清熱抑菌軟膏配合基礎(chǔ)治療對慢性牙周炎患者牙周探診指標(biāo)及齦溝液炎性細(xì)胞因子水平的影響

康玲　蔡俊貽　許華靜　席晨曦　朱婷婷

【摘要】 目的：觀察清熱抑菌軟膏配合基礎(chǔ)治療對慢性牙周炎患者牙周探診指標(biāo)及齦溝液炎性細(xì)胞因子水平的影響。方法：選取2016年1月-2017年6月本院收治的慢性牙周炎患者64例。按照隨機數(shù)字表法將其分為觀察組和對照組，各32例。對照組給予基礎(chǔ)治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用清熱抑菌軟膏治療，均治療4周。比較兩組治療前后的牙周探診指標(biāo)（牙齦指數(shù)、菌斑指數(shù)、牙周袋深度）、齦溝液炎性細(xì)胞因子水平[超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）]，臨床療效及治療期間的不良反應(yīng)。結(jié)果：觀察組總有效率為93.7%，顯著高于對照組的71.9%（P<0.05）；治療后，兩組牙齦指數(shù)、菌斑指數(shù)、牙周袋深度均低于治療前，且觀察組均低于對照組，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療后，兩組血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平均低于治療前，且觀察組均低于對照組，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；兩組治療期間均未出現(xiàn)任何嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論：清熱抑菌軟膏輔助牙周基礎(chǔ)治療能夠有效改善患者牙周狀況，改善牙周炎性損傷，提高臨床療效。

【關(guān)鍵詞】 慢性牙周炎； 清熱抑菌軟膏； 基礎(chǔ)治療； 牙周探診指標(biāo)； 齦溝液炎性細(xì)胞因子

Effect of Antipyretic Bacteriostasis Ointment Combined with Basic Treatment on Periodontal Detection Indices and Inflammatory Cytokine Level of Gingival Crevicular Fluid in Patients with Chronic Periodontitis/KANG Ling，CAI Junyi，XU Huajing，et al.//Medical Innovation of China，2018，15（17）：-107

【Abstract】 Objective：To observe the effect of Antipyretic Bacteriostasis Ointment combined with basic treatment on periodontal detection indices and inflammatory cytokine level of gingival crevicular fluid in patients with chronic periodontitis.Method：A total of 64 patients with chronic periodontitis admitted in our hospital from January 2016 to June 2017 were selected.According to the random number table method，they were divided into observation group and control group，32 cases in each group.The control group was given basic treatment，while observation group was treated with Antipyretic Bacteriostasis Ointment on the basis of control group，they were treated for 4 weeks.The indices of periodontal detection（gingival index，plaque index，periodontal pocket depth），inflammatory cytokine level[hypersensitive C-reactive protein（hs-CRP），tumor necrosis factor-α（TNF-α） and interleukin-6（IL-6）] before and after treatment，clinical efficacy and adverse reactions during the treatment between two groups were compared.Result：The total effective rate of observation group was 93.7%，which was significantly higher than 71.9% of control group（P<0.05）.After treatment，the gingival index，plaque index，periodontal pocket depth of two groups were lower than those before treatment，and the observation group were all lower than those of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.After treatment，the levels of serum hs-CRP，TNF-α and IL-6 in two groups were lower than those before treatment，and the observation group were all lower than those of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.No serious adverse reactions occurred in two groups during treatment.Conclusion：The application of Antipyretic Bacteriostasis Ointment combined with basic treatment in patients with chronic periodontitis can improve the periodontal condition of the patients，improve periodontal injury and improve clinical efficacy.

