引氣歸元方聯(lián)合依匹斯汀、脾氨肽治療慢性蕁麻疹的療效及對(duì)血清IL-4、IFN-γ的影響

隨永敏

(河北省衡水市第四人民醫(yī)院，河北 衡水 053000)

慢性蕁麻疹是皮膚科常見疾病，主要表現(xiàn)為皮膚風(fēng)團(tuán)、瘙癢劇烈，其病程可達(dá)數(shù)月或數(shù)年之久，嚴(yán)重?fù)p害患者身心健康，降低生活質(zhì)量[1]。西醫(yī)治療慢性蕁麻疹常以抗組胺類藥物為主，但效果不穩(wěn)定，且容易產(chǎn)生抗藥性，反復(fù)發(fā)作難以根治[2]。相關(guān)研究表明，慢性蕁麻疹與機(jī)體免疫調(diào)節(jié)失衡有關(guān)，應(yīng)用免疫調(diào)節(jié)劑有助于改善患者免疫功能，緩解臨床癥狀，但遠(yuǎn)期預(yù)后效果不佳[3]。中醫(yī)藥在治療慢性疾病方面積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)，臨床使用針灸能調(diào)理氣血、疏通經(jīng)氣，增強(qiáng)慢性蕁麻疹患者臟腑功能，從而減輕水腫、瘙癢等病癥，安全有效[4]。本研究觀察了引氣歸元方聯(lián)合依匹斯汀、脾氨肽治療慢性蕁麻疹的療效及其對(duì)血清白細(xì)胞介素-4(IL-4)、干擾素-γ(INF-γ)水平的影響，旨在為該病治療提供參考依據(jù)。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取2016年3—9月我院收治的120例慢性蕁麻疹患者，均符合2014年中華醫(yī)學(xué)會(huì)皮膚性病學(xué)分會(huì)頒布的《中國蕁麻疹診療指南》中慢性蕁麻疹診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，并符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[6]中癮疹診斷：突然發(fā)作，皮膚為大小不等、形狀不一的水腫性斑塊，境界清楚；皮疹時(shí)起時(shí)落，劇烈瘙癢，發(fā)無定處，退后不留痕跡；部分可伴有腹痛、腹瀉、發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛等癥，嚴(yán)重者可發(fā)生呼吸困難甚至窒息；皮膚劃痕實(shí)驗(yàn)呈陽性；3個(gè)月以上不愈或反復(fù)發(fā)作。所有患者入選前24 h有蕁麻疹癥狀和體征，并簽署知情同意書。排除妊娠或哺乳期婦女；合并心、肝、腎、腦等臟器疾病者；合并嚴(yán)重精神疾病或認(rèn)知功能障礙者；近1周內(nèi)使用過抗組胺藥物、糖皮質(zhì)激素、免疫調(diào)節(jié)劑者；正在參加其他相關(guān)研究者；對(duì)本研究所用藥物過敏者。將120例患者隨機(jī)分為2組：對(duì)照組60例，男22例，女38例；年齡18～61(33.65±6.28)歲；病程(2.76±0.85)年(3個(gè)月～6年)。研究組60例，男24例，女36例；年齡19～58(33.41±5.76)歲；病程(2.84±0.91)年(4個(gè)月～7年)。2組性別、年齡、病程比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 對(duì)照組給予依匹斯汀(北京朗依制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20055057，規(guī)格：10 mg/片)口服，1片/次，1次/d；脾氨肽(浙江豐安生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10970214，規(guī)格：2 mg/劑)10 mL涼開水溶解后口服，1劑/次，1次/d，持續(xù)治療4周。研究組在此基礎(chǔ)上給予引氣歸元方治療，患者取仰臥位，暴露腹部皮膚，選取中脘、下脘、氣海、關(guān)元穴位為針刺穴位，并測(cè)準(zhǔn)針穴位置，用75%的醫(yī)用酒精消毒穴位部皮膚，以規(guī)格為0.22 mm×25 mm的專用針迅速刺入皮下，緩慢針刺至適宜深度(以患者感到輕微酸麻脹痛為宜)，進(jìn)針后停留3～5 min，而后捻轉(zhuǎn)1次，隔5 min再捻轉(zhuǎn)1次，最后留針30 min。進(jìn)針時(shí)應(yīng)避開毛孔、血管和瘢痕，避免意外損傷。1次/d，每周5次，持續(xù)治療4周。

