大柴胡湯加味輔助治療急性胰腺炎療效及對(duì)凝血功能的影響

潘利珍

(江蘇省蘇州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，江蘇 蘇州 215101)

急性胰腺炎一直是臨床病死率較高的急腹癥之一，其病情兇險(xiǎn)、并發(fā)癥多，即使在醫(yī)學(xué)技術(shù)飛速發(fā)展的當(dāng)下，其病死率仍高達(dá)30%～60%[1]。目前研究認(rèn)為急性胰腺炎患者存在白細(xì)胞過度激活，機(jī)體凝血功能異常，這也是急性胰腺炎病變發(fā)生和發(fā)展的重要環(huán)節(jié)，因此，有效改善機(jī)體凝血功能對(duì)促進(jìn)患者預(yù)后有明顯作用[2]。臨床對(duì)于急性胰腺炎的治療效果一直不滿意，隨著中醫(yī)藥技術(shù)發(fā)展，中西醫(yī)結(jié)合治療對(duì)于提高急性胰腺炎療效和降低病死率作用明顯。2013年5月—2016年9月，我院在對(duì)急性胰腺炎患者常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合給予大柴胡湯加味口服，獲得了較為滿意的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取上述時(shí)期在我院進(jìn)行治療的58例急性胰腺炎患者，均符合《中國(guó)急性胰腺炎診治指南》[3]中急性胰腺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡>18歲；患者均無研究用藥禁忌證；病發(fā)至入院時(shí)間<72 h；依從性好，能有效完成治療；患者及家屬知情同意并簽署知情同意書。排除嚴(yán)重過敏體質(zhì)者；哺乳或孕期患者；需進(jìn)行手術(shù)治療者；較嚴(yán)重的慢性臟器功能障礙者；合并感染者；伴血液、精神系統(tǒng)或是腫瘤病變者；腸道炎癥性疾病者；消化道瘺者；依從性差，不能配合治療者；不能堅(jiān)持或不愿治療者；研究資料不全者。將患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各29例，其中對(duì)照組男15例，女14例；年齡21～54(39.1±2.7)歲；發(fā)病至入院時(shí)間8～57(19.6±2.2)h；輕型17例，重型12例；膽源性19例，非膽源性10例。觀察組男16例，女13例；年齡20～56(38.8±2.1)歲；發(fā)病至入院時(shí)間9～57(19.2±2.1)h；輕型16例，重型13例；膽源性18例，非膽源性11例。2組年齡、性別、入院治療時(shí)間、病變程度比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，有可比性。

1.2治療方法 對(duì)照組給予急性胰腺炎常規(guī)治療，主要包括給氧、胃腸減壓、抗感染、禁食禁飲、糾正酸堿平衡和水電解質(zhì)紊亂，給予抑酶制劑、解痙止痛、綜合營(yíng)養(yǎng)支持、硫酸鎂導(dǎo)瀉，對(duì)于發(fā)生多器官功能障礙綜合征患者予以器官功能支持治療。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予大柴胡湯加味代替硫酸鎂治療，方劑組成：柴胡25 g、枳實(shí)10 g、梔子25 g、黃芩15 g、蒲公英15 g、大黃10 g(后下)、黃芪15 g、芒硝10 g(沖化)、丹參30 g，1劑/d,冷水浸泡30 min后常規(guī)煎煮2次，獲得混合藥液300 mL，分3次經(jīng)由胃管腸道注入，連續(xù)治療10 d。

1.3觀察指標(biāo) ①臨床療效：療程結(jié)束后參考文獻(xiàn)[4]標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定療效。顯效：療程結(jié)束后患者恢復(fù)正常排便、排氣，腹脹以及腹痛等癥狀完全消失，腸鳴音次數(shù)不少于4次/min，腹內(nèi)壓下降至12 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)以下；有效：療程結(jié)束后患者基本恢復(fù)正常排便、排氣，腹脹以及腹痛等癥狀較治療前有所改善，腸鳴音次數(shù)不少于2次/min，腹內(nèi)壓下降至16 mmHg以下；無效：療程結(jié)束后患者胃腸功能以及各項(xiàng)癥狀體征均無明顯變化甚至病變繼續(xù)發(fā)展。顯效+有效為總有效。②凝血功能：分別于治療前后抽取患者外周靜脈血，檢測(cè)血小板計(jì)數(shù)(Plt)、纖維蛋白原(FIB)、凝血酶原時(shí)間(PT)以及活化部分凝血酶時(shí)間(APTT)。③胃腸功能恢復(fù)情況：比較2組患者治療后飲食、排氣、排便以及腸鳴音恢復(fù)時(shí)間。

2 結(jié) 果

2.12組臨床療效比較 治療后觀察組顯效率、總有效率均明顯高于對(duì)照組(P均<0.05)。見表1。

表1 2組治療后臨床療效比較 例(%)

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后凝血指標(biāo)比較 治療后2組PT、APTT均明顯延長(zhǎng)(P均<0.05)，Plt、 FIB明顯降低(P均<0.05)，且觀察組上述指標(biāo)改善情況顯著優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后凝血指標(biāo)比較

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.32組胃腸功能恢復(fù)時(shí)間比較 療程結(jié)束后觀察組飲食、腸鳴音、排氣、排便恢復(fù)時(shí)間均明顯短于對(duì)照組(P均<0.05)。見表3。