【Key words】 Chronic periodontitis； Antipyretic Bacteriostasis Ointment； Basic treatment； Periodontal detection index； Inflammatory cytokines in gingival crevicular fluid

First-authors address：Dachang Hospital of Baoshan District in Shanghai，Shanghai 200444，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.17.027

慢性牙周炎是一種常見的牙周病變類型，指由牙菌斑微生物等因素引起的牙周支持組織的慢性炎癥性疾病。本病病程較長，病變先由齦溝開始，進而逐漸向牙齒深部發(fā)展，導(dǎo)致牙齦、牙周膜、牙槽骨及牙骨質(zhì)等牙齒支持組織破壞，誘發(fā)牙周袋形成、牙周附著喪失、牙槽骨吸收，若不給予及時治療，最終可導(dǎo)致牙齒松動、移位甚至脫落，嚴(yán)重影響患者的咀嚼功能及外在美觀，降低患者生活質(zhì)量[1-2]。近年來研究證實局部因素-牙菌斑微生物在慢性牙周炎的發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮著關(guān)鍵的作用。牙周基礎(chǔ)治療是目前西醫(yī)治療慢性牙周炎的主要方法，其通過齦上潔治、齦下刮治、根面平整等機械方法清除菌斑牙石，但研究發(fā)現(xiàn)牙周基礎(chǔ)治療雖能夠暫時清除菌斑，但牙周袋內(nèi)細(xì)菌在牙周刮治后極短時間內(nèi)會在牙根面再次附著和繁殖，患者口腔內(nèi)部微生態(tài)環(huán)境無法得到根本扭轉(zhuǎn)，臨床復(fù)發(fā)率較高[3-4]。近年來，由中藥制劑制成的藥膏、膜劑、漱口液被廣泛用于慢性牙周炎的輔助治療中，其能夠在牙周局部快速達(dá)到較高的藥物濃度，從而改善慢性牙周炎的臨床癥狀，患者獲益明顯，因而逐漸受到臨床重視[5]。2016年1月-2017年6月，筆者采用清熱抑菌軟膏局部輔助基礎(chǔ)治療慢性牙周炎，觀察其對患者牙周探診指標(biāo)及齦溝液炎性細(xì)胞因子水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月-2017年6月本院收治的慢性牙周炎患者64例。納入標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷符合《牙周病學(xué)》（第3版）對慢性牙周炎的規(guī)定[6]；中醫(yī)辨證分型符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》對胃火熾盛證的規(guī)定[7]，主癥為牙齦紅腫疼痛、牙齦出血、牙周溢膿、牙齦萎縮；次癥為口臭、口渴、咬物無力、大便干燥或便秘、尿黃，舌脈為舌質(zhì)紅，舌苔厚膩，脈弦數(shù)；年齡18～70歲，口腔牙齒數(shù)量不少于20顆，牙周袋探診深度≥3 mm，牙齦探診有出血或溢膿現(xiàn)象，X-Ray顯示牙槽骨存在不同程度的吸收和破壞，附著喪失程度為中、重度；入組前6個月內(nèi)未采用系統(tǒng)性的牙周治療，近1個月內(nèi)未采用非甾體消炎藥、抗菌藥及免疫抑制劑治療；患者均同意配合本次治療方案治療，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：急性牙周膿腫、侵襲性牙周炎等其他類型牙周炎患者；合并各種急、慢性感染性疾病者；合并糖尿病、心血管疾病、惡性腫瘤及其他嚴(yán)重系統(tǒng)疾?。荒δ?、血小板、血常規(guī)異常者；妊娠期及哺乳期女性；合并精神疾病者。按照隨機數(shù)字表法將其分為觀察組和對照組，各32例。該研究經(jīng)倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 對照組給予牙周基礎(chǔ)治療，包括齦上潔治、齦下刮治和根面平整。采用X線檢查全口根尖和牙周，并對患者進行口腔衛(wèi)生健康宣教，指導(dǎo)正確的潔牙方法，然后對患者進行全口牙齦潔治，潔治1周后給予齦下刮治和根面平整治療。齦下刮治當(dāng)日口服甲硝唑（生產(chǎn)廠家：湖南漢森制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H43020225，規(guī)格：0.2 g），0.2 g/次，3次/d；口服羅紅霉素膠囊（生產(chǎn)廠家：海南三葉制藥廠有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20000689，規(guī)格：150 mg），150 mg/次，3次/d，連續(xù)服藥1周。觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予清熱抑菌軟膏治療，治療方案：取黃芩、黃柏、苦參、蛇床子、金銀花、薄荷6種中藥（均為提純濃縮的中藥配方成品顆粒），在本院中醫(yī)科醫(yī)師指導(dǎo)下，將上述中藥材放于無菌袋中混合碾壓至碎末，過篩后將中藥粉碎至眼膏藥粉細(xì)度水平，加入植物油和凡士林，混合均勻制成清熱抑菌軟膏，放入無菌器皿中，使用無菌干燥的一次性注射器抽取適量軟膏注入牙周袋深處，充滿為止。每周換藥1次，以4周為一療程。兩組均治療4周后，評估療效。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) （1）臨床療效：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》擬定的標(biāo)準(zhǔn)評估療效，顯效為治療后患者牙齦腫脹疼痛等癥狀得到顯著緩解，牙周袋的深度降低3 mm以上，且無溢膿，牙齦恢復(fù)正常，牙齦指數(shù)降低50%以上；有效為治療后患者牙齦腫脹疼痛等癥狀得到一定緩解，局部牙齦出血減輕，牙周袋的深度降低2 mm以上，無溢膿；無效為治療后患者臨床癥狀未得到改善，甚至出現(xiàn)加重[8]。總有效=顯效+有效。（2）牙周探診指標(biāo)：分別檢測患者治療前后牙周改善狀況，使用Mazza分度法測定牙齦指數(shù)，采用Silness菌斑指數(shù)分度法測定菌斑指數(shù)，使用牙周探針測量患牙的牙周袋深度。（3）齦溝液炎性細(xì)胞因子水平：分別于治療前后取患者齦溝液，采用免疫比濁分析法檢測超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平，采用放射免疫分析法測定腫瘤壞死因子-α（TNF-α），采用酶聯(lián)免疫分析法測定白介素-6（IL-6）水平。（4）統(tǒng)計兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生狀況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 使用SPSS 22.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較 觀察組男17例，女15例；年齡22～62歲，平均（39.5±4.2）歲；病程1～9年，平均（4.5±1.1）年；病情分級：中度20例，重度12例。對照組男18例，女14例；年齡23～65歲，平均（38.9±4.3）歲；病程1～8年，平均（4.3±1.2）年；病情分級：中度21例，重度11例。兩組性別、年齡、病程及病情分級比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率為93.7%，高于對照組的71.9%（字2=5.379，P=0.020），見表1。