1.3觀察指標(biāo) ①參考?xì)W洲MILOR研究[7]，統(tǒng)計(jì)2組臨床癥狀積分，包括風(fēng)團(tuán)數(shù)目、風(fēng)團(tuán)大小、瘙癢程度、風(fēng)團(tuán)發(fā)生次數(shù)、風(fēng)團(tuán)持續(xù)時(shí)間，根據(jù)嚴(yán)重程度評(píng)以0～3分，總分0～15分，得分越高表示病情越嚴(yán)重。根據(jù)臨床癥狀積分情況評(píng)定2組治療后臨床療效，痊愈：臨床癥狀積分下降90%以上；顯效：臨床癥狀積分下降60%～90%；好轉(zhuǎn)：臨床癥狀積分下降20%～60%；無效：臨床癥狀積分下降不足20%或增加。總有效=痊愈+顯效+好轉(zhuǎn)。②記錄2組治療前后皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)(DLQI)評(píng)分[8]，包括瘙癢疼痛、尷尬、購物勞動(dòng)、衣物、社交休閑、體育活動(dòng)、學(xué)習(xí)生活、個(gè)人關(guān)系、性生活、護(hù)理10項(xiàng)，每項(xiàng)按無(0分)、少些(1分)、嚴(yán)重(2分)、非常嚴(yán)重(3分)進(jìn)行評(píng)分，總分0～30分，分?jǐn)?shù)越高表示慢性蕁麻疹對(duì)患者生活影響越大，即患者生活質(zhì)量越差。③抽取2組治療前后清晨空腹靜脈血5 mL，離心分離血清后，分別根據(jù)試劑盒說明書，用酶聯(lián)免疫分析法檢測(cè)血清中IL-4水平，用雙抗夾心酶聯(lián)免疫分析法檢測(cè)血清INF-γ水平。

2 結(jié) 果

2.12組臨床癥狀積分比較 治療后2組臨床癥狀積分均顯著降低(P均<0.05)，且研究組顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后臨床癥狀積分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.22組臨床療效比較 治療后，研究組總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組臨床療效比較 例(%)

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.32組DLQI評(píng)分比較 治療后2組DLQI評(píng)分均顯著降低(P均<0.05)，且研究組顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后DLQI評(píng)分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.42組血清IL-4、INF-γ水平比較 治療后，2組血清IL-4水平均顯著降低(P均<0.05),INF-γ水平均顯著提高(P均<0.05)，且研究組IL-4、INF-γ水平變化較對(duì)照組更顯著(P均<0.05)。見表4。

表4 2組治療前后血清IL-4、INF-γ水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對(duì)照組比較，P<0.05。

3 討 論

慢性蕁麻疹的病因及發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，一般認(rèn)為，環(huán)境中的過敏原通過刺激肥大細(xì)胞脫顆粒釋放組胺引起血管通透性增強(qiáng)，或直接引起血管通透性改變，導(dǎo)致真皮層水腫發(fā)生風(fēng)團(tuán)[9]。有學(xué)者指出[10]，慢性蕁麻疹與免疫調(diào)節(jié)紊亂有關(guān)，Th1和Th2是T輔助細(xì)胞的兩個(gè)亞群，分別參與細(xì)胞免疫和體液免疫，在正常生理?xiàng)l件下，兩者相互調(diào)節(jié)，相互制約，處于動(dòng)態(tài)平衡之中，維持人體正常免疫系統(tǒng)，而蕁麻疹患者Th1/Th2處于紊亂狀態(tài)，主要體現(xiàn)在INF-γ表達(dá)降低，IL-4表達(dá)升高。INF-γ是Th1型細(xì)胞因子，可促使CD4+細(xì)胞轉(zhuǎn)化為Th1細(xì)胞，抑制向Th2分化，對(duì)Th2細(xì)胞因子IL-4起拮抗作用。IL-4是一種誘導(dǎo)劑，不僅能促進(jìn)自身高表達(dá)，還能誘導(dǎo)已有Th1型細(xì)胞轉(zhuǎn)化為Th2型細(xì)胞；IL-4可長期存在于血液中，當(dāng)過敏原再次刺激機(jī)體時(shí)，可迅速促進(jìn)IgE的分泌，引起變態(tài)反應(yīng)，使蕁麻疹再次發(fā)作，同時(shí)過高濃度IL-4可誘發(fā)機(jī)體變態(tài)反應(yīng)[11]。依匹斯汀是臨床上常用的抗組胺藥物，不僅能高效拮抗組胺H1受體，還能抑制白三烯誘導(dǎo)粒細(xì)胞趨化，阻礙肥大細(xì)胞脫顆粒釋放組胺，緩解變態(tài)反應(yīng)，并且難以通過人體血腦屏障，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響較弱，安全性好，但單獨(dú)使用依匹斯汀對(duì)慢性蕁麻疹的治療效果不甚理想[12]。脾氨肽是一種從健康、新鮮動(dòng)物脾臟中提取而來的免疫調(diào)節(jié)劑，以核苷酸和肽類復(fù)合物為主要成分，能增強(qiáng)免疫傳遞，調(diào)節(jié)免疫受體，促進(jìn)淋巴因子和干擾素釋放，進(jìn)而調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，應(yīng)用于慢性蕁麻疹可有效改善患者臨床癥狀[13]。