3 討 論

急性胰腺炎是胰腺局部水腫、出血以及壞死引起的炎癥反應(yīng)，隨著病變發(fā)展，其可導(dǎo)致全身性炎性反應(yīng)以及身體多器官功能損傷，嚴(yán)重威脅患者生命健康[5]。傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為，胰腺炎病理變化主要是因十二指腸胰液、膽汁反流和胰腺過度分泌，胰腺血液供應(yīng)不足等，誘發(fā)胰管內(nèi)胰酶原激活，以致自身消化發(fā)生引起的，因此臨床治療多是控制胰腺分泌，降低自溶，對(duì)癥處理并發(fā)癥，但多年臨床治療結(jié)果顯示發(fā)現(xiàn)抑酶制劑對(duì)降低急性胰腺炎患者并發(fā)癥發(fā)生率及病死率并無顯著效果[6]。隨著研究深入，發(fā)現(xiàn)機(jī)體凝血功能在急性胰腺炎的發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮著重要作用，其病變機(jī)制主要是在過度激活的胰酶作用下，巨噬細(xì)胞被激活同時(shí)釋放白細(xì)胞介素、腫瘤壞死因子等多種細(xì)胞因子，進(jìn)而導(dǎo)致白細(xì)胞以及內(nèi)皮細(xì)胞被過度激活，引起患者自身細(xì)胞及組織受損和誘發(fā)血液高凝狀態(tài)，大量消耗凝血因子，促使纖維蛋白降解產(chǎn)物不斷生成，發(fā)生機(jī)體微循環(huán)障礙，而血液高凝狀態(tài)又會(huì)向低凝狀態(tài)轉(zhuǎn)化，引起凝血功能紊亂，促進(jìn)急性胰腺炎病變發(fā)展，形成惡性循環(huán)[7]。PT屬外源性凝血系統(tǒng)篩選試驗(yàn)指標(biāo)，PT縮短多說明機(jī)體血液處于高凝狀態(tài)；APTT屬內(nèi)源性凝血系統(tǒng)篩選試驗(yàn)指標(biāo)，APTT縮短多說明機(jī)體血液處于高凝狀態(tài)；FIB水平變化是非特異性反應(yīng)，可敏感反映機(jī)體血漿纖維蛋白原水平，血漿FIB上升說明血管內(nèi)極易發(fā)生血栓[8]。對(duì)上述指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)可有效對(duì)機(jī)體凝血功能做出準(zhǔn)確判斷，以評(píng)判凝血功能狀態(tài)。

表3 2組患者胃腸功能恢復(fù)情況比較

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

中醫(yī)學(xué)將急性胰腺炎歸于“腹痛”“黃疸”“腹瀉”等范疇，認(rèn)為其發(fā)病主要是因暴飲暴食、情志郁結(jié)、肝郁氣滯、脾失健運(yùn)、瘀阻中焦以及濕熱內(nèi)蘊(yùn)等引起的?；颊邼駸峄ソY(jié)，久而久之蘊(yùn)釀成毒，中焦不通，集于肝膽[9]。熱毒可傷及陰氣和血液，或是引起血熱內(nèi)郁，致使熱厥等多種危象發(fā)生，這也與現(xiàn)代胰腺炎病變機(jī)制相關(guān)，因此臨床治療應(yīng)以通里攻下、清熱解毒、活血化瘀以及疏肝理氣為主[10-11]。大柴胡湯加味是臨床治療急性胰腺炎較為常用的輔助方劑，其所含黃芪和丹參具有益氣行血、活血化瘀作用；柴胡、蒲公英、黃芩和梔子則可清熱解毒、瀉火燥濕；大黃、枳實(shí)以及芒硝能通里攻下，疏通腑氣；柴胡具有疏肝解郁、利膽去黃功效，甘草對(duì)諸藥起到調(diào)和作用?，F(xiàn)代藥理研究表明，大柴胡湯加味治療急性胰腺炎作用機(jī)制主要是其可改善胰腺部位微循環(huán)，抑制胰脂肪酶、胰蛋白酶等多種酶類活性，同時(shí)通過對(duì)胰腺外分泌功能的影響維持胰腺分泌不變，并有效促進(jìn)碳酸氫鹽大量分泌，促使胰管內(nèi)壓下降；其瀉下作用以及對(duì)腸黏膜產(chǎn)生的保護(hù)作用可降低細(xì)菌內(nèi)毒素移位，對(duì)胰腺感染、多器官功能障礙綜合征起到預(yù)防和治療作用；可對(duì)腺泡細(xì)胞的凋亡發(fā)揮一定誘導(dǎo)作用，抑制炎性因子生成或是阻斷炎性因子瀑布效應(yīng)，減輕急性胰腺炎病變程度，改善急性胰腺炎治療預(yù)后；還可抑制機(jī)體內(nèi)多種細(xì)菌活力，預(yù)防內(nèi)毒素血癥發(fā)生；可擴(kuò)張血管，改善機(jī)體血液流變學(xué)，防止血栓形成；可清除氧自由基，清除因巨噬細(xì)胞大量釋放而生成的超氧化陰離子，從而保護(hù)受損臟器[12-14]。而通過灌胃給藥，可起到通里攻下作用。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組顯效率、治療總有效率明顯高于對(duì)照組，PT、APTT明顯長(zhǎng)于對(duì)照組，Plt、FIB明顯低于對(duì)照組，療程結(jié)束后觀察組飲食、排氣、排便以及腸鳴音恢復(fù)時(shí)間均明顯短于對(duì)照組。說明給予急性胰腺炎患者大柴胡湯加味輔助治療可對(duì)患者整體狀況進(jìn)行調(diào)控，對(duì)緩解急性胰腺炎病變發(fā)展，提高治療效果較單純西醫(yī)治療具有更為明顯優(yōu)勢(shì)，有利于阻斷急性胰腺炎病變發(fā)展，同時(shí)可有效改善機(jī)體凝血功能，標(biāo)本兼治，有效促進(jìn)預(yù)后恢復(fù)，臨床應(yīng)用前景廣闊。但本研究樣本量較少，其具體作用機(jī)制還有待進(jìn)一步研究。