2.3 兩組治療前后牙周探診指標(biāo)比較 治療前，兩組牙齦指數(shù)、菌斑指數(shù)、牙周袋深度比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組牙齦指數(shù)、菌斑指數(shù)、牙周袋深度均低于治療前，且觀察組均低于對照組，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.4 兩組治療前后齦溝液炎性細(xì)胞因子水平比較 治療前，兩組齦溝液hs-CRP、TNF-α、IL-6水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平均低于治療前，且觀察組均低于對照組，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.5 兩組不良反應(yīng)比較 兩組治療期間均未出現(xiàn)任何嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

流行病學(xué)調(diào)查顯示，我國70%～80%的成年人會罹患不同程度的牙周病，已成為導(dǎo)致成年人牙齒缺失的主要原因[9]。牙周炎不僅會導(dǎo)致牙齦出血、牙周溢膿、牙齒松動和脫落，還會通過誘發(fā)宿主免疫炎性反應(yīng)而影響其他重要器官，是誘發(fā)糖尿病、新生兒早產(chǎn)及心血管疾病等多種疾病的高危因素，如郝媛媛等[10]研究證實，牙周感染易誘發(fā)急性或亞急性感染性心內(nèi)膜炎?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為，慢性牙周炎是一個持續(xù)炎癥反應(yīng)過程，其發(fā)生與牙菌斑和牙菌斑中的微生物關(guān)系密切[11]。當(dāng)炎性反應(yīng)發(fā)作時，牙周袋內(nèi)微生物和分泌物能夠通過受損上皮侵入血液系統(tǒng)，促進細(xì)胞免疫和體液免疫活化，從而刺激單核巨噬細(xì)胞釋放出hs-CRP、TNF-α、IL-6等多種炎性因子[12]。其中hs-CRP是一種非特異性炎性因子，由肝細(xì)胞分泌產(chǎn)生，能夠有效反映出機體內(nèi)各種急、慢性炎癥狀態(tài)[13]。TNF-α由活化的單核巨噬細(xì)胞分泌產(chǎn)生，能夠有效介導(dǎo)多種炎癥反應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)，在慢性牙周炎發(fā)生過程中，TNF-α能夠通過刺激炎性遞質(zhì)、趨化因子及黏附因子釋放而參與牙周組織慢性炎癥反應(yīng)的進行[14]。IL-6是一種多功能炎性細(xì)胞因子，其能夠促進急性炎性期蛋白質(zhì)生成，加重炎癥反應(yīng)，從而削弱牙周組織的修復(fù)功能，加速牙槽骨破壞進程[15]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平均低于治療前，且觀察組均低于對照組，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。提示hs-CRP、TNF-α、IL-6的表達(dá)與慢性牙周炎的病理機制具有一定的關(guān)聯(lián)。

