.029 0.001治療前6.5±2.7 6.1±2.4 3.530 5.240 0.006 0.000 t P--治療后13.8±4.8 11.4±4.5 1.821 0.033治療后5.1±2.8 4.2±3.0 1.756 0.011

2.2 兩組患者治療前后血尿酸及血膽紅素水平比較 觀察組和對照組在治療2周后血尿酸、血總膽紅素、直接膽紅素的水平均較治療前降低，且觀察組血尿酸水平較對照組降低更顯著；且觀察組血膽紅素水平較對照組明顯升高，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

3 討 論

腦梗死的發(fā)病過程由多因素共同參與。有研究顯示，缺血半暗帶區(qū)氧化應(yīng)激產(chǎn)生大量自由基，使得神經(jīng)組織氧化及抗氧化機制失衡，自由基生成過量，超過神經(jīng)組織的清除能力，導致腦組織缺血缺氧引起神經(jīng)功能損傷[3]。

丁苯酞是一種消旋?3?丁基苯酞消旋體，是近年來國內(nèi)開發(fā)的一種新型藥物，具有促進梗死灶周圍微血管增生，增加缺血半暗帶血流，能抑制炎性反應(yīng)、減輕氧化應(yīng)激損傷等[4]作用，還能直接作用于缺血細胞的線粒體，從而減少自由基的產(chǎn)生，減少腦細胞凋亡，從而減輕腦組織受損，具有神經(jīng)保護功能[5]。

尿酸是一把雙刃劍，既往有研究認為，尿酸作為一種抗氧化劑，可以清除過氧化氫和氧自由基，維持內(nèi)皮一氧化氮合酶的活性，保護內(nèi)皮功能[6]。但是，近年來研究認為尿酸與心腦血管疾病密切相關(guān)[7]。尿酸水平增高能導致血管炎性反應(yīng)，損傷血管內(nèi)皮，有利于脂質(zhì)過氧化，導致心腦血管疾病的發(fā)生。有研究發(fā)現(xiàn)，高尿酸是腦梗死的一個獨立危險因素，急性腦梗死患者血尿酸水平高于健康人群[8?9]。有研究認為，腦梗死患者頸動脈不穩(wěn)定斑塊與高尿酸血癥相關(guān)[10]。因此，需要權(quán)衡好尿酸的利弊。

本研究旨在觀察丁苯酞治療對急性腦梗死患者血尿酸水平的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)對照組急性腦梗死患者血尿酸水平較正常對照組高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），符合既往的研究。且丁苯酞治療后觀察組患者血尿酸水平較對照組下降明顯，進一步證實了丁苯酞可降低血尿酸水平，具有減輕氧化應(yīng)激損傷，保護腦組織的功能。

膽紅素是體內(nèi)鐵卟啉化合物的主要代謝產(chǎn)物，近年來的研究發(fā)現(xiàn)，膽紅素具有抗炎、抗氧化作用，在人體內(nèi)能直接清除氧自由基，阻斷自由基介導的氧化應(yīng)激損傷[11]。膽紅素與急性腦梗死之間的關(guān)系仍存在爭議。有大樣本研究發(fā)現(xiàn)，缺血性卒中患者血漿膽紅素水平較正常低[12]。但也有研究發(fā)現(xiàn)，在腦梗死急性期，由于應(yīng)激，血膽紅素水平升高，血漿膽紅素為腦梗死患者頸動脈粥樣氧化斑塊的獨立危險因素[13]。本研究顯示，對照組急性腦梗死患者血總膽紅素、直接膽紅素水平均較正常對照組高，治療14 d后，上述指標水平下降，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；表明血膽紅素水平升高可能與腦梗死本身應(yīng)激反應(yīng)或腦梗死急性期缺血?再灌注造成的氧化應(yīng)激有關(guān)。急性腦梗死患者治療2周后，血膽紅素水平下降，但觀察組與對照組比較，膽紅素水平明顯升高，考慮由于急性期氧化應(yīng)激，膽紅素合成不斷增加；但其作為一種抗氧化劑，能夠清除氧自由基，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，同時還能消耗自身含量，提示丁苯酞具有升高膽紅素水平，對腦功能具有保護作用。

本研究結(jié)果顯示，丁苯酞能降低血尿酸水平，升高血膽紅素水平，提示丁苯酞在急性腦梗死患者中起抗氧化應(yīng)激的作用，促進神經(jīng)功能的恢復。因此，丁苯酞是治療急性腦梗死的有效藥物，具有臨床推廣應(yīng)用價值。