中醫(yī)學(xué)中慢性蕁麻疹屬“癮疹”“風(fēng)騷”“赤疹”范疇，如《風(fēng)瘙隱疹候》言：“風(fēng)入腠理，與血?dú)庀嗖?，結(jié)聚起相連，成隱疹”，《風(fēng)騷身體癮疹候》提及：“風(fēng)氣相搏，隱疹，身體為癢”，癮疹者皮膚會(huì)出現(xiàn)風(fēng)團(tuán)，瘙癢難忍[14]?！度驑O一病證方論·癮疹證治》曰“世醫(yī)論癮疹……內(nèi)則察其臟腑虛實(shí),外則分寒暑風(fēng)濕……”，提出癮疹與五臟六腑虛實(shí)相關(guān)。又如《儒門事親·小兒瘡疤丹熛癮疹舊蔽》所言“丹胎生血?dú)庵畬?，皆有蘊(yùn)蓄濁惡熱毒之氣。有一、二歲而發(fā)者，有三、五歲至七、八歲而作者，有年老而發(fā)丹熛癮疹者”，提示氣血失調(diào)可致癮疹。因此中醫(yī)認(rèn)為，內(nèi)則稟賦不耐、氣血虛弱，外則感淫邪、傷情志、亂飲食，使脾肺腎功能失常，痰飲而血瘀，阻礙氣機(jī)運(yùn)行和血液流通，引發(fā)癮疹癥[15]。本研究采用引氣歸元方組穴針刺治療，可發(fā)揮調(diào)理氣血、補(bǔ)益臟腑的作用。引氣歸元方中中脘于胃脘中部，是胃經(jīng)募穴，脾胃生化輸布之樞紐、營衛(wèi)氣血之源，為肺經(jīng)之起，下脘則位于胃脘下部，是足太陰與足陽明交會(huì)之處，對(duì)兩穴進(jìn)行針刺可疏利三焦之氣，通調(diào)五臟六腑，以行氣化濕，同時(shí)補(bǔ)足水谷之氣；氣海居臍下，是人體先天之氣聚集之處，主全身氣疾，對(duì)其針刺可疏導(dǎo)任脈，益氣培元[16]；關(guān)元?jiǎng)t是小腸募穴，足三陰、任脈交會(huì)之處，針刺此穴可培腎固本、補(bǔ)益精血。

本研究結(jié)果顯示，治療后研究組臨床癥狀積分、DLQI評(píng)分均顯著低于對(duì)照組；研究組總有效率顯著高于對(duì)照組；血清IL-4水平顯著低于對(duì)照組、INF-γ水平顯著高于對(duì)照組。提示引氣歸元方聯(lián)合依匹斯汀、脾氨肽治療慢性蕁麻疹可改善患者臨床癥狀，提高生活質(zhì)量，療效肯定，同時(shí)能有效降低血清IL-4水平，提高INF-γ水平，進(jìn)而調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能。