慢性牙周炎歸屬中醫(yī)“牙宣”“牙挺”“牙齒動搖”等范疇，中醫(yī)辨證注重內(nèi)、外因相連接，局部與全身相結(jié)合，認(rèn)為本病內(nèi)因為臟腑功能失調(diào)，外因為風(fēng)、熱、燥、濕、火、寒諸邪侵襲，局部為口腔不潔，全身為氣血虧虛、胃火熾盛、腎元虧虛。治療應(yīng)以清熱解毒、消腫止痛為法。近年來，中藥制劑局部外治慢性牙周炎得到了大量的實踐探索。中草藥經(jīng)合理組方配伍制成中藥制劑，能夠起到抑菌、抗炎的作用，并能有效促進牙周組織重建與再生。本研究所用清熱抑菌軟膏是一種天然中草藥制劑，由黃芩、黃柏、苦參、金銀花、蛇床子、薄荷配伍，并結(jié)合各自抑菌濃度，在中醫(yī)?？漆t(yī)師指導(dǎo)下制作而成。軟膏中黃芩瀉火解毒、清熱燥濕；黃柏清熱解毒、滋陰瀉火；苦參、蛇床子清熱利濕、解毒消腫；金銀花疏風(fēng)散熱、清熱解毒；薄荷清利頭目、疏散風(fēng)熱。諸藥配伍，共奏清熱解毒、消腫止痛之功?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，黃芩濃度在5 g/L下能夠有效抑制牙周可疑致病菌繁殖生長，且不會破壞牙周局部的生態(tài)平衡，黃芩苷能夠有效抑制多種牙周致病菌，保護人牙周膜成纖維細(xì)胞，并能有效抑制TNF-α、IL-6等炎性細(xì)胞因子的過度表達(dá)[16]；黃柏中的小檗堿成分能夠顯著提高白細(xì)胞的吞噬能力，并具有廣譜抗菌作用[17]，同時，黃柏還能夠促進血管再生，清除炎癥水腫，促進肉芽生長和傷口愈合；苦參具有顯著的抗炎、鎮(zhèn)痛及免疫調(diào)節(jié)作用[18]；蛇床子能夠通過抑制外周炎癥物質(zhì)而影響中樞神經(jīng)，最終可起到鎮(zhèn)痛、抗炎的作用，此外，蛇床子還顯著抑制IL-6和TNF-α的表達(dá)水平[19]；金銀花能夠有效抑制牙周和牙齦炎性物質(zhì)的增生與滲出，其含有的綠原酸和咖啡酸具有一定的止血作用，同時金銀花能夠有效抑制多種革蘭陽性菌和革蘭陰性菌，具有光譜抗菌功能[20]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組牙齦指數(shù)、菌斑指數(shù)、牙周袋深度均低于治療前，且觀察組均低于對照組，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療后，觀察組總有效率為93.7%，顯著高于對照組的71.9%（P<0.05），且兩組治療期間均未出現(xiàn)任何嚴(yán)重不良反應(yīng)。

綜上所述，清熱抑菌軟膏輔助牙周基礎(chǔ)治療能夠有效改善患者牙周狀況，改善牙周炎性損傷，提高臨床療效。

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（收稿日期：2018-01-26） （本文編輯：董悅）